药物治疗：氨基糖苷类用药.docx

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1、药物治疗：氨基糖昔类用药常用的氨基糖甘类抗生素主要有：链霉素、庆大霉素、 妥布霉素、奈替米星、阿米卡星等。其共同特点为：抗菌 谱广，除链霉素外对葡萄球菌属、需氧革兰阴性杆菌均有良 好抗菌作用，多数品种对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性；其中 链霉素、阿米卡星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌属亦有良 好作用；主要作用机制为抑制细菌蛋白质的合成；细菌 对不同品种间有局部或完全交叉耐药；具有不同程度的肾 毒性和耳毒性，后者包括前庭功能损害及/或听力减退，并 可有神经肌肉接头阻滞作用；胃肠道吸收差，用于治疗全 身性感染时必须注射给药。应根据肾功能损害的程度调整剂 量，因大局部药物经肾脏以原形排出，肾功能减退时其消

2、除 半衰期显著延长。有条件时可经血药浓度监测，调整给药方 案。治疗急性感染通常疗程不宜超过714日。本类药物 静脉给药时不宜与其他药物同并滴注。1、链霉素【适应证】用于：（D与其他抗结核药联合用于结核分 枝杆菌所致各种结核病的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感 染。（2）单用于治疗土拉菌病，或与其他抗菌药物联合用于 鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。（3）与 青霉素或氨苇西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的 心内膜炎。（3）孕妇禁用。【不良反响】发生率较多者有听力减退、耳鸣或耳部饱 满感（耳毒性）、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲 减退、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒

3、性、影响 前庭、肾毒性）。发生率较低者有呼吸困难、嗜睡、极度软 弱无力（神经肌肉阻滞或肾毒性）o本品引起肾功能减退的发 生率较庆大霉素低。【用法和剂量】肌内注射或静脉滴注。（1）成人，按体重，一次1L 7mg/kg,每8小时1次, 疗程714日。（2）儿童，按体重，早产儿或出生07日小儿，一次 2mg/kg,每1224小时1次。其他小儿，一次2mg/kg,每 8小时1次。【制剂与规格】硫酸妥布霉素注射液：80n）g（8万U,按 妥布霉素计）。4、阿米卡星【适应证】用于：（1）铜绿假单胞菌及局部其他假单胞 菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙 雷菌属、不动杆菌属等敏感革兰阴性杆菌

4、与葡萄球菌属（甲 氧西林敏感株）所致严重感染，如菌血症或败血症、细菌性 心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感 染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等。10(2)对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的 严重感染。【禁忌证】对阿米卡星或其他氨基糖甘类过敏的患者禁 用。【考前须知】见链霉素的【考前须知】之(7)(8)氨基糖昔类与B内酰胺类(头抱菌素类与青霉素类) 混合时可致相互失活，与上述抗生素联合应用时须分瓶滴注。 阿米卡星亦不宜与其他药物同瓶滴注。【不良反响】(1)患者可发生听力减退、耳鸣或耳部饱 满感；少数患者亦可发生眩晕、步履不稳等病症。听力减退 一般于停药后病症不再加重

5、，但个别在停药后可能继续开展 至耳聋。(2)有一定肾毒性，患者可出现血尿，排尿次数减少或 尿量减少、血尿素氮、血肌酎值增高等。大多系可逆性，停 药后即见减轻，但亦有个别报道出现肾衰竭。(3)软弱无力、嗜睡、呼吸困难等神经肌肉阻滞作用少 见。(4)其他不良反响有头痛、麻木、针刺感染、震颤、抽 搐、关节痛、药物热、嗜酸粒细胞增多、肝功能异常、视力 模糊等。【用法和剂量】肌内注射或静脉滴注。(1)成人：一日不超过L 5g,疗程不超过10天。单纯it 性尿路感染对常用抗菌药耐药者，每12小时0.2g；用于 其他全身感染，每12小时7. 5mg/kg,或每24小时15mg/kgo(2)儿童:首剂按体重1

6、0mg/kg,继以每12小时7. 5mg/kg, 或每24小时15mg/kg0(3)肾功能减退患者：肌醉清除率5090ml/min者每 12小时给予正常剂量(7.5mg/kg)的6090%；肌酎清除 率 10-50ml/min 者每 2448 小时用 7. 5mg/kg 的 20-30%。【制剂与规格】硫酸阿米卡星注射液：(l)lml ： 0. lg(10 万U)； (2)2ml ： 0.2g(20万U)。注射用阿米卡星:0.2g。5、奈替米星【适应证】用于：(1)敏感革兰阴性杆菌所致严重感染。 如铜绿假单胞菌、变形杆菌属(呵咪阳性和阴性)、大肠埃希 菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及枸檬酸

7、杆菌属等所 致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜 炎)、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、腹膜 炎、胆道感染、皮肤或骨骼感染、中耳炎、鼻窦炎、软组织 感染、李斯特菌病等。(2)联合治疗葡萄球菌感染，但对耐甲氧西林葡萄球菌 感染常无效。(3)某些耐庆大霉素菌株所致严重感染。【禁忌证】对奈替米星或任何一种氨基糖甘类抗生素过 敏或有严重毒性反响者禁用。孕妇和新生儿禁用。12【考前须知】(1)单纯性尿路感染、上呼吸道感染及轻 度皮肤软组织感染的首选药。败血症治疗中需联合应用具协 同作用的药物时，腹腔感染治疗，宜加用甲硝嗖等抗厌氧菌 药物。(2)失水、第8对脑神经损害、重症肌无力

8、或帕金森病 及肾功能损害患者慎用。(3)对一种氨基糖甘类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏 的患者，可能对奈替米星过敏。(4)为防止或减少耳、肾毒性反响的发生，疗程一般不 宜超过14天，治疗期间应定期监测尿常规、血尿素氮、血 肌酎等，并密切观察前庭功能及听力改变。有条件者应进行 血药浓度监测，调整剂量使血药峰浓度在16mg/L以下，且 不宜持续较长时间(如23小时以上)，谷浓度防止超过 4mg/Lo(5)不同情况的患者使用药物后血药浓度可能不同：如 严重烧伤患者使用本品时血药浓度可能较低；剂量相同时, 在发热患者的血药浓度较无发热者低，但退热后血药浓度可 能升高。贫血患者本品的。郊也可能较短。(6)

9、对实验室检查指标的干扰：可使血糖、血碱性磷酸 酶、AST及ALT和嗜酸性粒细胞等的测定值升高，使白细胞、 血小板等的测定值降低，多呈一过性。(7)哺乳期妇女用药尚不明确，假设使用本品宜暂停哺乳。13(8)新生儿应禁用。假设确有应用指征，给药方案必须在 血药浓度监测下进行调整。(9)老年患者宜按轻度肾功能减退者减量用药。【不良反响】(1)肾毒性轻微并较少见。常发生于原有 肾功能损害者，或应用剂量超过一般常用剂量的感染患者。(2)神经系统毒性：可发生第8对脑神经的毒性反响， 但本品的毒性发生率较低，程度亦较轻，易发生在原有肾功 能损害者，或治疗剂量过高、疗程过长的感染患者，表现为 前庭及听力受损的

10、病症，如出现头晕、眩晕、听觉异常等。(3)其他：偶可出现头痛、全身不适、视觉障碍、心悸、 皮疹、发热、呕吐及腹泻等。(4)局部反响一般少见，偶有注射区疼痛。【用法和剂量】肌内注射或稀释后静脉滴注。静脉滴注时，取本品用50200ml氯化钠注射液、5%葡 萄糖注射液或其他灭菌稀释液稀释，于L52小时内静脉 滴注；小儿的稀释液量应相应减少。于L 52小时内缓慢 滴注应用本品宜定期监测血药浓度，使血药峰浓度维持在 610mg/L,谷浓度为 0. 52mg/Lo成人，按体重每8小时1. 32. 2mg/kg,或每12小时2 3. 25mg/kg0治疗复杂性尿路感染：按体重每12小时1.5 2mg/kg。

11、一日最高剂量不超过7. 5mg/kg。疗程均为714日。小儿童6周以内者，按体重每12小时23mg/kg；6周1412岁者，按体重每8小时1. 72. 3mg/kg,或按体重每12 小时2. 53. 5mg/kgo疗程均为714日。肾功能减退者，必须根据肾功能减退程度调整剂量或给 药间隔时间；有条件时宜进行血药浓度监测，据其结果拟订 个体化给药方案，使血药浓度调整至上述范围。【制剂与规格】注射用硫酸奈替米星：(1)1m1：5万山 (2)2ml： 10 万 U。6、新霉素【适应证】用于：(1)敏感菌所致的肠道感染。(2)结肠手术前肠道准备或肝昏迷时作为辅助治疗。【禁忌证】对新霉素或其他氨基糖甘类

12、抗生素过敏的患 者禁用本品。【考前须知】(1)交叉过敏：对一种氨基糖甘类抗生素 如链霉素、庆大霉素、阿米卡星过敏的患者也可能对本品过 敏。(2)在用药过程中仍宜定期进行尿常规和肾功能测定， 以防止出现肾毒性，并进行听力测定。(3)以下情况应慎用：失水、第8对脑神经损害、重症 肌无力、帕金森病、肾功能损害、溃疡性结肠炎及有口腔牙 病患者(新霉素可引起口腔刺激或疼痛)。(4)长期口服本品的慢性肠道感染患者尤其伴有肾功能 减退或同服其他耳毒性或肾毒性药物者仍应注意出现肾毒15 性或耳毒性病症的可能。(5)妊娠期妇女宜慎用。用药期间哺乳期妇女应暂停哺 乳。(6)缺乏早产儿及新生儿应用新霉素的平安性资料

13、，不 宜应用。(7)老年患者慎用。【不良反响】(1)可引起食欲减退、恶心、腹泻等。(2)较少发现听力减退、耳鸣或耳部饱满感；头昏或步 履不稳；尿量或排尿次数显著减少或极度口渴。(3)偶可引起肠黏膜萎缩而导致吸收不良综合征及脂肪 性腹泻，甚至抗生素相关性肠炎。【用法和剂量】口服：(1)成人，一次0.250.5g, 一 日4次。肝性脑病的辅助治疗，一次0, 51g,每6小时1 次，疗程56天。结肠手术前准备，每小时0.5g,连用4 次,继以每4小时0.5g,共24小时。(2)小儿按体重一日2550mg/kg,分4次服用。【制剂与规格】硫酸新霉素片:(l)0.lg(10万单位,按 新霉素计，下同);

14、(2) 0. 25g (25万单位)。16【考前须知】（1）交叉过敏对一种氨基糖甘类过敏的患 者可能对其他氨基糖昔类也过敏。（2）以下情况应慎用链霉 素。失水，可使血药浓度增高，易产生毒性反响。第8 对脑神经损害，因本品可导致前庭神经和听神经损害。重 症肌无力或帕金森病，因本品可引起神经肌肉阻滞作用，导 致骨骼肌软弱。肾功能损害，因本品具有肾毒性。（3）疗 程中应注意定期进行以下检查。尿常规和肾功能测定，以 防止出现严重肾毒性反响。听力检查或高频听力测定，尤 其是老年患者。（4）对诊断的干扰：本品可使ALT及AST、血 清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、 钾、钠浓度的测定值可

15、能降低。（5）链霉素虽对孕妇有危害， 但用药后有时可能利大于弊；链霉素可穿过胎盘进入胎儿组 织，可能引起胎儿听力损害。因此妊娠妇女在使用前必须充 分权衡利弊。哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。（6）在儿科 中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全， 使本类药物的半衰期延长，药物易在体内积蓄而产生毒性反 应。（7）老年患者的肾功能有一定程度生理性减退，即使肾 功能测定值在正常范围内仍应采用较小治疗量。老年患者应 用氨基糖昔类后易产生各种毒性反响，应尽可能在疗程中监 测血药浓度。【禁忌证】对链霉素或其他氨基糖昔类过敏的患者禁用。 【不良反响】（1）血尿、排尿次数减少或尿量减少、食 欲减退、口

16、渴等肾毒性病症，少数可产生血液中尿素氮及肌 酊值增高。(2)影响前庭功能时可有步履不稳、眩晕等病症；影响 听神经出现听力减退、耳鸣、耳部饱满感。(3)局部患者可出现面部或四肢麻木、针刺感等周围神 经炎病症。(4)偶可发生视力减退(视神经炎)，嗜睡、软弱无力、 呼吸困难等神经肌肉阻滞病症。(5)偶可出现皮疹、瘙痒、红肿。少数患者停药后仍可 发生听力减退、耳鸣、耳部饱满感等耳毒性病症，应引起注 意。【用法和剂量】(1)成人常用量:肌内注射，一次0.5g, 每12小时1次，与其他抗菌药物合用；细菌性(草绿链球菌) 心内膜炎，肌内注射，每12小时1g,与青霉素合用，连续 1周，继以每12小时0. 5g

17、,连续1周；60岁以上的患者应 减为每12小时0.5g,连续2周；肠球菌性心内膜炎，肌 内注射，与青霉素合用，每12小时1g,连续2周，继以每 12小时。5g,连续4周；鼠疫，肌内注射,一次0.51g, 每12小时1次，与四环素合用，疗程10日；土拉菌病, 肌内注射，每12小时0. 51g,连续714日；结核病, 肌内注射，每12小时0. 5g,或1次0. 75g, 一日1次，与 其他抗结核药合用；如采用间歇疗法，即一周给药23次， 一次1g;老年患者肌内注射，一次0.50.75g, 一日1次； 布鲁菌病，一日12g,分2次肌内注射，与四环素合用， 疗程3周或3周以上。（2）小儿常用量：肌内注

18、射，按体重一日1525mg/kg, 分2次给药；治疗结核病，按体重20mg/kg, 一日1次， 一日最大剂量不超过1g,与其他抗结核药合用。（3）肾功能减退患者：按肾功能正常者的剂量为一次 15mg/kg, 一日1次，根据其肌酊清除率进行调整：50 90ml/min者，每24小时给予正常剂量的50%； 1050ml/min 者,每2472小时给正常剂量的50%； 10ml/min者，每72 96小时给予正常剂量的50%o【制剂与规格】注射用硫酸链霉素（按链霉素计）： （l）0.75g（75万单位,按链霉素计，下同）；（2）。（100万单 位）；（3） 2g （200 万单位）；（4） 5g （

19、500 万单位）。2、庆大霉素【适应证】用于：（1）敏感革兰阴性杆菌，如大肠埃希 菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、铜绿 假单胞菌以及葡萄球菌甲氧西林敏感株所致的严重感染，如 败血症、下呼吸道感染、肠道感染、盆腔感染、腹腔感染、 皮肤软组织感染、复杂性尿路感染等。治疗腹腔感染及盆腔 感染时应与抗厌氧菌药物合用。与青霉素（或氨茉西林）合用 可治疗肠球菌属感染。敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室 炎时，可同时用本品鞘内注射作为辅助治疗。【考前须知】(1)(7)见链霉素的【考前须知】之(1) (7)(8)有条件时疗程中应监测血药浓度，并据以调整剂量, 尤其对新生儿、老年和肾功

20、能减退患者。每8小时1次给药 者有效血药浓度应保持在4lORg/ml,防止峰浓度超过 12四/81,谷浓度保持在12pig/ml;每24小时1次给药者血 药峰浓度应保持在1624g/mL谷浓度应接受鞘 内注射者应同时监测脑脊液内药物浓度。不能测定血药浓度 时，应根据测得的肌酎清除率调整剂量。(9)给予首次饱和剂量(l-2mg/kg)后,有肾功能不全、 前庭功能或听力减退的患者所用维持量应酌减。(10)长期应用可能导致耐药菌过度生长。(11)不宜用于皮下注射。(12)本品有抑制呼吸作用，不得静脉推注。【禁忌证】对本品或其他氨基糖甘类过敏者禁用。【不良反响】(1)用药过程中可能引起听力减退、耳鸣

21、或耳部饱满感等耳毒性反响，影响前庭功能时可发生步履不 稳、眩晕。也可能发生血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、 食欲减退、极度口渴等肾毒性反响。发生率较低者有因神经 肌肉阻滞或肾毒性引起的呼吸困难、嗜睡、软弱无力等。偶 有皮疹、恶心、呕吐、肝功能减退、白细胞减少、粒细胞减 少、贫血、低血压等。(2)少数患者停药后可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满 感等耳毒性病症，应引起注意。(3)全身给药合并鞘内注射可能引起腿部抽搐、皮疹、 发热和全身痉挛等。【用法和剂量】口服：(1)成人，一日240640mg,分 4次服用；(2)儿童，按体重一日510mg/kg,分4次服用。肌内注射或稀释后静脉滴注：(1)成人，

22、一次80mg (8万U),或按体重一次11. 7mg/kg, 每8小时1次；或一次5mg/kg,每24小时1次。疗程为7 14日。滴注时将一次剂量加入50200nli的氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液中，一日1次滴注时加入的液体量应不少 于300ml,使药液浓度不超过0.1%,该溶液应在3060分 钟内缓慢滴入，以免发生神经肌肉阻滞作用。(2)儿童：肌内注射或稀释后静脉滴注，一次2. 5mg/kg, 每12小时1次；或一次1. 7mg/kg,每8小时1次，疗程为 714日，期间应尽可能监测血药浓度，尤其新生儿或婴儿。(3)鞘内及脑室内给药：成人，一次48mg,小儿(3个 月以上)，一次l2mg

23、,每23日1次。注射时将药液稀释 至不超过0. 2%的浓度，抽入5ml或10ml的无菌针筒内，进 行腰椎穿刺后先使相当量的脑脊液流入针筒内，边抽边推, 将全部药液于35分钟内缓缓注入。（4）肾功能减退患者的用量：按肾功能正常者每8小时1 次,一次的正常剂量为1L7mg/kg,肌酎清除率为10 50ml/min时，每12小时1次，一次为正常剂量的3070%； 肌醉清除率时，每24-48小时给予正常剂量的 2030%。（5）血液透析后可按感染严重程度，成人按体重一次补 给剂量1l.7mg/kg,小儿（3个月以上）一次补给2 2.5mg/kgo【制剂与规格】硫酸庆大霉素注射液（按庆大霉素计）： （l

24、）lml:2万U（按庆大霉素计，下同）；（2）lml:4万U； （3）2ml:8 万 U。庆大霉素片：（l）20mg（2 万 U）（2）40mg（4 万 U）庆大霉素颗粒：10mg（l万U）。3、妥布霉素【适应证】用于：（1）铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大 肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的新生儿 脓毒症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、泌尿生 殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨 骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦 炎等，(2)与其他抗菌药物联合用于葡萄球菌感染(耐甲氧西 林菌株无效)。【考前须知】(1)肾功能不全、肝功能异常、前庭功能 或

25、听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎 用。(2)本品1个疗程不超过714日。(3)交叉过敏：对一种氨基糖昔类抗生素如链霉素、庆 大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。(4)对患者(尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴 幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者) 应注意监测：听电图，对老年患者须在用药前、用药过程 中定期及长期用药后用以检测高频听力损害；温度刺激试 验，在用药前、用药过程中定期及长期用药后用以检测前庭 毒性；尿常规检查和肾功能测定，在用药前、用药过程上 中定期测定肾功能，以防止严重肾毒性反响；在用药过程 中应注意监测本品的血清浓度，一般于静脉滴注后30分钟

26、 到1小时测血清峰浓度，于下次用药前测血清谷浓度，当峰 浓度超过12 u g/ml、谷浓度超过2 u g/ml时易出现毒性反响。 肌酎清除率70ml/min者其维持剂量须根据测得的肌酎清 除率进行调整。(5)本品静脉滴注时必须经充分稀释。可将一次用量加 入50200nli5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释成浓度为 lmg/ml(O.1%)的溶液，在3060分钟内滴完(滴注时间不可 少于20分钟)，小儿用药时稀释的液量应相应减少。(6)本品不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸 抑制作用。不宜皮下注射，因可引起疼痛。(7)对实验室检查指标的干扰：本品可使丙氨酸氨基转 移酶、门冬氨酸氨基转移酶、

27、血清胆红素浓度及血清乳酸脱 氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可 能降低。孕妇禁用。(8)妥布霉素亦可在人乳中少量分泌，故哺乳期妇女慎 用或用药期间暂停哺乳。(9)年龄对于妥布霉素的血药浓度有显著影响。剂量相 同时，5岁以下小儿的平均血药峰浓度约为成人的一半，5 10岁儿童约为成人的2/3o按体外表积计算给药剂量可消除 年龄造成的差异。小儿应慎用。在小儿使用过程中，要注意 监测听力和肾功能，以防产生肾毒性和耳毒性。(10)老年患者应用后可产生各种毒性反响，因此在疗程 中监测肾功能极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听 力减退。此外，老年患者应采用较小剂量或延长给药间隔, 以与其年龄、肾功能和第8对脑神经的功能相适应。【禁忌证】(1)对本品或其他氨基糖昔类过敏者、本人 或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。肾衰竭者禁用。