执业药师药理学知识点：硫脲类抗甲状腺药.docx

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1、硫服类可分为二类：(1)硫氧嚓咤类，包括甲硫氧嚓咤 (methylthiouracil),丙硫氧口密咤 (propylthiouracil);(2)咪嘤类，包括甲筑咪嘤 (thiamazole，他巴嘤),卡比马嘤(carbimazole ,甲 亢平)它们的化学结构如下：【药理作用及作用机制】硫服类的基本作用是抑 制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联， 而药物本身那么作为过氧化物酶的底物而被碘化，使氧 化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激 素的生物合成。硫眼类药物对已合成的甲状腺激素无 效，须待已合成的激素被消耗后才能完全生效。一般 用药23周甲亢病症开始减轻，13个月基础代谢

2、 率才恢复正常。本类药物长期应用后，可使血清甲状 腺激素水平显著下降，反响性增加TSH分泌而引起腺 体代偿性增生，腺体增大、充血，重者可产生压迫症 状。丙硫氧哨咤还能抑制外周组织的T4转化为T3 , 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重 症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。止匕外，硫眠类 药物尚有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生 成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin TSI)下降,因此对 甲亢患者除能控制高代谢病症外，对病因也有一定的 治疗作用，因认为甲亢的发病与自体免疫机制异常有 关。【临床应用】 主要用于甲

3、状腺功能亢进。L内科药物治疗适用于轻症和不宜手术或1311 治疗者，如儿童、青少年及术后复发而不适于1311 治疗者可用。开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成 产生抑制作用。经13个月后病症明显减轻，当基 础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量， 疗程12年。2 .手术前准备 为减少甲状腺次全切除手术病人 在麻醉和手术后的合并症，防止术后发生甲状腺危象。 在手术前应先服用硫眠类药物，使甲状腺功能恢复或 接近正常。然后于术前两周加服碘剂，以利手术进行 及减少出血。3 .甲状腺危象的治疗甲状腺危象的患者可因高 热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱而死亡。 此时除主要应用大剂量碘剂和采取其他综

4、合措施外， 大剂量硫眠类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素的 合成。普蔡洛尔等也是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅 助治疗药，用于不宜用抗甲状腺药，不宜手术及1311 治疗的甲亢患者。主要通过其阻断B受体的作用而改 善甲亢的病症。此外还能抑制外周T4脱碘成为T3 , 因T3是主要的外周激素，故这一作用有助于控制甲Jj OP受体阻断药不干扰硫眼类药物对甲状腺的作 用，且作用迅速，对甲亢所致的心率加快，心收缩力 增强等交感神经活动增强的表现很有效。但单用时其 控制病症的作用有限。假设与硫服类药物合用那么疗效迅 速而显著。【体内过程】硫氧嘀咤类药物口服后吸收迅速， 生物利用度约为80%。血浆蛋白结合率约为

5、75% ,在 体内分布较广、易进入乳汁和通过胎盘。主要在肝内 代谢。tl/2为2小时。甲蕊咪嘤的血浆tl/2约为4.7小时，但在甲状腺 组织中药物浓度可维持1624小时，其疗效与甲状 腺内药物浓度有关，而后者的高低又与每日给药量呈 正相关。每日给药一次(30mg)与每日给药三次(每次 10mg)一样，都可发挥较好的疗效。卡比马嘤为甲端咪嘤的衍化物，在体内转化成甲 疏咪理而发挥作用。【不良反响】常见的不良反响有搔痒、药疹等过敏反响，多数情况下不需停药也可消失。严重不良反 应有粒细胞缺乏症。一般发生在治疗后的23个月 内，故应定期检查血象，假设用药后出现咽痛或发热， 立即停药那么可恢复。特别要注意与甲亢本身所引起的 白细胞总数偏低相区别。