医学论文环糊精在药剂中应用的研究.doc

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1、湖北中医药大学毕业论文 论文题目： -环糊精在药剂中应用研究 姓 名： xx 所在院系： 专业班级： xx 学 号： xx 指导教师： 日 期： 2011年5月15日 独创性声明 本人声明所呈交论文是我个人在指导教师指导下进行研究工作及取得研究成果，尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过研究成果，指导教师对此进行了审定。本人拥有自主知识产权，没有抄袭，剽取他人成果，由此造成知识产权纠纷有本人负责。 签名：xx湖北中医药大学 课题任务书07级药物制剂班 学生：xx一、毕业设计论文课题：-环糊精在药剂中应用研究二、毕业设计论文课题工作自2010年12月15日

2、起至2011年5月15日三、毕业设计论文课题进行地点：九州通医药集团股份有限公司四、毕业设计论文课题内容要求：新颖性、真实性五、主要参考文献1吕东南.药用辅料在药物制剂中作用及应用概述 桂林医学院附属医院药剂科2王亚南，王洪权，窦媛媛 羟丙基-环糊精在药剂学中应用研究.食品和药品2007年第九卷04期3 廖才智.-环糊精环糊精应用研究进展 华工科技 2010年 第五期4王铮。中国药学杂志 1989 24（7）：4105杨伟. 中国药科大学学报. 1987；18（4）：293目录摘 要1关键词.11、药物辅料作用11.1常用药物辅料作用11.2新型药物辅料作用 21.3环糊精作为新型辅料简介 .

3、22.-环糊精理化性质33.-环糊精在药剂中应用33.1、提高药物溶出.33.2提高药物生物利用度 43.3增加药物稳定性43.4降低毒副降低毒副作用、掩盖不良气味44-环糊精在药剂中制备工艺55参考文献.6-环糊精在药剂中应用研究黎志兵摘要：本文重在分析-环糊精作为新型辅料在药剂中应用。辅料是药物重要组成部分，在药物剂型以及生产中起着关键作用，它不仅赋予药物一定剂型,并且和提高药物疗效,降低毒副作用有很大关系。近些年来，由于药物标准越来越严格化，对药物均匀度，毒副作用，生物利用度等都作了更严格规定。药物剂型越来越多元化，不同剂型品种规格也越发多样化等。对新药物辅料应用更加迫切。-环糊精作为新

4、型药物辅料，可以显著提高药物溶解度，在降低药物毒性方面也有明显作用，同时-环糊精还能增加药物稳定性提高药物生物利用度。另一方面，作为辅料，-环糊精有很高安全性，是一个安全性高，无毒副作用辅料。再者，-环糊精生产工艺简单，理化性质较稳定，在药剂生产中工艺也较简洁。因此开发-环糊精在新药和新剂型中有着广阔前景。Beta cyclodextrins application of research in the potions LiZhibing Abstract: this paper focuses on analyzing beta cyclodextrins as the applicatio

5、n of new materials in the potions. Complementary makings is an important part of drugs in drug dosage forms and production plays a key role, it not only gives drugs must formulations, and improve the therapeutic efficacy of drugs, reduce toxicity has the very big relations. In recent years, more and

6、 more strictly because the drug standards of the homogeneous degree of drug, side effects such as, the living creature exploitation degree is the more strict regulations. Drug dosage forms an increasingly diverse, different forms of the variety specification more diversification, etc. The applicatio

7、n of new drug accessories more urgent. Beta cyclodextrins as a kind of new drug accessories, can greatly improve the drug solubility in lower drug toxicity also has the obvious role, and beta cyclodextrins can also increase the stability of the drugs improve the bioavailability drugs. On the other h

8、and, as a complementary makings, beta cyclodextrins has high security, is a high security, non-toxic side effects trims. Moreover, beta cyclodextrins production process simple, physical and chemical properties, more stable in the potions production process is more concise. Therefore development beta

9、 cyclodextrins new dosage forms on new drugs and has a broad prospect. 关键词： 辅料作用 新型辅料 -环糊精 前景 1、药物辅料作用1.1、常用辅料作用【1】常规剂型有液体、固体和半固体等。固体制剂中又有片剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂等。在片剂中,目前国内常规使用糖衣工艺,该辅料应用具有明显矫味作用，能显著提高患者顺应性，能有效改变片剂颜色便于识别。薄膜衣技术应用也相当广泛，其不仅可以时药物更加稳定,并可使药物在特定消化道段定点释放或具有缓释作用,从而提高疗效,降低副作用,减少给药次数。薄膜片包衣材料如乙烯吡啶共聚物和苯乙烯等

10、，是良好薄膜衣材料。在欧、美、日本等国,薄膜片已大量发展,国内许多药物用薄膜包衣技术可大大提高药品质量,尤其是对中药发展前途更是有广阔前景,如甲硝唑薄膜衣片包裹羟丙基甲基纤维素后,和丸芯相比,显著提高了质量【2】半固体制剂中，辅料作为基质又是很好药物载体，如凡士林常作为软膏剂基质。同时，此类制剂中通常还加入抗氧剂防腐剂等辅料，便于药物保存。1.2、新型药物辅料应用随着药剂不断发展，原有药物辅料远远不能满足新剂型和新药物开发和研究，因而，新型药物辅料应用显得尤为重要。新型药用辅料对制剂性能改良，缓释和控释作用都有非常显著作用。因此，新型药用辅料越来越成为药剂工作者关注重点，为了适应现代药物剂型和

11、制剂发展，药物辅料将继续向安全性，功能性，适应性，高效性等方向发展，并在实践中不断得以广泛关注。-环糊精便是在此背景下快速发展和应用一类新型药用辅料。 1.3环糊精作为新型辅料简介环糊精于1891年发现，1953年它包合物第一项专利问世，并且得到广泛发展，现在已经广泛应用于食品，医药，化装品以及农业等方面。由于其特殊结构形态，环糊精被称为分子胶囊，以其分子水平上包含各种活性成分，并赋予新理化特性而著称。在药物制剂方面，得到尤为广泛关注。其常见类型有-，-，-3种，其中-环糊精应用最多，是医药等诸多行业良好包埋剂。主要用于提高药物溶解度，改善药物稳定性，增加药物生物利用度，降低药物毒性等，其衍生

12、物也具有良好作用。环糊精制备工艺教为简单，由淀粉经嗜碱性芽孢杆菌培养得到环糊精转化酶，再作用后形成产物，由6-12个葡萄糖分子以1-4糖苷键连接成环状低聚化合物。同时，作为药用辅料，-环糊精安全性也很高。【3】2.-环糊精理化性质-环糊精是由7个葡萄糖分子连续成环状化合物，主体构型像中见有空洞，2端并不封闭桶状化物。在空洞结构中，空腔内受到C-H键屏蔽作用形成了疏水区，上端即较大开口端由C2和C3仲羟基构成，下端既较小开口端由C6伯羟基构成，具有亲水性。-环糊精在环境中稳定，在强酸介质中容易发生裂解。有较好热稳定性，加热到约200摄氏度时开始分解。由于没有还原端，固无还原性，容易形成各种稳定水

13、合物，无吸湿性，能在醇以及水溶液中很好结晶。可以将环糊精交链于环糊精分子上进行化学性质改良。利用这些特殊性质，-环糊精可以和许多无机以及有机分子结合成主客体包合物，并且能改变被包合物化学和物理性质，具有保护和稳定客体分子和选择性定向分子特性。正是这些性质，-环糊精有了广泛用途。【4】3.-环糊精在药剂中应用3.1提高药物溶出-环糊精通常和药物形成包合物，即药物分子借分子间力进入包合材料空穴物理过程，药物在包合中，失去了原有结晶性，由于-环糊精含有多个亲水醇羟基，固能增加药物溶解度和溶解速度，从而提高药物溶出。岩白菜素经药理实验证明有明显镇咳和祛痰功效，但由于本品水中难溶，生物利用度差而影响其疗

14、效，制成岩白菜素/-环糊精包合物后，溶解度可达3.05-3.63mg/ml，比未包合溶解增大近2倍多，溶出td值提前了12分钟【5】丹皮酚和-环糊精包合后，使单皮酚溶解度提高了3倍，td值缩短为原来1/4，更利于药物溶出【6】。3.2提高药物生物利用度 包合物形成，导致药物溶解性和膜通透性以及蛋白结合性等发生改变，从而提高药物生物利用度，增强药效和降低副作用。萘普生为消炎镇痛药，且具有高效低毒特点。但由于其极微溶于水，口服给药时可引起胃部刺激，并且生物利用度也不高。为了改善其溶解而提高生物利用度，将其和-环糊精制成包合物后，耐普生溶解状态以及特性参数有了显著提高，口服生物利用度明显增高【7】。

15、再如布洛芬和-环糊精形成包合物后，经兔口服实验证实，其在胃肠道内释放快，其血药浓度较单体高，生物利用度有明显提高【8】。3.3增加药物稳定性 中药挥发油是存在植物体中一类可随水蒸气蒸馏得到一种油状液体，对光，空气，温度影响较为敏感，受其影响易分解变质。经环糊精包合后，其稳定性得到很大提高。大蒜素是大蒜挥发油中一个主要活性成分，它受空气，光照以及温度影响易氧化变质，其包合物光照实验，加热实验，干燥失重实验证明，包合物稳定性明显高于对照组【9】。 Indomethacin-环糊精包合物可明显提高油色素为主15种成分溶解度，对痢疾，胃肠炎疗效明显提高，制成-环糊精包合物后，能改液态药物为粉末状，经气

16、相色谱检识稳定性得到明显提高，并可进一步制成散剂，胶囊剂，片剂等剂型，使药物更利于保存 【10】。3.4降低药物毒副作用、掩盖不良气味例如消炎药和环糊精形成包合物后，制成胶囊剂，没有引起溃疡作用。黄瓜中含有苦味成分，嵌入-环糊精后，和之形成包合物，苦味彻底消失。无花果提取物，刺激性很大，嵌入环糊精后，有甜味，无刺激，能更好增加患者顺应性【11】4.-环糊精在药剂中制备工艺饱和水溶液法：将环糊精配成包合水溶液，加入药物混合30分钟以上，是药物和环糊精形成包合物后设法分离，可以定量将包合物分离出来。在水中溶解度大药物，其包合物仍可以部分溶解于溶液中。此时加入某些有机溶剂，以促使包合物析出，将包合物

17、过滤，洗净然后干燥既得。如吲哚美辛环糊精包合物制备。研磨法：取环糊精加入2-5倍水混合，研匀，加入药物，充分研磨成糊状物，低温干燥后，再用适宜有机溶剂洗净，干燥即得。如维A酸环糊精制备。冷冻干燥法：本法适用于制成包合物后易溶于水，且在干燥过程中易分解，易变色药物。如盐酸异丙嗪可用此法制备成环糊精包合物。将异丙嗪和环糊精按1:1摩尔比称重，环糊精在60摄氏度以上热水中溶解，加入异丙嗪搅拌半小时，于冰箱中过夜，在冷冻干燥，用氯仿洗去没有包入异丙嗪，最后除去氯仿，即得。参考文献：1吕东南.药用辅料在药物制剂中作用及应用概述 桂林医学院附属医院药剂科 2吴昌富 申献玲 肖峰 甲硝唑薄膜衣片制备和质量评价 医药导报2011年29卷03期3 王亚南，王洪权，窦媛媛 羟丙基-环糊精在药剂学中应用研究.食品和药品2007年第九卷04期4廖才智.-环糊精环糊精应用研究进展 华工科技 2010年 第五期5关家廖. 中成药 1991 13（1）：406 王铮. 中国药学杂志 1989 24（7）：4107陆彬. 药物新剂型专新技术. 人民卫生出版社，1998.8中国科学技术情报研究所.国外科技动态.北京：科学技术出版社.1982:8:469杨伟. 中国药科大学学报. 1987；18（4）：29310赵曦.中成药 1989 11 （8）：511堂昌亮. 环糊精在药剂学上应用 湖南株洲市湘江制药厂