乙型肝炎病毒母婴传播阻断与防治措施的研究进展.doc

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1、乙型肝炎病毒母婴传播阻断和防治措施研究进展 摘要：我国是乙型肝炎（HBV ）高发区，母婴传播是慢性乙肝肝炎感染主要途径。不采取有效阻断和防治措施，HBV母婴传播危险几率甚至高达90%，因此乙肝病毒母婴阻断和防治研究始终是医学领域极为重视问题。本文对乙型肝炎病毒母婴传播阻断和具体防治措施进行综述，为有效阻断HBV 母婴垂直传播，保障新生儿健康提供理论依据。 关键词：乙型肝炎病毒；母婴传播；阻断 HBV是一种DNA病毒，我国是乙型肝炎病毒感染高发地区，传染途径分为血液传播、医源性传播、母婴传播、性传播几种主要途径。在我国，将近1/2乙肝患者是由母婴传播感染所致1。随着我国人民生活水平提高、保健意识

2、不断增强，人们对HBV预防要求也越高，对于HBV传播最有效控制措施是最大程度阻断孕妇HBV感染，以此控制我国乙型肝炎流行，提高我国国民素质。本文在HBV母婴传播机制、主要途径，阻断HBV母婴传播策略、及妊娠期抗病毒药物最新研究进展方面进行综述，为研究更有效HBV母婴传播阻断策略提供参考，以期望对降低我国人民HBV感染率起到积极作用 。 1 HBV母婴传播途径 1.1 宫内感染传播途径 对于已经发生HBV宫内感染婴儿还没有及时有效补救措施，所以对阻断HBV宫内感染阻断研究意义重大。乙型肝炎宫内感染主要是发生在妊娠中后期，这个时期胎儿各器官已发育完全，在这个时期给予干预措施对婴儿健康影响较小，实施

3、阻断措施是科学合理。宫内感染是指HBV通过胎盘屏障引起胎儿感染。以前研究并没有将其作为主流感染途径，通常认为产时感染和产后密切接触是母婴传播重要途径，认为宫内感染所占感染比例相对较低，但随着检测技术急速发展，宫内感染发生率增加，受到越来越多关注研究。 1.2 产时感染传播 V母婴传播主要途径之一，在未使用乙型肝炎免疫球蛋白或乙型肝炎疫苗预防母婴传播之前，大多数婴儿慢性携带者由产时感染而起，占40%50%24，产时感染指产程开始至分娩结束期间发生HBV感染，约占母婴传播40%。在胎儿自然分娩过程中，新生儿皮肤、黏膜、胎盘或是脐带损伤，接触到HBV孕妇血液，接触阴道分泌物等均可能引起新生儿感染。多

4、数专家认为围产期传播主要发生在产时，有两种可能：生产过程中胎盘渗漏或者创伤引起胎儿直接暴露于母血；胎儿经过产道时暴露于母亲体液。产时感染 HBV羊水、阴道分泌物或者分娩过程中子宫收缩造成胎盘绒毛血管破裂产生母血渗入，液体量达到810mL，进入胎儿血循环而，即可使胎儿感染3。HBsAg可以在多种体液中检测到，丁洋5报道认为分娩方式、产程（阳性母血渗漏于胎儿血循环机率和产妇产程时间长短密切相关）HBV-DNA高水平和HBeAg阳性（研究提示HBV产时传播和孕妇血清HBV-DNA高水平和HBeAg阳性呈正相关）等因素是影响主要因素。 1.3 产后密切接触传播 研究表明，HBV感染孕妇不经干预，出生时

5、HBsAg阴性新生儿，在6个月后，有40%60%可发展成为HBsAg阳性6。尹玉竹等7应用聚合酶链反应法检测到HBV-DNA阳性率脐血中42.86%、唾液中10.71%、母乳中37.50%，说明产后母亲体液具有一定传染性，新生儿HBV 感染可由接触母乳或唾液获得。 2 阻断HBV母婴传播策略 2.1 HBV母婴传播产前阻断（孕妇注射乙型肝炎免疫球蛋白及抗病毒药物治疗） 分娩前采取阻断措施，可以明显降低新生儿HBV-DNA载量，阻断母婴垂直传播，在孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白，可以增加HBV感染孕妇机体免疫力，抑制HBV-DNA复制，降低胎儿体内HBV-DNA载量，同时乙型肝炎免疫球蛋白通过胎盘

6、对胎儿期保护作用，对HBV感染孕妇7个月起注射乙型肝炎免疫球蛋白对降低新生儿HBV感染率具有明显作用。接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白一定程度上降低 HBV 感染率，但对于宫内阻断仍有10%失败率，因此，选择有效抑制HBV药物具有重大作用8。 2. 2 HBV母婴传播产时阻断 选择剖宫产可以一定程度上降低HBV母婴传播风险，该理论认为HBV母婴传播产时感染主要是胎儿分娩过程中，由于子宫收缩运动，造成胎盘绒毛毛细血管破裂，或着因外力造成新生儿皮肤黏膜受损，而导致母血渗透胎儿血循环从而一定程度上减少HBV母婴传播几率。 2. 3 HBV母婴传播产后阻断 产后感染传播途径较为单一，是母乳喂养及母婴之间亲

7、密接触导致。王兰芳9对115 例HBV携带产妇研究检测乙肝表面抗原，乳汁和唾液 HBsAg 呈现阳性， 乳汁中含量高达46.9%，检测唾液中乙型肝炎病毒指标，其检出率也高达71.4%。说明母乳喂养会有一定传播风险，采用人工喂养代替母乳喂养，能够较好预防乙型肝炎病毒产后母婴传播 10。 3 妊娠期抗病毒药物治疗 慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家委员会指出，孕期2834w可采用拉米夫定或替比夫定进行母婴传播阻断。乙肝免疫球蛋白（HBIG）联合乙肝疫苗：孕期7、8、9月时注射乙型肝炎免疫球蛋白是阻断母婴传播主要措施之一。联合乙肝疫苗是阻断母婴传播重要措施，使出生婴儿1岁时慢性HBV感染率由17.6

8、%降为5.0%在出生时HBsAg阴性而16个月时出现HBsAg阳性婴儿，慢性转化率由40.9%降至0 11。但仍然有5%10%未能获得保护。这个部分新生儿大多是宫内感染，90%将发展为慢性乙肝患者，而这个比例在成年感染者中只有5%。裴彬等12认为，对于HBsAg阳性孕妇在妊娠期间应用乙肝免疫球蛋白预防宫内感染疗效和安全性尚需要进一步研究。 4 展望 阻断孕妇乙型肝炎病毒母婴传播相关研究虽然取得了一定进展，但仍然存在不少问题和争议。对乙型肝炎病毒感染阻断应该从怀孕前开始，合理选择治疗方案，把乙型肝炎病毒控制在最低水平；慎重对待慢性乙型肝炎病毒感染孕妇抗病毒治疗问题；对新生儿采取乙肝免疫球蛋白联合

9、乙肝疫苗等策略可显著减少感染，是有效阻止母婴垂直传播关键措施。但是，还有一些具体问题，如哺乳期间抗病毒治疗安全性、孕前抗病毒药物选择、乙型肝炎妇女生育前健康教育等方面问题。对于母婴传播阻断相关研究意义重大。积极有效预防、合理治疗阻断病毒垂直感染能为国为民解除沉重医疗负担，提高乙肝患者生存质量。目前人们对乙型肝炎病毒母婴传播及其预防措施认识不够，希望通过回顾性以及前瞻性研究，明确我国目前母婴阻断效果，努力探索研究出更安全有效母婴阻断措施，将我国乙型肝炎病毒母婴传播阻断能力提高到更高层次，进一步提高我国乙肝新生儿生命质量。 参考文献： 1孙翔. 不同剂量HBIG联合乙肝疫苗阻断HBV母婴传播效果随

10、机对照试验D.南京医科大学，2012. 2丁?t，韩国荣. 乙型肝炎病毒母婴阻断抗病毒治疗研究进展J. 中华实用诊断和治疗杂志，2014，07：627-628. 3汪波. 帮您了解乙型肝炎病毒母婴传播阻断J. 健康向导，2012，06：32-33. 4陈宝敏，刘军. 乙型肝炎母婴阻断措施研究进展J. 中华临床医师杂志（电子版），2012，20：6199-6202. 5丁洋，窦晓光. 乙型肝炎病毒母婴传播机制及阻断策略研究J. 现代预防医学，2012，13：3362-3366. 6张磊. 免疫预防乙型肝炎病毒母婴传播及乙肝疫苗接种效果研究D.武汉大学，2013. 7尹玉竹，周瑾，张培珍，等.影响

11、阻断乙型肝炎病毒母婴传播危险因素分析J.中华肝脏病杂志，2013，21（2）：105-110 8晋阳秋，李桂英，张彦波. 乙型肝炎病毒感染孕妇母婴传播采取阻断方式临床研究J. 中华医院感染学杂志，2014，13：3338-3340. 9王兰芳. 乙肝病毒携带产妇感染状态和新生儿母婴传播相关性研究D.安徽医科大学，2014. 10彭美莲，刘玮，吕雯，等. 替比夫定和乙型肝炎疫苗及免疫球蛋白联合阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播研究J. 中华医院感染学杂志，2014，01：15-16+33. 11张磊，桂希恩，曹倩，等. 免疫预防阻断乙型肝炎病毒母婴传播效果观察J. 微生物和感染，2011，04：231-235. 12裴彬，缪晓辉. 妊娠期乙型肝炎病毒感染者抗病毒治疗进展及争议J. 中国实用内科杂志，2014，06：558-560.编辑/许言