药品GMP文件 003纯化水验证R.docx

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1、文件编号:DS-D03-001版号:A/0纯化水系统验证方案起草人 审核人 批准人 生效日期起草日期 审核日期 批准日期业股份微生物指标：二级反渗透出水口、总送水口、总回水口： 1次/2日；各用水点：1次/周 期。紫外线灭菌应随机运行，对纯化水进行灭菌。臭氧灭菌是杀灭贮罐和管道的微生物，根 据臭氧杀灭微生物的周期和浓度，应先在不循环的情况下，将贮罐里的水通臭氧半小时，然 后开始循环纯化水分配管道半小时。根据理论灭菌周期，正常生产使用时，应每周期运行一 次；因停产或其他原因，在纯化水系统停止循环超过24小时，再使用时，应再重新灭菌。 5. 3检验方法电导率：可由操作工直接在随机电导率仪上读出或按

2、“电导率仪操作规程”测定；化学指标：按中国药典2000年版二部纯化水项下检测；微生物指标：按“微生物限度检验标准操作规程”检测。5.4重新取样由于取样、化验等因素，假设出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，必须按下 列程序进行处理：a、在不合格使用点再取一次样；b、重新化验不合格的指标；c、重新测定 的这个指标必须合格。系统性能确认见附件8.拟定日常监测程序及验证周期根据性能确认的结果确定日常监测周期及灭菌周期。（附件9）.验证结果评价及建议动力设备部负责收集各项验证、试验结果记录数据。由验证小组对其进行综合评价，做 出验证结论，发放验证报告，确认日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审

3、应包括：验证试验是否有遗漏？验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据及是否经过批准？验证记录是否完整？验证试验是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？6 .验证记录空白样张：附件1附件9。7 .验证报告空白样张：附件10。附表1纯化水制备系统预确认设备名称型号材质技术参数预处 理部 分原水箱OOCD1MOSUS304V： 2m3； T： 5-50； WP：常压； 1200mm。原水泵CHI4-30不锈钢L： 4m：7h； H： 30m； P： 0.75Kw机械过滤器JEF1800SUS304T： 550； WPW0.4Mpa；产水量：5T/h；滤料： 石英

4、砂，层身：1200mm。活性碳过滤器11800SUS304T： 550； WPO. 4Mpa；产水量：6T/h；滤料： 活性碳,层高:1200mmo板式换热器BR/BT-2SUS304S： 2n13； T： 5-150； WP： WLOMpa；规格： 600义400X600mm。一、二级加药箱KLYX-01PE0 300X500； V： 50L； T： 550； WP：常压。一、二级计量泵15GPDPE组合L： 2.2L/ho保安过滤器02(01500SUS304T： 550； WPO. 4Mpa；产水量：5T/h；滤芯：PP滤芯（3支），精度：5umo一级高压泵CRN5-22不锈钢L： 5m

5、：7h； H： 163m； P： 5.5Kwo一级反渗 透装置ESPA14040组合件规格：2800X 1200X 1500mm；产水量：3T/h；脱 盐率297%； T： 5-50； WP： W2.0Mpa；膜： BW30-4040, 14 支。中间水箱SUS304V： 2m3； T： 5-50； WP：常压；中 1200mm。中间水泵CDL2-60不锈钢L： 3m3/h； H： 33m； P： 0.75Kwo二级高压泵CRN3-21不锈钢L： 3m7h； H： 157m； P： 3.0Kwo二级反渗 透装置ESPA240 40组合件规格：2800X 1200X 1500mm；产水量：3T/

6、h；脱 盐率290%； T： 550； WP： W1.5Mpa；膜： BW30-4040, 12 支。流量计GPM-5T电导仪CM-230后处 理部 分纯水箱83000015他00SUS304V： 3m3； T： 5-150； WP： 0. IMPa； 1500mm。纯水泵CDL8-30不锈钢L： 8m：/h； H： 37m； P： 0. 55Kwo紫外线杀菌器ZX-1不锈钢规格：1100X 150X250mni；产水量：3T/h。风冷型臭 氧发生器0GA-10-BZ SL气量：0.2m3/h；产量：lOg/h；体积：500X430 X HlOmmo备注“技术参数”项下符号含义：V-容积；T-

7、工作温度；WP-工作压力；L-流量；H-泵扬程；P-功 率；S-换热面积。确认动力设备部生产副总验证小组签名：年 月 日签名：年 月 日签名：年 月 日附件2-1开箱验收确认设备名称双级反渗透纯化水制备系统生产厂家长春市广联环保出厂日期开箱日期检查内容检查情况检查结论包装情况木箱包装，无明显破损合格口不合格口设备、配件材质及规格原水箱：容积2m： SUS304不锈钢材质合格口不合格口原水泵：CDL4-50型立式多级不锈钢泵二台，功率L1KW合格口不合格口机械过滤器：SUS304不锈钢材质，KLSL-5型合格口不合格口活性碳过滤器：SUS304不锈钢材质，KLTL-5型合格口不合格口精密过滤器：

8、SUS304不锈钢材质，KLJL-5型，PP滤蕊合格口不合格口板式换热器：SUS304不锈钢材质，BR/BT-2型合格口不合格口过滤水箱：容积2m： SUS304不锈钢材质合格口不合格口过滤水泵：CDL4-50型方式多级不锈钢泵，功率L1KW合格口不合格口一、二级加药箱：PE组合材质，容积0.05m KLYX-01型合格口不合格口一、二级计量泵：PE组合材质，P046型合格口不合格口保安过滤器：SUS304不锈钢材质PP滤蕊5支KLBL-5型合格口不合格口一级高压泵：不锈钢材质，CR5-29型合格口不合格口一级反渗透装置：ESPA-4040膜14支，ESPA1型合格口不合格口中间水箱：容积2疗

9、，SUS304不锈钢材质，KLYX-2型合格口不合格口中间水泵：不锈钢材质，电机功率0.75KW, CKL2-60型合格口不合格口二级高压泵：不锈钢材质，电机功率2.2KW, CR3-29型合格口不合格口争参端置：组合（4材质BW3W4040膜12支ESPA2型合格口不合格口纯水箱：SUS304不锈钢材质，容积3mKLCX-2型合格口不合格口纯水泵：不锈钢材质，电机功率0.55KW, CKL2-50型合格口不合格口紫外线杀菌器：不锈钢材质，ZX-2型合格口不合格口技术资料工艺流程合格口不合格口工艺说明合格口不合格口操作规程合格口不合格口操作说明及维护合格不合格口设备参数合格口不合格口合格证合格

10、口不合格口保修卡合格口不合格口结论确认检查人：年 月日复核人：年 月日附件2-2开箱验收确认设备名称臭氧发生器型号0GA-10-BZSL生产厂家扬中市众城臭氧设备编号出厂日期2003年12月开箱日期检查内容检查情况检查结果包装情况木箱包装，无明显损坏。合格口不合格口材质及部件检查臭氧发生器一台合格口不合格口钥匙2把合格口 格口尼龙管(D8) 10米合格口不合格口保险丝管(3A) 2个，(10A) 2个合格口不合格口电源线(2M, 10A) 1根合格口 格口技术资料情况产品合格证一份口格口产品装箱单一份合格口不合格口使用说明书一份合格口不合格口备注结论确认检查人：年 月日复核人：年 月 日附件3

11、纯化水制备装置安装及仪表校正确认系统名称3T/H纯化水制备系统安装单位长春广联纯 水 制 备 装 置 安 装 检 查装置名称安装要求检查结果原水箱应符合设计要求合格口不合格口原水泵应符合设计要求合格口不合格口机械过滤器应符合设计要求合格口不合格口活性碳过滤器应符合设计要求合格口不合格口精密过滤器应符合设计要求合格口不合格口板式过滤器应符合设计要求合格口不合格口过滤水箱应符合设计要求合格口不合格口过滤水泵应符合设计要求合格口不合格口一级加药箱应符合设计要求合格口不合格口一级计量泵应符合设计要求合格口不合格口保安过滤器应符合设计要求合格口不合格口一级高压泵应符合设计要求合格口不合格口一级反渗透装置

12、应符合设计要求合格口不合格口中间水箱应符合设计要求合格口不合格口中间水泵应符合设计要求合格口不合格口二级加药箱应符合设计要求合格口不合格口二级计量泵应符合设计要求合格口不合格口二级高压泵应符合设计要求合格口不合格口二级反渗透装置应符合设计要求合格口不合格口纯水箱应符合设计要求合格口不合格口纯水泵应符合设计要求合格口不合格口紫外线杀菌器应符合设计要求合格口不合格口仪 表 检 查仪表名称标准验证证书编号电导率仪反响灵敏，指示准确结论确认检查人：年 月 日复核人：年 月日附件4管道分配系统安装确认系统名称纯化水分配系统管道安装单位长春广联确认工程安装要求检查结果管道材质304不锈钢合格口不合格口管道

13、焊接自动、手动氤弧热式焊接，内壁光 滑合格口不合格口管道试压能经受1.5倍工作压力无渗漏合格口不合格口管道布置采取循环布置，有一定倾斜角，回 水流入贮罐。走向应与设计一致。合格口不合格口阀门材质304不锈钢材质合格口不合格口阀门与管道连接连接紧密，无渗漏合格口不合格口阀门“死角”长度加热系统不得大于6倍管径，冷却 系统不得大于4倍管径。合格口不合格口管道渗漏检查打水试验，全管道无渗漏。合格口不合格口阀门滴漏充水试验，各阀门无滴漏现象。合格口不合格口其它均应符合设计要求合格口不合格口结论确认检查人：年 月 日复核人：年 月日附件5储罐及管道的钝化处理确认钝化处理范围纯化水制备系统的纯水贮罐及纯水

14、分配系统的各输送管道处理步骤处理方法结论纯水预冲洗将1500L纯化水注入纯水箱中，以纯水 泵在管道及纯水箱之间循环15分钟， 以回水管出现回水开始计时，后排放。合格口不合格口碱洗将氢氧化钠（化学纯或分析纯）用70 纯化水配成1500L1%的溶液，置纯化水 储罐中，用纯水泵使其在纯水箱至各输 送管道间循环30分钟，将碱液放出。合格口不合格口纯水冲洗将纯化水加入纯水罐中，启动纯水泵， 翻开排水阀排放，直到各出口点水的电 阻率与罐中水的电阻率一致，排放时间 至少30分钟。合格口不合格口酸洗（钝化）在纯水罐中按氢氟酸：硝酸：水二3： 20： 77的配比配制1500L混合溶液，温度 为25-35。以纯水

15、泵在纯水罐及各输 送管道间循环10-20分钟后，排放。合格口不合格口纯水冲洗以纯化水在纯水罐及各输送管道间循 环冲洗排放，直至回水口回水PH值与 反渗透膜出水一致。合格口不合格口结论确认检查人：年 月口复核人：年 月口附件6臭氧发生器安装确认设备名称臭氧发生器型号0GA-10-BZSL附件7生产厂家扬中市众城臭氧设备有限公 司出厂编号A03A0901检查工程安装要求检查结论安装环境温度应在4-40之间合格口不合格口湿度低于80%,无阳光直射合格口不合格口无金属粉末、尘埃，通风良好。合格口不合格口接地端子接地端子电阻小于4Q并接地良好。合格口不合格口电源电压220V/50Hz合格口不合格口防返水

16、装置必须配备合格口不合格口臭氧出口与防返水装置、防返水装置与纯 水储罐自循环管间连接紧密，无泄漏。合格口不合格口臭氧输出管材质为聚四氟管或尼龙管合格口不合格口管道走向符合设计要求。合格口不合格口电源插座配有保险丝合格口不合格口气源为氧气合格口不合格口备注结论确认检查人：年 月日复核人：年 月口纯化水制备系统运行确认设备名称运行要求运行结果预机械过滤器运行良好，产水量为5T/H合格口不合格口处理活性碳过滤器运行良好，产水量为5T/H合格口不合格口精密过滤器运行良好，产水量为5T/H合格口不合格口板式换热器运行良好合格口不合格口脱士卜 rm保安过滤器运行良好，产水量为5T/H合格口不合格口一级反渗

17、透装置运行良好，产水量为3T/H, 脱盐率97%合格口不合格口二级反渗透装置运行良好，产水量为3T/H合格口不合格口后 处 理紫外线杀菌器运行良好，产水量为3T/H合格口不合格口臭氧发生器运行良好，进气量： 0.2m3/h；产量：10g/h合格口不合格口输送纯水制备系统各管道畅通，无渗漏现象。合格口不合格口纯水制备系统各阀门通畅，无滴漏现象。合格口不合格口电 气 控 制运行程序应运行顺畅，方便操作。合格口不合格口各仪器仪表灵敏，准确。合格口不合格口调节机构可靠，灵敏。合格口不合格口合格口不合格口备注结论确认检查人：年 月曰复核人：年 月曰附件8-1纯化水系统性能确认电导率检查纯化水电导率标准不

18、高于2 u s/cm取样口测定的电导率数值（检测频率为1次/2小时）二级反渗 透出水口取样点电导率（2次/日）取样点电导率（2次/日）总送水口总回水口（液）洗洁服（前）清洗间（液）清洗间（固）男更（液）男更（固）女更（液）女更包衣室（液）卫生工具（固）卫生工具洗瓶间（固）中检室配制间1批混室配制间2制粒室1（前）男更制粒室2（前）女更（固）粉碎间（前）卫生工具（固）清洗间取样时间1次/2小时：电导率到达标准范围时，2小时，4小时2 次/日：8:30, 14:30备注结论确认检查人：年 月 日复核人：年 月日附件8-2纯化水系统性能确认理化检查纯化水理化指标标准应符合中国药典二部，纯化水质量标准

19、。取样口理化指标检测结果（检测频率为1次/日）总送水口验证方案审批表编号:设备编号：使用部门：验证执行日期年月日起草人：年 月 日批准人：年 月 日审核人所在部门签字日期质检部年 月日生产部年 月日动力设备部年 月 日化验室年 月日供应部年 月日年 月日年 月日备注附件8-3总回水口二级反渗 透出水口取样点结论（1次/2日）取样点结论（1次/2 H）（液）洗洁服（前）清洗间（液）清洗间（固）男更（液）男更（固）女更（液）女更包衣室（液）卫生工具（固）卫生工具洗瓶间（固）中检室配制间1批混室配制间2制粒室1（前）男更制粒室2（前）女更（固）粉碎间（前）卫生工具（固）清洗间取样时间1次/日：1次/

20、2日：备注结论确认检查人：年 月 H复核人：年 月日纯化水系统性能确认微生物检查纯化水微生物标准细菌总数W100个/ml。取样口测定的细菌总数值（检测频率为1次/2日）总送水口总回水口二级反渗 透出水口取样点细菌数（1次/周期）取样点细菌数（1次/周期）（液）洗洁服（前）清洗间（液）清洗间（固）男更（液）男更（固）女更（液）女更包衣室（液）卫生工具（固）卫生工具洗瓶间（固）中检室配制间1批混室配制间2制粒室1（前）男更制粒室2（前）女更（固）粉碎间（液）洗洁服（固）清洗间取样时间1次/2日：1次/周期：备注结论确认检查人：年 月日复核人：年 月日附件9日常监测周期及灭菌周期确实定系统名称纯化水

21、制备系统型号3T/h日常项 目监测频率二级反渗透出口电导率监测各用水理化指标检测总出水口、总回水口微生物检测各用水口微生物检测二级反渗透出口理化及微生物检测总出水口、回水口理化检测管道灭菌周期过滤系统灭菌再验证周期反渗透膜更换或运行一年后备注确认动力设备部年 月曰质检部年 月曰验证小组年 月曰附件10纯化水系统验证报告编号验证日期年 月 日参加验证人 员组长：陶进贤，组员：文U伟、刘长生、孙影、高志军、金渊红、隋桂香、于靖。验况证 情验证工程验证结果预确认开箱验收确认纯化水制备系统安装及仪表校正 确认管道分配系统安装确认贮罐及管道钝化处理确认臭氧发生器安装确认纯化水制备系统运行确认纯化水系统性

22、能确认纯化水系统日常监测周期确认偏差和 处理结论审核人所在部门签字日期质检部年 月 日动力设备部年 月 日生产部年 月 日确认起草人：批准人：年 月 日年 月 日1 .引言1.1 验证小组及责任1.2 验证工作中各部门责任：1.3 概述1.4 验证目的1.5 依据及相关文件、资料1.6 验证的目的2 .预确认1 .1纯化水制备工艺流程的提出2 . 2工艺流程说明3 .安装确认3.1 开箱验收验认3. 2纯化水制备装置及设备仪器仪表的安装确认4. 3管道分配系统的安装确认5. 4储罐及管道的钝化处理6. 5风冷型臭氧发生器的安装确认7. 6起草标准操作规程4.运行确认4. 1纯化水制备系统运行确

23、认8. 2管道分配系统运行确认5.性能确认5. 1取样点及检测工程和频率5. 2检验方法9. 3重新取样10. 定日常监测程序及验证周期11. 证结果评价与建议12. 证记录空白样张13. 证报告空白样张1 .引言1.1验证小组及责任1.1.1验证小组人员小组职务姓名所在部门职务组长陶进贤副总经理组员刘伟副总经理组员刘长生动力设备部部 长组员高志军动力设备部副部长组员于靖生产部部 长组员孙影质检部部 长组员金渊红化验室主 任组员王月衡制水岗位操作工1. 1.2验证小组人员责任:组长一负责验证方案、验证报告的批准；负责组织从验证方案起草、验证方案实施及验 证报告完成全过程的组织工作；负责签发验证

24、合格单。验证小组组员一分别负责验证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确认等具体 工作。1.2 验证工作中各部门责任：验证小组一负责验证方案的会审和批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的 审批；负责验证合格单的发放。动力设备部一负责验证方案的起草，组织验证方案的实施，参加验证方案、验证报告的 会签；负责设备的安装、调试及仪器仪表的校正，并做好相应的培训，负责收集验证记录； 建立设备档案；负责组织起草纯化水系统操作、清洁、维护、保养的标准操作程序；负责纯 化水系统的操作、清洁和维护保养。质检部一组织验证方案、验证报告、验证结果的会审、会签，对验证全过程实施监督。 负责验证的协调工作，

25、保证验证实施过程严格执行验证方案的规定；负责建立验证档案，归 档验证资料；负责纯化水系统日常监测工程及验证周期确实认；负责纯化水的理化检测和微 生物检测的取样；负责组织化验室做好验证过程的检测、记录和报告工作，并起草有关检验 标准操作规程。生产部一参加会签验证方案、验证报告，配合动力设备部做好验证方案实施的组织工作。 生产车间一负责洁净厂房、设备的清洁、消毒处理，协同动力设备部实施验证方案。1.3 概述通化东圣药业股份设有前处理提取、口服液体制剂、口服固体制剂三个生产车 间，生产片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂、糖浆剂、滴剂六个剂型。根据工艺要求，生产车间 共设二十二个用水点，温度要求均为常温。用水

26、点分别为：洗洁服间、两制剂车间的容器具 清洗室、卫生工具室、气闸室、中检室、及口服液体制剂车间的洗瓶间、配制室和口服固体 制剂车间的包衣室、筛粉室、制粒室、沸腾干燥器、湿法制粒机的冲浆罐、批混室等。根据工艺要求，设计产量为3nf/h,要求所有单元设备的结构制作、材料及采用的管件阀 门均满足GMP要求；整个系统全自动运行；工程流程合理，保证系统出水水质稳定，确保系 统运行平安可靠。水质符合中国药典2000年版纯化水要求。我公司采用的纯化水制备装置为预处理+二级反渗透+后处理。工作原理：反渗透是上世纪六十年代开展起来的一种先进的膜别离技术，是依靠大于渗 透压的压力作用，通过膜的毛细管作用完成过滤过

27、程的。反渗透制水以脱盐率高（可达97 99%）,出水水质好，可去除水中大局部颗粒、细菌、有机物；减少制水中所用的酸碱，实现 全程绿色化，无污染及工艺简单、操作方便、耗能少等优点广泛应用于食品工业和制药工业 纯化水制备。反渗透制纯化水工艺过程包括三个局部，即预处理、脱盐和后处理。预处理的 目的是改善原水的水质，防止水中污染物对膜造成污染，延长膜的使用寿命，降低设备运行 本钱；水中的盐几乎全部由二级反渗透除去，所谓二级是指进水经过二次加压进行膜别离； 后处理是对透过反渗透膜的淡水进行紫外线及臭氧灭菌的处理。臭氧灭菌的原理是：臭氧是一种强氧化剂。臭氧能与细菌等微生物发生生物化学氧化反 应，臭氧在常温

28、常压下自行分解为氧气和单个氧原子。后者具有很强的活性，对微生物有极 强的氧化作用。臭氧消毒灭菌的优点：第一，具高效性。以空气为原料，具有扩散均匀、包容性好的特 点，且臭氧灭菌具广谱性，可杀灭细菌繁殖体、芽抱等并能除去霉、腥、臭等有机异味；其 次，具高洁净性。臭氧氧化灭菌过程中，氧原子自然结合成氧分子，不存在任何有毒残留物, 解决了二次污染问题；第三，操作简便。灭菌时，直接将臭氧出气管打入风道或管道内，根 据通过验证的灭菌时间，设置控制时间，操作使用特别方便，灭菌时间一般为11.5小时。生产厂家：长春市广联水处理设备名称：二级反渗透纯水制备系统型号：3T/H安装位置：制水间厂址：长春市高新工业区

29、 ：214214 ： ：生产厂家：扬中市众诚臭氧设备名称：风冷型臭氧发生器型号：OGATO-BZSL安装位置：制水间厂址：扬中市和平区文体中小桥巷2号 ：110004 ：0521-23997561, 23884287 ：0521-23997207验证的目的检查并确认纯化水系统的设备和管道安装符合设计要求以及GMP的规定；、检查并确认纯化水系统的运行情况符合设计要求以及企业要求；检查并确认纯化水系统的运行效果符合GMP要求，纯化水质量符合中国药典的有关 要求。1.4 文件、资料纯化水系统图纯化水工艺管道仪表施工流程图中国药典 2000年版二部1 . 6纯化水质量标准.预确认检测工程质 量 标 准

30、性状本品为无色的澄明液体；无臭，无味微生物限度100CFU/ml （菌落/ml）电导率2 u s/cm酸碱度加甲基红指示液不得显红色；加漠麝香草酚蓝指示液不得显蓝色氯化物加硝酸银试液不得发生浑浊硫酸盐加氯化钢试液不得发生浑浊钙盐加草酸镂试液不得发生浑浊硝酸盐0.000006%亚硝酸盐0.000002%氨0.00003%二氧化碳加氢氧化钙试液不得发生浑浊易氧化物加稀硫酸煮沸再加高镒酸钾滴定液再煮沸，粉红色不得完全消失。不挥发物100ml蒸干，遗留残渣不得超过hng重金属0.00005%动力设备部负责系统的设计、选型、论证等组织工作，根据工艺要求确定系统的整体设计 方案，提供可选择的供应商。1.1

31、 根据原水水质报告及招标文件要求，提出纯化水制备工艺流程：原水一机械过滤器一活 性碳过滤器一板式换热一保安过滤器一一级反渗透一二级反渗透一灭菌一各用水点。1.2 工艺流程说明：1.2.1 1根据原水水质分析，总硬度270.2mg/L（以CaC03计），属中等硬水，其它指标均符合我 国生活饮用水标准，因此采用常规工艺的预处理，就可保证预处理水质。1.2.2 预处理局部：饮用水中通常含有颗粒很细的尘土、腐植质，淀粉及菌、藻等微生物， 通过砂滤和碳滤预处理，除去这些颗粒，使出水浊度小于3mg/l0预处理局部的工艺过程： 原水箱用于贮存并沉淀原水，机械过滤器利用滤层间的孔隙截留去除原水中的细小悬浮物、

32、 胶体有机物、聚凝的铁镒及局部细菌，活性炭过滤器吸附原水中的余氯和有机物，精密过滤 器作用是防止上道过滤工艺有泄漏，将局部微粒带进水箱。系统的长期使用会使介质外表附着微生物，影响过滤效果。而且大量的微生物对反渗透 膜的寿命有影响，所以定期对过滤系统进行灭菌处理非常有必要。我们选择臭氧灭菌，即将 臭氧发生器接入原水泵前，首先，原水箱通过原水泵循环，通入臭氧，将原水箱内饮用水灭 菌。然后翻开原水箱 机械过滤器O活性炭过滤器部青密过滤器U原水箱的循环系统，运行 学时间使过滤系统内各过滤介质到达灭菌。1.2.3 脱盐局部：主要用于降低原水含盐量改善水质，满足工艺用水水质要求。反渗透主机的主要局部是R0

33、膜组件。本系统采用的R0膜组件为世界上最稳定可靠的美 国海德能公司生产的膜组件，保证了主机除盐的长期、稳定可靠地到达设计要求，本反渗透 主机设计反渗透水温为25,水的利用率为60%70%,系统总脱盐率大于等于97%,并有一、 二级进水电导率的随机显示后处理局部：包括用于贮存二级反渗透出水的纯水箱，设高、中、低位浮球液位控制 仪，容量为3立方米；纯水泵用以输送纯水箱中的水至紫外线杀菌器消毒并输送至生产用水 点；在供水管末端设置的ZX-2型紫外线杀菌器保证纯化水的微生物总数符合规定。1.2.4 辅助处理局部：主要用于反渗透R0膜的酸洗、碱洗等药剂处理。1.2.5 影响用水质量的另一主要因素是纯水输

34、送系统的卫生保证能力。考虑到最大可能的降 低环境污染，选择臭氧对管道输送系统的灭菌。据有关资料记载管道灭菌所需臭氧浓度为 100mg/m3,用臭氧将贮罐内的纯水进行灭菌，并使水中含足够浓度的臭氧，用此水进行管道 内循环，到达对管道灭菌的目的。贮罐的容积是3m3,按灭菌时间1小时计，加上损耗产量 0.5克/小时的臭氧发生器即可，根据市场上的现有产品型号及扩大开展的空间考虑，选择 10g/h产量的臭氧发生器。1.3 长春市广联水处理设备是集设计、制造为一体，研究生产一系列定型和非定型 环保水处理设备的专业公司，多年来已和全国60多个大专院校及科研设计单位建立了长期协 作关系，不断吸收新技术，开发新

35、产品，产品质量已到达国内领先水平。扬中市众城臭氧设备是目前中国唯一高科技起点的专业臭氧发生器制造商，是 国内唯一具有国际臭氧协会会员资格的企业。臭氧发生器运用专利技术、设计工艺先进，设 备结构紧凑、体积小、维护方便快捷并实现智能化控制。以上二厂家均供货及时，售后服务良好，价格适中。故采用长春广联水处理设备的3T/H二级反渗透纯水设备和扬中市众城臭氧设备 的臭氧发生器。纯化水制备系统设备技术参数及有关设计参数见附件lo.安装确认对预安装系统的设备规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，检查纯化水系统的 适应性，证实纯化水制备系统规格符合要求，开箱验收、各设备技术资料齐全，安装条件及 安装过程符

36、合设计要求，并对纯化水输送管道及贮存罐进行钝化处理使其符合纯化水输送和 储存要求。1.4 开箱验收确认对纯水制备装置及臭氧发生器进行开箱检查，确认开箱清点的设备及配件、备品备件、 随机技术资料；确认设备及配件、备品备件的规格、材质符合设计要求；确认设备的运输质 量符合要求。动力设备部在设备开箱验收后建立档案，整理技术资料归档，确定安装方案。开箱验收确认见附件2-1,附件2-2。3. 2纯化水制备装置及设备仪表的安装确认纯水制备系统安装在制水间。纯化水制备装置按设计图纸及提供的技术资料安装后，检 查安装是否符合设计及规范要求。鉴于纯化水在制药过程中的重要性，为保障纯化水的质量, 对局部制备装置应

37、配备相应的仪表，仪表精度应符合要求。纯化水制备装置的安装确认见附件3O3管道分配系统的安装确认“药品生产质量管理规范”明确要求纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生 和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应防止死角、盲管。 本系统的管道和阀门材料均采用304不锈钢，管道的连接应用筑弧焊接。本公司的纯化水分 配系统材料均采用304不锈钢材料，连接采用氮弧焊防止管道接头的死角滋生微生物，管道 总长约370mo管道分配系统的安装确认见附件4。4. 4储罐及管道的钝化处理管道试压确定无渗漏，并在纯水制备装置调试运行正常后，为保障纯化水的储存和输送 质量，防止储罐和管道内壁

38、附着的油污和离子污染纯化水，要对储罐和管道进行钝化处理。储罐及管道的钝化处理方法：碱洗，将氢氧化钠（化学纯或分析纯）用70C纯化水配成 1%的溶液，置纯化水储罐中，用泵使其在储罐至各输送管道间循环30分钟，将碱液放出，用 纯化水冲洗管道及储罐至回水的PH值与反渗透膜的出水一致，一般排放时间不少于30分钟; 酸洗，酸液有基本配比为氢氟酸：硝酸：水=3： 20： 77,温度为2535。同碱洗，强迫酸 液在储罐及各输送管道间循环1020分钟后，冲洗至回水的PH值与反渗透膜出水一致。纯水储罐及管道的钝化处理确认见附件5. 5风冷型臭氧发生器的安装确认臭氧发生器出气管安装在纯水箱侧面自循环管上，起到对纯

39、水制备系统的灭菌作用。为 保障其平安运行，要对规格、技术资料等进行开箱验收并对其安装环境及安装后运行检查， 确认其符合设计要求。安装确认见附件6o. 6起草标准操作规程纯化水制备系统标准操作规程纯化水制备系统维护保养规程.运行确认为证明纯化水制备系统能到达设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。通过检 查确认，纯化水制备系统运行正常，管路、阀门、密封圈等无渗漏；纯化水系统的产量能够 到达设计要求，并对水质进行预测试。同时，检验起草的标准操作规程的适用性是否顺畅合 理。设备运行确认见附件7。3 .性能确认在系统正常运行后，在一个较长的时间内对水质进行监控，目的是确认纯化水系统能够 连续生产并向各使用点输送符合标准的纯化水。整个水质监测分为三个周期，每个周期为6 天。3.1 系统运行设计根据最大用水量及系统的制水能力，每天反渗透制水工作4小时，分配系统24小时循环, 管道臭氧灭菌及过滤系统的臭氧灭菌周期为一周。下一天向纯水箱注水时，回水放入下水道。 5.2取样点及检测工程和频率：电导率检测：二级反渗透出水口： 1次/2小时；各用水点、总送水口、总回水口： 2次/ 日。化学指标：二级反渗透出水口、总送水口、总回水口： 1次/日；各用水点：1次/2日。