利奈唑胺抗革兰阳性菌的作用部位.docx

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1、利奈唑胺抗革兰阳性菌的作用部位 摘要 目的：通过应用利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染的危重患儿，视察分析利奈唑胺治疗儿科重症监护病房感染患儿的临床疗效和平安性。方法：回顾性分析2009年6月-2011年3月在医院儿科重症监护病房收治的42例患儿，依据细菌培育结果或临床阅历性赐予利奈唑胺治疗，分析评价临床疗效。结果：利奈唑胺治疗总有效率为73.07%，细菌清除率为81.4%，不良反应发生率为15.38%，未见严峻不良反应。结论：利奈唑胺治疗小儿重症平安性好，临床疗效准确。 关键词 利奈唑胺；革兰阳性球菌感染；小儿重症监护室 小儿重症监护病房（PICU）的患儿由于病情危重、免疫功能低下、大量抗菌药物应

2、用和多种侵入性操作是感染的高危人群1。利奈唑胺是第一个应用于临床的新型唑烷酮类抗菌药物，其独特的作用机制，与其他药物无交叉耐药，在治疗革兰阳性球菌感染显示出良好的优势。国内尚未见有关利奈唑胺在儿童应用时的平安性及耐受性报道，本文回顾性分析利奈唑胺治疗42例PICU患儿的临床疗效视察，探讨利奈唑胺在PICU中的应用。 1资料与方法 1.1探讨资料 2009年6月2011年3月我科用利奈唑胺治疗有细菌学检查结果提示或者临床考虑存在多重耐药的革兰阳性球菌感染患儿及用万古霉素或替考拉宁效果不佳的患儿42例，其中男性35例，女性7例。年龄8月-11岁，平均年龄为2岁8个月。收集每例患儿的基本临床资料，其

3、中包括基础疾病、易感因素、细菌检查结果。42例患儿中重症肺炎29例（69.0%），脓毒败血症7（16.7%），颅内感染3例（7.14%），颅脑外伤和双下肢及胸腹部复合性创伤术后感染2例（4.8%），脓毒败血症伴肺部感染1例（2.4%）。患者大部分为重症院内获得性感染，仅8例为社区获得性重症感染。 1.2治疗方法 患儿一旦临床或病原学确诊即停用从前抗生素赐予利奈唑胺（美国辉瑞制药）静脉滴注治疗，剂量为10mg/kg，每8小时1次，治疗时间（12.55.9）d。，初始运用利奈唑胺的患儿14例；运用万古霉素治疗失败后换用利奈唑胺10例；运用替考拉宁治疗失败后换用利奈唑胺10例；运用头孢哌酮钠-舒巴坦

4、钠治疗失败后换用利奈唑胺7例。 1.3考察指标 记录患儿简要病史、治疗前后临床症状及体征，记录患者运用利奈唑胺前后病原学检查结果，体温，痰量、颜色，肝、肾功能，血、尿常规，血沉、C-反应蛋白、降钙素原及影像学检查结果等。 1.4疗效判定标准 1.4.1临床疗效推断标准 依据卫生部2004年颁布的抗菌药物临床应用指导原则，以痊愈、显效、进步、无效4级标准评定，痊愈：治疗后症状、体征、试验室检查结果及病原学检查结果均复原正常；显效：治疗后病情好转，但上述4项中有1项未完全复原正常；进步：用药后病情好转，但不够明显；无效：用药72h后病情无明显进步或加重。痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率。 1.

5、4.2细菌学评价标准 按清除、未清除、替换3级评定。清除：治疗后连续2次培育病原菌消逝；未清除：治疗后初始病原菌仍生长；替换：治疗后感染灶原致病菌消逝，培育出新的病原菌。 1.4.3平安性评价 对以下内容进行检测：肝、肾功能，血、尿常规，与用药有关的不良反应。按与药物有关、可能有关、可能无关、无关和无法评价5级评定临床反应及试验室检查异样与药物之间的关系。前二者划为不良反应，统计不良反应发生率。 2结果 2.1临床疗效 42例患儿痊愈18例，显效12例，进步6例，无效5例（其中死亡1例，死因均为原患疾病），有效率71.42%。无效病例中有4例为感染灶不明确的败血症，细菌为MRSA、对甲氧西林敏

6、感的金黄色葡萄球菌（MSSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、屎肠球菌各1例，因变态反应或肾功能缘由而选用利奈唑胺注射液，运用过程中病情急剧恶化而死亡。 2.2细菌学疗效 42例患儿培育出革兰阳性细菌单一菌或与混有阴性菌的复数菌感染（革兰阳性细菌共45株）。其中MRSA16株，表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、溶血葡萄球菌和腐生葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌14株，肠球菌12株。标原来源于血液18例次， 脑脊液4例次，肺泡灌洗液4例次，痰3例次，小便7例次，分泌物6例次，导管尖端4例次。治疗后细菌清除34株，清除率81.4%；5例因自动出院而无进一步数据；经治疗后筛选出其他细菌14例，其中包括念珠菌3例，铜绿

7、假单胞菌2例，弗氏柠檬酸杆菌复合型2例，鲍曼不动杆菌7例。 2.3平安性 治疗过程中出现血肌酐上升1例，停药后血肌酐渐渐复原正常。血小板下降1例，停药后血小板计数渐渐稳定，未再出现下降。发生胃肠道反应2例，表现为腹泻，予对症处理后症状消逝。试验室检查发觉还有总胆红素上升2例、转氨酶上升3例、尿素氮上升1例、通常不伴有临床表现，但无法确定与利奈唑胺的因果关系。不良反应总发生率为23.81% 3探讨 PICU是集中疑难危重患儿进行病情监测与治疗的单元，危重患儿常合并有多种器官功能损害，全身免疫功能紊乱，侵入性操作多，正常生理结构破坏，多重耐药菌、广谱耐药菌感染的发生率高。近几年来，各种大规模临床试

8、验显示，其革兰阳性球菌感染率逐年上升，MRSA感染所占的比例明显增大，并出现了耐万古霉素的金黄色葡萄球菌。如何限制日益严峻的细菌感染，是很多从事重症医学治疗工作的医务人员面临的新课题。 利奈唑胺的作用机制为抑制细菌蛋白质合成，通过与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制70S初始复合物的形成，作用于细菌蛋白质合成的起始阶段，最终产生抑菌作用。其体外活性试验结果显示，利奈唑胺对甲氧西林敏感和耐药的葡萄球菌属、万古霉素敏感和耐药肠球菌属、青霉素敏感或耐药肺炎链球菌均显示出良好的抗菌活性。Wunderink等分析了院内感染MRSA肺炎患者，发觉利奈唑胺与万古霉素的临床治愈率分别为59%和35.5%（P 参

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