抗高血压常用药物汇总(全)(20页).doc

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1、-抗高血压常用药物汇总(全)-第 20 页（六）：抗高血压病药：复方罗布麻片复方罗布麻片CO*100片/瓶【通用名】复方罗布麻片（常州健民）【汉语拼音】FFLBMP【主要成份】罗布麻煎剂干粉、野菊花煎剂干粉、防已煎剂干粉、三硅酸镁、硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪、氯氮卓、维生素B1、维生素B6、泛酸钙。【性状】糖衣片。【功能主治】降压药、用于高血压病。【用法用量】口服，一次2片，一日3次，维持量，一日2片。【规格】每片克。【贮藏】密封保存。复方降压片复方降压片CO *100片/瓶【通用名】复方降压片（上海信谊嘉华制药）【汉语拼音】FFJYP【主要成份】本品为含蛇根草之生物碱和硫酸双胼酞嗪及

2、镇静、利尿、血钾平衡等药物配制而成的复方制剂。每片含：利血平毫克，盐酸异丙嗪毫克，氯化钾30毫克，硫酸双胼酞嗪毫克，氢氯噻嗪毫克，泛酸钙1毫克，维生素B1 1毫克，三硅酸镁30毫克，安定1毫克，维生素B6 1毫克。【适应症】降压药。具有持久的降压作用和轻度镇静作用，适用于治疗早期及中期高血压症。【用法用量】每次1-2片，每日三次，血压下降后，持续稳定者可逐渐递减剂量，给予维持量每日1-2次，每次1片。【不良反应】本品对少数病例偶有引起头晕、口干、鼻塞疲倦感等，但在减少服用量后即可消失。【注意事项】胃及十二指肠溃疡患者忌用，用药期间如发现明显的抑郁症状，即应减量或停药。【贮藏】避光，密闭，在干燥

3、处保存。（七）中枢性降压药：莫索尼定片奥必特0.2 MG*7片/盒【通用名】盐酸莫索尼定片【汉语拼音】YSMSNDP【英语名】Moxonidine Hydrochloride Tablets【化学名】4-氯-5-(2-咪唑啉-2-氨基)-6-甲氧基-2-甲基嘧啶盐酸盐【分子式】C9H12N5OClHClH2O【分子量】【性状】本品为薄膜衣片，除去膜衣显白色。【药理毒理】莫索尼定是新型的中枢降压药，它是一种对咪唑啉I1受体具有高度亲和力的选择性激动剂。根据不同的种属、组织和所用的配体，本品对咪唑啉I1受体的选择性比对2肾上腺素受体的选择性可高达600倍，在体内与中枢咪唑啉I1受体的结合明显与血压

4、下降程度有关。动物实验时用一种对咪唑啉受体位点有亲和力的2肾上腺素受体拮抗剂预处理后，可抵消本品引起的血压下降。体外本品是一种2肾上腺素受体选择性激动剂，比对1肾上腺素受体结合强达288倍。本品的降压作用与2肾上腺素受体结合无明显关系。小鼠药理实验显示：本品可减少自主活动次数，协同戊巴比妥促进小鼠睡眠，抑制中枢神经系统活动；它在降压同时减慢心率，但对心电和呼吸频率及深度无明显影响。大鼠的毒性实验显示：随所用剂量的增加，会出现松毛、少动和体重增长缓慢等一般药物反应；尿液检查异常；肝酶的升高；病理组织学异常主要见于肾脏和心脏。停药四周以后大部分异常指标可恢复。小鼠的毒性实验显示：一次灌胃LD50(

5、半数致死量)为190mg/kg；一次静脉注射LD50为37mg/kg；对死亡小鼠组织学检查发现除左心室扩张和肺血管扩张充血外，其余脏器无明显变化。【药代动力学】本品口服吸收较快，1小时血药浓度达峰值，生物利用度约为88%。本品没有首过效应，5860%的原型化合物经肾脏排泄，只有小于2%的药物经粪便排泄。小于15%的药物在体内代谢，主要产物为4，5-脱氧莫索尼定和胍基衍生物，口服T1/2(消除半衰期)为2小时左右。食物摄入不影响本品的药代动力学。【适应症】轻、中度原发性高血压。【用法用量】本品应采用个体化用药原则。一般从最低剂量开始，即，每天1次，于早晨服用。若不能达到预期效果，可在三周内将剂量

6、调至每日，早晨服用或早晚各。单次剂量不得超过或日剂量不超过。轻、中度肾功能不全者，单次剂量不得超过或日剂量不超过。【不良反应】治疗开始时可出现口干、疲乏和头痛等症状；偶见头晕、失眠和下肢无力感等。 极少产生胃肠道不适，个别有皮肤过敏反应。【禁忌症】1. 病窦综合症2. II和III度窦房或房室传导阻滞3. 心动过缓，休息状态下脉搏在每分钟50以下4. 严重心律失常5. 严重心功能不全6. 不稳定型心绞痛7. 严重肝病8. 中度以上肾功能不全患者（肾小球滤过率在30ml/分钟以下）9. 血管神经性水肿10. 间歇性跛行、雷诺氏综合症、巴金森氏综合症、癫痫、青光眼等【注意事项】1. 轻度肾功能不全

7、的患者，在服用本品时应监控其降压效果。2. 对本品过敏时应停药。3. 开车或操纵机器者应谨慎，可能影响其驾驶或操纵能力。4. 与阻断剂合用时，应先服用阻断剂，然后隔一定时间再服本品。5. 尽管在使用本品中迄今尚未发生过血压升降的异常变化，但建议长期服用本品时，勿采取突然停药的措施。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。【儿童用药】16岁以下儿童禁用。【老年患者用药】老年患者须慎用，用初始剂量宜小，因为他们对药物的敏感性有时难以估计。【药物相互作用】1. 与阻断剂合用时，开始时即产生降压，然后有较强的反跳现象出现。2. 与其他降压药合用可增强本品的降压效果。3. 与苄唑啉合用时，能削弱本

8、品的降压作用。4. 与酒精、镇静药或麻醉药合用时，能增强其降压效果。【药物过量】发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量，如果无效，可缓慢静脉注射缩血管药物，不断监测血压变化。【规格】【贮藏】遮光、密闭保存。（八）血管紧张素受体拮抗剂类抗高血压病药氯沙坦钾片科素亚100 MG*7片/盒【通用名】氯沙坦钾片【汉语拼音】LSTJP【英语名】Losartan Potassium Tablets【主要成份】氯沙坦钾【化学名】2-丁基-4-氯-1-2-(1H- 四唑-5-基)1，1-联苯基-4-基甲基-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐。【分子式】C22H22ClKN6O【分子量】【性状】本品50mg为白色椭圆形薄

9、膜衣片，除去膜后片芯显白色或类白色。【药理毒理】本品为血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂。可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各 种药理作用(包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用)；本品可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)，不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的成人每天最大剂量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/

10、m2),分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍*。通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。【药代动力学】本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及34小时达到峰值。半衰期分别为2小时和69小时。氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率99%；血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。【适应症】本品适用于治疗原发性高血

11、压。【用法用量】对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。对血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人)，可考虑采用每天一次25mg的起始剂量(见注意事项)。对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量(见注意事项)。本品可同其他抗高血压药物一起使用。本品可与或不与食物同时服用。【不良反应】本品耐受性良好；不良反应轻微且短暂，尚未发生因药物不良反应而需终止治疗病例。应用本品时总的不良反应发生率与安慰剂类似。在对原发性高

12、血压的临床对照研究中，1%及以上用本品治疗的病人中，与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报道。在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应有：全身：腹痛：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；乏力/疲劳：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；胸痛：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；水肿/肿胀：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；心血管系统：心悸：氯沙坦钾

13、片(n=2085)为，空白片(n=535)为；心动过速：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；消化系统：腹泻：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；消化不良：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；恶心：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；肌肉骨胳系统：背痛：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为1.1(空白片)；肌肉痉挛：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；神经/精神系统：头晕：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；头痛：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；失眠：

14、氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；呼吸系统：咳嗽：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；鼻充血：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；咽炎：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；窦性失调：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为；上呼吸道感染：氯沙坦钾片(n=2085)为，空白片(n=535)为。本品上市后已报告的其它不良反应包括：过敏反应：血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀)在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血

15、管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-舍恩莱因(亨-舍二氏)紫癜已有极少报道。胃肠道反应：肝炎(少有报道)，肝功能异常。血液系统：贫血。肌肉骨胳系统：肌痛。神经/精神系统：偏头痛。呼吸系统：咳嗽。皮肤：荨麻疹，瘙痒。实验室检查结果在原发性高血压临床对照试验中,很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5%的病人出现高血钾症(血清钾5.5mEq/L)。ALT的升高较罕见，并在停药后恢复正常。【禁忌症】对本品任何成份过敏者禁用。【注意事项】低血压及电解质/体液平衡失调血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人)，可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用

16、较低的起始剂量。(见用法用量)。肝功能损害药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量(见用法用量)。肾功能损害由于抑制了肾素血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。【孕妇及哺乳期妇女用药】【孕妇用药】当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至

17、死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。【哺乳期妇女用药】尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。【儿童用药】在儿童中用药的安全性和有效性尚未建立。【老年患者用药】在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。【药物相互作用】在

18、临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药(如：螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、补钾剂、或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。与其他抗高血压药物一样，非甾体抗炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。【药物过量】关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经(迷走神经)的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。氯沙坦及

19、其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。【规格】50mg【贮藏】30C以下， 干燥处保存。厄贝沙坦片安博维150 MG*7片/盒【通用名】厄贝沙坦片【汉语拼音】EBSTP【英语名】Irbesartan Tablets【主要成份】厄贝沙坦【化学名】2-丁基-3-4-2-(1H-四唑-5-基)苯基苄基-1,3-二氮杂螺-4.4壬-1-烯-4-酮【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【药理毒理】本品为血管紧张素(Angiotensin，Ang)受体抑制剂，能抑制Ang转化为Ang，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1 )，对AT1的拮抗作用大于AT2 8500倍，通过选择性地阻断

20、Ang与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。本品不抑制血管紧张素转换酶(ACE)、肾素、其它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。【药代动力学】据国外资料报道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度为6080%，不受食物的影响。血浆达峰时间为1小时，消除半衰期为1115小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢，体外研究表明主要由细胞色素酶P450 2C9氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙坦的血浆蛋白结合率为90%。据国内资料报道，健康受试者口服本品300mg后，约小时血药浓度达峰值，峰浓度约为4058g/L，消除相半衰期(t1/2)约为小时

21、。【适应症】高血压病。【用法用量】口服：推荐起始剂量为，一日1次。根据病情可增至，一日1次。可单独使用，也可与其它抗高血压药物合用。对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意时，可加用小剂量的利尿药(如噻嗪类)或其它降压药物。【不良反应】常见不良反应为：头痛、眩晕、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是轻微的，呈一过性，多数患者继续服药都能耐受。罕有荨麻疹及血管神经性水肿发生。文献报道本品不良反应发生率大于1%的有：消化不良、胃灼热感、腹泻、骨骼肌疼痛、疲劳和上呼吸道感染，但与空白对照组比没有显著性差异。大于1%但低于对照组发生率的有腹痛、焦虑、神经质、胸痛、咽炎、恶心呕吐、皮疹、心动过速等。低血压和直

22、立性低血压发生率约为0.4%。【禁忌症】对本品过敏者禁用。【注意事项】1.开始治疗前应纠正血容量不足和(或)钠的缺失。2.肾功能不全的患者可能需要减少本品的剂量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血钾的变化。作为肾素-血管紧张素-醛固酮抑制的结果，个别敏感的患者可能产生肾功能变化。3.肝功能不全、老年患者使用本品时不需调节剂量。4.厄贝沙坦不能通过血液透析被排出体外。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠和哺乳期妇女禁用。【儿童用药】尚没有小于18岁患者用药安全性的资料。【药物相互作用】1.本品与利尿剂合用时应注意血容量不足或因低钠可引起低血压。与保钾利尿剂(如氨苯喋啶等)合用时，应避免血钾升高。2.本品与

23、华法令之间无明显的相互作用。3.与洋地黄类药如地高辛、-阻滞剂如阿替洛尔、钙拮抗剂如硝苯吡啶等合用不影响相互的药代动力学。【药物过量】过量服用本品后可出现低血压，心动过速或心动过缓，应采用催吐、洗胃及支持疗法。【规格】(1)75mg (2)150mg【贮藏】密封保存。氯沙坦钾氢氯噻嗪片海捷亚CO*7片/盒【通用名】氯沙坦钾氢氯噻嗪片（杭州默沙东制药）【汉语拼音】LSTJ/QLSQP【商品名】海捷亚【汉语拼音】HJY【英语名】Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Tablets【主要成份】本品为复方制剂，其组分为：每片含氯沙坦钾50mg和氢氯噻嗪。

24、【性状】本品为黄色椭圆形薄膜包衣片，除去包衣后显白色。【药理毒理】药理学本品是第一个血管紧张素受体（AT1受体）拮抗剂和利尿剂的复方制剂。氯沙坦氢氯噻嗪本品的成份对降低血压有相加作用，与单独使用其中任一成份相比，本品降低血压的幅度更大。这是因为这两种成份具有协同作用。而且，作为利尿作用的结果，氢氯噻嗪增加血浆肾素活性、增加醛固酮分泌、降低血钾、增加血管紧张素水平。服用氯沙坦可阻断所有与血管紧张素有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减少与利尿剂相关的钾丢失。氯沙坦有轻微和短暂的促尿酸尿作用。氢氯噻嗪可引起尿酸中度升高，联合使用氯沙坦和氢氯噻嗪可减轻利尿剂所致的高尿酸血症。氯沙坦和氢氯噻嗪合用时抗高

25、血压作用相加。本品抗高血压作用可持续24小时。在为期至少一年的临床研究中，连续服用本品其抗高血压作用保持不变。尽管本品能明显降低血压，它对心率却无临床意义的影响。临床试验中，氯沙坦50mg/氢氯噻嗪治疗12周，坐位舒张压谷值平均下降达。一项对131例重度高血压患者的研究表明本品作为起始治疗以及它和其它抗高血压药物联合治疗12周同样有效。氯沙坦氯沙坦是一种口服的血管紧张素受体（AT1受体）拮抗剂。在很多组织（如血管平滑肌，肾上腺，肾脏和心脏）中血管紧张素和AT1受体结合，引起几种重要的生物学作用，包括血管收缩和醛固酮释放。血管紧张素还刺激平滑肌细胞增生。根据结合和药理学生物测定，血管紧张素选择性

26、地与AT1受体结合。在体外和体内试验中，氯沙坦和它的药理活性羟酸代谢产物（E3174）能阻断所有与血管紧张素相关的生理作用，不论血管紧张素的来源或合成途径。在应用氯沙坦的过程中，血管紧张素对肾素分泌的负反馈作用的消除会导致血浆肾素活性增加。而血浆肾素活性增加只会导致血浆中血管紧张素的增加。即便如此，其抗高血压活性和抑制血浆醛固酮浓度的作用仍能保持，提示有效的血管紧张素受体阻断作用。氯沙坦与AT1受体选择性地结合，而不与其它对心血管系统有重要调节作用的激素受体或离子通道结合或对它们进行阻断。而且氯沙坦也不抑制血管紧张素转化酶（激肽酶），该酶降解缓激肽。所以，氯沙坦不会产生与AT1阻断无关的作用，

27、如增强缓激肽介导作用或产生水肿（氯沙坦钾1.7%，安慰剂1.9%）。氯沙坦可阻断对血管紧张素和血管紧张素的反应而不影响对缓激肽的反应，这与氯沙坦的独特作用机制是一致的。相反，血管紧张素转化酶抑制剂则能阻断对血管紧张素的反应并增强对缓激肽的反应，而对血管紧张素的作用无影响，这是氯沙坦钾和血管紧张素转化酶抑制剂在药效学方面的差别。对伴有蛋白尿而无糖尿病的高血压患者，氯沙坦钾能显著降低蛋白尿，降低白蛋白和IgG的部分排泌量。氯沙坦维持肾小球滤过率并减少滤过分数。一般来说，氯沙坦能降低血尿酸（通常），并可在长期治疗的过程中维持此作用。氯沙坦对自主反射无影响，对血浆去甲肾上腺素无持续作用。在左心室衰竭的

28、患者中，25mg和50mg的氯沙坦对血流动力学和神经激素产生正性作用，其特征性表现分别为心脏指数增加、肺毛细血管楔压下降、全身血管阻力下降、平均动脉压下降、心率降低以及循环系统中醛固酮和去甲肾上腺素水平降低。在心力衰竭患者中，低血压的发生与剂量相关。临床试验中，轻到中度的原发性高血压患者，每日一次氯沙坦显著降低收缩压和舒张压；数项长达一年的临床试验表明，氯沙坦钾的抗高血压作用保持不变。谷值血压（服药后24小时）和峰值血压（服药后56小时）测定表明氯沙坦钾能在24小时中相对平稳降低血压。氯沙坦钾的抗高血压作用和每天的自然昼夜节律一致。在给药间隔末期的降压作用是服药后56小时作用的7080%。高血

29、压患者停用氯沙坦治疗不会导致血压突然反跳。尽管氯沙坦显著降低血压，它对心率无显著临床意义的影响。氢氯噻嗪噻嗪类药物抗高血压的作用机制还不清楚。噻嗪类通常不影响正常血压。氢氯噻嗪有利尿和抗高血压作用。它影响远端肾小管对电解质的重吸收作用。氢氯噻嗪近乎同等程度地增加钠和氯化物的排出。尿钠排泄可能伴有一定程度的钾和碳酸氢盐丢失。口服后，2小时内开始产生利尿作用，约4小时作用达到高峰并持续6到12小时。毒理学急性毒性氯沙坦雄性小鼠口服氯沙坦钾的LD50为2248mg/kg（6744mg/平方米）（人用每日最大推荐剂量的1124倍）。给小鼠和大鼠分别口服1000mg/kg（3000mg/平方米）和200

30、0mg/kg（11800mg/平方米）的氯沙坦（人用每日最大推荐剂量的500和1000倍）后观察到了显著的致死率。氢氯噻嗪小鼠和大鼠口服氢氯噻嗪的LD50均大于10，000mg/kg。长期毒性氯沙坦氢氯噻嗪氯沙坦钾氢氯噻嗪的潜在毒性已在长达6个月的大鼠和狗重复剂量口服毒性研究中进行了评价。在治疗剂量水平下没有发现对人类有必须停药的毒性作用。致癌作用氯沙坦对大鼠和小鼠分别给予为期105周和92周的最大耐受剂量时，氯沙坦钾没有致癌性。给予大鼠的最大耐受剂量相当于人服用50mg氯沙坦时氯沙坦和其活性代谢产物全身浓度的270倍和150倍；在小鼠，此剂量分别相当于45倍和27倍。氢氯噻嗪在长达两年的研究

31、中，给雌性小鼠（剂量约为每天600mg/kg）或雌性和雄性大鼠（剂量约为每天100mg/kg）服用氢氯噻嗪未发现有致癌作用。但研究发现，氢氯噻嗪对雄性小鼠有不确定的致肝癌的现象。致突变作用氯沙坦氢氯噻嗪氯沙坦钾氢氯噻嗪的Ames致突变试验和V79中国仓鼠肺细胞致突变试验结果为阴性。此外，在体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，也没有证据表明本品在非细胞毒浓度下有直接的生殖毒性。生殖毒性氯沙坦氢氯噻嗪同时服用每天135mg/kg的氯沙坦钾和每天的氢氯噻嗪时，氯沙坦氢氯噻嗪对雄性大鼠的生殖能力和生育力没有影响。在此剂量水平时，氯沙坦、活性代谢产物、氢氯噻嗪的血浆浓度大约分别

32、是人同时服用50mg的氯沙坦和的氢氯噻嗪时血浆浓度的260、120、50倍。但是雌性大鼠同时服用氯沙坦/氢氯噻嗪（每天）会导致轻微但有统计学显著性的产卵能力和生育力的降低。与人服用剂量（见上文）相比，此剂量水平时大鼠血浆中氯沙坦、活性代谢产物、氢氯噻嗪的浓度分别为人体的15、4、5倍。发育氯沙坦氢氯噻嗪没有任何证据表明大鼠和兔使用氯沙坦钾氢氯噻嗪会导致畸形。当雌性大鼠在妊娠前和整个妊娠过程中使用氯沙坦钾氢氯噻嗪时，会出现F1代额外肋骨的轻微增加，表现出胚胎毒性。和单独使用氯沙坦相同，大鼠在妊娠晚期和哺乳期服用氯沙坦钾氢氯噻嗪会出现对胚胎和新生儿的毒性，包括体重降低和肾毒性。【药代动力学】吸收氯

33、沙坦口服给药后，氯沙坦吸收良好并经过首过代谢，形成一种活性羟酸代谢产物和其他非活性代谢产物。氯沙坦片的体内生物利用度大约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物分别在1小时和34小时内达到平均峰值浓度。同时进食标准餐对氯沙坦的血浆浓度无显著临床意义上的影响。分布氯沙坦氯沙坦及其活性代谢产物与血浆蛋白，主要是白蛋白的结合率超过99%。氯沙坦的分布容积是34升。对大鼠的研究提示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。氢氯噻嗪氢氯噻嗪能通过胎盘屏障，但不能通过血脑屏障。可从乳汁中分泌。代谢氯沙坦静脉使用或口服后，14%氯沙坦的转化为其活性代谢产物。口服或静脉给予14C标记的氯沙坦钾后，循环血浆中的放射性主要来自氯沙坦及

34、其活性代谢产物。约1%的研究个体，只有极少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。除活性代谢产物外，也有无活性代谢产物形成，包括由丁基侧链羟化形成的两个主要代谢产物和一个次要的代谢产物，N2四唑葡糖苷酸。消除氯沙坦氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别约为600ml/min和50ml/min。氯沙坦及其活性代谢产物的肾脏清除率分别约为74ml/min和26ml/min。当氯沙坦口服给药时，约4%呈原形经尿排出，约6%作为活性代谢产物经尿排出。在口服氯沙坦钾剂量高达200mg的范围内氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学特性呈线性关系。口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多指数形式下降，它们的终末半

35、衰期分别约为2小时和69小时。在每日一次100mg的剂量时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中都没有明显蓄积。氯沙坦及其活性代谢产物的清除主要经胆汁和尿液分泌。人类口服14C标记的氯沙坦钾后，约35%的放射性出现在尿液，58%的放射性出现在粪便。人类静脉使用14C标记的氯沙坦后，约43%的放射性出现在尿液，50%的放射性出现在粪便。氢氯噻嗪氢氯噻嗪不被代谢，但它可很快地被肾脏清除。24小时血浆浓度监测时，可发现血浆半衰期在小时和小时之间变动。至少61%的口服剂量在24小时内呈原形清除。特殊人群氯沙坦氢氯噻嗪氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度以及氢氯噻嗪的吸收，在老年高血压患者和年轻高血压患者之间没有

36、显著性差异。氯沙坦氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度在老年高血压患者和年轻高血压患者之间没有显著性差异。女性高血压患者与男性高血压患者比较，氯沙坦的血浆浓度要高出2倍。活性代谢物的浓度女性和男性没有差异。无法判定这些明显的药代动力学差异有显著临床意义。轻度和中度酒精性肝硬化患者口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度比年轻男性志愿者分别高5倍和倍。对于肌酐清除率大于10ml/min的病人，其氯沙坦的血浆浓度没有改变。血液透析的病人氯沙坦的AUC大约比具有正常肾功能的病人高2倍。活性代谢物的血浆浓度在肾功能不全或血液透析的病人中没有改变。氯沙坦钾及其活性代谢产物均不能被血液透析清除。【适应症】

37、本品用于治疗高血压，适用于联合用药治疗的患者。【用法用量】常用的本品起始剂量和维持剂量是每日一次，每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片（50mg）。对反应不足的患者，剂量可增加至每日一次，每次两片氯沙坦钾氢氯噻嗪片（50mg12.5mg）或一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片（100mg25mg）。且此剂量为每日最大服用剂量。通常，在开始治疗3周内获得抗高血压效果。本品不能用于血容量不足的患者（如服用大剂量利尿剂治疗的患者）。对严重肾功能不全（肌酐清除率30Ml/min）或肝功能不全的患者不推荐使用本品。老年高血压患者，不需要调整起始剂量，但氯沙坦钾氢氯噻嗪片（100mg25mg）不应作为老年患者的起始治疗。本品可以

38、和其它抗高血压药物联合服用。本品可与食物同服或单独服用。【不良反应】在氯沙坦钾氢氯噻嗪的临床试验中，没有观察到这种复方制剂的特殊不良反应。只限于此前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的不良反应。这一复方制剂的不良反应的总体发生率和安慰剂相似。中断治疗的百分比也和安慰剂相仿。一般说来，氯沙坦钾氢氯噻嗪的耐受性良好。绝大多数的不良反应是轻微和短暂的，不需要中断治疗。氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床对照试验中，头晕是唯一被报道与药物相关且发生率大于1%或以上并高于安慰剂的不良反应。上市后发现的其它不良反应：过敏：氯沙坦治疗的患者中很少有血管性水肿（包括喉和声门水肿导致呼吸道堵塞和/或脸、唇、咽和/

39、或舌的肿胀）的报道；这其中的一些患者曾因服用其它药物（如ACE抑制剂）而出现过血管性水肿。血管炎，包括亨诺赫舍恩莱因紫癜，在氯沙坦治疗中也鲜有报道。消化道：肝炎在氯沙坦治疗的患者中罕有报道，腹泻。呼吸道：有报道氯沙坦引起咳嗽。皮肤：荨麻疹。实验室发现：在临床对照试验中，临床上重要的标准实验室指标发生临床重要改变很少与应用本品有关。有0.7%的患者发生高钾血症（血钾），但在这些试验中，无需因此停用本品。极少发生ALT升高，停用本品后通常恢复。以下为氯沙坦和氢氯噻嗪单独使用时的不良反应，因此也可能是本品的潜在不良反应：氯沙坦皮疹、与剂量有关的体位性低血压、腹痛、虚弱/疲劳、胸痛、浮肿/肿胀、心悸、

40、心动过速、消化不良、恶心、背痛、肌肉痉挛、头痛、失眠、咳嗽、鼻充血、咽炎、窦失调、上呼吸道感染、偏头痛、肝功能异常、贫血、肌痛、瘙痒。氢氯噻嗪厌食、消化道刺激、恶心、呕吐、痉挛、腹泻、便秘、黄疸（肝内胆汁於积性黄疸）、胰腺炎、涎腺炎、眩晕、感觉异常、头痛、黄视症、白细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血、溶血性贫血、紫癜、光敏感、发热、坏死性血管炎（脉管炎）（皮肤血管炎）、呼吸窘迫（包括肺炎和肺水肿）、毒性表皮坏死松懈、高血糖、糖尿、高尿酸血症、电解质失衡包括低血钠和高血钾、肾功能障碍、间质性肾炎、肾衰竭、肌肉痉挛、虚弱、不安、瞬时视觉模糊。【禁忌症】对本产品任何成份过敏的患者。

41、无尿患者。对其它磺胺类药物过敏的患者。【注意事项】氯沙坦氢氯噻嗪过敏反应：血管性水肿。（见不良反应）肝功能和肾功能损害：肝功能不全或严重肾功能不全（肌酐清除率30ml/min）的患者不建议使用本品（见用法用量）。氯沙坦肾功能不全抑制肾素血管紧张素系统可导致肾功能的变化，已报道有个别敏感患者发生肾功能衰竭（特别在一些肾功能依赖于肾素血管紧张素醛固酮系统的病中，如有严重的心功能不全或肾功能异常的病人）。有些病人在停止治疗后，肾功能改变可以逆转。已报道，一些有严重肾病或接受肾移植的病人，在用氯沙坦钾治疗时，有贫血发生。双侧或单侧肾动脉狭窄或独肾的肾动脉狭窄的患者，使用影响肾素血管紧张素系统的其它药物

42、可以引起血浆中尿素和肌酐升高；氯沙坦也报道有类似的作用。这些肾功能的改变可因停药而逆转。氢氯噻嗪低血压和电解失衡：和其它所有抗高血压治疗一样，部分患者可发生症状性低血压。在并发腹泻或呕吐时，应观察患者有无水或电解质失衡的临床征象，如血容量不足、低钠血症、低血氯性碱中毒、低镁血症或低钾血症。应定期进行血电解质的检查。对代谢和内分泌的影响：噻嗪类药物治疗会降低糖耐量。可能需要调整降糖药包括胰岛素的剂量（见药物相互作用）。噻嗪类药物可减少尿钙排泄，并引起间歇性的血钙轻度升高。显著的高钙血症可能是隐性甲状旁腺功能亢进的表现。因此在进行甲状旁腺功能测定前应停用噻嗪类药物。胆固醇和甘油三酯升高可能与噻嗪类

43、利尿剂治疗有关。噻嗪类药物治疗可能促发某些患者的高尿酸血症和/或痛风。因为氯沙坦能降低尿酸，氯沙坦钾和氢氯噻嗪联合使用可以减轻利尿剂所致的高尿酸血症。其他：无论患者有无过敏或支气管哮喘的病史，服用噻嗪类药物都可能发生过敏反应。使用噻嗪类药物加重或激发系统性红斑狼疮的病例已有报道。【孕妇及哺乳期妇女用药】在妊娠的中期和后期，应用直接作用于肾素血管紧张素系统的药物可导致发育胚胎的损伤甚至死亡。故发现妊娠后，应尽快停用本品。虽然尚无在妊娠妇女中使用本品的经验，但动物实验证实氯沙坦钾对胎儿和新生儿有损伤和致死作用。其机制被认为是通过药物对肾素血管紧张素系统的介导作用。在人类，胎儿的肾灌注开始于妊娠中期

44、，而肾灌注依赖于肾素血管紧张素系统的发育。因此，如果在妊娠的中期或后期服用本品，胎儿的危险性会增加。噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐带血中。建议有高血压而无其它疾病的妊娠妇女不要常规使用利尿剂，以免使母亲和胎儿遭受不必要的危害，如胎儿或新生儿黄疸、血小板减少症和可能发生于成年人的其它不良反应。利尿剂不能阻止妊娠毒血症的发展，并且没有令人满意的证据表明它对毒血症有疗效。还不清楚氯沙坦能否通过乳汁排泌，但噻嗪类药物能出现于人乳汁中。由于它对哺乳婴儿的潜在不良作用，应权衡药物对母亲的重要性，决定停止授乳还是停止用药。【儿童用药】在儿童中的安全性和有效性还未确定。【老年患者用药】临床研究中，本品对老

45、年（65岁）和年轻（65岁）患者的疗效和安全性无临床显著差异。【药物相互作用】氯沙坦在临床药代动力学试验中，尚未发现与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥（见下面氢氯噻嗪：酒精、巴比妥类或麻醉药）、酮康唑及红霉素有临床重要意义的药物相互作用。有报道利福平和氟康唑降低活性代谢产物的水平。尚未对这些相互作用的临床意义进行评价。和其它阻断血管紧张素及其作用的药物一样，氯沙坦钾与保钾利尿剂（如安体舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾剂或含钾的盐类替代品合用可能导致血钾升高。与其它抗高血压药物一样，氯沙坦钾的抗高血压作用可被非甾体类抗炎药物消炎痛减弱。氢氯噻嗪同时用药时，下列药物与噻嗪类利尿剂可能会

46、产生相互作用：酒精，巴比妥类或麻醉药可能促使直立性低血压的发生。降糖药（口服制剂和胰岛素）可能需要调整降糖药的剂量。其它抗高血压药相加作用。消胆胺和考来替泊树脂阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。单剂给予消胆胺或考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合，使噻嗪类药物从胃肠道的吸收分别减少高达85%和43%。皮质类固醇，ACTH加剧电解质丢失，特别是导致低血钾。加压胺类（如肾上腺素）可能降低对加压胺的反应，但尚不足以妨碍它们的使用。骨骼肌松弛剂，非去极化型（如筒箭毒碱）可能增强肌松剂的反应。锂利尿剂降低锂的肾清除率，高度增加锂中毒的危险性。不建议同时使用。使用前参阅有关锂制剂说明书的内容。非甾体抗炎药

47、某些患者使用非甾体抗炎药会降低利尿剂的利尿、促尿钠排泄和抗高血压作用。药物/实验室化验的相互作用由于对钙代谢的影响，噻嗪类药物会干扰甲状旁腺功能测定试验（见注意事项）。【药物过量】对本品过量的治疗尚无专门的资料，可采用对症和支持疗法。停用本品并密切观察患者。建议采用的措施包括催吐（如果刚刚发生过量服药）及通过适当的步骤纠正脱水、电解质失衡、肝昏迷和低血压。氯沙坦人类用药过量的资料很有限。用药过量最明显的体征是低血压和心动过速；心动过缓可能是由于副交感神经（迷走神经）的兴奋。如果发生症状性低血压，应实施支持疗法。氯沙坦钾及其活性代谢物均不能被血液透析清除。氢氯噻嗪最常见的是由电解质丢失（低血钾、低血氯、低血钠）引起的体征和症状，和过度利尿引起的脱水。如果同时使用洋地黄，则低血钾可能加重心律失常。