公卫执业医师考试卫生毒理学复习资料.pdf

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1、公卫执业医师考试卫生毒理学复习资料公卫执业医师考试卫生毒理学复习资料毒理学是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。下面是为大家搜索的公卫执业医师卫生毒理学复习资料，希望对大家有所帮助。(一)急性毒性的概念急性毒性是指机体因一次或在 24 小时内屡次接触外源化学物而产生的毒效应及死亡。“一次”接触在经口、经静脉途径染毒时，是指将受试物瞬间给予实验动物。而当经皮肤与呼吸道染毒时，那么是指在一个规定期间内使实验动物持续接触外源化学物。24 小时内分屡次给予，3 次。(二)急性毒性试验目的与常用参数1.试验目的(1)获得急性毒性参数(LD50 最重要)，进行急性毒性分

2、级。(2)观察中毒表现、毒作用强度、死亡情况，说明剂量-反响关系和毒效应的特征，估计对人危害性。(3)为亚慢性、慢性及其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供参考依据。(4)为急性中毒治疗和中毒机制提供线索。2.常用参数半数致死剂量(LD50)是对受试毒物进行急性毒性分级的主要依据;绝对致死剂量(LD100)、最小致死剂量(LD01)、最大耐受剂量或浓度(LD0)。(三)急性毒性试验设计1.实验动物的选择选择原那么：反响与人近似;操作方便;易于饲养;易于获得。以选择哺乳动物为主。啮齿类动物多项选择择大鼠 。急性毒性试验通常要求使用刚成年的动物：大鼠180240g、小鼠 1825g、家兔 22

3、.5kg、狗 1015kg。体重变异范围不得超过平均体重的 20%。要求每组 10 只，雌雄各半。检疫适应期一般为 57 天。2.染毒途径的选择一般根据实验目的、受试物的性质和用途以及人类接触该物质的实际途径和方式选择染毒途径。灌胃针或导管染毒。灌胃体积应一致，以ml/kg 体重或 ml/g计。具体为：小鼠 0.21.Oml/只，大鼠5ml/只，家兔和狗5ml/kg 体重。3.染毒剂量与分组分组数与染毒剂量往往需要通过预备实验来确定。正式实验一般设 57 个剂量组，组距：( LD100-LD0)/(组数-1)。4.毒效应观察应注意记录发生中毒病症的时间、表现的特点和程度、发生开展过程、死亡的时

4、间及各组死亡的动物数。染毒前后、处死前测量体重。动物及时进行大体剖检，肉眼观察疑有病变并存活 24 小时者可做病理组织学检查。5.观察持续时间 一般要求 14 天总死亡数。(四)急性毒性评价LD50 外，更重要的是全面观察动物的各种反响和变化。LD50 只是一个界点剂量。故还需将剂量-反响曲线斜率及毒作用特征等考虑在内，才能作出全面评价。(一)皮肤刺激试验皮肤刺激是指皮肤接触外源化学物后局部产生的可逆性炎症变化。腐蚀是指皮肤局部产生的不可逆性组织损伤。研究(Draize 试验)常用的动物是家兔和豚鼠，家兔至少 4 只，大鼠 10 只。受试物 0.5ml(g)涂于经备皮的皮肤上，覆盖固定。时间为

5、 4 小时。之后第 1、24、48 小时观察反响(红斑形成、紫红色红斑并有焦痂形成、水肿形成、水肿隆起)，按其严重程度评分并评价刺激强度。(二)皮肤致敏试验选择豚鼠作为实验动物。每天涂皮或皮内注射受试物溶液，共14 天，此阶段称为诱导阶段。间隔 1014 天后，用激发剂量(通常低于诱导剂量)再皮内注射 1 次(称为激发阶段)，观察有无皮肤反响及反响程度并评分。(三)眼刺激试验4 只家兔，兔眼一侧结膜囊内滴入受试物，另一侧对照。根据结膜、角膜和虹膜的反响，按分级标准进行评分。(四)黏膜刺激试验(一)蓄积作用的概念外源化学物连续或反复屡次地与机体接触，当其吸收速度超过生物转化和排泄的速度时，在体内

6、的总量就会逐渐增加并贮留，这种现象称为蓄积作用。蓄积作用是发生慢性中毒的根底。1.物质蓄积化学分析的方法能够测出机体内存在该物质或其代谢产物时。2.功能蓄积(损伤蓄积)屡次接触一定时间后，虽不能测出该物质或其代谢产物，但机体有慢性中毒的病症出现。(二)蓄积毒性试验方法(蓄积系数法)屡次染毒累积总剂量与一次接触该物质产生相同效应的剂量的比值，即为蓄积系数(K 值)。分级：1 高度;1 明显;3 中等;5轻度蓄积。(一)亚慢性、慢性毒性概念亚慢性毒性是指机体在较长时 间内、连续或反复屡次接触外源化学物而产生的中毒效应。所谓“较长时间”相当于生命周期的1/10(对于啮齿类动物为 16 个月)。慢性毒

7、性是指机体长期(甚至终生)连续或反复屡次接触低剂量的外源化学物而产生的中毒效应。(二)试验目的与常用参数1.亚慢性、慢性毒性试验目的(1)探讨长期染毒条件下，受试物毒作用性质、特点、毒效应的类型、靶器官和中毒机制。(2)观察长期接触受试物毒作用的可逆性。(3)研究受试物的亚慢性毒性剂量-反响关系，确定其观察到有害作用的最小剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量(NOAEL)。(4)估计长期接触受试物的危险性，为制定其平安限量标准以及进行危险度评价提供毒理学依据。2.常用参数最小有作用剂量(MEL)：又称阈剂量。通常获得的是LOAEL;最大无作用剂量(NEL)：在实际工作中获得的是 NOAE

8、L。(三)试验设计亚慢性毒性试验最常用，重点介绍。1.试验期限无完全统一的认识。一般认为在环境毒物中，需连续接触 36 个月，但在工业毒物中 13 个月即可。(慢性：1 年以上或 2 年。)2.实验动物选择一般要求选择两个动物种属，即啮齿类(如小鼠、大鼠)和非啮齿类(如狗、猴)。大鼠常用 Wistar 和 Sprague-Dawley 品系。个体选择一般选择未成年的安康动物，大鼠80/100g(68 周龄)。每组小动物数不少于 20 只，大动物不少于68 只。如需要在实验过程中处死局部动物，那么每组动物数要相应增加。性别为雌雄各半。(慢性：初断乳的动物。大鼠 4060只。)3.染毒途径染毒途径

9、的选择应尽量模拟人类在环境中接触该受试物的途径或方式，并与预期进行慢性毒性试验的接触途径相一致。主要有经消化道、经呼吸道和经皮肤三种。经消化道：大鼠灌胃法，食品用喂饲法，掺入量 8 g/100g。大动物通常使用胶囊法染毒;经呼吸道：染毒受试物浓度稳定后，吸入时间26 小时/天;经皮肤：每天染毒 46 小时，防舔食。每天染毒时间一致，宜上午，先给药后进食。4.染毒剂量与分组为了得到明确的剂量-反响关系，一般至少设三个剂量组和一个阴性对照组。高剂量组应能引起较为明显的毒效应，但无动物死亡或仅有个别动物死亡(10%);中剂量组理想时相当于 LOAEL;低剂量组应相当于 NOAEL。具体剂量可以 1/

10、201/5LD50 为高剂量组剂量，高、中、低各剂量组间距在310 倍之间，最低不小于 2 倍。(慢性：以 LD50 除以 10、100、1 000 作为三剂量组剂量。)5.观察指标(1)一般性指标主要指非特异的观察指标，能综合反映外源化学物对于机体的毒性作用，且往往比拟敏感。1)动物体重：综合反映动物安康状况最根本的灵敏指标之一。对染毒组与对照组的同期体重百分增长率(以接触受试物开始时的动物体重为 100%)进行统计和比拟。2)食物利用率：即动物每食人 1O0g 饲料所增长的体重克数。进食减少抑或毒物作用。3)病症：实验动物在实验过程中所出现的中毒病症及各病症出现的先后次序、时间均应记录和分

11、析。4)一般化验指标：血象检测，肝、肾功能和血液生化学检测，最大取血量10%总血量，如大鼠 1.5ml(总血量 15ml)。5)脏器系数：或称脏/体比值，是指某个脏器的湿重与单位体重的比值，即每 100g 体重中某脏器所占的质量。(2)系统尸解和病理组织学检查高剂量组和对照组，包括试验过程中死亡动物均应进行系统解剖和肉眼观察。疑似损伤部位需进一步做组织学检查。检查脏器包括脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、卵巢等。其他剂量组取材保存，待查。(3)特异性指标反映受试物对机体毒作用本质的敏感指标，效应生物学指标，常有助于分析毒作用机制。(4)可逆性观察试验结束时，停止染毒，将局部动物继续留养24

12、 周，对已出现变化的指标做追踪进行恢复期观察，以判断有无迟发效应及有害效应的可逆性。(四)亚慢性、慢性毒性评价对受试物的亚慢性毒性进行评价时，包括三个步骤：明确毒效应：有统计学差异以及剂量-反响关系;确定敏感指标：发生在较低剂量组，且最早出现者;确定 LOAEL 和 NOAEL，最敏感毒效应指标剂量组剂量即 LOAEL。对受试物的做出全面评价。(一)实验毒性学试验的根本原那么有 3 个根本原那么1.化学毒物对实验动物产生的作用，可以外推于人。2.毒理学试验的高剂量原那么。3.选择成年安康实验动物和模拟人的接触途径。(二)毒性评价试验的根本目的根本目的包括：1.观察受试物毒作用的表现和性质。2.进行剂量-反响(效应)研究。3.确定毒作用的靶器官。4.确定损害的可逆性