血清可溶性CD40配体与白介素__省略_在不同糖耐量人群中的变化及相关性_王敏.doc

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1、（ 总 33） 中国临床医生杂志 2015 年 第 43 卷 第 1 期 7 ， ， ， 5843 论著 33 结果有针对性地选择治疗方案 。 周晶 阎萍 张丹 等 上海南 部 例变应性 鼻炎患者 变应原 J 参考文献： 皮肤点刺试验变应原的初步分析 志， 2014， 28（2 ） 102 107 临床耳鼻咽喉头颈外科杂 1 ， J ， 8 赵莉，杨燕，史丽 山东 省变应性鼻 炎患者变 应原皮肤 点刺试验 康国志 曾莉 变态反 应性 鼻炎 治疗 研究 医 学研 究杂 志 2 3 4 5 6 2006， 35（ 7 ） 83 85 康小会，赵京，陈育智，等 支气管哮喘合并过敏性鼻炎问卷调查 分析

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3、 医学 研究 杂 志， 2013， 42（ 3 ） 123 127 9 10 11 12 结果分析 J 山东大学耳鼻喉眼学报， 2013， 27（ 3 ） 22 24 时文杰，张金梅，林鹏，等 天津地区 676 例变应 性鼻炎患者变应 原谱分析 J 临床耳鼻咽喉头颈外 科杂志， 2011， 25（ 5） 220 222 张 田 陈剑秋 朱春生， ， ，等 济南 市过敏 性鼻炎 患儿 血清 sIgE 检 测分析 J 中国临床医生， 2013， 41（ 10 ） 55 56 张金花 周怡 赵济文 等 过敏性鼻炎与支气管哮喘气道反应性， ， ， 测定 40 例 J 中日友好医院学报， 2000， 1

4、4 （ 5） 282 王斌，王戬，刘锋，等 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂对儿童过敏性鼻炎 血清 VCAM-1、 IL-4 、 IL-12 表达水 平的研 究 J 医学研 究杂志， 2013， 42（ 1 ） 40 43 收稿日期： 2014 07 21； 修回日期： 2014 09 08 （ 本文编辑： 梁京） 血 清 可 溶 性 C - CD40 配 体 与 白 介 素 - 6 、 肿 瘤 坏 死 因 子 - 、 反 应 蛋 白 在 不 同 糖 耐 量 人 群 中 的 变 化 及 相 关 性 1 ，2 ， 2 ， 2 ， 1 （1 ， 266021； 王敏 任玉 国 李兴涛 高美华 青岛大学医学院

5、免疫学教研室 山东 青岛 2 山东省莱芜市人民医院 检验科，山东 莱芜 271100） 摘 要： 目的 观察不同糖耐量水平与血清可溶性 CD40 配体（ sCD40L） 以及高敏 C-反应蛋白（ C P） 、白 介 素 -6（ IL-6） 、肿瘤坏死因子 -（ TNF-） 变化，分析其与 糖代谢状态的关系及 它们之间的相关性，探讨其临床意 义。 方法 分 别选取正常对照组（ NC 组） 、糖调节异常组（ IG 组） 、 2 型糖尿组（ T2DM 组） 、 T2DM 组伴血管增 殖症组（ T2DM + VC 组） 各 30 例 采用酶联免疫法， （ ELISA） 检测 sCD40L、 IL-6、

6、 TNF-； C P 用特定蛋白测定仪 免疫散射比浊法检测。 结果 糖调节异常组、 T2DM 组、 T2DM 组 + 血管增殖症组患者血清 sCD40L、 C P、 IL- 6、 TNF- 水平均高于 NC 组（ P 0 05） ； 与糖调节异常组相 比， T2DM 组 + 血管 增殖症组 sCD40L、 C P、 IL-6、 TNF- 水平最高， T2DM 组次之 各组间差异有显著性， （ P 0 05） ； sCD40L 与 C P、 IL-6、 TNF-、空腹血糖、糖 化血红蛋白 体质量指数呈正相关、 （ P 0 05） 。 结论 sCD40L、 C P、 IL-6 和 TNF- 可能

7、参与了糖尿病的发生 发展。高水平 sCD40L、 C P、 IL-6、 TNF- 与 T2DM 发生血管增 殖的危险性增高相关。 关键词： 可溶性 CD40 配体 ； C-反应蛋白； 白介素 -6 ； 肿瘤坏死因子 -； 糖耐量 中图分类号： 587 1 文献标识码： A 文章编号： 2095 8552（ 2015 ） 01 0033 03 doi： 10 3969 /j issn 2095 8552 2015 01 012 1999 年 Schmidt 等 ， 2 首次提出炎症介质可预测 2 。 响因素，为糖尿病及其并发症的预测、诊断和治疗提供 。 型糖尿病的发生 形成 型糖尿病的炎症学说

8、慢性 新的思路和靶点 炎症可作为 2 型糖尿病发展的一种新的危险因素。血 清可溶性 CD40 配体（ sCD40L） 属肿瘤 坏死因子超家 ， ， 1 1 1 资料与方法 临床资料 选取 2013 年 10 月至 2014 年 4 月在 120 ， 1997 族 是免疫和炎症反应中重要的信号转导系统 参与动 山东省莱芜市人民医院就诊的患者 例 根据 脉粥样硬化的形成和发展 ，被认为是一种新的炎症标 年美国糖尿病学会（ ADA） 的诊断标准及 2003 年 ADA 志物。 sCD40L 与 2 型糖尿 组（ T2DM） 的 发病及其心 血管并发症关系目前还不清楚，本研究测定不同糖耐 量患者的血清

9、 sCD40L 浓度变化，以及促炎症细胞因 1 子高敏 C-反应蛋白（ C P） 、白介素 -6（ IL-6） 、肿瘤坏死 因子 -（ TNF-） 水平，分析它们在 T2DM 自然病程中 所起的作用及它们之间的 相关性，并进一步研究其影 通信作者 将空腹血糖（ FPG ） 正常值下调标准进行分组： 正常对 照组（ NC 组） 、糖 调节异 常组 （ IG 组 ） 、 2 型糖 尿组 （ T2DM 组） 、 T2DM 组 伴血 管 病变 症组 （ T2DM + VC 组） ，各 30 例。 NC 组： 男 14 例，女 16 例， 35 66 岁， 平均（ 50 52 9 25） 岁。 IG 组

10、： 男 15 例，女 15 例， 38 65 岁 平均， （ 51 17 11 52） 岁 包括空腹 血糖受损， 34 论 著 （ 总 34） 中国临床医生杂志 2015 年 第 43 卷 第 1 期 （ IFG） ， 5 6mmol / L （ FPG） 7 0mmol / L，且餐后 2 小 2 3 各组血清 sCD40L、 C P、 IL-6、 TNF- 水平比较 时血 糖 （ 2hPPG ） 7 8mmol / L； 糖耐 量 异常 （ IGT ） ， IG 组 、 T2DM 组、 T2DM + VC 组的 sCD40L、 C P、 FPG 5 6mmol / L，且 7 8mmol

11、/ L 2hPPG 11 IL-6、 TNF- 水平明显升高（ P 0 05） （ 表 2） 。 1mmol / L。 T2DM 组，男 16 例，女 14 例，年龄 37 70 表2 血清 sCD40L、 C P、 IL-6、 TNF- 水平比较 ， （ 52 12 10 87） 。 T2DM + VC ： 岁 平均 岁 组 微血管并 分组 sCD40L（ g/L） C P（ mg/L） IL-6 （ pg/ml） TNF-（ pg/ml） 发症14 例，大血管并发症 16 例，男 17 例，女 13 例，年 龄 41 69 岁，平均（ 53 72 11 87） 岁。均排除吸烟、 心肝肾病史

12、患者及应激性或药物所致血糖升高者。 NC 组 IG 组 T2DM 组 T2DM +VC 2 08 0 87 3 21 0 90* 4 27 1 21 # 0 28 015 4 27 1 98* 7 15 2 53 # 72 11 1215 95 27 15 36* 115 92 20 14 # 210 09 35 75 252 73 36 24* 290 19 35 95 # 1 2 方法 所有研究对象由专人常规量身 高、体质 * 组 4 98 1 35 12 24 4 11 147 38 2157 337 46 44 78 # 量，腰臀比（ WH） ，计 算体质量指数（ BMI） 。安静状

13、注： 与 NC 组相比， P 005； 与 IG 组相比， P 0 05 ； 与 T2DM 3 ， 。 组相比， P 0 05 态下连续测量 1 3 次不同时间的血压 取其平均值 12 2 4 血清 sCD40L 与 C P、 IL-6、 TNF- 及其他指标 观察指标测定 所有受试者均空腹隔夜 小时 相关 性 血 清 sCD40L 与 C P、 IL-6、 TNF-、 BMI、 抽取肘 静 脉 血 测 FPG、总 胆 固 醇 （ TC ） 、甘 油 三 酯 HbAlc、FBG 呈正相关（ r = 0 606、 0 694、 0 597、 0 614、 （ TG） 、低密度脂蛋白胆固醇 （ H

14、DL-C） （ 7600 （ LDL-C） 、高密度脂蛋白 0 504、 0 491， P 0 001 ） ，与 DBP、 SBP、 TG、HDL-C、 胆固醇 仪） ； 空腹胰岛素 （ HbAlc） （ 型日立全自 动生物化 学分析 （ FINS） （ 化学发光法） ； 糖化血红蛋白 ） ； LDL-C 、 HOMA-I 无相关关系。 3 讨论 离子高 压液相 色谱 法 采 用酶 联免 疫法 自身免疫性炎症在 2 型糖尿病的发病机制中发挥 （ ELISA） 检测 sCD40L、 IL-6、 TNF-。 sCD40L 试 剂盒 至关重要的作用 。 CD40 / CD40L 是炎症反应中重要 由

15、 BlueGene 提供； IL-6、 TNF- 试 剂盒由 Biocheck 公 ， ， 司提供，操作严格按说明书进 行； C P 用 特定蛋白测 的信号转导途径 位于细胞因子网络的上游 可调节多 3 4 定仪免疫散射比浊法检测。稳态模型评估法计算胰岛 种炎症反应，是炎症进程的关键环节 。研究表明 ， 素抵抗指数（ HOMA I） = （ FPG FINS） / 22 5。 T2DM 患者 sCD40L 的水平显著升高，甚至在 IG 阶段 sCD40L 已 经 升 高，本 研 究 与 其 一 致。正 常 人 群 中 1 4 统计学处理 。 数据采用 SPSS 16 0 统计学软件 （ x s

16、） 。 sCD40L 并不表达，循环中仅检测到少量 sCD40L，当机 处理 计量资料用均数 标准差 。 表示 多组间 体出现慢性炎症后 sCD40L 水平明显增加 。 sCD40L 具 均数比较采用单因素方差分析 2 组间性别比的比较采 有较强的生物活性与其配体， CD40 结合 能诱导多种黏， 用 检验。两变量相关分析使用 Pearson 相关分析。 附分子、白介素及肿瘤坏死因子的表达。如IL-1、 IL-6 P 0 05 为差异有显著性。 2 结果 2 1 临床一般资料比较 各组间年龄、性别、血压、 和血管黏附分子、组织因子、趋化因子的释放，介导了动 脉粥样硬化（ AS） 的发生发展。在

17、炎症反应中，最具标 志性因子的 C P 被认为是 AS 发展中具有敏感性的检 WH 2 2 差异无显著性 （ P 005） 。 NC IG 、 测指标 。研究已证实 hs-CP 和 IL-6、 18 等炎症因 2 5， 6 各组生物化学 指 标比较 与 相比 组 子与 2 型糖尿病发病过程及心脑血管并发症密切相 T2DM 组 、 T2DM + VC 组的 TG 、 TC、 LDL-C 、 FBG 、 关 。 TNF- 可以刺激炎症因子生成，直接发挥促炎 HbAlc、 HOMA-I 明显升高 （ P 0 05） （ 表 1） 。 作用 。另外， TNF- 能减少过氧化物酶体增殖物激 生化指标 表

18、 1 NC 组 各组生物化学指标比较 IG 组 T2DM 组 * * T2DM +VC 组 * 活受体 （ PPA -） 的表达，抑制 PPA - 的活性，引起 胰岛素抵抗和血管病变 。本研究结果也显示，在糖 TG（ mmol/L） TC（ mmol /L） LDL-C（mmol/L） 1 34 0 15 2 10 086 4 21 0 68 4 98 081 2 35 0 47 2 71 055 * * * 2 23 0 75 5 32 0 79 3 21 0 78 * 2 41 0 70 5 98 0 85 # 3 89 0 90 # * 尿病前期糖调节异常时 sCD40L 与 C P、

19、IL-6、 TNF- 已 明显高于 NC 组 提示在糖尿病前期阶段已经出现了类， 似糖尿病的一些病理生理改变。 HDL-C（ mmol /L） 1 41 0 19 1 20 028 FBG（ mmol/L） 4 89 0 49 6 12 051 PPG（ mmol/L） 5 82 1 55 8 25 137 HbAlc（ % ） 4 16 0 51 5 57 065 HOMA-I 1 15 0 62 2 32 125 * * * * * 1 11 0 19 7 62 1 51 12 29 2 42 6 98 1 25 3 61 1 51 1 04 0 12 8 51 1 70 # 14 51

20、3 10# 8 25 1 75 # 4 95 1 59 # # 糖尿病大血管并发症的主要病理基础是动脉粥样 硬化，炎 症 反应 参与 了 糖尿 病 血管 病 变 发生 发 展。 C P 水平与糖尿病患者的血 管壁慢性炎症反应的程 度密切相关，可作为判断糖尿病病情、活动程度和临床 注： 与 NC 组相比， P 005； 与 IG 组相比， P 0 05 ； 与 T2DM 1 。 C P、 IL-6 TNF- 组相比， P 0 05 疗效的敏感的血清学指标 及 与 6 7 7 9 10 （ 总 35） 中国临床医生杂志 2015 年 第 43 卷 第 1 期 论著 35 AS 、 。 C P、 ，

21、 sCD40L C P、 IL-6、 TNF- 的发生 发 展及 预后 密 切相 关 高 水平 的 综上所述 和与 与糖尿 IL-6及 TNF- 使 2 型糖尿病患者发生心脑血管事件的 病及 其 慢性 并 发 症 的 发 生 和 发 展 过 程 密 切 相 关， 危险性显著增加。此外， TNF-a 可进一步诱导 IL-6、 IL- 8 等细胞 因子的 产生，使 内皮 细胞 活化 而导 致 血管 病变。 研究表明炎症反应在糖尿病微血管病变中也起着 重要作用 。炎症细胞、细胞因子和促纤维化的生长因 子通过增加血管炎和纤维化参与糖尿病性肾病的发病 机制。其中 诱发氧化应激是上述炎症因子引起损伤的 ，

22、 重要机制 。本研究结果也显示，随着糖代谢异常程 度的加重， IG 组、 T2DM 组、 T2DM + VC 组 sCD40L 与 C P、 IL-6、 TNF- 逐渐升高， T2DM + VC 组显著高于其 他三组，提示高水平 sCD40L、 C P、 IL-6、 TNF- 可能与 T2DM 发生血管病变的危险性增高相关。 sCD40L 与 C P、 IL-6、 TNF-、 FBG、 HbAlc 、 BMI 呈正相关，提示可能通过共信号分子介导炎症反应，从 而参与糖尿 病 的发 生、发展。 sCD40L 与 C P、 IL-6、 TNF- 具有明显相关性，提示它们之间可能存在某种 内在联系、

23、相互协同、共同促进糖尿病的发生和发展。 sCD40L 与血糖水平呈正相关，这可能与高糖、糖基化 终产物 诱 导 炎 症 反 应 导 致 血 小 板 及 T 细 胞 释 放 sCD40L 增加有关。 sCD40L 与 BMI 呈正相关，肥胖可 能诱发脂质过氧化、氧化应激产生炎症因子使得血小 板激活。 sCD40L 与 C P、 IL-6、 TNF-a 监测可能有利于糖尿病及 其并发症的早期发现、治疗 病情的监测和改善预后、 。 参考文献： 1 Schmidt MI， Duncan BB， Sharrett A， et al Markers of inflammation and predicti

24、on of diabetes mellitus in adults （ Atherosclerosis isk in Communities study） ： a cohort study J Lancet， 1999 （ 353 ） 1649 1652 2 王卫，龙艳，苏珂，等 超敏 C-反应蛋白和胱抑素 C 与 2 型糖尿病 微血管病 变 早 期诊 断 的 关 系 J 广东 医 学， 2013 ， 34 （ 13 ） 2061 2063 3 Andre P， Nannizzi-Alaimo L， Prasad SK， et al Platelet-derived CD40 L ： the

25、swith-hitting player of cardiovascular disease J Circu- lation， 2002 ， 106（ 8 ） 896 899 4 顾刘宝，卞茸文，解雨春，等 2 型糖 尿病正常糖耐量 一级亲属 血 清可溶性 CD40 配体水平及其相关因素分析 J 中国糖尿病 杂 志， 2011， 19（ 8 ） 607 609 5 阎蘅 孙海燕 血清， C P、 IL-6、 TNF- 和血 脂与糖尿 病大血管 并 发症的关系研究 J 中国医刊， 2008， 43（ 3 ） 47 48 6 李争，杜鸿瑶，杨立勇 低度慢性炎症与 2 型 糖尿病 J 中华 糖 尿病

26、杂志， 2013， 5（ 9 ） 527 530 7 Zhang H， Park Y， Wu J， et al ole of TNF-alpha in vascular dysfunction J Clin sci（ Lond） ， 2009 ， 116（ 3） 219 230 8 Tsuchiya K， Nakayama C， 1washima F， et al Advanced endothelial dysfunction in diabetic patients with multiple risk factors； importance of insulin resistance J

27、 J Atheroscler Thromb， 2007， 14（ 6） 303 309 9 王敏 谭永顺 李兴涛 等 同型半胱氨酸及炎症相关因子与糖 尿， ， ， 病肾病相关性研究 J 中国临床医生， 2013， 41（ 4 ） 28 30 10 母海燕 冯凭， C-反应蛋白 与糖尿病 血管内皮 功能 J 国际 内 分泌代谢杂志， 2007， 27 （ 1） 28 30 11 Elmarakby AA， Sullivan JC elationship between oxidative stress and inflanmmtory cytokines in diabetic nephropa

28、thy J Cardiovasc Ther， 2012 ， 30（ 1） 49 59 收稿日期： 2014 08 01 ； 修回日期： 2014 10 18 （ 本文编辑 习秋云： ） 经 桡 动 脉 途 径 冠 脉 介 入 诊 疗 常 见 问 题 回 顾 性 分 析 陈宗宁，邓永莲，赵渊，李玉英，和清华，茶丽珠 （ 云南省丽江市人民医院 心内科，云南 丽江 674100） 摘 要： 目的 分析经桡动脉途径行冠脉介入诊疗中常见 问题及对策 。 方法 回顾性分析 276 例患者行 经桡动脉途径冠脉介入诊疗出现的问 题并进 行原因分 析。 结果 276 例患者 中，行 经桡 动脉 冠 脉造 影 1

29、84 例，其中 26 例患者冠脉造影失败 ； 而行经桡动脉冠脉介入治疗 92 例 患者中， 2 例患者介入 治疗失败，后采用 经股动脉介入治疗。 结论 经桡动脉冠脉介入诊疗对于患者的损伤 小 易 止血、 ，且不影响 患者的术后 活动， 但增加了手术实施的难度，因此需要术者加强桡动脉穿 刺技巧，熟练选取导管、导丝等器械。 关键词： 桡动脉； 冠脉介入 失败因素； ； 对策 中图分类号： 543 3 文献标识码： A 文章编号： 2095 8552（ 2015 ） 01 0035 03 doi： 10 3969 /j issn 2095 8552 2015 01 013 冠状动脉心脏病的传统治疗方法多采用经股动脉 冠脉介入诊疗，但因股动脉血管较粗，一定程度上增加 了术后并发症的发生。而随着医疗设备以及器械的改 进和发展，小内径导管的应用，使经桡动脉冠状动脉介 入诊疗成为现实，由于其损伤小、易止血、并发症少的 优势，已 成为冠心病等介入治疗的首选方案 。但 2 11