甲状腺激素及抗甲状腺药2.pptx

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1、 甲状腺甲状腺 甲状腺分泌的甲状腺分泌的有生物活性的激素有生物活性的激素有有 甲状腺素甲状腺素（thyroxin thyroxin 又名四又名四碘甲状腺原氨酸，碘甲状腺原氨酸，T T4 4） 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, triiodothyronine, T T3 3）。）。第1页/共31页v 甲状腺激素甲状腺激素(T(T3 3、T T4 4) )是维持机体正常代谢，是维持机体正常代谢，促促 进生长发育所必需的重要激素。进生长发育所必需的重要激素。v 正常每天分泌正常每天分泌:T:T3 3 25ug, T 25ug, T4 4 75ug 75ugv 分

2、泌过少：甲状腺功能低下分泌过少：甲状腺功能低下v 分泌过多：甲状腺功能亢进分泌过多：甲状腺功能亢进第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素第2页/共31页呆小病呆小病粘液性水肿粘液性水肿第3页/共31页甲状腺激素合成、分泌与调节甲状腺激素合成、分泌与调节1 1、合成、合成 碘的摄取碘的摄取 碘的活化碘的活化 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 耦联耦联2 2、贮存、贮存3 3、释放、释放4 4、调节、调节第4页/共31页血血液液中中I I- - 过氧化物酶过氧化物酶 I0TGTG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDITT3T4腺腺泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体

3、TSH甲状腺激素合成、分泌与调节甲状腺激素合成、分泌与调节I-碘泵碘泵负反馈负反馈甲状腺腺泡细胞甲状腺腺泡细胞 过氧化物酶过氧化物酶第5页/共31页 【体内过程体内过程】 v口服易吸收口服易吸收vT T3 3作用快而强，作用快而强，T T4 4作用慢而弱作用慢而弱v在肝、肾内脱碘灭活在肝、肾内脱碘灭活v可通过胎盘、进入乳汁可通过胎盘、进入乳汁第6页/共31页 T T3 3 T T4 4 生物利用度：生物利用度： 90%-95% 50%-75%90%-95% 50%-75%血浆蛋白亲和力血浆蛋白亲和力 ： 低低 高高 血浆游离型：血浆游离型： 0.2%-0.5% 0.03%0.2%-0.5% 0

4、.03% 显效时间：显效时间： 作用快而强作用快而强 慢而弱慢而弱T T1/2 1/2 ： 2d 5d2d 5d第7页/共31页 【药理作用药理作用】1.1.维持正常生长发育：脑和长骨维持正常生长发育：脑和长骨2.2.促进物质代谢促进物质代谢 促进物质氧化，促进物质氧化，增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.3.提高交感神经系统的敏感性提高交感神经系统的敏感性第8页/共31页【临床应用临床应用】1.1.呆小病呆小病预防为主、预防为主、尽早诊治、尽早诊治、终身治疗终身治疗第9页/共31页2. 2. 粘液性水肿。粘液性水肿。第10页/共31页3.

5、3. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿。 预防为主、补充治疗预防为主、补充治疗第11页/共31页【不良反应不良反应】v过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用停药，用受体拮抗药对抗。受体拮抗药对抗。v老年人和心脏病人慎用老年人和心脏病人慎用v糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第12页/共31页 甲亢患者的眼征甲亢患者的眼征 GravesGraves病（眼征）病（眼征）第13页/共31页第14页/共31页第二节第二节 抗甲状

6、腺药抗甲状腺药 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：甲状腺药。目前常用的有： 硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 放射性碘放射性碘 - -受体阻断药受体阻断药第15页/共31页一、硫脲类一、硫脲类硫氧嘧啶类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类：咪唑类： 甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑卡比马唑第16页/共31页【药理作用及机制药理作用及机制】 1.1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成 * * 抑制抑制甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨

7、酸的碘化及偶联，所介导的酪氨酸的碘化及偶联， 阻碍了甲状腺激素生物合成。阻碍了甲状腺激素生物合成。 * * 对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后 才能生效，显效慢。才能生效，显效慢。 * * 反馈性增加反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大 充血，严重者可出现压迫症状。充血，严重者可出现压迫症状。2.2.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4 转化为转化为T T3 3 * * 可作为甲状腺危象和重症甲亢的首选药可作为甲状腺危象和重症甲亢的首选药第17页/共31页硫脲类

8、硫脲类过氧化酶过氧化酶过氧化酶（- -）（- -）第18页/共31页【临床应用临床应用】 1.1.甲亢的内科治疗：甲亢的内科治疗： 轻型、不适宜手术或术后复发不适于轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者治疗者。2.2.术前准备术前准备 使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。利于手术。3.3.甲状腺危象的治疗：甲状腺危象的治疗： 主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药

9、物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。第19页/共31页【不良反应不良反应】过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹消化道症状：厌食、呕吐消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎黄疸和中毒性肝炎粒细胞缺乏症：最严重的不良反应粒细胞缺乏症：最严重的不良反应甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退 妊娠时慎用或不用，哺乳妇女禁用；结节性甲状腺妊娠时慎用或不用，哺乳妇女禁用；结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌病人禁用。肿合并甲亢及甲状腺癌病人禁用。第20页/共31页二、碘及碘化物二、碘及碘化物 复方碘溶液（卢戈氏液）复方碘

10、溶液（卢戈氏液）含碘含碘5%5%，碘化钾，碘化钾10%10%。 KI KI NaI NaI第21页/共31页【药理作用及应用药理作用及应用】 1.1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 用于治疗单纯性甲状腺肿用于治疗单纯性甲状腺肿2.2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 抑制甲状腺球蛋白水解酶，使抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T T3 3和和T T4 4不能游离释放；不能游离释放；可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联，使联，使T T3 3和和T T4 4合成减少；合成减少；大剂量碘剂能抑制腺

11、垂体分泌大剂量碘剂能抑制腺垂体分泌TSHTSH，使甲状腺缩小。，使甲状腺缩小。第22页/共31页I I- - T3-TGT3-TGT4-TGT4-TG蛋白水蛋白水解酶解酶T3T3T4T42I2I- -过氧化过氧化物酶物酶I I2 2MITMITDITDIT过氧化过氧化物酶物酶血血液液T3T3I I- - 组织组织T4T4I I- - 大剂量碘大剂量碘第23页/共31页 抗甲状腺作用快而强，抗甲状腺作用快而强，2 2周达最大效应，超周达最大效应，超过过2 2周后失去抗甲状腺作用。这是碘剂不能单周后失去抗甲状腺作用。这是碘剂不能单独用于甲亢内科治疗的原因。独用于甲亢内科治疗的原因。 * *大剂量碘

12、用于：大剂量碘用于： 甲亢术前准备，术前甲亢术前准备，术前2 2周加服碘剂；周加服碘剂； 甲亢危象的治疗。甲亢危象的治疗。 第24页/共31页【不良反应不良反应】 一般反应：一般反应：咽喉不适，呼吸道刺激，鼻窦炎等咽喉不适，呼吸道刺激，鼻窦炎等 过敏反应：过敏反应：发热、皮疹、血管神经性水肿发热、皮疹、血管神经性水肿 诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 经胎盘和乳汁排出，引起新生儿甲状腺异常经胎盘和乳汁排出，引起新生儿甲状腺异常第25页/共31页三、放射性碘三、放射性碘 131131I I【药理作用药理作用】131131I I被甲状腺摄取参与甲状腺激素的合成并储存在滤胞的胶质中被甲状腺摄取参

13、与甲状腺激素的合成并储存在滤胞的胶质中 射线（射线（99%99%）射程不超过）射程不超过2mm2mm，破坏甲状腺破坏甲状腺上皮细胞上皮细胞, ,破坏腺体内淋巴细胞减少抗体产生，破坏腺体内淋巴细胞减少抗体产生，只限于甲状腺内其效果和手术相当。只限于甲状腺内其效果和手术相当。射线（射线（1%1%） 在体外测得，故作甲状腺摄碘在体外测得，故作甲状腺摄碘功能的测定。功能的测定。131131I I第26页/共31页【临床用途临床用途】 1 1、甲状腺功能亢进的治疗、甲状腺功能亢进的治疗 用于手术复发或不易手术者及硫脲类无效用于手术复发或不易手术者及硫脲类无效 或过敏者。或过敏者。 2 2、甲状腺机能诊断

14、、甲状腺机能诊断【不良反应不良反应】 1 1、甲状腺功能减退。、甲状腺功能减退。 2 2、131131I I对甲状腺或有致癌作用。对甲状腺或有致癌作用。 3 3、2020岁以下病人、妊娠或哺乳期妇女及肾功不佳者禁岁以下病人、妊娠或哺乳期妇女及肾功不佳者禁用用第27页/共31页四、四、 - -受体阻断药受体阻断药 甲亢病人交感神经过度兴奋可产甲亢病人交感神经过度兴奋可产生多种症状，而交感神经兴奋可增加生多种症状，而交感神经兴奋可增加甲状腺素的分泌，甲状腺素的分泌， 受体阻断药可改受体阻断药可改善甲亢症状。善甲亢症状。 普萘洛尔阿替洛尔美多洛尔普萘洛尔阿替洛尔美多洛尔第28页/共31页 适用于不宜

15、用抗甲状腺药、不宜手术及适用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I131I治治疗的甲亢患者。疗的甲亢患者。 主要通过其阻断主要通过其阻断受体的作用而改善甲亢所致受体的作用而改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌。强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌。 受体阻断药对常用的甲状腺功能测定试验影受体阻断药对常用的甲状腺功能测定试验影响较小，又不干扰硫脲类对甲状腺的作用。甲响较小，又不干扰硫脲类对甲状腺的作用。甲状腺危象时，静注能帮助病人渡过危险期。状腺危象时，静注能帮助病人渡过危险期。 第29页/共31页练

16、习题练习题1 1治疗呆小症和粘液性水肿的药物是治疗呆小症和粘液性水肿的药物是 A A甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 B B甲硫咪唑甲硫咪唑 C C小剂量碘小剂量碘剂剂 D D甲状腺素甲状腺素 E E卡比马唑卡比马唑2. 2. 硫脲类药物的抗甲状腺作用的主要作用机制是硫脲类药物的抗甲状腺作用的主要作用机制是 A A直接作用于甲状腺组织，使之萎缩、坏死直接作用于甲状腺组织，使之萎缩、坏死 B B抑制下丘脑垂体甲状腺轴，使抑制下丘脑垂体甲状腺轴，使T3T3，T4T4合成下合成下降降 C C抑制甲状腺球蛋白水解酶抑制甲状腺球蛋白水解酶 D D抑制碘泵摄取碘化物，使抑制碘泵摄取碘化物，使T3T3，T4T4的合成原料减少的合成原料减少 E E抑制过氧化物酶，从而抑制抑制过氧化物酶，从而抑制T3T3，T4T4的生物合成的生物合成3. 3. 甲亢手术前准备正确给药应是甲亢手术前准备正确给药应是 A. A.只给碘化物只给碘化物 B.B.只给硫脲类只给硫脲类 C. C.先给硫脲类，术前先给硫脲类，术前2 2周再给碘化物周再给碘化物 D. D.先给碘化物，术前先给碘化物，术前2 2周再给硫脲类周再给硫脲类 E. E.以上都不正确以上都不正确第30页/共31页感谢您的观看！第31页/共31页