氨咖黄敏胶囊生产工艺规程(28页).doc

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1、-氨咖黄敏胶囊生产工艺规程-第 27 页氨咖黄敏胶囊生产工艺规程一、产品名称 1.通用名称 氨咖黄敏胶囊2.英文名称 Paracetamol，Caffein，Atificial Cow-bezear and Chlorphenamine Maleate Capsules二、剂型:胶囊剂三、历史沿革 四、1、处方： 对乙酰氨基酚 250g 咖啡因 15g 马来酸氯苯那敏 1g 人工牛黄 10g 制成 1000粒 处方依据:国家药品标准 WS-10001-(HD-0276)-2002。2、规格：对乙酰氨基酚250mg、咖啡因15mg、马来酸氯苯那敏1mg、人工牛黄10mg五、生产工艺操作要求1、制

2、剂处方 对乙酰氨基酚 75 kg咖啡因 kg马来酸氯苯那敏 kg人工牛黄 3 kg淀粉 kg 制成 30万粒2、概述:本品为胶囊剂。内容物为着色混合颗粒，抗感冒药，每粒含对乙酰氨基酚0.25g，马来酸氯本那敏 0.001g，人工牛黄 0.01g，咖啡因 0.015g。107.0%。我厂内控制标准为95.0105.0%；110.0%，内控标准为93.0%107.0%。 3、工艺流程及注意事项 （1）工艺流程:称取处方量的各种主药、淀粉等备用。（） 制粒：各种主药混合均匀制成适宜软材制湿颗粒。滚圆：湿颗粒倒入糖衣锅加适量母粉依次喷水、加母粉。如此反复多次至颗粒的圆整度、大小至所需，得水泛丸。水泛丸

3、选粒干燥选粒得白、红、绿、黄四种颜色干颗粒备用。（）将四种颜色颗粒混合后装入0号胶囊铝塑包装包装入库。 30万级洁净区 （2）注意事项（）半成品待检期间应密封在塑料袋中。（）成品贮存应密封，置阴凉干燥处存放。（）半成品、成品贮藏期间应整洁、不得有粘结、变形、破裂现象4.生产:1）配料：领取对乙酰氨基酚,咖啡因,马来酸氯苯那敏,人工牛黄,淀粉，糊精。将所领物料配成:对乙酰氨基酚75kg,咖啡因kg,马来酸氯苯那敏0.3kg,人工牛黄3kg,淀粉kg,糊精kg。总混:将对乙酰氨基酚75kg,咖啡因kg,马来酸氯苯那敏0.3kg, 淀粉kg投入三维运动混合机中混合10分钟。2）制粒：称取混合粉50k

4、g,加入槽式混合机中，加适量8%糊精浆搅拌10分钟，制成软材，将软材加入摇摆颗粒机中，用24目筛制粒。将制得的颗粒分成二份，分别倒入糖衣锅内。称取混合粉46kg作母粉，进行滚丸。过1630目筛得白丸。取白丸10kg倒入糖衣锅内，加果绿50g，制得绿丸；另取10kg加胭脂红50g, 制得红丸。取混合粉21kg,人工牛黄3kg置槽式混合机中干混30分钟，取出一半作母粉，另一半加入8%糊精浆适量，制成软材，将软材加入摇摆颗粒机中，用24目的筛网制粒。将制得的湿颗粒倒入糖衣锅内，撒适量的母粉，搅拌，喷水。如此反复数次，直至颗粒的圆整度、大小至所需，取出，得黄丸，过1630目筛。 3）干燥：将制得的颗粒

5、放入沸腾干燥机中（不同颜色的丸分别进行干燥）。温度设定70-80。干燥水分控制在2%以下。拉出放凉，收集物料，放入洁净容器中，16-30目筛选粒。4）总混：将不同颜色的合格丸按（白丸+红丸+绿丸）:黄丸=4:1的比例加入三维运动混合机中。混合10分钟，停机使出料口停在合适的出料位置。将混合后的颗粒装入洁净容器内，并用标签标明品名、规格、批号、重量，交中间站待检。 5）填充-模具规格:0号胶囊-装量差异:土7.5%(药典标准)、土6%(内控标准)-崩解时限:30min(药典标准)25min(内控标准)-将所有盛放成品胶囊的桶计数并编号贴上物料标签6）包装包装规格要求：l、铝塑包装:10粒/板2、

6、最终包装: 包装规格: 10粒/板、2板/盒、10盒/收缩膜、40收缩膜/箱 6.物料、中间产品的质量标准，检验操作规程（l）主要原辅料、包装材料的质量标准（1.1）对乙酰氨基酚: 本质量标准及检查方法依据中国药典2010年版二部P170页。 性状 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点 本品的熔点（中国药典2010年版二部附录VIC）为168-172.鉴别 （1）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷，取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱

7、性-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。6.5。 乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录IXB）比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液（中国药典2010年版二部附录IXA第一法）比较，不得更深。氯化物 取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录VIIIA），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01）。 硫酸盐 取氯化物项剩余的滤

8、液25ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录VIIIB），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02）。 有关物质 取本品的细粉1.0g，置具塞离心管或试管中，加乙醚5ml，立即密塞，振摇30分钟，离心或放置至澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每1ml中含对氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每1ml中含50ug的溶液作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版二部附录VB）试验，吸取供试品溶液200ul与照溶液40ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上。以氯仿丙酮甲苯（13：5：2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液

9、如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。对氨基酚 取本品1.0g，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30分钟，如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50ug用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005）。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5（中国药典2010年版二部附录VIIIL）。炽灼残渣 不得过0.1（附录VIII N）。 重金属 取本品1.0g，加水20ml，置水浴中加热使溶解放冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录VIIIH第一法），含重金属不得过百万分之

10、十。 含量测定 取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液加水至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录IV A），在257nm波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（E 1%1cm）为715计算，即得。按干燥品计算含C8H9NO2不得少于98.0%102.0%。 (1.2)马来酸氯本那敏 : 本质量标准及检查方法依据中国药典2010年版二部P39页。 性状 本品为白色结晶性粉末；无臭、味苦。 本品在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶。熔点 本品的熔点（附

11、录 C）为131-135。吸收系数 取本品，精密称定，加盐酸溶液（稀盐酸1ml加水至100ml）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20ug溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录A），在264nm的波长处测定吸收度，吸收系数（E1%1cm）212-222。鉴别 （1）取本品约10mg，加枸橼酸醋酐试液1ml，置水浴上加热，即显红紫色。 （2）取本品红20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集61图）一致。检查 酸度：取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典20105.0。有关物质 取本品0.4g，加二

12、氯甲烷溶解并稀释10ml，作为供试品溶液；精密量取1ml，加二氯甲烷溶解并稀释成100ml，作为对照品溶液。照气相色谱法（附录V E）测定。以3%苯基（50%）甲基聚硅氧烷作为固定相，白色硅藻土为担体，玻璃柱：1.2m，柱温190测定。取对照溶液1I，注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%-20%；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各1I，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积。四氢呋喃、二氧六环、吡定、甲苯 照残留溶剂测定法（附录p第三法）试验。精密称取苯适量，加甲醇制成每1

13、ml中约含60ug的溶液，作为内标溶液。精密称取四氢呋喃、二氧六环、吡定和甲苯适量，加甲醇制成每1ml中各含720ug、380ug、200ug和890ug的溶液，作为对照储备溶液；精密量取对照储备溶液1ml与内标溶液1ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密称取本品1.0g，置10ml量瓶中，加内标溶液1ml，加水溶解至刻度，摇匀，作为供试品溶液。用二乙烯基-乙基乙烯苯型高分子小球作为固定相，柱温190，依法测定。残留溶剂含量应符合规定。 易炭化物 取本品25mg，依法检查（附录O），与黄色1号标准比色液比较，不得更深。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得

14、过0.5。（附录L）炽灼残渣 不得过0.1（附录N）。16H19CLN2C4H4O4。按干燥品计算含C16H19CLN2C4H4O4不得少于98.5%。 (1.3)人工牛黄 : 本质量标准及检查方法依据中国药典2010年版一部P4页。性状 本品为黄色疏松的粉末；味苦，微甘。鉴别 （1）取胆红素含量测定项下溶液，照紫外-可见分光光度法（附录VA）测定，在453nm波长处有最大吸收。（2）取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理5分钟，另取甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液作为供试品溶液。另取胆酸、猪去氧胆酸对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的混合溶液。作为对照品溶液。照薄层

15、色谱法（附录VIB）试验，吸取上述供述品溶液4ul，对照品溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷乙酸已酯醋酸甲醇（20：25：2：3）上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10磷钾酸乙醇溶液。在105加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（3）取牛胆粉对照药材10mg，加甲醇适量，超声处理使充分提取后，再加甲醇稀释至10ml，摇匀，静置，取上清液作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述对照药材及供试品溶液各8ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯冰醋酸水（：10：）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10磷钼酸乙醇溶液。于105

16、加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（4）取本品50mg，加水5ml，超声处理5分钟，再加甲醇稀释至10ml，静置，取上清液作为供试品溶液，另取牛磺酸对照品、加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述供试品及对照品溶液2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，吸取上述两种溶液各2I，分别点于同一硅胶板上，以正丁醇冰醋酸乙醇水（4：2：1：1）为展开剂，展开，取出，于105加热10分钟，喷以1%茚三酮乙醇溶液，于150加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查 水分 照

17、水分测定法（附录IXH第一法）测定，不得过。含量测定 胆酸 对照品溶液的制备 取胆酸对照品，精密称定，置25ml量瓶中，加60冰醋酸溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含胆酸）。标准曲线的制备 精密量取对照品溶液、与，分别置具塞试管中，各管加60冰醋酸稀释成，加新制的糠醛溶液（1100）各1ml，在冰浴中放置5分钟，精密加入硫酸溶液（取硫酸50ml与蒸馏水65ml混合制成）13ml，混匀，在70水浴中加热10分钟，迅速移至冰浴中，放置2分钟，以相应的试剂为空白，照分光光度法（附录VA）在605nm的波长测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定法 取本品约100m

18、g，精密称定，置50ml量瓶中，加60冰醋酸溶液适量，超声处理5分钟，再加60冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液各1ml，分别置甲、乙两个带塞试管中，于甲管中加新配制的糠醛溶液1ml，乙管中加水1ml作空白，按标准曲线绘制项下方法自“在冰浴中放置5分钟”起，依法测定吸收度，从标准曲线中读出供试液中含胆酸的重量，计算，即得本品中胆酸（C24H40O5）的百分含量。本品按干燥品计算，含胆酸（C24H40O5）按干燥品计，不得少于。胆红素 对照品溶液的制备 取胆红素对照品约10mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加三氯甲烷80ml，超声处理使充分溶解，加三氯甲烷稀释至刻

19、度，摇匀。精密吸取10ml，置50ml棕色量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，即得。（1ml中含胆红素20ug）。标准曲线的制备 精密吸取胆红素对照品溶液、ml分别置25ml棕色量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录VA）。在453nm处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定法 取样品80mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加氯仿80ml超声处理，使充分溶解，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，在453nm处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆红素的重量，计算，即得。本品按干燥品计算，含胆红素（C33H36N4O

20、6）不得少于。 (1.4)咖啡因: 本质量标准及检查方法依据中国药典2010年版二部P335页。 性状 本品为白色或极微黄色，有丝光的针状结晶；无臭，味苦；有风化性。本品在热水中或氯仿中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶解。熔点 本品的熔点（附录VIC）为235-238.鉴别 （1）取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色；再加上氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。 （2）取本品的饱和水溶液5ml，加碘试液5滴，不生成沉淀；再加稀盐酸3滴，即生成红棕色的沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试液中溶解。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱250图）

21、一致。检查 溶液的澄清度 取本品1.0g，加水50ml，加热煮沸，放冷，溶液应澄清。有关物质 取本品，加氯仿-甲醇（3：2）制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加上述溶剂稀释成每1ml含0.10mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上。以正丁醇-丙酮-氯仿-浓氨溶液（40：30：30：10）为展开剂，展开后，取出，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过8.5；

22、如为无水咖啡因，减失重量不得过0.5（附录VIIIL）。炽灼残渣 不得过0.1（附录VIIIN）。重金属 取本品0.5g，加水20ml，加热溶解后，放冷，加醋酸缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使25ml（必要时滤过），依法检查（中国药典2000年版二部附录VIIIH第一法），重金属不得过百万分之十。8H10N4O2。按干燥品计算含C8H10N4O2不得少于98.5%。 (1.5)糊精: 本质量标准及检查方法依据中国药典2010年版二部P924页。性状 本品为白色类白色的无定形粉末，无臭、味微甜。 本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。鉴别 取本品10的水溶液1ml，加碘试液1滴，即显紫红色。

23、检查1、酸度 本品加水，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液与氢氧化钠滴定液，应显粉红色。 2、还原糖 取本品2.0g，加水100ml，振摇5分钟，静置，滤过，取滤液50ml，加碱性酒石酸铜试液50ml，煮沸3分钟，用105干燥2小时，遗留的氧化亚铜不得过0.20g。 3、干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过10.0%。 4、炽灼残渣 不得过0.5%。5、铁盐 与标准铁溶液比较，不得更深（0.005%）。微生物限度 取本品，依法检查，每1g供试品中除细菌数不得过1000个，霉菌数不得过100个外，不得检出大肠杆菌。(1.6)淀粉:本质量标准及检查方法依据 中国药典2010年版二部P9

24、10页。本品系禾本科植物玉蜀黍的颖果或大戟科植物木薯的块根中制得的多糖类颗粒。性状 本品为白色粉末；无臭，无味。 本品在冷水或乙醇中均不溶解。鉴别（1）取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成半透明类白色的凝胶状物。（2）取本品约，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。（3）取本品，用甘油醋酸试液装置（一部附录IIC），在显微镜下观察。玉蜀黍淀粉均为单粒，呈多角形式类圆形，直径为530um。脐点中心性，呈圆点状或星状；层纹不明显。木薯淀粉多为单位，圆形或椭圆形，直径为535um，旁边有一凹处；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。（4）取本品，

25、在偏光显微镜下观察。玉蜀黍粉和木薯淀粉均呈现偏光十字，十字交叉位于颗粒的脐点处。检查 酸度 取本品，加水100ml，振摇5分钟使混匀，立即依法测定（附录H）PH值应为。干燥失重 取本品在105干燥5小时，减失的重量，玉蜀黍淀粉不得过，木薯淀粉不得过（附录 L）。灰分 取本品约1g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐升高温度至600-700，使完全灰化并恒重，遗留的灰分，玉蜀黍淀粉不得过，木薯淀粉不得过。铁盐：取本品，加稀盐酸4ml与水16ml，振摇5分钟，滤过，用少量水洗涤，合并滤液与洗液，加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，依法检查（附录 G），与标准铁溶液制成

26、的对照液比较，不得更深（）。二氧化硫 取本品20g，置具塞锥形瓶中，加水200ml，充分振摇，滤过，取滤液100ml，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗的碘滴定液（0.01mol/L）不得过1.25ml(0.004%)。氧化物质 取本品，置具塞锥形瓶中，加水，密塞,振摇5分钟，转入50ml具塞离心管中，离心至澄清，取上清液，置碘量瓶中，加冰醋酸1ml与碘化钾，密塞，摇匀，置暗处放置30分钟，加淀粉指示液1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.002mo

27、l/L）相当于34ug的氧化物质（以过氧化氢H2O2计），消耗的硫酸钠滴定液（0.002mol/L）不得过1.4ml(0.002%)。微生物限度 取本品，依法检查（附录 J），每1g供试品中除细菌数不得过1000个，霉菌数不得过100个外，还不得检出大肠杆菌。 (1.7)纯化水:本质量标准及检查方法依据 中国药典2010年版二部P303页。 本品为蒸馏水、离子交换水、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。性状 本品为无色澄明液体；无臭、无味；检查 酸碱度 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚指示液5滴，不得显蓝色。氯化物、硫酸盐与钙盐

28、取本品置三支试管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。硝酸盐 取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10氯化钾溶液0.4ml与0.1二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液，取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释至100ml，再精密量取10ml，加水稀释到100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO3）0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同方法处理后的颜色比较，不得更深（0.0

29、00006%）亚硝酸盐 取本品10ml，置钠试管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100）1ml产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算）加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释至100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释至50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO2）0.2ml。加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，需不得更深(0.000002%)。氨 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5ml，加无氨水适量合溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与

30、碱性碘化汞钾液2ml制成的对照液比较，不得更深(0.000003%)。二氧化碳 取本品25ml置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml密塞振摇，放置，1小时内不得发生混浊。）0.1ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。不挥发物 取本品100ml，置105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。重金属 取本品50ml，加水18.5ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.5ml加水18.5 ml用同一种方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000005%)。

31、微生物限度：取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查按照（附录 J），细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。 (1.8)空心胶囊: 本质量标准及检查方法依据中国药典2000年版二部P438页。性状 本品呈圆状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊。鉴别 （1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化、放冷、取溶液5ml，加重铬酸钾试液稀盐酸（4:1）的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。检查 松紧度 取

32、本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拨开，不得有粘结，变形或破裂，然后装满油石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处平坠于厚度2cm的松木板上，应不得漏粉，如有少量漏粉，不得超过2粒，如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。脆碎度 取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置251恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚甲氟乙稀，直径为22mm，重20g0.1g）从玻璃管口内处自由落下，视胶囊是否破裂，如有裂，不得超过15粒。崩解时限 取本品6粒，装满滑石粉，照胶囊剂崩解时限项下的方

33、法检查（中国药典2000年版二部附录8页），各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。亚硫酸盐（以SO2计）：取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，以0.1mol/L碘溶液15ml为接收液，收集馏出液50ml，加水至100ml,摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照硫酸盐检查法（中国药典2000年版二部附录57页）检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液7.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02）。干燥失重 取本品1.0g，将帽、体

34、分开，在105干燥6小时，减失重量应为12.5%17.5%。结果计算：干燥失重=（W烘前重-W烘后重）W供试品重100炽灼残渣：取本品1g，依法检查（中国药典2000年版二部附录63页）。结果计算：炽灼残渣=（W炽灼后重-W空坩锅重）W供试品重100重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2000年版二部附录59页第二法）含重金属不得过百万分之五十。黏度 取本品4.5g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，使膨胀，置约60水浴中搅拌，使溶化，取出烧杯，擦于外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品15.0）。胶液总量（g）=(1-干燥失重)搅匀后，立即倒入干燥

35、的具塞锥形瓶中，密塞，置401水浴中，约10分钟后，移至平氏粘度计内，照粘度测定法（中国药典2000年版二部附录44页第一法，毛细管内径2.0mm）于401水浴中测定。本品运动黏度不得低于60mm2/S结果计算：运动黏度（mm2/S2）=Kt式中：K为用已知粘度的标准液测得的粘度计常数（mm2/S2）T为测定的平均流出时间,S。 (1.9)铝箔: 本方法依据中国国家药品包装容器（材料）标准YBB00152002及中国国家标准GB1225590外观 1、印刷检查：表面应洁净、平整、涂层均匀。文字、图案印刷应正确、清晰、牢固。2、 接头数检验：随机记录，实用时复核。3 、卷面和端面：目测检验。4

36、、裁切面绕卷平整度检验：用分度值为0.5mm的深度游标卡尺测定。规格尺寸检验1、 厚度检验0.003 mm。2、 宽度检验基本尺寸为50-800mm0.5 mm。3、 长度检验基本尺寸为1000mm20 mm。荧光物质依法检查，在254nm波长和365波长处观察，其保护层及粘和层的荧光不得呈片状。挥发物 依法检查，在130干燥20min后，试样质量之差（ma- mb）不得过4mg。溶出物试验 1、易氧化物：依法检查样品与空白液，而者消耗滴定液之差不得过1.5ml。2、重金属：依法检查（中国药典2010年版附录 H第一法），重金属不得过百万分之零点二五。(1.10)PVC:本方法依据中国国家药品

37、包装容器（材料）标准YBB00212002规格尺寸项目规格尺寸mm允许公差mm宽度3002 3001厚度外观检查应无色透明、均匀一致，不允许有凹凸发皱、油物、异物、穿孔、杂质。每100mm2中，1.3mm及1.3mm以下的晶点，不得过3颗，不得有1.3mm以上的晶点。溶出物试验 1、澄清度：用水浸液20ml，置50ml纳氏比色管中，照溶液澄清度检查法（中国药典2010年版二部附录 B）测定，溶液应澄清。2、重金属：精密量取水浸液20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（中国药典2010年版附录 H第一法），重金属不得过百万分之零点二五。3、易氧化物：样品与空白液，而者消耗滴定液之

38、差不得过1.5ml。3、不挥发物：依法操作，不得发生浑浊。微生物限度照微生物限度法（中国药典2010年版附录 J）测定。细菌数不得过1000个/100 cm2，霉菌、酵母菌数不得过100个/100 cm2，大肠埃希菌不得检出。 (1.11)小盒: 1、材质：300g的白卡纸。2、尺寸：与所提供的尺寸相符。尺寸偏差4mm。3、压痕线：压痕线不得断线，不允许有多余的压痕线。4、胶合：无开胶现象且无多余粘合剂溢出。5、图案文字：清晰深浅一致，格式合理，位置准确。6、字体及大小：国家规范化汉字，大小与样稿一致。7、盒体：齐正，表面不允许有明显的损坏和污迹，舌头要整齐，不毛边。8、印刷质量，光亮鲜艳，无

39、划痕。9、盒体（或复膜）要平整光亮无皱折。10、彩色色调：要与所提供样稿相一致。11、文字、图案距压线边缘距离2mm。 (1.12)外包装箱: 本标准依据中国国家标准GB6543-86制订 1、材质：两层面纸，中间两层瓦楞纸。 2、尺寸规格 2.1 用纸箱 的内尺寸长、宽、高表示纸箱的规格，并按下列顺序和代号给出尺寸，单位用厘米。 a. 长度（L）：箱内底面积长边尺寸； b. 宽度（B）：箱内底面积短边尺寸； c. 高度（H）：箱顶面到底面尺寸。2.2 箱子长、宽之比不大于2.5：1，高、宽之比不大于2：1并不小于0.15：1。3、技术要求3.1 纸箱尺寸偏差：综合尺寸大于100cm，尺寸偏差

40、6mm。3.2 箱体方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过8mm。3.3 箱面印刷图字清晰，深浅一致，位置准确，必须在箱盖内印刷纸箱制造厂名称或代号。3.4 纸箱接头钉合搭接舌边宽度3550mm，金属钉应沿搭接部分中线订合，采用斜钉（与纸箱立边成45角）或横钉，箱钉应排列整齐、均匀，单排钉距不大于80mm，钉距均匀，头尾钉距底面压痕边线不大于20mm。钉合接缝应钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、不转角等缺陷。3.5 字体采用国家规范化汉字。3.6 图案字体和色彩应与样稿保持一致。4、包装、标识、储存、运输4.1 瓦楞纸箱必须带有检验报告书及合格证，合格证内容包括生产厂名称、品

41、名、数量、批号、生产日期、规格、应有标志。4.2 瓦楞纸箱的运输应避免受雨淋、曝晒、受潮和污染，储存时距地面高度大于150mm。（1.13）说明书1、材质：白色胶印纸。2、尺寸规格：与提供样稿一致。3、字体和大小：国家规范化汉字，大小与样稿一致。4、文字图案颜色：黑色。5、文字排布5.1 行距：12mm。5.2 文字与边距不小于10mm。6、裁边：整齐不毛边。7、长度与宽度之比：大于1.4：1。8、 文字内容：符合国家药监局24号令，且清晰易读，内容完整，布局合理，位置准确。化学药品说明书内容包括：药品名称（通用名、英文名、汉语拼音、化学名称），分子式、分子量、结构式（复方制剂、生物制品应注明

42、成份）、性状、药理毒理、药代动力学、适应症、用法用量、不良反应、禁忌症、注意事项（孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、药物相互作用和其他类型的相互作用，如烟、酒等）、药物过量（包括症状、急救措施、解毒药）、有效期、贮藏、批准文号、生产企业（包括地址及联系电话）等内容；中药说明书内容包括：药品名称（品名、汉语拼音）、成份或主要成份（处方超过十二味药只写十二味主要成份）、性状、功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、规格、有效期、贮藏、包装、批准文号、生产企业（包括地址及联系电话）等内容。 9、非处方药品说明书上应印有“警示语”及非处方药标示“OTC”。(2)中间产品的质量标准及检验操作规程氨咖

43、黄敏颗粒:-含量测定：含对乙酰氨基酚62.0%64.0%。 含咖啡因 3.7% 3.8%。 -干燥失重：取本品5.0g，用水分快速测定仪测定。水分不得过2.0%。氨咖黄敏胶囊:-装量差异： 取本品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量和平均装量，每粒装量与平均粒重相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度一倍，内控装量差异限度6.0。-崩解时限： 取本品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在25分钟（内控）内全部崩解。如有一粒崩解不完全，应另取6粒按上述方法复试，均应符合规定。-含量测定： 含对乙酰氨基酚为

44、标示量的95.0105.0（内控） 含咖啡因为标示量的93.0107.0。（内控）六、成品成品质量标准 、成品检验操作规程 ：【性状】本品为胶囊剂，内容物为着色混合颗粒。【鉴别】取本品1粒，除去胶囊，研细，加氯仿20ml溶解，滤过，取滤液与对照液（每1ml的氯仿溶液含对乙酰氨基酚10mg，马来酸氯苯那敏0.15mg，必要时滤过）各5l，照薄层色谱法中国药典2010年版二部附录VB分别点在同一硅胶G薄层板上，以甲醇-浓氨溶液（20:0.15）为展开剂，展开后，取出，待溶剂挥散后，薰以碘蒸汽，供试液所显两个斑点的位置与对照液所显两个斑点的位置相同。%的氢氧化钠溶液20ml，振摇溶解后，加氯仿10ml，振摇，分离氯仿层，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加1ml盐酸溶解后，再加氯酸钾0.1g，再置水浴上蒸干，此残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。 取本品10粒，除去胶囊，研细，加氯仿50ml，振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加60%醋酸2ml，搅拌使人工牛黄溶解，滤过，取滤液约1ml，置试管中，加新制的糠醛水溶液（1100）1ml与硫酸溶液（取硫酸50ml缓缓加入65ml水中）3ml，置70水浴中加热，溶液应显蓝紫色。【检查】（1）装量差异：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳）用小刷拭净，再分别