2022年中药化学总结 .docx

《2022年中药化学总结 .docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年中药化学总结 .docx（34页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、精品_精品资料_学习资料收集于网络,仅供参考中药有效成分的提取方法（一）（一）溶剂法1. 常用溶剂及性质石油醚、四氯化碳（ Ccl4 ）、苯（ C6H6）、二氯甲烷（ CHCL2）、氯仿（ CHCl3）、乙醚（ Et 2O）、乙酸乙酯（ EtOAc）、正丁醇（ n-BuOH）、丙酮（ Me2CO）、乙醇（ EtOH或 Alc ）、甲醇（ MeOH）、水等 .极性越来越大.能与水混溶,不分层丙酮、乙醇、甲醇仅可溶于肯定量的水, 与不溶的极性正丁醇最大的有机溶剂 , 沸点比水高密度比水大四氯化碳、二氯甲烷、氯仿沸点低乙醚2中药化学成分的极性化学物质的极性是依据介电常数运算的,介电常数越大, 极性越

2、大.偶极矩,极化度、介电常数与极性有关.化合物极 性大小判定：有机化合物,含C越多,极性越小,含氧越多, 极性越大.含氧化合物中,含氧官能团极性越大,化合物的极 性越大（含氧官能团极性羧基羟基醛基酮基酯基）. 酸性碱性两性极性与存在状态有关（游离性极性小,解离型极 性大）.比较极性（汉防己甲素（甲氧基取代）汉防己乙素（羟基取代）.3溶剂提取法的基本原理相像相溶原理石油醚 提取溶剂的挑选 油脂、钠、挥发油、甾体、萜亲脂性苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯游离生物碱、有机酸、苷元正丁醇苷亲水性甲醇、乙醇糖、蛋白、多糖以外成分不同 PH（酸碱水溶液）糖类、氨基酸、蛋白、水生物碱盐、鞣质.4提取方法溶剂法提取中

3、药成分的常用方法有浸渍法、渗漉法、煎煮 法、回流提取法和连续回流提取法5 种.其中浸渍法和渗漉法属于冷提法,适用于对热不稳固的成分的提取,但提取效率低 于热提法,因此提取时间长、消耗溶剂多.含淀粉、果胶、粘 液质等杂质较多的中药提取可挑选浸渍法.煎煮法、回流提取 法和连续回流提取法属于热提法,提取效率高于浸渍法、渗漉 法,但只适用于对热稳固的成分的提取.三法比较,煎煮法只 能用水作提取溶剂,回流提取法有机溶剂消耗量较大,连续回 流提取法节约溶剂,但提取液受热时间长.（二） 水蒸气蒸馏法能够用水蒸气蒸馏法提取的中药成分必需满意 3 个条件,即挥发性、热稳固性和水不溶性（或虽可溶于水,但经盐析后可

4、被与水不相混溶的有机溶剂提出,如麻黄碱） .凡能满意上述3 个条件的中药化学成分均可采纳此法提取.如挥发油、挥发性生物碱（如麻黄碱、烟碱、槟榔碱等）、小分学习资料子的苯醌和萘醌、 小分子的游离香豆素、 小分子的酚性物质 （牡丹酚）等.（三）升华法 适用于具有升华性的成分的提取,如游离的醌类成分（大黄中的游离蒽醌）、小分子的游离香豆素等,以及属于生物碱的咖啡因,属于有机酸的水杨酸、苯甲酸,属于单萜的樟脑等.（四）超临界流体萃取法特点： 没有有机溶剂的残留,产品质量高,无污染,适用于对有热不稳固易氧化成分的提取,萃取速度高,收率高,工艺流程简洁,操作简洁 ,成本低,对有效成分的提取挑选性高（通过夹

5、带剂转变或维护挑选性）,对脂溶性成分提取效率高（在提取极性较大成分时,可以加入夹带剂）,提取设备造价高,节约能源.（五）其它： 组织破裂法、压榨法、超声提取法（提取效率高,不破坏成分）、微波提取法.中药有效成分进行分别与精制（二） 一、依据物质溶解度的差别,进行分别与精制 1结晶法结晶溶剂挑选的一般原就：对欲分别的成分热时溶解度大, 冷时溶解度小.对杂质冷热都不溶或冷热都易溶.沸点要适当, 不宜过高或过低,如乙醚就不宜用,不与被结晶物质发生反应, 无毒或小毒.判定结晶纯度的方法：理化性质均一（形状稳固,颜色均一）.固体化合物熔距 2, 熔点肯定. 各种色谱都能用, TLC 或 PC绽开呈单一斑

6、点. HPLC或 GC分析呈单峰.双熔点：汉防己乙素和汉防己甲素（芫花素）.2沉淀法可通过 4 条途径形成沉淀转变溶解度实现： 1）通过转变溶剂极性转变成分的溶解度.常见的有水醇法（沉淀多糖蛋白质等水溶性成分）、醇水法（沉淀树脂叶绿素等亲脂性成分）、醇提乙醚或丙酮沉淀法（沉淀皂苷）等.2） 通过转变溶剂强度转变成分的溶解度.使用较多的是盐析法, 即在中药水提液中加入肯定量的无机盐,使某些水溶性成分溶解度降低而沉淀出来.3） 通过转变溶剂 pH 值转变成分的存在状态,解离状态极性变大,非解离状态极性变小.适用于酸性、碱性或两性亲脂性成 分的分别.如分别碱性成分的酸提碱沉法和分别酸性成分的碱 提酸

7、沉法,调等电点提取两性成分. 4）通过加入某种试剂与欲分别成分生成难溶性的复合物或化合物.如铅盐沉淀法（包括中性醋酸铅或碱式醋酸铅）、雷氏盐 沉淀法（分别季胺生物碱）、胆甾醇沉淀法（分别甾体皂苷）、明胶法（沉淀鞣质）等.二、 依据物质在两相溶剂中安排比的差异,对中药有效成分进行分别与精制1. 液- 液萃取 挑选两种相互不能任意混溶的溶剂,通常一种为水,另一种为石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯或正丁醇等,这些溶剂要与水分层.将待分别混合物混悬于水中,置分液漏可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_学习资料收集于网络,仅供参考斗中,加适当极性的有机溶剂,振摇后放置,分取有机相或水相,即可将极性

8、不同的成分分别.分别的难易取决于两种物质在同一溶剂系统中安排系数的比值,即分别因子.分别因子愈大,愈易分别.可以通过调整溶液 PH值来分别.2. 纸色谱（ PC） 属于安排色谱.可用于糖的检识、鉴定, 亦可用于生物碱的色谱鉴别等,纸是支持剂.3. 安排柱色谱 依据安排比来分别.可分为正相色谱与反相色谱.正相色谱固定相极性大,流淌相极性小,可用于分别 水溶性或极性较大的成分.反相色谱与此相反,相宜分别脂溶 性化合物.支持剂：硅胶,纤维素粉.硅胶既可以做吸附色谱 的吸附剂,也可以做安排色谱的支持剂,这两种情形下,硅胶 的作用不一.Rf 值是样品斑点移动距离和溶剂移动距离比值,值越小, 移动距离越短

9、,相反就长,反映了待分别物质与固定相的作用程度.三、 如何依据物质分子大小对中药有效成分进行分别与精制？1. 透析法 适用于水溶性的大分子成分（如蛋白质、多肽、多糖）与小分子成分（如氨基酸、单糖、无机盐）的分别.2. 凝胶过滤法 又称凝胶渗透色谱、 分子筛过滤、 排阻色谱.分别混合物时,各组分按分子由大到小的次序先后流出并得到分别.常用凝胶有葡聚糖凝胶（Sephadex G）和羟丙基葡聚糖凝胶（ Sephadex LH-20 ）.前者只适于在水中应用.后者既可在水中应用,又可在有机溶剂中应用,分别混合物时,既有分子筛作用,又有吸附作用.如分别游离黄酮时,主要靠吸附作 用.分别黄酮苷时,就分子筛

10、的性质起主导作用.凝胶是多孔 网状结构的固体物质,分别次序是：分子大的物质先通过凝胶, 分子小的物质后流出,达到分别.3. 膜分别：挑选膜作为分别材料,利用膜上孔径大小,进行分别.依据操作方法分为反渗透,超滤,微滤,电渗析等.4. 超速离心法：利用溶质在超速离心情形下,分子量大,沉降快,相反,沉降慢,借此分别大小分子.5. 升华法：分别具有升华性质的中药成分：樟脑、咖啡因、游离蒽醌.6. 分馏法：利用液体混合物成分沸点不同分别,适用于液体物质的分别.四、依据物质吸附性的差别, 对中药有效成分进行分别在中药化学成分分别及精制工作中,应用较多的是固液吸附,其中涉及吸附剂、被分别物质和洗脱剂3 个要

11、素.常用吸附剂：硅胶、氧化铝、活性炭、聚酰胺和大孔树脂.按常用吸附剂的不同,大致可分为以下几种.1） 硅胶吸附色谱硅胶为极性吸附剂,吸附力的大小取决于被分别物质的极性（极性越大,吸附力越强）和洗脱溶剂的 极性（溶剂极性越弱,硅胶对被分别物质的吸附才能越强）. 因此,用硅胶吸附色谱分别一组极性不同的混合物时,极性大的物质因吸附力大而洗脱慢,在用薄层绽开时,Rf 值越小（槲皮素、山奈酚、杨梅素用硅胶色谱分别时,洗脱的次序是）.学习资料洗脱溶剂的极性增大,洗脱才能增强,洗脱速度加快.另外硅胶有肯定的酸性,在用其分别碱性成分时,需留意.2） 氧化铝吸附色谱氧化铝亦为极性吸附剂,其吸附规律与硅胶相像.不

12、同的是,氧化铝有肯定的碱性,且具有铝离子, 在用其分别一些酸性或酚性成分时,易产生不行逆吸附而不能 被溶剂洗脱.如蒽醌类、黄酮类（葛根异黄酮除外）成分分别时一般不挑选氧化铝.为提高分别成效,在分别酸性物质时, 在洗脱溶剂中常加酸性物质比如乙酸,在分别碱性物质时,常加碱性物质比如氨,吡啶,二乙胺等.3） 活性炭吸附色谱活性炭为非极性吸附剂,其吸附规律与硅胶、氧化铝恰好相反.对非极性物质具有较强的亲和力, 在水中对物质表现出强的吸附才能.常用于水溶液中亲脂性物 质色素的脱去比如叶绿素（活性炭简洁吸附）,活性炭柱色谱 用于分别大极性物质比如糖、苷、黄酮苷、环烯醚萜苷以及氨 基酸的分别纯化等.4） 聚

13、酰胺吸附色谱聚酰胺吸附属于氢键吸附,系通过其分子中众多的酰胺羰基与酚类、黄酮类化合物的酚羟基,或酰 胺键上的游离胺基与醌类、脂肪羧酸上的羰基形成氢键缔合而 产生吸附.因此,聚酰胺吸附色谱特殊适合分别酚类、醌类和 黄酮类化合物.聚酰胺对被分别物质吸附力的大小取决于被分 离物质分子结构中可与聚酰胺形成氢键缔合的基团数目及氢键 作用强度,氢键越多,吸附力越强.凡是简洁形成分子内氢键 的,聚酰胺的吸附力减弱（间苯二酚,邻苯二酚在聚酰胺上的 吸附力,邻苯二酚简洁形成分子内氢键故小于间苯二酚）.整 个分子中芳香化程度越高,双键越多,共轭体系越大,吸附性 越强（二氢黄酮和查耳酮用聚酰胺吸附色谱分别,查耳酮吸

14、附 力强于二氢黄酮,就是由于查耳酮芳香化性程度高,共轭体系 大）.同时,溶剂也会影响聚酰胺对被分别物质的吸附,表现 出各种溶剂在聚酰胺吸附色谱中洗脱才能有大有小,其由弱到 强的大致次序为水、甲醇、丙酮、氢氧化钠水溶液,甲酰胺、 二甲基甲酰胺、尿素水溶液等,换言之,聚酰胺在水中的吸附 力是最强的.5） 大孔吸附树脂吸附色谱优点：操作简便,树脂再生简洁,可重复操作,产品质量稳固,既能挑选性吸附,又便于溶 媒的洗脱,一般不用有机溶剂,保持中医用药特色,又保留有 效成分.大孔吸附树脂原理同时具有挑选性吸附性和分子筛双 重作用.吸附力包括范德华引力和氢键.影响大孔树脂吸附的 因素, 1,大孔吸附树脂本身

15、的性质：树脂的表面积,表面的电性等,一般非极性化合物在易被非极性树脂吸附,极性物质易被极性树脂吸附. 2,洗脱剂的性质： 物质在溶剂中的溶解度大,树脂对此物质的吸附力就小,反之就大.对非极性大孔吸附树 脂来说,洗脱溶剂极性越小,洗脱才能越强.在实际操作过程 中,一般先用蒸馏水洗脱,再用浓度由低到高的含水甲（乙） 醇溶液,可将混合物分别成如干组分.该法可用于皂苷类成分 的纯化分别. 3,化合物的性质,极性小的化合物与非极性大孔可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_学习资料收集于网络,仅供参考吸附树脂吸附性强,同时能与大孔吸附树脂形成氢键的化合物简洁被吸附.吸附色谱总结,由于吸附原理不同

16、,表现出来的吸附规律不同.吸附色谱就是依靠吸附才能差别来分别物质的.硅胶和氧 化铝属于极性吸附剂,物质的极性越大,吸附越强,洗脱速度 越慢,硅胶适用于酸性物质分别,氧化铝用于碱性物质的分别, 活性炭属于非极性吸附剂,吸附规律与硅胶氧化铝吸附规律相 反,常用于脂溶性物质和大分子物质糖、苷等分别精制.聚酰 胺属于氢键吸附,适用于黄酮,酚类,蒽醌等的吸附.大孔吸 附树脂是一种分子筛和吸附性相结合的吸附,受到树脂本身、 溶剂、化合物性质的影响.一般规律是,用水洗脱,洗脱的是以糖为主的极性杂质的, 大部分中药成分可用70%乙醇洗脱, 洗脱碱性物质时用酸性溶剂,洗脱酸性物质时用碱性物质,洗脱中性物质亲脂性

17、物质时,可用丙酮洗脱.五、挑选离子交换法分别中药有效成分依据物质的解离程度不同分别（包括电泳方法和离子交换法）.离子交换法固定相是离子交换树脂,流淌相是含水溶剂或水.常用的离子交换树脂：球形颗粒,不溶于水,但是能在水中膨胀.包括阴阳离子交换树脂,阳离子交换树脂是包括强酸性和弱酸性阳离子交换树脂.阴离子交换树脂包括强碱性和弱碱性离子交换树脂.1） 离子交换法适用于酸性、碱性或两性成分的分别,即要求被分别物质在水（或酸水,或碱水）溶液中呈解离状态.2） 依据被分别物质呈解离状态时所带电荷的性质,可挑选阴离子交换树脂或阳离子交换树脂.鉴于中药所含大多数酸性、碱性或两性成分的酸碱性均较弱,一般在分别碱

18、性成分时挑选 强酸性的阳离子交换树脂,在分别酸性成分时挑选强碱性的阴 离子交换树脂,分别两性成分时,两种树脂都可以用.3） 通过挑选阴离子交换树脂和阳离子交换树脂,可将中药水提物中酸性、碱性、两性和中性成分进行分别.4） 离子交换法亦可用于相同电荷离子的分别,其分别的依据是解离程度的不同（酸性或碱性不同的化合物,在相同条件下,其解离程度会有差异）.解离程度越大,被洗脱下来的速度越慢.5） 酸或碱性越强,解离程度高,吸附力强,洗脱慢.伪麻黄碱和麻黄碱的分别可用此方法.中药化学成分的鉴别和结构鉴定1、结构鉴定程序：初步推断化合物类型 : 类型确定测定分子式,运算不饱和度：分子式运算 确定官能团或结

19、构片段或基本骨架：官能团平面结构的确定：平面结构立体结构的确定：包括构型和构象2、分子式的确定常用方法：元素定量分析协作分子量测定/ 同位素分度比/ 高辨论质谱学习资料3、确定分子类型、官能团、结构片段、结构： 波谱方法质谱：包括 EI-MS,CI-MS,FD-MS,FAB-MS,MALDI-MS,ESI-MS,MS-MS. 其中：EI-MS 不同于其它的 MS.质谱的应用 ：确定分子量,求算分子式,依据裂解峰估计结构式,供应其他结构信息.质谱供应裂解的规律.4、IR: 主要用于确定官能团5、紫外光谱：推断共轭体系的结构信息,包括判定共轭体系中取代基的位置、种类、数目.推断化合物的结构类型.6

20、、NMR 1） H-NMR谱.氢的信息包括类型数目相互关系.化学位移（ ）：反映氢的类型峰面积：相同类型氢的数目耦合常数（ J）：反映氢和氢的相互关系.氢和氢关系不一样时,情形不一样. S 代表单峰, D代表双峰, T代表三重峰, Q代表四重峰, M代表多重峰.2 ）C-NMR谱：供应碳的信息类型数目相互关系,反应参数： 化学位移（ ）,异楞耦合常数（JCH）以及驰豫时间（T1）.7、旋光光谱（ ORD）和圆二色谱（ CD）：用于测定手性化合物的构型和构象.确定官能团在手性分子中位置等.8、X 射线衍射法（ X-ray ）：原子的排列关系,以及化学结构.生物碱（三）一生物碱及其在植物界的分布规

21、律及在植物体内的存在形式生物碱是指一类来源于生物界（以植物为主）的含氮有机化合物.多数生物碱分子具有较复杂的环状结构,且氮原子在环状结构内,大多呈碱性,一般具有生物活性.但有些生物碱并不完全符合上述生物碱的含义,如生物碱都是含N的,但含氮的不肯定是生物碱 : 氨基酸,蛋白质,多肽.麻黄碱的氮原子不在环内,咖啡不显碱性,槟榔碱氮原子不在环上,秋水仙碱氮原子不在环上不显碱性,显酸碱两性等.分布规律：（ 1）绝大多数生物碱分布在高等植物,特殊是双子叶植物中,如毛茛科、罂粟科、防己科、茄科、马钱科、夹竹桃科、芸香科、豆科、小檗科等.（2）极少数生物碱分布在低等植物中.（ 3）同科同属植物可能含相同结构

22、类型的生物碱.（ 4）一种植物体内多有数种或数十种生物碱共存,且它们的化学结构有相像之处. 5）主要分布在植物的某些器官或部位： 麻黄碱主要存在于麻黄的髓部,黄柏碱主要分布在树皮,三颗针生物碱主要分布在根部.存在形式：有机酸盐、无机酸盐、游离状态、酯、苷、以及氮氧化合物等.二生物碱的常见结构类型这一部分内容需要结合后面的重点中药（如麻黄、黄连、洋金花、苦参、汉防己、马钱子、乌头等）中所含的生物碱的结构类型去把握.重要类型包括：可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_吡啶类：主要是喹喏里西啶类（苦参所含生物碱,如苦参碱）.莨菪烷类：洋金花所含生物碱,如莨菪碱.异喹啉类：主要有苄基异喹啉类

23、（如罂粟碱）、双苄基异喹啉类（汉防己所含生物碱,如汉防己甲乙素,汉防己甲素取代的是甲氧基,乙素取代的是羟基,极性：甲素小于乙素,分别用色谱,氧化铝色谱,乙素含有酚羟基,酚性碱）、原小檗碱类（黄连所含生物碱,如小檗碱）和吗啡类（如吗啡、可待因,吗啡取代基是酚羟基,可待因取代甲氧基,分别也可用色谱）.厚朴碱是酸碱两性碱.吲哚类：主要有色胺吲哚类（如吴茱萸碱）、单萜吲哚类（马钱子所含生物碱,如士的宁）、二聚吲哚类（如长春碱、长春新碱）.萜类：乌头所含生物碱（如乌头碱）、紫杉醇.甾体：贝母碱有机胺类： N原子不在环内,不符合大多数生物碱的特性, 麻黄所含生物碱,如麻黄碱、伪麻黄碱.秋水仙碱属于酰胺类

24、生物碱,益母草碱属于胍类生物碱.三生物碱的物理性质生物碱特殊的物理性质,主要包括： 液体生物碱：烟碱、槟榔碱、毒芹碱.具挥发性的生物碱：麻黄碱、伪麻黄碱.具升华性的生物碱：咖啡因具甜味的生物碱：甜菜碱有颜色的生物碱：小檗碱（黄色）、蛇根碱（黄色）、小檗红碱（黄色）,药根碱红色.双熔点沸点：汉防己乙素.另外需留意生物碱的旋光性受多种因素的影响,如溶剂、pH 值、生物碱存在状态等.同时生物碱的旋光性影响其生理活性,通常左旋体的生理活性强于右旋体.生物碱 - 中药化学（四）四生物碱的溶解性1） 亲脂性生物碱（大多数是叔胺碱和仲胺碱）易溶于亲脂性有机溶剂（如氯仿、乙醚）,可溶于醇类溶剂,难溶于水. 生

25、物碱盐难溶于亲脂性有机溶剂,可溶于醇类溶剂,易溶于水.例外：吗啡碱难溶于氯仿和乙醚,石蒜碱难溶于有机溶剂而易 溶于水,喜树碱不溶于一般有机溶剂而溶于酸性氯仿.2） 亲水性生物碱主要指季铵碱和某些氮、氧化合物的生物碱（氧化苦参碱）这些生物碱可溶于水,甲醇,乙醇,难溶于亲酯性溶剂,小分子生物碱是双溶（麻黄碱,烟碱）,酰胺类生物碱（秋水仙碱咖啡碱）可溶于水.3） 季铵型生物碱难溶于亲脂性有机溶剂,可溶于醇类溶剂, 易溶于水、酸水、碱水.4） 一些小分子生物碱既可溶于水,也可溶于氯仿,如麻黄碱、苦参碱、秋水仙碱等.5） 具有羧基的生物碱,可溶于碱水,如碳酸氢钠水溶液.具有酚羟基的生物碱,可溶于苛性碱溶

26、液,如吗啡、青藤碱.6） 具有内酯（或内酰胺）结构的生物碱可溶于热苛性碱溶液,加酸复原,如喜树碱、苦参碱.7） 生物碱盐易溶于水,难溶于有机溶剂,易溶于醇类,生 物碱在酸性水中成盐溶解,加碱调PH后又游离析出沉淀.通常生物碱的无机盐水溶性有机酸盐,无机酸盐含氧酸盐水溶性卤代酸盐.小分子有机酸盐大分子有机酸盐.8） 两性生物碱即可溶于酸水,也可溶于碱水,在PH8-9时溶解性最差,简洁产生沉淀,槟榔次碱有羧基,吗啡有酚羟基.9） 特殊溶解性生物碱：吗啡是酚羟基极性较大难溶于极性小的有机溶剂比如氯仿乙醚,可溶于碱水,石蒜碱难溶于有 机溶剂而溶于水,喜树碱不溶于一般有机溶剂而溶于酸性氯仿.10） 生物

27、碱盐,某些生物碱盐可溶于亲脂性有机溶剂,高石蒜碱盐的盐酸盐难溶于水而易溶于氯仿,有些生物碱盐难溶于水,比如小檗碱盐酸盐、麻黄碱草酸盐等.五生物碱的碱性以及影响生物碱碱性大小的因素生物碱的碱性大小用碱式解离常数PKb以及 pKa（生物碱的共轭酸的解离常数的负对数）表示,pKa 大,生物碱的碱性强.此处需要留意pKa、pKb、Ka、Kb 四者之间的相互关系,它们与生物碱碱性大小的关系为：pKa 大、 pKb 小、 Ka 小、 Kb 大,生物碱的碱性强,反之就弱.影响生物碱碱性大小的因素包括：1） N原子的杂化方式： SP3 SP2SP,因此,季胺碱 N烷杂环脂肪胺芳香胺N- 杂芳环酰胺吡咯2） 电

28、效应： 诱导效应：烷基胍基的供电子诱导效应使碱性增强.苯基、羰基、酯基、醚基、羟基、双键（含双键或氧原子的基团）的吸电子诱导效应使碱性降低.共轭效应：胍基的供电子诱导效应使碱性增强,其它使大部分共轭效应使碱性降低,其中苯胺型、酰胺型生物碱碱性降低明显,如胡椒碱、秋水仙碱、咖啡碱.烯胺型生物碱大部分碱性降低,个别碱性增强,如蛇根碱.莨菪碱山莨菪碱（羟基取代）东莨菪碱（环氧取代）.3） 空间效应： 碱性降低, 如叔胺碱的碱性一般弱于仲胺碱.莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱,甲基麻黄碱（叔氨）的碱性小于麻黄碱（仲胺）即是由于这个缘故.4） 氢键效应：形成分子内氢键,氮上的质子不易脱去,碱性增强,如麻黄碱的碱性

29、小于伪麻黄碱,钩藤碱异钩藤碱.六生物碱沉淀反应试剂颜色KBII4Dragendorff橘红色至黄色无定形沉淀K2HgI4（ Mayer）白色沉淀硅钨酸（ Bertrad ）白色或淡黄色KI-I2 （ Wagner）红棕色无定形沉淀苦味酸 2-4-6 三硝基苯酚（Hager ） 黄色沉淀即苦味酸生物碱盐1） 沉淀反应：可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_雷氏铵盐（硫氰酸铬铵）红色沉淀或结晶2） 反应条件：稀酸水或稀醇性溶液.3） 假阳性：蛋白质、多肽、氨基酸、鞣质等可引起假阳性,需净化.净化方法为酸水提取液碱化后氯仿萃取,氯仿萃取液再用酸水萃取,取酸水萃取液进行沉淀反应. 4）假阴性

30、：麻黄碱、咖啡碱、吗啡与多数生物碱沉淀试剂不能发生沉淀反应. 5）应用：生物碱提取、分别、纯化.生物碱检识（薄层或纸层色谱显色剂）. 6）对生物碱的有无定性,应用三种以上试剂分别进行反应,均阳性或均阴性有可信性.六、生物碱的提取提取方法原理纯化留意事项将生物碱溶于酸水逐步加 碱使 PH由低至高, 每调一次 PH,即用亲脂性有机溶剂萃取,就各单体生物碱 依碱性由弱变强先后成盐 依次被萃取出来而分别.2）简洁萃取法： 对于碱性有较大差别的两种生物碱,可采纳简单萃取法分别.3、利用溶解度的差异进行分别1） 游离总生物碱的分别2） 利用生物碱盐的溶解度不一样分别汉防己甲素与乙素的分别汉防己甲素易溶于冷

31、苯而与乙素分别苦参碱与氧化苦参碱分别苦参生物碱溶于乙醚而氧化苦参碱不溶进可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_酸水提取（0.5%-1%硫酸溶液）使脂溶性生物碱转化为生物碱盐溶于1、提取物中水溶性杂质较多,需要用强酸性阳离子交换树脂或有机溶剂萃取纯化 .比如用稀硫酸溶液从黄连中提取小而分别麻黄碱和伪麻黄碱的分别草酸伪麻黄碱水溶性大于草酸麻黄碱4、利用特殊官能团进行分别利用酚性生物碱溶于 NaoH溶液可与其他生物碱分别,吗啡.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_醇类溶剂提取（甲醇、乙醇）水相 似 相溶,生物碱盐及其盐都能溶于醇檗

32、碱.提取物中脂溶性杂质较多, 可用酸水- 碱化亲脂性溶剂萃取进行纯化.如用乙醇从汉防己中提取汉防己碱.含内酯或内酰胺的生物碱溶于热碱性溶液,与其他生物碱进行分别.5、利用色谱法进行分别1） 吸附色谱吸附剂洗脱剂氧化铝、硅胶、纤维素、聚酰胺苯、氯仿、乙醚喜树碱.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_亲脂性溶剂萃取（氯仿、苯）（碱化有机溶剂萃取）七、生物碱的分别1、不同类别生物碱分别相 似 相溶.亲脂性生物碱能溶于亲脂性溶剂应先使生物碱转换成游离生物碱. 可用石灰乳、 碳酸钠、 稀氨水等潮湿药材.如用甲苯从麻黄中提取麻黄生物碱, 麻黄碱具有挥发性仍可用水蒸气蒸 馏法提取以氧化铝或硅胶作为

33、吸附剂常常用苯、氯仿、乙醚等亲脂性有机溶剂或以其为主的混合溶剂系统做洗脱剂,生物碱按极性由小到大的次序先后流杰出谱柱.2） 安排色谱 : 适合分别某些结构相近的生物碱6、水溶性生物碱的分别分别原理留意点雷氏铵盐沉淀法在酸性条件下进行 , 主要应用于季胺碱的分别.氧化铝柱色谱纯化.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_将总生物碱按碱性强弱、酚性有无以及是否水溶性初步分别.总生物碱加酸水溶解、过滤,用氯仿萃取,最终分成非酚性弱碱性生物碱、酚性弱碱性生物碱、非酚性叔氨碱、酚性叔氨碱、水溶性生物碱.2、利用碱性差异进行分别1） PH梯度萃取法适用对象方法举例溶剂法（能与水分层的有机溶剂）常用

34、正丁醇、异戊醇、氯仿 - 甲醇的混合溶剂进行萃取.八、生物碱的鉴别方法1、吸附色谱：吸附剂：氧化铝、硅胶（涂铺薄层时加稀碱溶液制成碱性硅胶薄层）.绽开剂：亲脂性溶剂比如氯仿可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_分别总碱中有多种生物碱单体、而且各单体碱性不同的混合生物碱的分别将总生物碱溶于亲脂性有机溶剂,以不同碱性缓冲液依 PH由高至低依次萃取,生物碱可按碱性由强至弱先后成盐依次被萃取而分别,分别碱化后以亲脂性有机溶剂萃取即可.莨菪碱和东莨菪碱（环氧取代）的分 离,用碳酸氢钠碱 化,用有机溶剂萃 取,得到东莨菪碱, 再用氨水碱化, 氯仿萃取,得到莨菪碱.显色剂：改良碘化铋钾显橘红色斑点

35、.色谱行为：极性小的, Rf 大.2 、安排薄层色谱支持剂：硅胶、纤维粉,固定相：亲脂性或极性较小的生物碱的分别多项用甲酰胺,极性较大的生物碱可选用水.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_学习资料收集于网络,仅供参考绽开剂：分别脂溶性,应用亲脂性有机溶剂比如氯仿-（1:1 ）,分别水溶性,应用水溶性溶剂比如BAW系统.吸附色谱主要用于分别极性较小的生物碱,安排色谱一般用于分别检识极性较大的生物碱,以甲酰胺为固定性的薄层色谱适于分别弱极性或中等极性的生物碱. 以水为固定相的薄层色谱,用于分别水溶性生物碱,可获得较好的分别成效.3、纸色谱：与薄层色谱一样.4、HPLC.5、气相色谱九苦

36、参生物碱（ 1）结构类型双稠哌啶类喹喏利西定类生物碱,苦参所含生物碱主要是苦参碱和氧化苦参碱.此外仍含有羟基苦参碱、N- 甲基金雀花碱、安那吉碱、巴普叶碱和去氢苦参碱（苦参烯碱）等.分子中均有 2 个氮原子,一个是叔胺氮,一个是酰胺氮.（ 2）理化性质 性状：苦参碱 为结晶, 为液体,常见的苦参碱,氧化苦参碱为无色正方体结晶.碱性：苦参中所含生物碱均有两个氮原子.一个为叔胺氮（ N-1）,呈碱性.另一个为酰胺氮（N-16 ）,几乎不显碱性, 所以它们只相当于一元碱.苦参碱和氧化苦参碱的碱性比较强.溶解性：苦参碱的溶解性比较特殊,不同于一般的叔胺碱,它既可溶于水,又能溶于氯仿、乙醚等亲脂性溶剂.

37、氧化苦参碱是苦参碱的氮氧化物,具半极性配位键,其亲水性比苦参碱更强,易溶于水,难溶于乙醚,但可溶于氯仿.极性：苦参生物碱的极性大小次序是：氧化苦参碱羟基苦参碱苦参碱.（ 3）水解和氧化仍原反应：有内酰胺结构.（4）鉴别反应：生物碱的沉淀反应鉴别.（ 5）提取分别：苦参以稀酸水渗漉,酸水提取液通过强酸性阳离子交换树脂提取总生物碱.苦参碱和氧化苦参碱的分别, 利用二者在乙醚中的溶解度不同进行或者用色谱方法分别.（ 6）生物活性：消肿利尿抗肿瘤抗病原体抗缺氧降血脂抗心律失常正性肌力扩张血管.十麻黄生物碱的结构类型是什么？其理化性质、鉴别反应和提取分别方法有哪些？（ 1）结构类型麻黄中含有多种生物碱,

38、以麻黄碱和伪麻黄碱为主,其次 是甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄 碱.麻黄生物碱分子中的氮原于均在侧链上,属于有机胺类生 物碱.麻黄碱和伪麻黄碱属仲胺衍生物,且互为立体异构体, 它们的结构区分在于Cl 的构型不同.甲基麻黄碱与甲基伪麻黄碱属于叔胺.去甲基麻黄碱与去甲基伪麻黄碱属于伯胺,且都 互为异构体.（2）理化性质 挥发性：麻黄碱和伪麻黄碱的分子量较小, 具有挥发性.提取时可用蒸馏法.学习资料碱性：麻黄碱和伪麻黄碱为仲胺生物碱,碱性较强.由于伪麻黄碱的共轭酸与C2-OH 形成分子内氢键稳固性大于麻黄碱,所以伪麻黄碱的碱性强于麻黄碱.溶解性：由于麻黄碱和伪麻黄碱的分子较小,

39、其溶解性与一般生物碱不完全相同,既可溶于水,又可溶于氯仿,但伪麻黄碱在水中的溶解度较麻黄碱小.麻黄碱和伪麻黄碱形成盐以后的溶解性能也不完全相同,如草酸麻黄碱难溶于水,而草酸伪麻黄碱易溶于水.盐酸麻黄碱不溶于氯仿,而盐酸伪麻黄碱可溶于氯仿.（ 3）鉴别反应 麻黄碱和伪麻黄碱不能与大数生物碱沉淀试剂发生反应,但可用下述反应鉴别：二硫化碳 - 硫酸铜 反应： 属于仲胺的麻黄碱和伪麻黄碱产生棕色沉淀.属于叔胺的甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和属于伯胺 的去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱不反应.铜络盐 反应： 麻黄碱和伪麻黄碱的水溶液加硫酸铜、氢氧化钠,乙醚层紫红色,水层蓝色（溶液呈蓝紫色）.（ 4）提取分别溶剂

40、法：利用麻黄碱和伪麻黄碱既能溶于水,又能溶于亲脂性有机溶剂的性质,以及麻黄碱草酸盐比伪麻黄碱草酸盐在 水中溶解度小的差异,使两者得以分别.方法为麻黄用水提取, 水提取液碱化后用甲苯萃取,甲苯萃取液流经草酸溶液,由于 麻黄碱草酸盐在水中溶解度较小而结晶析出,而伪麻黄碱草酸 盐留在母液中.水蒸汽蒸馏法：麻黄碱和伪麻黄碱在游离状态时具有挥发性,可用水蒸汽蒸馏法从麻黄中提取.离子交换树脂法：利用生物碱盐能够交换到强酸型阳离子交换树脂柱上,而麻黄碱的碱性较伪麻黄碱弱,先从树脂柱上洗脱下来,从而使两者达到分别.（ 5）生物活性：平喘利尿十二黄连生物碱（ 1）结构类型黄连生物碱主要包括小檗碱、巴马丁、黄连碱

41、、甲基黄连碱、药根碱、木兰碱等,均属于苄基异喹啉衍生物,除木兰碱为阿朴菲型外都属于原小檗碱型,且都是季铵型生物碱.以小檗碱含量最高（可达 10%）,有抗菌、抗病毒作用. 药根碱属于酚性季胺碱.（ 2）小檗碱的理化性质1）性状：小檗碱为黄色针状结晶,加热至110变为黄棕色, 于 160分解.盐酸小檗碱加热至220分解,生成红棕色的小 檗红碱. 2）碱性：小檗碱属季铵型生物碱,可解离而呈强碱性,其pKa 值为 11.50 .3）溶解性：游离小檗碱能慢慢溶解于水中,易溶于热水或热乙醇,在冷乙醇中溶解度不大.小檗碱的盐酸盐在水中的溶解度较小,较易溶于沸水,难溶于乙醇.小檗碱与大分子有机酸, 如甘草酸、

42、黄芩苷、大黄鞣质等结合,形成的盐在水中的溶解可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_学习资料收集于网络,仅供参考度都很小.4）互变异构小檗碱一般以季铵型生物碱的状态存在,可以离子化呈强碱性,能溶于水,溶液为红棕色.但在其水溶液 中加入过量强碱,季铵型小檗碱就部分转变为醛式或醇式,其 溶液也转变成棕色或黄色.醇式或醛式小檗碱为亲脂性成分, 可溶于乙醚等亲脂性有机溶剂.（ 3）小檗碱的鉴别反应小檗碱除了能与一般生物碱沉淀试剂产生沉淀反应外,仍具有两个特点性检识反应.1） 丙酮加成反应：在强碱性下,盐酸小檗碱可与丙酮反应生成黄色结晶性小檗碱丙酮加成物.2） 漂白粉显色的反应：在小檗碱的酸性水

43、溶液中加入适量的漂白粉（或通入氯气）,小檗碱水溶液即由黄色转变为樱红色.3） 小糪红碱反应：盐酸小檗碱加热至220 左右分解,生成红棕色小糪红碱,连续加热至285 左右完全熔融.4） 变色酸反应：为亚甲二氧基的显色反应,试剂为变色酸和浓硫酸,阳性反应：红色.（4） 提取分别：分别小檗碱, 形成盐酸盐, 分别甲基黄连碱, 形成硫酸盐.1） 常采纳碱水加石灰乳提取（加碱后是药材中的生物碱盐转变为游离性的生物碱,游离季胺碱易溶于 水）.2） 用酸水提取,利用小檗碱含氧酸（硫酸、磷酸）的盐溶解度大于非含氧酸盐,依据碱性碱性强弱或溶解度的不同进行.（ 5）生物活性：抗菌抗病毒十三：川乌1、 化学成分：二

44、萜类生物碱,乌头碱、次乌头碱、美沙乌头碱.在 8、14 位有酯键,分别连接乙酸和苯甲酸,形成乙酰基和苯甲酰,属于双酯型生物碱.2、 理化性质：（ 1）性状：麻辣味,亲治性强,毒性强.（ 2）溶解性： 溶解型很强, 易溶于无水乙醇、 氯仿、乙醚、苯等有机溶剂,难溶于贺岁,盐酸盐均可溶于氯仿,乌头次碱和乌头原碱亲治性降低.（ 3）水解性： 乌头碱、 次乌头碱、 美沙乌头碱等毒性很强, 是乌头的主要毒性成分,双酯性生物碱在碱水中加热或将乌头直接亲泡在水中加热,或不加热在水中长时间浸泡都可水解酯基,乌头碱水解成 单酯型 生物碱乌头次碱以及无酯键的醇胺型乌头原碱.十四防己生物碱（ 1）结构类型汉防己甲素

45、和汉防己乙素均为双苄基异喹啉衍生物,氮原子呈叔胺状态.轮环藤酚碱为季铵型生物碱.学习资料（ 2）理化性质1） 碱性汉防己甲素和汉防己乙素分子结构中均有两个处于叔胺状态的氮原子,碱性较强.轮环藤酚碱属于原小檗型季铵碱,具强碱性.2） 溶解性汉防己甲素和汉防己乙素亲脂性较强,具有脂溶性生物碱的一般溶解性.但由于两者分子结构中取代基的差异,前者为甲氧基,后者为酚羟基,故汉防己甲素的极性较小,能溶于冷苯.汉防己乙素极性较大,难溶于冷苯.轮环藤酚碱为水溶性生物碱,可溶于水、甲醇、乙醇,难溶于乙醚、苯等亲脂性有机溶剂.（ 3）提取分别汉防己用乙醇提取得总生物碱,然后依据各成分溶解性和极性的差异进行分别.将总生物碱溶于稀酸水,利用汉防己甲素和汉防己乙素在苯中溶解度的差异,碱化后用苯萃取出汉防己甲素,再用氯仿萃取出汉防己乙素.轮环藤酚碱为水溶性生物碱,仍留在碱水层.汉防己甲素和汉防己乙素的分别也可采纳氧化铝柱色谱,利用其极性的差异进行分别,汉防己甲素极性小,先被洗脱,而汉防己乙素极性大,后被洗脱.十五. 洋金花生物碱1、结构类型：洋金花生物碱属于莨菪烷