免疫应答.ppt

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1、第六章 免疫应答 （immune response）,第一节概述,一、免疫应答(immune response,IR) 机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识 别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免 疫效应的过程。 抗原刺激机体后，机体发生应答并产生抗体或致 敏淋巴细胞，以及抗体或致敏淋巴细胞与相应的抗原 发生特异性结合并诱导销毁抗原的全过程。,二、免疫应答的类型：,(一)根据机体对抗原刺激的反应状态： 在正常情况下: 1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤） 2. 负免疫应答：免疫耐受 在异常情况下: 免疫应答 过强 超敏反应 免疫应答 过弱 肿瘤 免疫耐受 破坏 自身免疫性疾

2、病,（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导,（三）按应答发生的时相 1.非特异性免疫应答：机体遭遇病原体后，首先并迅速起防御作用的天然免疫应答 参与成分：皮肤、黏膜、吞噬细胞、NK细胞及补体等 2.特异性免疫应答：接受抗原刺激后产生，建立在非特异性免疫应答基础之上。 参与细胞：T细胞、B细胞 、APC、Ab,三、*免疫应答的基本过程,1.提呈与识别阶段（感应阶段）： （1）APC捕获、加工、处理、提呈抗原 （2）TCR/BCR特异性识别抗原 2.活化、增殖、分化阶段： T、B细胞接受抗原刺激后，在细胞因子参与下，活化、增殖、分化为效应淋巴细胞或分泌抗体

3、。 3.效应阶段： 效应T细胞和抗体共同发挥作用清除抗原,第二节 B细胞介导的体液免疫应答 刺激B细胞产生免疫应答的抗原: TD-Ag/TI-Ag,一、B细胞对TD-Ag的免疫应答,B细胞对TD-Ag的提呈与识别阶段,B细胞的活化增殖与分化阶段,B细胞的效应阶段,在淋巴组织的T细胞区T细胞给抗原特异应答B细胞予辅助,毛细血管高内皮静脉,TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白 病毒蛋白、肿瘤抗原 （一）抗原呈递与识别阶段 对外源性抗原的加工、处理和提呈 抗原吞噬体溶酶体吞噬溶酶体抗原肽(T细 胞表位)抗原肽-MHC分子复合物(APC细胞表面) 对内源性抗原的加工、处理和提呈 病

4、毒靶细胞病毒蛋白质抗原抗原肽抗原 肽-MHC分子复合物(靶细胞表面),(二)活化、增殖与分化阶段,1.TH细胞的活化、增殖与分化 第一信号：TCR抗原肽-MHC分子 （双识别） CD4（MHC限制性） CD3将信号传递至细胞内 第二信号：CD28B7(CD80) CD2(LFA-2)-CD58(LFA-3) LFA-1- 细胞间黏附分子1(ICAM-1),T细胞活化的信号要求：双信号,抗原刺激信号 协同刺激信号,细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1 TH细胞(活化后),TH细胞活化后增殖、分化 表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4 TH2 IL-4、5、6、10、13 B细胞,

5、2.B细胞的活化、增殖与分化 （抗原提呈细胞） 第一信号：BCR-抗原 第二信号：CD40LCD40 CD28B7(CD80) CD2(LFA-2)-CD58(LFA-3) LFA-1- 细胞间黏附分子1(ICAM-1) 细胞间黏附分子1(ICAM-1) - LFA-1,B细胞活化后增殖、分化 表达IL-4、5、6、10、13等受体 IL-2、4、5、6及IFN B细胞 浆细胞：抗体,记忆性B细胞 （memory B cell , Bm）,高表达IgM。 长寿命。 激活只需很低剂量抗原。 介导再次体液免疫应答。,B细胞的作用： 1.B细胞抗体产生细胞 2.B细胞-抗原提呈细胞(MHC-类分子)

6、。,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th,B,CD40L CD40,分泌细胞因子,Th 细胞活化、增殖,B 细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程,Bm,CD28,调理作用,激活补体,介导ADCC,免疫病理损伤,（三）B 细胞免疫应答的效应阶段,中和病毒和毒素,中和作用,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞,调理吞噬作用,ADCC,二、TI抗原引起的体液免疫应答,TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原 1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。 特异性抗原决定簇BCR(SmIgM) (第一信号) B细胞

7、有丝分裂原-有丝分裂原受体 (第二信号),E.coli,2.TI-2：D-氨基酸聚合物和荚膜多糖等。 众多重复的相同抗原决定簇-BCR(SmIgM) 交联结合B细胞活化. 意义：TI-2较TD先产生抗体,功能：保护作用 致病作用 免疫原性 鉴别与分型,电镜下,B细胞对TI-2抗原的识别和应答,3.*B细胞对TI-Ag免疫应答的特点： TI-Ag刺激B发生免疫应答不依赖T细胞辅助，不需要APC。 B细胞对TI-Ag不产生再次免疫应答和免疫记忆。,TI 与 TD 抗 原,三、*抗体产生的一般规律,初次免疫应答（primary response）,概念机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答,特点,潜伏

8、期长，抗体含量较低，主要是IgM，亲和力 低，持续的时间短， 高浓度的抗原（TD-Ag 、TI-Ag ）,再次免疫应答（secondary response）,概念机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答,特点,潜伏期短，抗体的含量较高，主要是IgG，亲和力高，持续的时间长， 低浓度的抗原（TD-Ag ）,初次与再次体液免疫应答的规律比较,本节提要 B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。 TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助,高 浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞的多克 隆激活剂。TI2由BCR识别，通过BCR的交联激活B细 胞。 TD诱导的B细胞免疫应答包括三个阶段： 1.初次应

9、答通过其它APC（IDC），再次应答通 过B细胞。IDC通过吞饮摄入抗原，B细胞通过BCR摄 取特异性抗原，在细胞内加工处理与MHCII类分 子结合传递给Th细胞。,2.B细胞活化阶段：Th细胞接受APC提呈的抗原肽，及 CD28/B7等协同刺激信号首先被活化，活化的Th细胞表达CD40L分泌许多细胞因子。抗原与BCR结合后，通过Ig和Ig向细胞内传导B细胞激活的第一信号，然后B细胞接受了来自活化的Th细胞的第二信号（CD40/CD40L)进入增殖活化阶段，在Th分泌的细胞因子的作用下，进一步分化成浆细胞和记忆细胞。 3.抗体发挥效应阶段：抗体通过中和作用、免疫调理作用激活补体溶菌杀菌、ADC

10、C等效应机制排除抗原异物。 记忆细胞负责再次抗原进入时的快速反应。B细胞免疫记忆的维持通过记忆细胞库的记忆B细胞。,思考题 1、免疫应答可人为的分为几个阶段？各阶段有何特点？ 2、体液免疫应答的特点。 3、B细胞对TD、TI1及TI2抗原免疫应答的异同。 4、Th细胞如何辅助B细胞的应答。,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答,通常是TD抗原引起,免 疫 应 答 的 基 本 过 程,TD抗原,+ 辅佐细胞,提呈,静止Th,活化Th,TI抗原,静止B细胞,辅助,CTL TDTH,靶细胞,淋巴因子,浆细胞,免疫球蛋白,细胞免疫,体液免疫,启动阶段,增殖分化阶段,效应及稳态复原阶段,记忆T,记忆B,第三

11、节 细胞介导的细胞免疫应答,.抗原提呈细胞 巨噬细胞、树突细胞 肿瘤细胞、病毒感染细胞靶细胞 2.具有免疫调节作用的CD4TH细胞 3.效应T细胞 CD4TH1细胞（ CD4炎性细胞） CD8 效应Tc细胞,一、细胞免疫应答的过程 （一）CD4+炎性T细胞（TH1细胞、CD4+效应T细 胞）的形成和作用 细胞活化的两个信号： 、抗原刺激信号 MHC类分子+抗原肽+TCR 2、协同刺激信号 CD28/CTLA-4（CD152）B7（CD80或CD86） CD40L（CD154）CD40 LFA-1（CD11b/CD18）ICAM-1 LFA-2（CD2）CD58,TH细胞 表达IL-2、4、12

12、等受体 自分泌IL-2、4 TH1 IL-2、TNF-、TNF- 细胞免疫,IL-1、IL-12,活化,增殖、分化,APC:,CD4+炎性T细胞 （TH1细胞、CD4+效应T细胞）形成 释放IL-2、IFN-r、TNF- （1） 发挥细胞免疫效应； （2）局部淋巴、单核浸润慢性炎症反应或迟发 型超敏反应,主要细胞因子的生物学作用,1.IL-2 旁分泌：CD8+Tc 效应细胞 自分泌：CD4+TH1分泌IL-2、TNF -、 TNF- (扩大细胞免疫效应),2. TNF- 血管内皮细胞表达黏附分子、趋化性细胞因子 内皮细胞黏附分子-1、ICAM-1、血管细胞黏分子-1等； 刺激血管内皮细胞分泌I

13、L-8、单核细胞趋化蛋白-1等 中性粒细胞淋巴细胞 慢性炎症 激活中性粒细胞吞噬杀伤 局部高浓度TNF- 周围组织细胞损伤坏死,3.IFN- 使巨噬细胞、内皮细胞MHC表达 活化单核吞噬细胞吞噬、 胞内杀伤功能 获得杀伤肿瘤的功能。 促使活化巨噬细胞分泌细胞因子(炎症) IL-2、IL-1、IL-6、血小板活化因子、前列腺素 低浓度-免疫效应; 高浓度-加剧炎症反应,局部组织损伤、坏死。 活化NK细胞杀伤、抗肿瘤。,(二)CD8+效应Tc细胞的形成和作用,1.对内源性抗原的加工、处理和提呈 病毒蛋白抗原抗原肽 蛋白酶体抗原肽转运体 (内质网)抗原肽-MHC-类分子(细胞表面),2.细胞活化的两

14、个信号： 第一信号：抗原刺激信号 MHC类分子+抗原肽+TCR 第二信号：协同刺激信号 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等。 CD28/B7是最重要的第二信号,CTL-靶细胞相互作用受MHC-类分子限制： CTL只能杀伤具有相同MHC 类分子的靶细胞。,3.Tc细胞（ CD8+效应T细胞）的作用： 杀伤靶细胞 穿孔素(C9相关蛋白溶细胞素)-细胞裂解 丝氨酸蛋白酶激活内切酶系统-细胞凋亡 表达FasL -+Fas(多种细胞膜)激活IL-1转换酶和/或丝氨酸蛋白酶-细胞凋亡。,细胞免疫的生物学效应,.抗感染作用： 胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫 2.抗肿瘤作用 CTL

15、直接作用 TNF、IFN等 3.免疫损伤 型超敏反应、移植排斥、某些自身免疫病,免 疫 应 答 的 基 本 过 程,TD抗原,+ 辅佐细胞,提呈,静止Th,活化Th,TI抗原,静止B细胞,辅助,CTL TDTH,靶细胞,淋巴因子,浆细胞,免疫球蛋白,细胞免疫,体液免疫,启动阶段,增殖分化阶段,效应及稳态复原阶段,记忆T,记忆B,细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别,细胞免疫,体液免疫,介导 的 细 胞,参 与 的 细 胞,MHC - 限 制 性,引 发 的 抗 原,效 应 产 物,效 应 方 式,T 细 胞,B细 胞,T 细 胞 、APC,B细 胞 、TH、APC,有,无,TD-Ag,TD-Ag、TI-Ag,TH细胞、Tc细胞,Ab,特异性细胞介导细胞毒 DTH,Ag-Ab复合物形成,生物学 功 能,抗细胞内感染 抗肿瘤 DTH 移植物排斥反应,抗感染 抗肿瘤（ADCC） I、II、III超敏反应 移植物超级排斥反应 免疫调节,本节提要 1CD4+T细胞（炎性T细胞）的形成及其介导的炎性反应或迟发型超敏反应。 2CD8致敏Tc细胞的形成及其介导的细胞毒作用。,思考题 1 T细胞识别抗原的特点是什么？ 2 T细胞活化至少需要哪些信号刺激？ 3 效应T细胞的主要功能是什么？,