兽医药理学各论(抗微生物药物).ppt
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1、1,第十三章 抗微生物药物,概 述 抗生素 化学合成抗菌药 抗真菌药与抗病毒药 抗微生物药的合理使用,2,第一节 概 述,一、概念 是一类能够选择性地抑制或杀灭病原微生物,防止感染性疾病的一类药物,因此也称抗感染药。 二、分类: 1.抗生素 2.合成抗菌药 3.抗真菌药 4.抗病毒药,3,三、化学治疗与治疗指数 1.化学治疗(chemotherapy) : 是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物,以消除或缓解由它们所引起的疾病,称。 2.治疗指数(化疗指数) 是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。 半数致死量(LD50) 治疗指数= 半数有效量(ED50),4,四、药物、机体、病原体之间关
2、系,防治作用与不良反应,体内过程,致病作用,抵抗力,抑制或杀灭作用,耐药性,5,五、抗菌谱(antibacterial spectrum) 是指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌谱是兽医临床选药的基础。 六、抗菌活性(antibacterial activity) 是指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。,6,七、耐药性 天然耐药性 获得性耐药性 指病原体与药物多次接触后,对药物的敏感性显著降低,致使药物疗效下降,甚至完全无效的现象。 交叉耐药性: 某种微生物对一种化疗药产生耐药性后,往往对同一类的药物也具有耐药性,这种现象称。,7,产生耐药性的机理: 1.产生灭活酶: 2. 改变细胞
3、膜通透性: 3.结合部位构型改变: 4.改变代谢途径: 5.产生外排系统,8,避免产生耐药性的措施 1.严格掌握抗菌药物的适应症,选用敏感性比较高的药物,加强用药的目的性,防止滥用药物; 2.抗菌药物的剂量要充足,疗程要恰当; 3.避免频繁的更换药物或中断药物; 4.病因不明者,不要轻易使用抗菌药; 5.尽量减少长期预防性用药; 6.对于耐药菌株产生时,应该改用其它敏感性的药物或采用联合用药; 7.根据细菌耐药的动态和发展趋势,有计划地分期分批交替使用抗菌药。,9,第二节 抗生素,抗生素: 是从某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)的培养液中提取的,能抑制或杀灭病原微生物的产物。,10,一、抗生素
4、的分类 (一)根据化学结构可分为 1.-内酰胺类 2.氨基糖苷类 3.四环素 4.氯霉素 5.大环内酯类 6.林可胺类 7.多肽类 8.多烯类 9.含磷多糖类,11,(二)根据抗菌谱可分为 1.主要作用于G+菌的抗生素: -内酰胺类、大环内酯类、林可胺类 2.主要作用于G-菌的抗生素: 氨基糖苷类、多肽类。 3.广谱抗生素: 四环素类、氯霉素类 4.抗真菌抗生素: 多烯类,12,二、抗生素的作用机理 1.抑制细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类 2.增加胞浆膜的通透性 多肽类、多烯类 3.抑制细菌蛋白质的合成 氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可胺类 4.影响核酸代谢,氨基苷类,氨基
5、苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类, 抑制细菌蛋白质合成,14,三、常用的抗生素 (一)-内酰胺类抗生素 1.青霉素类 基本结构为6-氨基青霉烷酸,15,1)天然青霉素 由青霉菌的培养液中提取出来 主要有F、G、X、K和双氢F五种 其中青霉素G的抗菌力最强,性质最稳定,产量最高,所以临床上常用的为青霉素G。 青霉素G (苄青霉素)Penicillin G 有机酸,常用其钠盐,钾盐; 常以结晶性粉末保存,水溶液不稳定要现用现配。 肌注或皮下注射,吸收快,体内分布广。,16,【药理作用】 对G+菌具有强大的抑菌、杀菌作用 对部分G-球菌(脑膜炎球菌、淋球菌等)具有很好的抑菌
6、、杀菌作用 对螺旋体、放线菌具有很好的杀灭作用 【临床应用】 用于治疗敏感菌所引起的各种疾病。 【耐 药 性】 一般细菌对青霉素不易产生耐药性, 只有金黄色葡萄球菌可产生耐药性。,17,【不良反应】 主要是过敏反应。 另有局部刺激性。 2)半合成青霉素 长效青霉素 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素 吸收缓慢,血药浓度低,但维持时间长, 适用于慢性感染。,18,耐酸青霉素 青霉素V 仅耐酸不耐酶 抗菌谱与青霉素G基本相同,但效力不及青霉素G 耐酸耐酶青霉素 甲氧苯青霉素、苯唑青霉素、 乙氧萘青霉素 邻氯青霉素、双氯青霉素、 不但耐酶、而且耐酸 抗菌谱与青霉素G基本相同,但效力不及青霉素G,19,主要用
7、于耐青霉素酶的金葡菌所引起的各种感染。 广谱青霉素 氨苄青霉素(氨苄西林) 羟氨苄青毒素(阿莫西林) 羧苄青霉素(羧苄西林) 缩酮氨苄青霉素(海他西林) 耐酸不耐酶 对G+和G-菌均具有杀灭作用,但对G+菌作用与青霉素G相似或稍弱,对G-菌作用不及氨基糖苷类。,20,半合成青霉素的化学结构,21,2.头孢菌素类:又称先锋霉素类 【特 点】 1.抗菌谱广,抗菌效力较强。 2.耐酸耐酶。 3.过敏反应的发生率比青霉素低,对肾脏有不同程度的毒害作用。 【药理作用】对G+菌、G-菌都有作用 第一代:对G+菌作用强,对G-菌很弱, 对厌氧菌、绿脓杆菌无效; 如:噻吩、 唑啉、氨苄、 拉啶,22,第二代:
8、对G+菌作用不及第一代,对G-菌作用比第一代强, 对厌氧菌有效、对绿脓杆菌仍然无效; 如:呋辛、 孟多、克洛 第三代:对G+菌作用更弱,对G-菌作用逐渐增强,对厌氧菌、绿脓杆菌有效; 如:噻肟、 他定、曲松、 哌酮 第四代:对G-菌作用更强, 对厌氧菌、绿脓杆菌作用很强; 如: 吡肟、 喹诺 【临床应用】 主要用于耐药金葡菌、绿脓杆菌的感染。,23,3. -内酰胺酶抑制剂 1)克拉维酸 Clavulanic Acid 2)舒巴坦 Sulbactam 抗菌活性弱 均可抑制-内酰胺酶的活性 一般不单独应用,常与氨苄西林或阿莫西林等合用。,24,(二)氨基糖苷类: 【共同特点】 (1)均为有机碱,常
9、用其硫酸盐; (2)内服吸收少肠道感染 注射给药泌尿道感染 (3)对结核杆菌都有强大的抗菌作用,其中链霉素作用最突出,其次为卡那霉素; (4)对G-菌有强大的抗菌作用, G+菌中对金葡菌作用较强, 其作用在碱性环境中比在酸性环境中强; (5)不良反应主要是损害第八对脑神经和肾脏功能。 也有一定的神经肌肉接头阻断作用。,25,【作用原理】 抑制细菌蛋白质的合成。 【耐 药 性】 容易产生耐药性,并有一定的交叉耐药性。 【常用药物】 1)链霉素 Streptomycin 主要对结核杆菌和多种G-菌效果较好; 对螺旋体、放线菌也有一定的作用,26,2)庆大霉素 Gentamicin 抗菌谱比链霉素广
10、,抗菌活性比链霉素强; 对G+菌、G-菌都有作用; 对支原体也有一定作用; 容易产生耐药性,停药后可恢复其敏感性。 3)卡那霉素 Kanamycin 抗菌谱与链霉素相似,抗菌活性比链霉素强; 主要用于治疗多数G-菌和耐药金葡菌引起的各种严重感染;,27,4)阿米卡星 Amikacin 丁胺卡那霉素 抗菌谱广,抗菌作用与庆大霉素相似。 5)新霉素 Neomycin 抗菌谱与链霉素相似,毒性大,所以主要用于肠道、子宫、局部外用等。 6)大观霉素 Spectinomycin 对G-菌作用强,对G+菌作用弱;对支原体也有一定作用。 7)安普霉素 Apramycin 抗菌谱广,对G-菌、 G+菌都有作用
11、; 对密螺旋体、支原体也有一定作用。,28,(三)四环素类: 【分 类】 1)天然四环素类: 四环素、土霉素、金霉素等; 2)半合成四环素类: 强力霉素、甲烯土霉素、二甲胺四环素等。 【药理作用】 抗菌谱极广,主要呈现抑菌作用。 (1)对多数G+和 G-菌均有抑制作用; (2)对立克次氏体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、某些原虫也有良好的效果。,29,【临床应用】 用于治疗敏感菌引起的各种感染。 【耐 药 性】 可以产生耐药性,但产生较慢 【不良反应】 1)局部刺激性强 2)胃肠道反应 A.局部刺激 B.二重感染 C.维生素缺乏 3)肝脏毒性,30,【应用注意】 1)除土霉素外,都不宜肌注,
12、静脉注射时不要漏到血管外; 2)成年草食兽尽量注射,不口服; 3)有肝脏疾病时禁用; 4)尽量避免和含金属离子的药物混合使用。,31,(四)氯霉素类: 1.氯霉素 【药理作用】 1)对多数G+和 G-菌均有抑制作用 但对 G-菌的作用比G+菌强 在 G-菌中特别对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌作用最强 对G+菌的作用不及青霉素和四环素类。 2)对部分衣原体、立克次氏体、螺旋体、支原体、放线菌、某些原虫也有效。,32,【耐 药 性】 可产生耐药性,但产生较缓慢。 【不良反应】 1)主要是抑制骨髓的造血机能,严重的可引起再生障碍性贫血。 2)二重感染。 【注 意】禁用于可食性动物。,33,2.甲砜
13、霉素 抗菌谱与氯霉素相似。 不会产生再生障碍性贫血,但可抑制红细胞、白细胞和血小板生成。 3.氟苯尼考 抗菌谱与氯霉素相似,但抗菌活性比氯霉素、甲砜霉素强。 不引起骨髓抑制和再生障碍性贫血。,34,(五)大环内酯类 1.红霉素:Erythromycin 【药理作用】 抗菌谱和青霉素基本相同 【临床应用】 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染。 【耐 药 性】 大多数敏感菌对红霉素易产生耐药性。 【不良反应】 刺激性强,35,2.泰乐菌素:Tylosin 【药理作用】 抗菌谱和红霉素基本相同 对G+菌、支原体、螺旋体具有较好作用 尤其对支原体特别有效。 可用作饲料添加剂,促进生长。 【临床应用】 主
14、要用于防治畜禽的支原体病,特别是鸡的支原体病。 【耐 药 性】 容易产生耐药性。,36,3.替米考星 Tilmicosin 对G+菌、部分G-菌、支原体、螺旋体具有较好作用 对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体的作用比泰乐菌素更强。 主要用于支原体病、放线菌病。,37,4.吉他霉素:Kitasamysin 北里霉素、柱晶白霉素 对G+菌作用强,特别是对耐药金葡菌效果非常好。 对部分G-菌、支原体、立克次氏体、螺旋体、衣原体都有效。 另外,还有一定的促生长作用。,38,5.螺旋霉素与乙酰螺旋霉素 螺旋霉素:效果差、毒性大 乙酰螺旋霉素: 抗菌谱与红霉素相似,但效力不及红霉素 临床上主要用于葡萄球
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