动物营养与免疫免疫与免疫应答.ppt

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1、动物营养与免疫,2020/10/19,2020/10/19,第一章 免疫和免疫应答,主要内容,第一节 概论 第二节 非特异性免疫应答 第三节 T细胞介导的免疫应答 第四节 B细胞介导的免疫应答 第五节 黏膜免疫应答 第六节 免疫应答的调节（不讲）,2020/10/19,第一节 概论,2020/10/19,抗原 免疫系统（器官、细胞、分子） 补体、抗体 免疫调节 免疫应答 细胞因子、黏附分子 遗传控制 致敏淋巴细胞 正 常 应 用 异 常 - - - 抗 肿 免 免 免 免 超 自 免 移 免 感 瘤 疫 疫 疫 疫 敏 身 疫 植 疫 染 免 学 学 学 学 反 免 增 免 缺 免 疫 治 预

2、 检 技 应 疫 生 疫 陷 疫 疗 防 测 术,免疫应答,概念：是免疫系统对抗原刺激所产生的、以排除抗原为目的的生理过程，也称免疫反应。 包括：免疫活性细胞（T淋巴细胞，B淋巴细胞）识别抗原、抗原递呈、淋巴细胞活化、产生应答（活化、增殖、分化等）并将抗原破坏和/或清除的整个生理反应过程。 意义：是机体正常免疫功能的综合体现，通过有效的免疫应答，机体维护内环境的稳定。,2020/10/19,2020/10/19,2020/10/19,一、免疫应答的类型,按参与细胞分类 细胞免疫（cell mediated immunity，CMI）、 体液免疫（humoral immunity） 按抗原刺激顺

3、序分类 初次应答（primary response） 再次应答（secondary response） 按应答效果分类 正常-免疫保护（immunoprotection） 非正常-超敏反应（hypersensitivity）或免疫耐受（immunotolerance）或免疫增殖病（immunoproliferation）。免疫缺陷（immunodeficiency）除外。,2020/10/19,免疫应答（特异性）的意义,固有性免疫（innate immunity）=先天性免疫=非特异性免疫 适应性免疫（adaptive immunity）=获得性免疫=特异性免疫。 特异性：仅对特定抗原产生相应

4、免疫应答。 耐受性：自身耐受，识别“非己”抗原。 记忆性：对进入过的抗原具有记忆性。,2020/10/19,二、发生的部位,中枢免疫器官 外周免疫器官 免疫细胞 免疫场所,2020/10/19,粘膜相关淋巴组织(MALT),2020/10/19,2020/10/19,免疫系统的组成和功能,免疫器官 免疫系统 免疫细胞 免疫分子,2020/10/19,中枢免疫器官免疫细胞发生、分化和成熟的场所；并具有调控免疫应答的功能。 包括：骨髓和胸腺(人和哺乳动物)、法氏囊(禽类) 外周免疫器官T、B细胞定居的场所；是免疫应答的发生部位。 包括：淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组织（MALT）、肠道相关的淋巴组

5、织等。,（一）免疫器官,2020/10/19,1 骨髓,（1）中枢免疫器官,2020/10/19,2020/10/19,2 胸腺,2020/10/19,2020/10/19,（2）外周免疫器官,1 淋巴结： B细胞 25%； T细胞 75%,B,T,淋 巴 结 的 基 本 结 构,2020/10/19,淋巴结的功能：,1）过滤淋巴液； 2）免疫应答； 3）淋巴细胞再循环,2020/10/19,2 脾脏,白髓： BC 50-65% 红髓： 血液、巨噬细胞、树突细胞 淋巴鞘：TC 35-50%,功能-收集来自血液的抗原，诱导免疫应答的发生；造血和清除衰老的红细胞。,基本结构：,2020/10/19

6、,（二）免疫细胞,参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称 免疫细胞。主要包括淋巴细胞、粒细胞、 肥大细胞、单核吞噬细胞、树突状细胞等。,它们均来自骨髓多能造血干细胞！,第二节 非特异性免疫应答,2020/10/19,天然屏障 免疫细胞 抗菌物质 炎性反应,2020/10/19,1.体表-阻挡致病因素(如细菌等)进入体内 2.体液、抗体-消除进入体内的致病因素； 3.免疫分子-分泌排出因子、解毒。,一、机体的天然屏障,2020/10/19,二、非特异性免疫细胞,非特异性免疫细胞的种类 吞噬细胞：巨噬细胞 嗜中性粒细胞 自然杀伤细胞（NK） 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 M细胞,2020/10/19

7、,2020/10/19,2020/10/19,调节性T细胞,NK细胞,细胞毒性T细胞,树突状细胞,2020/10/19,Neutrophil,Eosinophil,Neutrophil,Lymphocyte,Monocyte,Basophil,2020/10/19,免疫细胞的功能 趋化作用 识别 吞入 消化杀灭,2020/10/19,二、非特异性免疫细胞,三、抗菌物质,补体 乙型溶素：血凝后血小板释放 溶菌酶：体液中 干扰素：诱导免疫细胞产生抗病毒蛋白。,2020/10/19,补体(Complement，C),是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。是一种不耐热的成

8、分，可辅助和补充特异性抗体，介导免疫溶菌、溶血作用，故称为补体。 由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，故称为补体系统（complement system）。,2020/10/19,四、炎性反应,炎症是机体对各种致病因素作用所产生的一种以防御为主的、复杂的、综合性反应。炎症是许多疾病的基本病理过程，大多数常见病和多发病都属于炎性的疾病。,2020/10/19,2020/10/19,急性炎症症状-红、肿、热、痛、机能障碍 (1)红 动脉性充血造成，是炎症最早的症状。 (2)肿 主要由于炎性渗出形成炎区肿胀。 (3)热 主要是动脉性充血。炎区代谢旺盛，产热 增多。 (4)痛

9、 主要由5-羟色胺、核酸代谢产物及炎区钾离子浓度升高引起疼痛。 (5)机能障碍 与细胞变性、坏死、关节肿胀、疼痛影响机能相关，如炎症时的肝功能损害,2020/10/19,2020/10/19,第三节 T细胞介导的免疫应答,2020/10/19,2020/10/19,2020/10/19,（二）特异性免疫的类型 体液免疫 细胞免疫,分二类,2020/10/19,二、免疫系统的进化,1 免疫组织和器官的进化,2020/10/19,二、免疫系统的进化,1 免疫分子的进化,2,2020/10/19,B细胞在骨髓内的发育： 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟 B细胞

10、 成熟B细胞(在外周免疫器官),重链重排,轻链重排,（1） B细胞,1 B细胞的分化与功能：,2020/10/19,2020/10/19,B细胞功能： 介导体液免疫（主要功能） 摄取、加工和递呈抗原 调节免疫应答 （分泌细胞因子IL-2，IL-4，IL-5，IL-6， IFN， TGF，TNF，LT等）,2020/10/19,2020/10/19,可识别蛋白质抗原、多糖或脂类抗原,2 B细胞的抗原受体（BCR ）,2020/10/19,The initial stages of signal transduction by an activated B-cell receptor (BCR).

11、,2020/10/19,根据对抗原的刺激状态 依据CD5分子表达,分类,初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞,B1细胞 CD5+ B2细胞 CD5-,3 B细胞亚群及其功能,2020/10/19,B1和B2细胞的特性比较,2020/10/19,发育过程： 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴干细胞） 被膜下区 皮质区 髓质（移行成熟过程） 在胸腺经历了双阴性、双阳性和单阳性三个时期。 CD4CD8 CD4+CD8+ CD4+CD8/CD4CD8+（成熟）,（2）T细胞,1 T细胞分化与功能,2020/10/19,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8

12、+ “双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞,T细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面 标志的变化,阳性选择 阴性选择,2020/10/19,CD4+CD8+T细胞胸腺基质细胞（表面MHC分子）,如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞,如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞,如果与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡,胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性,阳性选择与阴性选择, 阳性选择（positive selection）,2020/10/19,其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生

13、凋亡,经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆 获中枢耐受,经阳性选择的SP的T细胞, 阴性选择,2020/10/19,MHC-II,MHC-I,2020/10/19,TCR,TCR 2：90-95%主要分布于外周血,TCR 1：5-10%主要分布于皮肤和粘膜,2 T细胞抗原受体（TCR）,2020/10/19,T细胞受体 （T Cell Receptors）,TCR：由、链组成 TCR：由、链组成。,TCR,由 5 种6条多肽链组成，转导抗原激活信号,TCR- CD3复合分子,TCR识别抗原肽/MHC,免疫受体酪氨酸活化基序（immune receptor tyrosine-based acti

14、vation motif，ITAM）,TCR复合物的组成,2020/10/19,TCR 辅助受体 CD4 和 CD8,1、稳定TCR与抗原肽MHC-I / II类分子复合物间的相互结合 2、参与信号传导,2020/10/19,3 T细胞亚群及其功能,2020/10/19,1 NK细胞（natural killer cell） 不需要抗原刺激和抗体刺激的情况下，可杀死肿瘤 细胞和病毒感染的细胞。 分布： 约占外周血中淋巴细胞总数的510； 脾中占12； 淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在,（3）其他免疫细胞,2020/10/19,1.杀伤细胞激活性受体（killer activation recep

15、tor，KAR） 识别糖类配基(靶细胞) 活化 细胞毒作用 2.杀伤细胞抑制性受体（killer inhibitory receptor, KIR） P58分子和P70分子 识别MHCI类分子,NK细胞受体,2020/10/19,2020/10/19,NK细胞的主要生物学作用1： 1.细胞杀伤作用 (1)直接接触杀伤： 识别靶细胞配体 穿孔素和颗粒酶 靶细胞 裂解或凋亡 (2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）： FcR（NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞) 细胞毒效应,2020/10/19,2020/10/19,NK细胞的主要生物学作用2： 2.免疫调节作用 (1)促进T、B、APC等

16、功能 (2)促进或抑制造血细胞发育,分泌细胞因子： （如IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）,2020/10/19,2 巨噬细胞 macrophage,几乎分布在全身各组织。在不同的组织中 有其特定的名称： 肝脏枯否（Kupffer）细胞 肺 肺泡细胞 中枢神经小胶质细胞,2020/10/19,2020/10/19,1 吞噬和杀伤作用 2 介导炎症反应 3 免疫调节作用 4 加工和递呈抗原,巨噬细胞的功能 ：,2020/10/19,3 肥大细胞 mast cell,主要分布在粘膜和结缔组织 （血液中即嗜碱性粒细胞） 带有IgE的Fc受体，在过敏原的作用下，发生 脱颗粒并释

17、放介质引起超敏反应。,2020/10/19,2020/10/19,（三）免疫分子,膜表面免疫分子、体液免疫分子,1.膜表面分子,膜表面抗原受体 主要组织相容性抗原 白细胞分化抗原 粘附分子,2020/10/19,2. 体液免疫分子,抗体 补体 细胞因子,2020/10/19,1 免疫学导论 于善谦等 高教出版社 2 免疫学 P.M.利迪亚德等 科学出版社 3 分子免疫学 王重庆 北大出版社 4 现代细胞与分子免疫学 林学颜 科学出版社,主要参考书目：,2020/10/19,主要参考期刊：,2020/10/19,2020/10/19,免疫学信息网-由留德博士王辉创建，专门为免疫学及生物医学研究人员提供国外免疫学研究资源 ,是一个资源丰富的医学免疫学网站。 免疫学专业信息网 -即中国免疫学会免疫学专业信息网，第四军医大学免疫学教研室主办，主要介绍基础理论，实验技术，专业手册，期刊和考题。 中国免疫在线 - 由中国医疗保健国际交流促进会免疫性疾病专业委员会主办, 介绍系统性红斑狼疮、硬皮病、复发性口腔溃疡、白塞氏综合症、艾滋病等疾病知识。,