关于艾滋病.ppt

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1、关于艾滋病现在学习的是第1页，共39页Introduction AIDS概述概述 19811981年首次发现年首次发现 由人类免疫缺陷病毒（由人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）引起）引起 损伤机体免疫功能，导致机会感染和恶性肿瘤损伤机体免疫功能，导致机会感染和恶性肿瘤 超级超级“癌症癌症”现在学习的是第2页，共39页Etiology AIDS病原学病原学19831983，19841984年相继分离年相继分离( (淋巴结相关病毒，人类淋巴结相关病毒，人类T T细胞相关病毒等细胞相关病毒等) )19861986年统一命名为人类免疫缺陷病毒年统一命名为人类免疫缺陷病毒 （Human Immunodef

2、iciency Virus, HIVHuman Immunodeficiency Virus, HIV）逆转录病毒科，慢病毒亚科，单链逆转录病毒科，慢病毒亚科，单链RNARNA病毒病毒目前发现有两型目前发现有两型 HIV-1HIV-1，HIV-2HIV-2现在学习的是第3页，共39页Etiology AIDS 1.HIV的结构HIVHIV由外壳和核心两部分组由外壳和核心两部分组成成外壳由两层磷脂构成，外膜蛋外壳由两层磷脂构成，外膜蛋白白gp120gp120和跨膜蛋白和跨膜蛋白gp41gp41核心部分：核心部分： 核衣壳蛋白核衣壳蛋白p24 p24 、HIV RNAHIV RNA、反转录酶、整合

3、酶以及蛋白酶反转录酶、整合酶以及蛋白酶 基质蛋白基质蛋白p17p17HIV 9HIV 9个基因编码不同蛋白、多个基因编码不同蛋白、多聚酶等聚酶等 现在学习的是第4页，共39页Etiology AIDS2. HIV2. HIV存在的部位存在的部位 HIVHIV感染者的血液和体液中感染者的血液和体液中 精液、宫颈粘液、阴道分泌物、乳汁精液、宫颈粘液、阴道分泌物、乳汁、唾液、眼、唾液、眼 泪、脑脊液、脑组织及淋巴结泪、脑脊液、脑组织及淋巴结3. HIV3. HIV的抵抗力的抵抗力 对热敏感，对常用消毒剂均敏感；对热敏感，对常用消毒剂均敏感； 对电离辐射、紫外线及对电离辐射、紫外线及0.1%0.1%甲

4、醛有较强的抵抗力甲醛有较强的抵抗力4. 4. 攻击的靶细胞攻击的靶细胞 CD4CD4+ +T T细胞、单核巨噬细胞、细胞、单核巨噬细胞、B B细胞、骨髓干细胞、细胞、骨髓干细胞、 小神经胶质细胞等小神经胶质细胞等 现在学习的是第5页，共39页Epidemiology AIDS流行病学流行病学1. 1.流行概况流行概况 19811981年美国首例报告，至今遍及年美国首例报告，至今遍及199199个国家和地区个国家和地区 截止截止20092009年年1010月底，估计全球有月底，估计全球有33403340万人感染万人感染HIVHIV，已有，已有25002500万人死万人死于于AIDSAIDS 非洲

5、撒哈拉沙漠以南最为严重，欧美等发达国家感染率日趋下降非洲撒哈拉沙漠以南最为严重，欧美等发达国家感染率日趋下降现在学习的是第6页，共39页 Epidemiology AIDS全球全球HIV感染的状况及趋势感染的状况及趋势现在学习的是第7页，共39页Epidemiology AIDS我国目前的情况我国目前的情况 大陆地区大陆地区 19851985年发现首例病人，经历年发现首例病人，经历3 3个阶段个阶段 85-8085-80年代末年代末 散发期散发期 9090年代前半期年代前半期 局部流行期局部流行期 9090年代后半期至今年代后半期至今 快速增长期快速增长期 截至截至20092009年底年底 我

6、国我国HIVHIV感染者、艾滋病人感染者、艾滋病人7474万（艾滋病人万（艾滋病人10.510.5万）万），20092009新发感新发感染者染者4.84.8万万现在学习的是第8页，共39页Epidemiology AIDS传染源传染源 HIVHIV感染者和感染者和AIDSAIDS病人病人传播途径传播途径 性传播性传播 静脉滥用毒品静脉滥用毒品 血源传播血源传播 母婴传播母婴传播 其他途径其他途径现在学习的是第9页，共39页Epidemiology AIDS 高危人群高危人群 男性同性恋及性乱交者男性同性恋及性乱交者 静脉吸毒者静脉吸毒者 血友病患者和多次接受输血和血制品换者血友病患者和多次接受

7、输血和血制品换者 HIV/AIDSHIV/AIDS母亲所生的婴儿母亲所生的婴儿现在学习的是第10页，共39页Pathogenesis AIDS发病机理发病机理1 1 附着、进入细胞附着、进入细胞2 2 反转录及反转录及DNADNA合成合成3 3 转移至胞核转移至胞核4 4 整合整合5 5 病毒的转录病毒的转录6 6 病毒蛋白合成病毒蛋白合成7 7 病毒的组装病毒的组装8 8 病毒释放病毒释放9 9 成熟成熟现在学习的是第11页，共39页Pathogenesis AIDS CD4CD4+ +T T的受损方式：的受损方式： 数量减少数量减少: : 直接损伤直接损伤 融合性损伤融合性损伤 骨髓干细胞

8、受损骨髓干细胞受损 功能异常：功能异常： 淋巴因子产生淋巴因子产生 白介素受体表达白介素受体表达 对对B B细胞的辅助功能细胞的辅助功能现在学习的是第12页，共39页Pathogenesis AIDSHIVHIV对其他细胞的影响对其他细胞的影响 对单核巨噬细胞的影响对单核巨噬细胞的影响 向炎症部位的趋化性减弱，成为病毒的储库，在病毒的扩散中向炎症部位的趋化性减弱，成为病毒的储库，在病毒的扩散中起重要作用起重要作用 B B细胞受损和功能异常细胞受损和功能异常 多克隆多克隆B B细胞被激活，血中细胞被激活，血中B B细胞增多，循环免疫复合物出现；对新细胞增多，循环免疫复合物出现；对新抗原的反应性降

9、低抗原的反应性降低 自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（NKNK）的损伤）的损伤 对感染和肿瘤发生的监测功能降低对感染和肿瘤发生的监测功能降低现在学习的是第13页，共39页Clinical manifestation AIDS临床表现临床表现HIVHIV感染后分三期感染后分三期 急性感染期急性感染期 无症状感染期无症状感染期 典型艾滋病期典型艾滋病期现在学习的是第14页，共39页Clinical manifestation AIDS急性感染期急性感染期 症状轻，起病急，发热、皮疹、淋巴结肿大、肌肉关节痛，持续数症状轻，起病急，发热、皮疹、淋巴结肿大、肌肉关节痛，持续数天至两周天至两周 wbcwbc轻度

10、增高，淋巴细胞轻度降低，血小板减少，轻度增高，淋巴细胞轻度降低，血小板减少，CD4CD4+ + CD4CD4+ +/CD8/CD8+ +比例倒置，血中可查到比例倒置，血中可查到p24p24抗原及抗原及HIVHIV病毒病毒RNARNA无症状感染期无症状感染期 持续持续2-102-10年，平均年，平均5 5年，可查到年，可查到HIVHIV，p24,p24, 抗抗HIVHIV抗体阳性抗体阳性 持续性全身淋巴结肿大（持续性全身淋巴结肿大（Progressive Generalized LymphadenopathyProgressive Generalized Lymphadenopathy，PGLP

11、GL） 现在学习的是第15页，共39页Clinical manifestation AIDS 典型艾滋病期典型艾滋病期 严重的机会感染严重的机会感染 恶性肿瘤恶性肿瘤 现在学习的是第16页，共39页Clinical manifestation AIDS 机会性感染机会性感染 主要病原体主要病原体 细菌：细菌：结核杆菌、鸟分支杆菌、军团菌等结核杆菌、鸟分支杆菌、军团菌等 病毒：病毒：EBVEBV、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等 真菌：真菌：组织胞浆菌、隐球菌、念珠菌组织胞浆菌、隐球菌、念珠菌 原虫：原虫：卡氏肺孢子虫、隐孢子虫、弓形虫等卡氏肺孢子虫、隐孢子虫、弓形虫等 蠕

12、虫：蠕虫：类圆线虫类圆线虫 支原体支原体 衣原体衣原体现在学习的是第17页，共39页Clinical manifestation AIDS1. 1.呼吸系统：呼吸系统： 卡氏肺囊虫肺炎（卡氏肺孢子肺炎，卡氏肺囊虫肺炎（卡氏肺孢子肺炎，PCPPCP） 约占约占AIDSAIDS肺部感染的肺部感染的80%80%，是主要的致死原因；，是主要的致死原因； 表现：发热、干咳、呼吸困难、紫绀，表现：发热、干咳、呼吸困难、紫绀，X X线：非特异性线：非特异性 肺间质性肺炎肺间质性肺炎 弓形虫、隐球菌、类圆线虫、弓形虫、隐球菌、类圆线虫、EBVEBV、疱疹病毒、军团菌、疱疹病毒、军团菌 等所致的肺炎等所致的肺炎

13、 肺结核及鸟分支杆菌肺结核及鸟分支杆菌引起肺部感染引起肺部感染 表现：发热、盗汗、咳嗽、咳痰、呼吸困难、厌食、表现：发热、盗汗、咳嗽、咳痰、呼吸困难、厌食、 体重减轻体重减轻 现在学习的是第18页，共39页Clinical manifestation AIDS消化系统：波及消化道的各部分消化系统：波及消化道的各部分 巨细胞病毒、念珠菌、疱疹病毒巨细胞病毒、念珠菌、疱疹病毒等等 可引起口腔炎、食道炎及溃疡可引起口腔炎、食道炎及溃疡 表现：吞咽痛、吞咽困难、胸骨后烧灼感等表现：吞咽痛、吞咽困难、胸骨后烧灼感等 隐孢子虫隐孢子虫 引起慢性腹泻和吸收不良，水样泻，持续数月引起慢性腹泻和吸收不良，水样泻

14、，持续数月； EBVEBV 可致脓血便、溃疡性结肠炎可致脓血便、溃疡性结肠炎 隐孢子虫、隐孢子虫、CMVCMV、鸟分枝杆菌、鸟分枝杆菌引起肝损害引起肝损害 现在学习的是第19页，共39页Clinical manifestation AIDS中枢神经系统：中枢神经系统： 弓形虫病，多引起大脑脓肿，为致死原因之一；巨细胞病毒脑炎、弓形虫病，多引起大脑脓肿，为致死原因之一；巨细胞病毒脑炎、隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎 表现：头晕、头痛、进行性痴呆、幻觉、癫痫、肢体瘫痪、共济失调表现：头晕、头痛、进行性痴呆、幻觉、癫痫、肢体瘫痪、共济失调皮肤粘膜：口腔白色念珠菌感染、外阴、肛周霉菌感染皮肤粘膜：口腔白色念

15、珠菌感染、外阴、肛周霉菌感染眼部表现：眼部表现：CMVCMV及弓形虫所致视网膜炎及弓形虫所致视网膜炎现在学习的是第20页，共39页Clinical manifestation AIDS卡波济肉瘤卡波济肉瘤(Kaposis sarcoma, K.S)(Kaposis sarcoma, K.S) 结节型：皮肤上蓝色或棕色结节或斑块结节型：皮肤上蓝色或棕色结节或斑块 浸润型：可达深部组织和骨髓浸润型：可达深部组织和骨髓 皮肤淋巴瘤型皮肤淋巴瘤型 播散型：波及内脏播散型：波及内脏现在学习的是第21页，共39页Clinical manifestation AIDS现在学习的是第22页，共39页Labor

16、atory examination AIDS实验室检查实验室检查 1. 1.血常规：血常规： 正细胞正色素性贫血，正细胞正色素性贫血，pt wbcpt wbc 2. 2.免疫学检查：淋巴细胞免疫学检查：淋巴细胞，CD4+ CD4+ ，CD4/CD81.0CD4/CD81.0 3. 3.抗体检测：抗体检测： 一般感染一般感染5 5周后抗体阳转周后抗体阳转 抗体主要针对抗体主要针对gp120gp120和和p24p24 检测步骤，两次初筛试验，再作确证试验检测步骤，两次初筛试验，再作确证试验 检测方法，初筛检测方法，初筛-ELISA,-ELISA,确证确证-Western -Western 印记杂交

17、印记杂交 抗抗HIVHIV阳性血清仍有传染性阳性血清仍有传染性现在学习的是第23页，共39页Laboratory examination AIDS4. 4.病毒核酸的检测：病毒核酸的检测：RT-PCRRT-PCR5. 5.检测病毒抗原（检测病毒抗原（p24)p24)6. 6. 病毒培养病毒培养HIV-2HIV-2的检测：有针对的检测：有针对HIV-2HIV-2的诊断试剂盒的诊断试剂盒何时做？何时做？非流行区，非流行区，HIV-1HIV-1阳性或弱阳性，阳性或弱阳性，WBWB不明确或阴性；不明确或阴性；临床怀疑临床怀疑AIDSAIDS，HIV-1HIV-1弱阳性，弱阳性，WBWB阴性阴性现在学习

18、的是第24页，共39页Diagnosis AIDS诊断诊断 1. 1.流行病学史流行病学史 2. 2. 临床表现临床表现 高危人群伴下列表现两项或两项以上，拟诊并进一步检查高危人群伴下列表现两项或两项以上，拟诊并进一步检查 长期发热（长期发热（1月月）；）； 体重下降（体重下降（ 10%10%）；）； 长期腹泻（长期腹泻（1月月）；）； PGL;PGL; 反复出现疱疹病毒感染或其他感染者；反复出现疱疹病毒感染或其他感染者； 口腔念珠菌病口腔念珠菌病 3. 3. 实验室检查实验室检查现在学习的是第25页，共39页Diagnosis鉴别诊断鉴别诊断 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 特发性特发性C

19、D4TCD4T细胞减少症细胞减少症现在学习的是第26页，共39页Treatment AIDS治疗治疗 1. 1. 一般治疗一般治疗 卧床休息，高热量、多维生素饮食，不能进食者，卧床休息，高热量、多维生素饮食，不能进食者， 静脉补液，输血、营养支持静脉补液，输血、营养支持 2. 2. 抗病毒治疗抗病毒治疗 是治疗是治疗AIDSAIDS的关键的关键 阻止阻止HIVHIV的传播的传播 缓解病情缓解病情 预防和减少机会性感染的发生，延长生存期预防和减少机会性感染的发生，延长生存期现在学习的是第27页，共39页Treatment AIDS 抗病毒药物的分类抗病毒药物的分类 核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转

20、录酶抑制剂 (nucleotide reverse transcriptase inhibitor, NRTI)(nucleotide reverse transcriptase inhibitor, NRTI) 非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂 (non-nucleotide reverse transcriptase inhibitor, (non-nucleotide reverse transcriptase inhibitor, NNRTI)NNRTI) 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 (proteinase inhibitor, PI)(proteinase inhibito

21、r, PI)现在学习的是第28页，共39页Treatment AIDSNRTI:NRTI: AZT AZT（齐多夫定）（齐多夫定） 3TC3TC（拉米夫定），（拉米夫定）， ddi ddi （双脱氧肌苷）（双脱氧肌苷） ddc ddc （双脱氧胞苷）（双脱氧胞苷） d4T d4T （司他夫定）（司他夫定） 作用原理：与逆转录酶结合，终止作用原理：与逆转录酶结合，终止DNADNA链延长，链延长， 抑制抑制DNADNA复制和转录复制和转录 副作用：骨髓抑制，周围神经炎，胰腺炎，肝功副作用：骨髓抑制，周围神经炎，胰腺炎，肝功 能异常，头痛、失眠、恶心、腹泻、皮疹能异常，头痛、失眠、恶心、腹泻、皮疹现

22、在学习的是第29页，共39页Treatment AIDS NNRTINNRTI nevirapine nevirapine（奈非雷平）（奈非雷平） lovirade lovirade （罗韦拉得）（罗韦拉得） efavirenz efavirenz （EFVEFV，依法韦伦），依法韦伦） 作用原理：选择性作用作用原理：选择性作用HIVHIV逆转录酶的某个点，逆转录酶的某个点， 使其失去活性，抑制使其失去活性，抑制DNADNA复制复制 副作用：皮疹、恶心、呕吐、肝功能异常副作用：皮疹、恶心、呕吐、肝功能异常现在学习的是第30页，共39页Treatment AIDS PIPI nelfinavir

23、nelfinavir（奈非那韦）（奈非那韦） ritonavir ritonavir （利托那韦）（利托那韦） indinavir indinavir （印地那韦）（印地那韦） saquinavirsaquinavir（沙奎那韦）（沙奎那韦） 作用原理：作用原理： 抑制蛋白酶，阻断抑制蛋白酶，阻断HIVHIV复制和成熟过程中的蛋白合成复制和成熟过程中的蛋白合成 副作用：副作用： 恶心、呕吐、肝功能异常、皮疹、血小板减少、血糖恶心、呕吐、肝功能异常、皮疹、血小板减少、血糖 升高等升高等现在学习的是第31页，共39页Treatment AIDS治疗的时机治疗的时机 目前尚无统一的标准目前尚无统一的

24、标准 早期治疗，要参考临床分期、早期治疗，要参考临床分期、CD4CD4细胞计数和病毒载量细胞计数和病毒载量 症状期患者症状期患者 CD4CD4细胞计数细胞计数500/mm1000-100001000-10000拷贝拷贝/mm/mm3 3 治疗期限与存在的问题治疗期限与存在的问题 现在学习的是第32页，共39页Treatment AIDS目前流行的治疗方法目前流行的治疗方法 鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法 高效抗逆转录病毒治疗高效抗逆转录病毒治疗 ( (h high igh a active ctive a antintir retroviral etroviral t therapy, HAART)he

25、rapy, HAART) 1 1种种PI + 2PI + 2种种NRTI NRTI 2 2种种PI + 1-2PI + 1-2种种NRTINRTI 可降低可降低HIVHIV感染者的病死率感染者的病死率84%84%现在学习的是第33页，共39页Treatment AIDS常见的联合方案常见的联合方案 AZT/3TC/indinavirAZT/3TC/indinavir AZT/3TC/ritonavir AZT/3TC/ritonavir AZT/3TC/nelfinavir AZT/3TC/nelfinavir AZT/3TC/ritonavir/saquinavir AZT/3TC/rito

26、navir/saquinavir EFV/indinavir EFV/indinavir现在学习的是第34页，共39页Treatment AIDS3. 3. 免疫调节治疗免疫调节治疗 干扰素、白介素干扰素、白介素-2 -2、胸腺肽、胸腺肽4. 4. 心理治疗心理治疗5. 5. 机会性感染和恶性肿瘤的治疗机会性感染和恶性肿瘤的治疗 PCPPCP：戊烷脒，：戊烷脒，SMZcoSMZco 弓形体病：弓形体病：SMZcoSMZco，克林霉素，克林霉素 隐球菌感染：氟康唑隐球菌感染：氟康唑 念珠菌感染：氟康唑，酮康唑念珠菌感染：氟康唑，酮康唑 HSV/VZVHSV/VZV：阿糖腺苷，磷甲酸：阿糖腺苷，磷

27、甲酸 CMVCMV：更昔洛韦：更昔洛韦 卡氏肉瘤：长春新碱，博来霉素，阿霉素，卡氏肉瘤：长春新碱，博来霉素，阿霉素，AZT + IFNAZT + IFN现在学习的是第35页，共39页prevention AIDS预防预防1. 1. 控制传染源控制传染源 避免与避免与HIVHIV感染者的血液和体液的接触感染者的血液和体液的接触 加强对高危人群的检测加强对高危人群的检测2. 2. 切断传播途径切断传播途径 禁毒、打击卖淫嫖娼、严格筛查献血员禁毒、打击卖淫嫖娼、严格筛查献血员3. 3. 保护易感人群保护易感人群4. 4. 疫苗疫苗 目前仍处于研究阶段目前仍处于研究阶段 现在学习的是第36页，共39页现在学习的是第37页，共39页现在学习的是第38页，共39页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第39页，共39页