盐酸莫西沙星氯化钠注射液说明书--拜复乐(10页).doc

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1、-盐酸莫西沙星氯化钠注射液说明书-拜复乐-第 10 页盐酸莫西沙星氯化钠注射液说明书【药品名称】 通用名：盐酸莫西沙星氯化钠注射液英文名：MoxifloxacinHydrochlorideandSodiumChlorideInjection汉语拼音：YansuanMoxishaxingLhuanaZhusheye商品名：拜复乐【成份】本品主要成份为盐酸莫西沙星。化学名称：1-环丙基-7-（S，S）-2，8-重氮二环壬-8-基-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐化学结构式： 分子式:C21H24FN3O4HCL分子量:437.9Cas No: 151096-09-2辅料：

2、氯化钠、盐酸、氢氧化钠和注射用水。【性状】 本品为黄色的澄明液体。【适应症】 成人（18岁）上呼吸道和下呼吸道感染，如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。复杂腹腔感染包括混合细菌感染，如脓肿。【用法用量】 给药方法：根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率以及国内I、II、III期临床研究的结果，推荐本品的输液时间为90分钟。（国外推荐400mg莫西沙星静脉给药的输液时间应大于60分钟。）剂量范围(成人)：推荐剂量为一次400mg,一日一次（一次1瓶，一日一次）。疗程：根据症状的严重程度或临床反应决定疗程。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时通常可按照下列疗程：慢性支

3、气管炎急性发作：5天社区获得性肺炎：序贯给药（静脉给药后继续口服用药）推荐的总疗程为7-14天。急性窦炎：7天治疗皮肤和软组织感染的推荐疗程为7天。莫西沙星可以在开始治疗时静脉给药，之后再根据患者情况口服片剂给药。400mg莫西沙星注射液在临床试验中最多用过14天。给药方法：静脉给药400mg的时间应为90分钟。莫西沙星既可以单独给药也可以与一些相容的溶液一同滴注。下列注射液与莫西沙星注射液的混合液在室温条件下可保持稳定24小时以上，因此被认为可以合并给药：注射用水0.9%氯化钠注射液1摩尔氯化钠注射液5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液40%葡萄糖注射液20%木糖醇注射液林格氏液乳酸林格氏液A

4、minofusin10%(生产厂家:Pharmacia&Upjohn)JonosterilD5(生产厂家:FreseniusKabi)若莫西沙星注射液需与其它药物合用，每种药物需单独给药(见不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。老年人老年人不必调整用药剂量。儿童莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。肝损害轻度肝功能损伤（Child-PughA，B）的患者不必调整莫西沙星的剂量。目前尚缺乏严重肝功能损伤患者（Child-PughC）的药代动力学数据。肾损害肾功能受损的病人（包括肌酐清除率30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和持续性不卧床腹膜透析的患者无需调整剂量。种族差异

5、对高加索人、日本人、黑人及其他种族人群进行了可能的种族间差别试验，未发现临床相关的药代动力学差别。因此，不同种族间不必调整药物剂量。【不良反应】 本品不良反应(ADRs)以0.4 g莫西沙星(口服和序贯疗法)的全部临床研究为基础，按照CIOMSIII频率分类，(共计n=12984，包括序贯疗法n=2535，时间 ：2005年12月)整理如下 ：常见项下所列不良反应(ADRs)除恶心和腹泻外发生率在3%以下。源自上市后报告（时间 ：2008年6月）的不良反应(ADRs)为斜体印刷。常见 ：发生率1%且0.1%且0.01%且0.1% ；非常罕见 ：发生率300mg/kg)后，可导致血药浓度200m

6、g/l(高于静脉给药治疗浓度的30倍)，可见可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性大鼠和猴的毒性试验（反复给药6个月）显示无眼毒性。在狗实验中，给予高剂量（60mg/kg）时血浆浓度20mg/l，可引起视网膜电流图的变化，个别动物出现视网膜萎缩。关节毒性众所周知，喹诺酮类可以造成未成年实验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年狗的关节毒性的最小口服莫西沙星是推荐最大治疗剂量（400mg/50kg人体重）的4倍，其血药浓度为推荐治疗剂量时血药浓度高23倍。生殖毒性以大鼠、兔和猴进行的生殖研究表明，莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠（口服和静脉注射）和猴（口服）的研究表明，给予莫西沙星后未显示致畸作用和对生殖

7、力的损害。兔静脉给药20mg/kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮类药物对骨骼发育的影响一致。在人治疗浓度，猴和兔的流产发生率增多。在大鼠，当口服剂量为按mg/kg体重计算使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大药物剂量的63倍时，会出现胎鼠体重减少、流产增多、轻度延长孕期和一些雌性和雄性幼鼠自发活动增加等现象。【药代动力学】 吸收和生物利用度莫西沙星口服后迅速、几乎完全被吸收。绝对生物利用度总计约91。在501200mg单次剂量和每日600mg连服10天的药代动力学呈线性。3天内达稳态。口服400mg后0.54小时达到峰值3.1mg/l。每日一次400mg口服后达到稳态时其峰浓度和

8、谷浓度分别为3.2mg/l和0.6mg/l。莫西沙星与食物同服能稍延长达峰时间约2小时并降低峰浓度约16。吸收程度保持不变。由于AUC/MIC最能预测喹诺酮类药物的抗菌作用，该影响与临床无关。因此，莫西沙星给药不受进食影响。单剂量400mg静脉滴注1小时后，在滴注结束时血药浓度达峰值约为4.1mg/l，与口服相比平均约增加26。反映药物暴露的药时曲线下面积（AUC）约为39mg*h/l，与绝对生物利用度约为91的口服给药暴露(35mg*h/l)相比略高。多剂量静脉给药(滴注1小时)，每日400mg给药稳态峰、谷浓度分别为4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在给药间隔内稳态药物暴露比首剂

9、约高30%。输液1小时后观测到病人稳态浓度为4.4mg/l。分布莫西沙星可以很快分布到血管外间隙。该药的药时曲线下面积(AUCnorm)高(6kg*h/l)，稳态时表观分布容积Vss约为2l/kg。唾液中药物峰浓度比血药浓度高。在0.022mg/l范围的体外和体内试验表明，无论药物浓度如何，蛋白结合率约为45。莫西沙星主要与血浆白蛋白结合，由于蛋白结合率低，游离峰浓度10倍MIC。莫西沙星在下列组织中达到高浓度:如肺(上皮液，肺泡巨噬细胞，支气管组织)，窦(筛窦，上颌窦，鼻息肉)和炎症损伤(斑蝥疱疹液)，其总药物浓度超过血药浓度。组织间液有很高的游离药物浓度(唾液、肌肉内、皮下)。不同靶组织中

10、的峰浓度及血浆比率表明两种单剂量400mg的给药方法的结果具有可比性。代谢莫西沙星经过第二阶段的生物转化后经过肾脏和胆汁/粪便以原形和硫化物（M1）和葡萄糖醛酸苷（M2）的形式排出。M1和M2只是在人体内的相关代谢产物，均无微生物学活性。在体外试验及I期临床研究中，均未发现莫西沙星与其它有细胞色素P450酶参与的进行一相生物转化的药物有相互作用。代谢产物M1和M2的血药浓度比母药低，并与给药途径无关。对代谢物进行了充分的临床前研究，表明代谢物是安全、可耐受的。排泄莫西沙星从血浆中被排出的平均半衰期约为12小时。口服400mg药物后的平均总体表观清除率为179246ml/min。肾清除率为245

11、3ml/min，提示肾脏通过肾小管能部分重吸收该药。同时服用雷尼替丁和丙磺舒不改变药物通过肾脏的排泄。（见下表）莫西沙星的原形和第二阶段的代谢产物在达到平衡后几乎能完全回收，回收率为9698，且与给药途径无关，无氧化代谢的迹象。下表按照排泄途径（肾与非肾，代谢与非代谢）和给药方式对这一平衡给予了详细说明。老年莫西沙星的药代动力学不受年龄的影响。性别男性和女性受试者莫西沙星的药代动力学参数(AUC，Cmax)相差33。该AUC及Cmax的差别可归因于体重不同而不是性别。因此药物吸收不受性别影响，该差别无临床意义。种族差异对高加索人种、日本人、黑人及其他种族进行了可能存在的种族差异试验。药代动力学

12、试验表明无临床相关的种族差异。儿童未对儿童患者进行莫西沙星药代动力学研究。肾损害肾功能受损的病人（包括肌酐清除率30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和持续性不卧床腹膜透析的病人的莫西沙星药代动力学无明显改变。肝损害肝功能受损的病人（ChildPughA，B）与健康志愿者血浆药物浓度在临床上无明显差别。尚无应用于严重肝功能受损的病人（ChildPughC）的经验。中国人PK研究单剂量给药:10名健康受试者按拉丁方设计，随机分为3组（第一组3人，第二组3人，第三组4人），分别交叉给药200mg、300mg、400mg本品，输液时间均为90min,每次试验间隔为7天。（注:国外本品

13、的输液时间为30-60min不等。根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率计算出本品在试验中的输液时间为90min。）所得药时曲线均较好地符合二房室模型。具体参数如下:多剂量给药:10名健康受试者每日一次静脉滴注本品400mg,连续输注10天。血药浓度约在第4天达稳态。达稳态后的平均峰浓度为5.3510.533mg/L，平均谷浓度为1.0840.177mg/L,经计算后波动系数为1.39.稳态后AUCss0-24与第一次服药后的AUC0-无显著性差异。半衰期约为14h,表明连续给药10天后药物在体内无蓄积。中国人PK试验结果与国外文献报道相比，其峰浓度有差异，原因主要是静脉输液速率不同所致，而药物的分布及消除过程基本一致。【贮藏】 遮光，密闭，在15以上保存。在原包装中贮存。不要冷藏或冷冻。冷藏可发生沉淀，室温下可再溶解。因此建议不要将盐酸莫西沙星氯化钠注射液贮藏在冰箱中。将药品置于儿童触及不到的地方。【包装】 无色玻璃瓶包装。每瓶250毫升，每盒1瓶。【有效期】 36个月