硬胶囊的生产工艺(5页).doc

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1、-硬胶囊的生产工艺-第 5 页中药制剂胶囊中药制剂在中国创用甚早，夏商时代（约公元前21世纪至公元前11世纪）已有药酒、汤液的制作和应用。内经载医方13首（实有12首），记述了汤、丸、散、膏、丹等剂型，并对各种制剂的制法、用法用量及适应证均有较明确的规定。伟大的医药学家张仲景（公元142219年）编著伤寒论和金匾要略，两书共收医方314首，其中记载有煎剂、浸剂、丸剂、散剂、酒剂、浸膏剂、糖浆剂、洗剂、软膏剂、栓剂等十余种剂型。书中各种制剂的药物加工炮制功、加水量、煮取量、用法用量等项均有明确规定，制剂的制备方法更为完备，其中很多内容蕴涵着相当深刻的道理。此外，书中首次记载了用炼蜜、淀粉糊及动物

2、胶汁做为药剂的赋形剂，至今仍在沿用。中药制剂的发展不是追求数量，而是在提高产品质量上下功夫。要注意选题与设计，在“理、法、方、药、剂（型）、工（艺）、质（量）、效（疗效）”八字纲领指导下，研制出治证明确、组方合理、剂型适宜、工艺先进、质量可靠、疗效显著的安全有效稳定的新中成药。随着中药工业的成熟，中药已经不再局限于丸散膏丹，出现了许多新型的中药制剂，胶囊、微囊、包合物、固体分散剂等等。硬胶囊是指把一定量的原料提取物或原料粉末直接充填于空心胶囊中，或将几种原料粉末混合均匀分装于空心胶囊中而制成的保健食品。主要成型材料是明胶，以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以

3、骨、皮混合明胶较为理想。为增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小其流动性、增加胶冻力，可加增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加遮透剂二氧化钛（2%3%）；为增加美观，便于鉴别，可加入柠檬黄、胭脂红等食用染料做着色剂；为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。而硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成。药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照中国药典进行装量差异、崩解时限、微

4、生物限度及其他项目检查，应符合规定。胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。1.硬胶囊剂的制备工艺流程通常为：制备空囊药物和辅料混合胶囊的填充与套合整理包装质检成品空心胶囊的规格从小到大分为：5、4、3、2、1、0、00、000号共8种，比较常用的胶囊规格是0号5号。空胶囊的制备大体经过：溶胶蘸胶干燥拔壳截割整理等工序。硬胶囊剂中除药物外，常用的辅料还有稀释剂如淀粉、蔗糖、微晶纤维素、乳糖、氧化镁等。往空胶囊中填充药物，小量制备时可手工操作；当制备量较多时，可借助于塑料或不锈钢胶囊填充器填充；工业上大量生产胶囊剂则使用自动胶囊填充机。2.空胶囊的制备2.1 原料 明

5、胶是制备囊材的主要原料。明胶又有AB两大类，也就是酸性和碱性明胶。明胶的来源不同硬度也不同，配合使用较为合理。除了明胶以外，制备囊材时还应添加适当的辅料，以保证其质量。2.2空胶囊制作 空胶囊的制作过程可分为溶胶、蘸胶制坯、干燥、拔壳、截割及整理等6道工序，多由自动化生产线完成。按照国家的生产标准，将空心胶囊划分为3个等级，即优等品(指机制空胶囊)、一等品(指适用于机装的空胶囊)、合格品(指仅适用于手工填充的空胶囊)。并对胶囊的外观和理化性状，以及菌检标准都作了相应的规定。 空胶囊的制备工艺：空胶囊系由囊体和囊帽两部分组成，其制备流程如下：溶胶、蘸胶（制坯）、干燥、拨壳、切割、整理，一般由自动

6、化生产线完成，生产环境洁净度应达10000级，温度10-25，相对湿度35%-45%.为便于识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。空胶囊的规格与质量：空胶囊的质量与规格均有明确规定，医学教育网搜集整理空胶囊共有8种规格，但常用的为05号，随着号数由小到大，容积由大到小。2.3填充物料的制备 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充，但多数药物由于流动性差等方面的原因，需加入一定的稀释剂、润滑剂等辅料才能满足填充（或临床用药）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善无聊的流动性或避免分层。也可加入辅料制成颗粒后进行填充。胶囊

7、规格的选择与套合、封口：应根据药物的填充量选择空胶囊的规格，首先按药物的规定剂量所占容积来选择最小空胶囊，可根据经验试装后决定，但常用的方法是先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料的容积，以决定应选胶囊的号数。将药物填充于囊体后，即可套合胶囊帽。目前多使用锁口式胶囊，密闭性良好，不必封口；使用非锁口式胶囊（平口套合）时需封口，封口材料常用不同浓度的明胶液，如明胶20%、水40%、乙醇40%的混合液等。硬胶囊中填充的物品，除特殊规定外，一般均要求是混合均匀的细粉或颗粒。填充方法一般小量制备时，可用手工填充法。大量生产时，用自动填充机。定量粉末在填充时经常发生小剂量的损失而使胶囊含量

8、不足，故在加工时应按实际需要的剂量多准备几份，待全部填充于胶囊后再将多余的粉末去除。如果填充物是浸膏粉，应该保持干燥，添加适当的辅料，混合均匀后再填充。2.4 胶囊的封口 封口是一道很重要的工序，有平口和锁口两种。生产中一般使用平口胶囊，待物料填充后再进行封口，以防止其内容物的泄露。但目前多使用锁口式胶囊，密闭性良好，不必封口；使用平口时需封口，封口材料常用与制备空胶囊浓度相同的明胶液，比如明胶20%、水40%、乙醇40%的混合液等。胶囊在填充过程中囊壳外壁可能会吸附或粘结少许药粉，必要时应进行除粉或者抛光。2.5 整理与包装 填充后的硬胶囊剂表面往往黏有少量药物或者辅料粉末，应予以清洁。可用

9、喷有少许液体石蜡的纱布轻轻搓使之光亮，然后用铝塑包装机包装或者装入适宜的容器中。3.硬胶囊剂具有以下特点：外观光洁，美观，可掩盖原料不适当的苦味及臭味，使消费者易于接受；功能因子的生物利用度高，辅料用量少。在制备过程中可以不加粘台剂、不加压，因此在胃肠道中崩解快，一般服后310分钟即可崩解释放功能物质，与丸剂和片剂相比，硬胶囊显效快、吸收好；稳定性好。例如维生素宜装入不透光的硬胶囊中，便于保存；可延长释放保健功能物质。先将原料制成颗粒状，然后用不同释放速度的材料包衣，按比例混匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。4.制作硬胶囊剂的药物要求 硬胶囊的填充物都以固体药物为主，但并不是所有的固体药物都

10、适合制成胶囊剂，必须根据囊壳材料的理化性质决定。若内容物是高度风化或易潮解的药物，会因风化释放结晶水使囊壳变软；或因吸湿性强药物，可使囊壳干燥变脆，这些都不宜制成硬胶囊剂。5.硬胶囊剂的质量要求 除遵守中国药典3的通则外，应增加卫生学检查。胶囊剂在制备过程中受微生物污染的机会很多，如空囊壳在运输和存放过程中，在制作填充的整个过程中，内、外包装材料等都会污染微生物。中药全粉制成胶囊剂污染更严重，处理不当，常在存放过程中就出现内容物成轩或成条索。故应增加内容物不得检出活螨和螨卵，大肠杆菌数不得超过1000个/g，霉菌总数不得超过100个/g等卫生学检查内容。此外，硬胶囊剂的包装亦应予以重视，必须存放在密闭不通气的容器内，最好以铝塑包装为佳。 参考文献(6):39. 2崔福德主编药剂学第5版,北京.人民卫生出版社,2004:150. 3国家药典委员会编中华人民共和国药典(2005年版一部),北京.化学工业出版社，2005：附录10.4龙晓英，房志仲. 药剂学. 北京：化学工业出版社，2009：220-224