乳腺癌诊治新进展邵.ppt

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1、乳腺癌诊治新进展邵现在学习的是第1页，共98页乳腺癌的发病率美国19801987 84.8/10万112.4/10万 32.5%上海1981199018.8/10万28.5/10万 51.6%天津1981-19821988-199218.2/10万24.94/10万 37%现在学习的是第2页，共98页病期比较病期比较NCDB1972年DCIS1.9%1985年DCIS12.4%SEER 腋淋巴结转移率 相对5年生存率1972年42.0%75%1989年27.8%86%现在学习的是第3页，共98页我院各时期乳腺癌病期的构成比我院各时期乳腺癌病期的构成比0 01010202030304040505

2、0606075年以前( 1 1 55例 )76-85年( 942例 )86-95年( 1495例 )96-97年( 562例 )I期I期II期II期III期III期IV期IV期不能分期不能分期现在学习的是第4页，共98页我院 DCIS及早浸癌与浸润性癌的构成比2472473043043213213223224 47 7181823230 0505010010015015020020025025030030035035019961996199719971998199819991999病例数浸润性癌浸润性癌DCISDCIS现在学习的是第5页，共98页DCIS及早浸癌发现方法的构成比19729 66

3、1%27%8%4%乳房肿块乳房肿块乳头溢液乳头溢液肿块伴溢液肿块伴溢液X线发现X线发现19972 00037%37%16%16%22%22%25%25%现在学习的是第6页，共98页乳腺癌高危妇女乳腺癌高危妇女的评估和预防的评估和预防现在学习的是第7页，共98页乳腺癌的危险因素 年龄 家族史：BRCA1、BRCA2、p53等 良性乳房疾病： 非增生性疾病不增加发病率 不典型增生增加发病率 4.0-5.0倍现在学习的是第8页，共98页乳腺癌的危险因素乳腺癌的危险因素年龄段女性乳腺癌的发病率和死亡率年龄段女性乳腺癌的发病率和死亡率年龄（岁）年龄（岁）乳腺癌发病率（）乳腺癌发病率（）乳腺癌死亡率（）乳

4、腺癌死亡率（）20-4020-400.490.490.090.0935-5535-552.532.530.560.5650-7050-704.674.671.041.0465-8565-855.485.481.011.01-100-10010.210.21.531.5365-11065-1106.536.531.531.53现在学习的是第9页，共98页乳腺癌的危险因素乳腺癌的危险因素危险因数危险因数相对危险性相对危险性直系亲属患乳腺癌直系亲属患乳腺癌 1.2-3.0 1.2-3.0绝经前绝经前3.13.1绝经后和双侧绝经后和双侧8.5-9.08.5-9.0绝经后绝经后1.51.5绝经后双侧绝经

5、后双侧4.0-5.44.0-5.4初潮年龄初潮年龄125555岁岁1.5-2.01.5-2.0初产年龄初产年龄25-2925-29岁岁1.51.5初产年龄初产年龄3030岁岁1.91.9初产年龄初产年龄3065%65%65%65%0.5-1%/0.5-1%/yryr卵巢癌卵巢癌15-60%15-60%15%-27%15%-27%1.4%1.4%乳腺癌后的乳腺癌后的30-55%30-55% 明显升高明显升高2 2-3%-3%乳腺癌乳腺癌直肠癌直肠癌可能增加可能增加 可能增加可能增加 6 6前列腺癌前列腺癌 可能增加可能增加 可能增加可能增加 1010男性乳腺癌男性乳腺癌无报告无报告6 6极少极少

6、胰腺癌胰腺癌不增加不增加相关相关极少极少现在学习的是第15页，共98页乳腺癌的遗传素质乳腺癌的遗传素质父系或母系中有多个亲属患乳腺癌父系或母系中有多个亲属患乳腺癌同时有乳腺癌和卵巢癌家族史同时有乳腺癌和卵巢癌家族史有双侧和有双侧和/ /或早期乳腺癌的家族史或早期乳腺癌的家族史现在学习的是第16页，共98页乳腺癌危险性的评估乳腺癌危险性的评估如有乳腺癌遗传素质，应进一步进行如有乳腺癌遗传素质，应进一步进行家谱分析，评估乳腺癌的危险性家谱分析，评估乳腺癌的危险性BRCA1BRCA1、BRCA2BRCA2基因检测基因检测BRCA1BRCA1有突变者，应注意卵巢癌的可能有突变者，应注意卵巢癌的可能现在

7、学习的是第17页，共98页乳腺癌危险性与良性疾病乳腺癌危险性与良性疾病的组织类型有关的组织类型有关非增生性病变：不增加危险性非增生性病变：不增加危险性腺病、纤维变性、微小或巨大囊性病、导管扩张腺病、纤维变性、微小或巨大囊性病、导管扩张乳腺炎、鳞状化生、纤维腺瘤、轻度增生乳腺炎、鳞状化生、纤维腺瘤、轻度增生单纯增生性病变：增加单纯增生性病变：增加1.5-2.01.5-2.0倍危险性倍危险性中度增生、乳头状瘤中度增生、乳头状瘤小叶或导管不典型增生小叶或导管不典型增生现在学习的是第18页，共98页小叶原位癌是乳腺癌的危险因素，小叶原位癌是乳腺癌的危险因素，而非浸润性的早期而非浸润性的早期作者作者患者

8、患者发生浸润性癌发生浸润性癌随访随访相对危险性相对危险性(%)(%)（年）（年）HaagensenHaagensen287287181816.316.36.96.9RosenRosen999934.534.524249.09.0WheelerWheeler3212.53212.517.517.5- -AndersenAndersen474726.426.4151512.012.0PagePage4444232318189 9SslvadoriSslvadori80806.36.35 510.310.3OttesonOtteson696911.611.65 511.011.0现在学习的是第19页

9、，共98页多因素分析模型认识和评估妇女患乳腺癌多因素分析模型认识和评估妇女患乳腺癌的危险性的危险性年龄年龄初潮年龄初潮年龄初产年龄初产年龄直系亲属患乳腺癌人数直系亲属患乳腺癌人数既往乳腺活检既往乳腺活检GailGail模型模型现在学习的是第20页，共98页预防性乳腺切除术预防性乳腺切除术预防性手术并不能完全预防乳腺癌的发生预防性手术并不能完全预防乳腺癌的发生原因原因不能不能100100地切除乳腺组织地切除乳腺组织动物实验不支持动物实验不支持放松了警惕放松了警惕皮下乳腺切除术皮下乳腺切除术单纯乳腺切除术单纯乳腺切除术现在学习的是第21页，共98页预防性乳腺切除后的乳腺癌预防性乳腺切除后的乳腺癌发

10、生和死亡率发生和死亡率乳腺癌（发生和死亡）乳腺癌（发生和死亡）期望值期望值 实际值实际值 降低降低(%)(%)所有乳腺癌所有乳腺癌30.030.03 390.090.0预防性乳腺切除预防性乳腺切除37.437.43 392.092.0后的乳腺癌后的乳腺癌预防性乳腺切除预防性乳腺切除 10.510.52 280.980.9后的死亡率后的死亡率现在学习的是第22页，共98页其他预防性措施其他预防性措施严密监测：严密监测：BSEBSE、CBECBEBSEBSE：有助于发现小的或有助于发现小的或LNLN阴性的乳腺癌阴性的乳腺癌CBECBE：50507070岁妇女中有意义，可降低岁妇女中有意义，可降低3

11、030的死亡率的死亡率药物预防：药物预防：TamoxifenTamoxifen现在学习的是第23页，共98页乳腺癌的化学干预试验（BCPT. NSABP P-1. 1992.6-1997.9）对象：高危人群，指 5年内发生乳腺癌危险性超过 1.66%方法：三苯氧胺 20mg/d结果： 用药组（6131例） 对照组（6101例）浸润性癌8917549DCIS356950子宫内膜癌 3615140现在学习的是第24页，共98页乳腺癌的化学干预试验More Trial方法：Rolaxifene 60mg/d结果： 用药组（5129例） 对照组（2576例）浸润性癌0.9/1000/yr.3.6/10

12、00/yr.49现在学习的是第25页，共98页高危乳腺癌的预防措施 预防性乳腺切除； 严密监控，每年一次乳腺摄片； 预防性药物干预的临床试验； 个体化预防策略现在学习的是第26页，共98页各种预防性措施的优缺点各种预防性措施的优缺点 方法 优点 缺点临床监控保留乳房不能一级预防无需特殊处理有效率？病人的依从性预防性明显降低发病率失去乳房，不患乳腺切除乳腺癌者亦需切除化学干预保留乳房，降低发病率副反应，减少发病危险时间不详，不患乳腺癌者亦需服用现在学习的是第27页，共98页乳腺癌高危妇女的预防策略乳腺癌高危妇女的预防策略美国肿瘤外科协会制定的预防性乳腺切除术的指征美国肿瘤外科协会制定的预防性乳腺

13、切除术的指征无既往乳腺癌病史无既往乳腺癌病史不典型增生不典型增生家族中有绝经前患双侧乳腺癌的患者家族中有绝经前患双侧乳腺癌的患者不典型增生和不典型增生和/ /或绝经前双侧乳腺癌的家族史伴或绝经前双侧乳腺癌的家族史伴致密、洁节状乳房致密、洁节状乳房既往患对侧乳腺癌的妇女既往患对侧乳腺癌的妇女弥散的微小钙化状弥散的微小钙化状小叶原位癌小叶原位癌评估有困难的大乳房评估有困难的大乳房小叶原位癌后发生的单纯乳腺癌小叶原位癌后发生的单纯乳腺癌存在另一些危险因素如不典型增生、直系亲属的存在另一些危险因素如不典型增生、直系亲属的乳腺癌家族史，年龄乳腺癌家族史，年龄4040岁岁现在学习的是第28页，共98页乳腺

14、癌的保乳手术现在学习的是第29页，共98页乳腺癌的治疗史乳腺癌的治疗史全乳切除术 Volkman. 1863腋淋巴结切除 Moore. 1866根治术 Meyer. 1891 Halsted. 1894扩大根治术 Margottini. 1949 Urban. 1951改良根治术 Patey. 1949Auchincloss. 1951保乳手术 Veronesi. 1973 Atkin & Hayward. 1977前哨淋巴结活检 David Krag. 1992现在学习的是第30页，共98页手术方式 肿瘤广泛切除 腋淋巴结清扫 切口的选择Veonesi U. Cancer, 1981, 47

15、: 170.现在学习的是第31页，共98页保乳手术的理论基础 乳腺癌手术治疗概念的改变 乳腺癌的早期发现 放射治疗的进展 化学治疗的进展现在学习的是第32页，共98页手术治疗概念的改变 60年代以来对传统根治术的挑战 手术治疗原发灶及区域淋巴结 死亡原因：肿瘤的血道播散 手术前已存在的亚临床型转移，目前的检测手段难以检出现在学习的是第33页，共98页保乳手术的方法 原发灶的切除（肿瘤广泛切除、1/4乳腺切除等）腋淋巴结的清除术后放射治疗（乳腺及锁骨上淋巴结） 术后化学治疗现在学习的是第34页，共98页保乳手术的疗效治疗方法 生存率 根治术 保守治疗 局部复发率 根治术 保守治疗Gustave-

16、Roussy安全切缘 2cm797897NCI-Milan象限切除697124NSABP肿瘤切除术6262810NCI-USA肿瘤切除术7577913EORTC安全切缘 1cm7575913Danish Group肿瘤扩大切除术827943现在学习的是第35页，共98页保留乳房的治疗 肿瘤小于 3cm，单发肿瘤的保乳治疗与根治性手术疗效相似； 术后放疗能降低局部复发率； 腋淋巴结的处理是保乳手术的组成部分现在学习的是第36页，共98页保乳手术指征 临床一、二期（4cm）乳腺癌 周围性病灶 非多中心性 非妊娠哺乳期 腋淋巴结无明显肿大 无放射治疗禁忌症现在学习的是第37页，共98页保乳手术局部复

17、发因素 手术切除范围不够 放疗与否 淋巴结转移性 EIC或多中心病灶 年龄 家族史现在学习的是第38页，共98页上医大肿瘤医院病例的临床与病理资料 例 数（ 百 分 比） 总 例 数78 年 龄49 69（88.5%）509（11.5%）肿 瘤 大 小T138（48.7%）T216（20.5%）Tx（ 已 切 除）20（25.6%）T04（5.2%）肿 瘤 部 位外 侧 及 外 上36（46.2%）其 它42（53.8%）淋 巴 结 状 态无 转 移60（76.9%） 转 移 数 1-3 个5（6.4%） 转 移 数4 个3（3.9%） 未 清 扫10（12.8%） 病 理 组 织 类 型DC

18、IS13（16.7%）非 特 殊 型 浸 润 性 癌56（71.8%） 特 殊 型 浸 润 性 癌9（11.5%）现在学习的是第39页，共98页结果 1995.102000.2 中位随访期 22个月 局部、区域复发：无 远处转移：一例 死亡：无现在学习的是第40页，共98页前哨淋巴结活检现在学习的是第41页，共98页腋淋巴结清除的目的 提示预后 术后辅助治疗的指标 区域淋巴结的清除现在学习的是第42页，共98页腋淋巴结清除的后遗症 上肢水肿 神经损伤使功能受障碍 感染 积液现在学习的是第43页，共98页上肢水肿现在学习的是第44页，共98页对腋淋巴结清除的重新评价 应用钼靶片普查后发现早期病人

19、增多 术后广泛应用辅助化疗 腋淋巴结清除的后遗症现在学习的是第45页，共98页前哨淋巴结 第一个接受乳房淋巴回流的淋巴结 可以说明区域淋巴结是否有转移 前哨淋巴结（），区域淋巴结亦常阴性现在学习的是第46页，共98页乳腺癌的淋巴引流现在学习的是第47页，共98页乳腺癌腋淋巴结的跳跃性转移作者腋淋巴结(+)数下群(-)/中群(+)(%)中下群(-)/中群(+)(%)Rosen42920.2Veronesi5391.50.4Smith309161.0Danforth65293.1Chevinsky9372Pigott7223.61.4Boova807.51.3现在学习的是第48页，共98页 前哨淋

20、巴结活检成功率 72-100%我院 87% 假阴性率 0-5.5%我院 9% 正确率 94-100%我院 100%现在学习的是第49页，共98页前哨淋巴结的临床应用指征T1-2腋淋巴结临床无明显肿大保乳手术中的应用现在学习的是第50页，共98页前哨淋巴结活检后的局部复发前哨淋巴结活检后的局部复发 Giuliano 67例 平均随访 39月（24-51月） 复发率 0 乳房切除术后腋窝复发Manchester Trial 359例5yr.33%10yr.37%NSABP B-0410yr.18%现在学习的是第51页，共98页前哨淋巴结活检存在的问题前哨淋巴结活检存在的问题 是否可以代替腋淋巴结清

21、除术 前哨淋巴结活检失败原因 外科经验 示踪剂类型 原发灶位置、大小 病人年龄 冰冻切片诊断的正确率现在学习的是第52页，共98页乳腺原位癌现在学习的是第53页，共98页乳腺原位癌乳腺原位癌小叶原位癌（小叶原位癌（LCISLCIS）导管原位癌（导管原位癌（DCISDCIS）现在学习的是第54页，共98页小叶原位癌（小叶原位癌（LCISLCIS）定义：小叶内充满异常形态的细胞定义：小叶内充满异常形态的细胞特点：多中心性、多发性、双侧性特点：多中心性、多发性、双侧性分布：分布：80809090绝经前患者绝经前患者现在学习的是第55页，共98页LCISLCIS与浸润性癌的关系与浸润性癌的关系是一种癌

22、前期病变是一种癌前期病变浸润性癌所高危因素（浸润性癌所高危因素（3030年年12122727如合并其他高危因素，则发展成浸润性如合并其他高危因素，则发展成浸润性癌的机会大为增加癌的机会大为增加HaagensenHaagensen研究研究现在学习的是第56页，共98页HaagensenHaagensen研究研究211例例LCIS局部切除局部切除32年随访年随访36例（例（17）浸润性癌）浸润性癌正常人群患乳腺癌的正常人群患乳腺癌的7.2倍倍现在学习的是第57页，共98页小叶原位癌是乳腺癌的危险因素，小叶原位癌是乳腺癌的危险因素，而非浸润性的早期而非浸润性的早期作者作者患者患者发生浸润性癌发生浸润

23、性癌随访随访相对危险性相对危险性(%)(%)（年）（年）HaagensenHaagensen287287181816.316.36.96.9RosenRosen999934.534.524249.09.0WheelerWheeler 3212.53212.517.517.5- -AndersenAndersen474726.426.4151512.012.0PagePage4444232318189 9SslvadoriSslvadori80806.36.35 510.310.3OttesonOtteson 696911.611.65 511.011.0现在学习的是第58页，共98页LCISL

24、CIS的生物学特性的生物学特性细胞增殖率低细胞增殖率低雌激素受体阳性雌激素受体阳性c-erb-b2(HER-2/neu)c-erb-b2(HER-2/neu)阳性极少阳性极少p53p53基因突变极少基因突变极少现在学习的是第59页，共98页LCISLCIS的治疗的治疗双侧单纯乳房切除双侧单纯乳房切除并不能并不能100100消除乳腺癌的危险性消除乳腺癌的危险性密切随访密切随访TamoxifenTamoxifen（降低降低5555的危险性）的危险性）不需辅助治疗（放疗或化疗）不需辅助治疗（放疗或化疗）现在学习的是第60页，共98页导管原位癌（导管原位癌（DCISDCIS）定义：发生在乳腺导管的一种

25、非浸润性癌定义：发生在乳腺导管的一种非浸润性癌发病率：近年来大量增加发病率：近年来大量增加西方国家西方国家10102020，我国，我国2 25 5特点：不仅仅是乳腺癌的高危因素，特点：不仅仅是乳腺癌的高危因素，其本身很可能发展为浸润性癌其本身很可能发展为浸润性癌现在学习的是第61页，共98页DCISDCIS的多中心性的多中心性绝大多数绝大多数DCISDCIS不是多中心性病变，不是多中心性病变，而是围绕主要病变的播撒性病变。而是围绕主要病变的播撒性病变。HollandHolland研究研究乳腺导管标记乳腺导管标记8181例例DCISDCIS，8080例是在同一乳腺导管系统例是在同一乳腺导管系统现

26、在学习的是第62页，共98页DCISDCIS和和LNLN转移转移1 1DCISDCIS有腋淋巴结转移有腋淋巴结转移和肿块大小相关和肿块大小相关2.55.55.5cm,48%cm,48%有微小浸润转移有微小浸润转移和和DCISDCIS的微小浸润有关（的微小浸润有关（3 32020）现在学习的是第63页，共98页DCISDCIS的治疗的治疗全乳切除全乳切除(98%(98%治愈率）治愈率）肿块广泛切除肿块广泛切除广泛切除放疗广泛切除放疗广泛切除放疗广泛切除放疗TAMTAM现在学习的是第64页，共98页DCISDCIS单纯乳房切除治疗结果单纯乳房切除治疗结果病人数病人数 随访随访复发复发VonRued

27、enVonRueden4545-0 0SunshineSunshine707010.010.03 3SchutSchut52525.55.51 1SliversteinSliverstein2282286.76.72 2KinneKinne828211.511.51 1CataliottiCataliotti12912910.410.42 2WardWard12312310.010.01 1现在学习的是第65页，共98页DCISDCIS局部切除的治疗结果局部切除的治疗结果病人数病人数 随访随访复发率复发率 浸润癌复发率浸润癌复发率( (月月) )(%)(%)(%)(%)ArnessonArne

28、sson169169808025(14.8)25(14.8)3636CarpenterCarpenter282838385(18)5(18)2020LagiosLagios 797912412415(19.2)15(19.2)5656SchwartzSchwartz191191555528(14.4)28(14.4)1818SliversteinSliverstein130130454518(14)18(14) 3333FisherFisher 3903909090109(27.9)109(27.9)5353现在学习的是第66页，共98页DCISDCIS局部切除加放疗的局部切除加放疗的治疗结果

29、治疗结果病人数病人数 随访随访复发率复发率 浸润癌复发率浸润癌复发率(%)(%)(%)(%)HiramatsuHiramatsu76766.26.27(9)7(9)5757McCormickMcCormick54543 310(18)10(18) 3030RayRay56565 55(9)5(9)2020SliversteinSliverstein1851857.57.530(15)30(15) 5353CataliottiCataliotti83836.66.66(7.2)6(7.2) 100100FisherFisher 3993997.57.551(12)51(12) 4444现在学习的

30、是第67页，共98页放疗在放疗在DCISDCIS治疗的作用治疗的作用减少肿瘤的局部复发减少肿瘤的局部复发NSABPNSABPB17B17818818例例DCISDCIS局部复发局部复发局部切除局部切除1616广切放疗广切放疗6 6现在学习的是第68页，共98页用于治疗方案选择用于治疗方案选择的预后因素的预后因素肿瘤细胞的分级肿瘤细胞的分级组织学形态（组织学形态（comedocomedo型）型）年龄年龄家族史家族史现在学习的是第69页，共98页TAMTAM在在DCISDCIS治疗的作用治疗的作用NSABPNSABPB24B2418041804例例 DCISDCIS对照组对照组n=899n=899

31、TAMn=899TAMn=899年发病率年发病率 年发病率年发病率RRRRP P复发浸润复发浸润BCBC0.90.90.50.50.560.560.030.03复发性非浸润复发性非浸润BCBC1.11.10.820.820.80.80.430.43所有所有BCBC2.932.931.831.830.630.630.0090.009现在学习的是第70页，共98页Van Nuys预后指标（VNPI） 1 2 3肿瘤大小(mm) 40切缘(mm)101-91病理分级分化高 分化好 分化差无坏死 有坏死 有坏死现在学习的是第71页，共98页Van Nuys 指标与临床治疗VNPI 3-4切缘 1cm腋

32、淋巴结清除() 辅助放疗()VNPI 5,6或7切缘能达 1cm腋淋巴结清除() 辅助放疗()VNPI 8-9乳房切除重建腋淋巴结清除(或 SNB) 辅助放疗()现在学习的是第72页，共98页DCISDCIS治疗小结治疗小结DCISDCIS是一种恶性程度差异较大的肿瘤，是一种恶性程度差异较大的肿瘤，全乳切除转移率达全乳切除转移率达98989999局限性局限性DCISDCIS可考虑保乳手术放疗可考虑保乳手术放疗DCISDCIS不需行常规腋淋巴结清扫，但在不需行常规腋淋巴结清扫，但在肿瘤较大、分级差的肿瘤较大、分级差的DCISDCIS需行需行LNLN清扫清扫DCISDCIS保乳手术的患者应考虑服用

33、保乳手术的患者应考虑服用TAMTAM，可降低同侧和对侧乳腺癌的危险性可降低同侧和对侧乳腺癌的危险性现在学习的是第73页，共98页乳腺癌的新辅助化疗现在学习的是第74页，共98页新辅助化疗实验室研究和两个细胞学说 原发灶切除后亚临床病灶的加速增殖 Goldie-Coldman假说：耐药细胞量随肿瘤细胞增多而增多现在学习的是第75页，共98页新辅助化疗的优点 肿瘤缩小、降期，提高切除率，增加保乳手术的可能性； 治疗微小转移灶，减少局部复发及远处转移； 体内检测肿瘤对化疗的敏感性。现在学习的是第76页，共98页新辅助化疗的疗效 原发灶缩小约 70% (51%-90%) 组织学检查无肿瘤残留 10%

34、10%应用期间有进展现在学习的是第77页，共98页新辅助化疗的疗效 LABC 5年生存率：单纯局部治疗 10%-20% 新辅助化疗后 30%-60% 10年生存率：35%-40% (A 50%-65%, B 25%-30%)可手术乳腺癌：降期，但生存率提高不明显。现在学习的是第78页，共98页新辅助化疗的缺点 延迟手术 影响分期 影响预后指标的检测 影响生存率的统计现在学习的是第79页，共98页新辅助化疗的一些问题 如何预测新辅助化疗的疗效 新辅助化疗能否较术后化疗延长无瘤生存率及总生存率 新辅助化疗后能否更多应用保乳手术，减少复发率 临床 CR时，手术切除范围现在学习的是第80页，共98页新

35、辅助化疗与术后化疗的关系原发灶切除体内肿瘤负荷减少残留瘤细胞的生物学特性改变增加对化疗的敏感性 二者结合提高生存率 需更多临床随机试验现在学习的是第81页，共98页新辅助化疗对手术在乳腺癌治疗中地位的挑战 对手术疗效的重新评价 新辅助治疗增加保守手术的可能性 手术成为高危病人辅助治疗的方法现在学习的是第82页，共98页乳腺癌的临床预后指标 肿瘤大小 淋巴结转移与否 核分级 年龄 激素受体测定 病理类型现在学习的是第83页，共98页乳腺癌预后指标细胞增殖动力学：TLI, DI, S-PF, Ki67, PCNA 癌基因：Her-2/neu, EGFR, MDM2 抑癌基因：p53, WAF1/C

36、IP1 抗转移基因：nm-23, p27 其它：Cath-D, hsp, pS2, Angiogenesis, Apoptotic Index, bcl-2, bax现在学习的是第84页，共98页淋巴结 (-)病例的危险性指标复发危险性参数低中高肿瘤大小(cm)2分级11-22-3ER+年龄3535现在学习的是第85页，共98页临床可应用的乳腺癌预后、预测指标推荐表ASCO TMEP 推荐临床常规应用ASCO TMEP 推荐不作临床常规应用美国病理医师协会（CAP）癌症委员会推荐临床常规应用ER 含量Cathepsin DDNA 含量血管浸润ER 含量PR 含量Her-2/neu 扩增或超表达

37、流式细胞TNM 分期P53 扩增或表达倍体(流式细胞)S 期分数(流式细胞)组织学分级淋巴管浸润PR 含量TNM 分期现在学习的是第86页，共98页乳腺癌预后指标的相对强度强度指标强TNM 分期中淋巴管浸润肿瘤分级弱ER 含量RP 含量S 期分数尚待确定新生血管生成指标bcl-2骨髓微转移Her-2/neu增殖指数和倍体p53尿激酶胶原活化因子尿激酶胶原活化因子受体现在学习的是第87页，共98页乳腺癌疗效预测指标的相对强度强度指标治疗方法强ER 含量激素治疗中Her-2/neuPR 含量抗 Her-2 治疗化疗激素治疗弱增殖指数化疗尚待确定新生血管形成bcl-2MDR(多药耐药因子)P53新生

38、血管形成抑制剂化疗化疗化疗MDR 逆转治疗化疗现在学习的是第88页，共98页Her-2/neu与乳腺癌的生物治疗现在学习的是第89页，共98页Her-2/neu在乳腺癌预后中的意义 Her-2/neu与鼠原癌基因 C-erbB2同源 位于染色体 17q21 编码 185KD，跨膜受体糖蛋白p185Her-2 乳腺癌中过度表达 25%-30% 阳性表达常伴 ER(-)，淋巴结转移多，分化差，预后差。现在学习的是第90页，共98页Her-2/neu过度表达与药物治疗 CMF方案疗效差 对蒽环类药物敏感 对紫杉醇类药物敏感 对三苯氧胺不敏感现在学习的是第91页，共98页Herceptin 抗 p185Her-2单抗 4D3 能抑制 p185Her-2高表达乳腺癌的生长 其免疫原性可产生人抗鼠抗体 HAMA使 4D3失效 4D3基因簇插入人体免疫球蛋白 IgG I，同型免疫蛋白 Trastuzumab(Herceptin)现在学习的是第92页，共98页Her-2 Status现在学习的是第93页，共98页现在学习的是第94页，共98页现在学习的是第95页，共98页现在学习的是第96页，共98页展望现在学习的是第97页，共98页乳腺癌的预防 消除高危发病因素 化学干预试验现在学习的是第98页，共98页