执业药师-药剂学(重点总结) .doc

《执业药师-药剂学(重点总结) .doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《执业药师-药剂学(重点总结) .doc（245页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、执业药师-药剂学(重点总结) 执业药师药物化学(年实验精品)基础实验班第一章抗生素第一章抗生素（一）按结构类型分类（作用机制）、内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）、大环内酯类（干扰蛋白质的合成）、氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）、四环素类（干扰蛋白质的合成）按结构类型 分类（作用机制 ）第一节内酰胺类基本结构特征：（）含四元内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合。青霉素类基本结构是氨基青霉烷酸（），头孢菌素类是氨基头孢霉烷酸（）（）位含有羧基，可成盐，提高水溶性（）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基青霉素类位，头孢菌素类位酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质（）都具有不对称碳，具旋光性青霉素母核：（

2、个手性原子）、头孢霉素母核：（个手性原子） 、一、青霉素与半合成青霉素类（一）青霉素（青霉素钠或青霉素钾）、结构特点：（见前）位侧链含苄基，位为羧基。有机酸不溶于水，成钠盐（刺激小）或钾盐注射剂 母核上：个手性碳，、性质不稳定：内酰胺环不稳定，酸、碱、发生内酰胺环的破坏（） 不耐酸 不能口服 （ ）碱性分解与酶解碱性或内酰胺酶生成青霉酸不能和碱性药物（如氨基糖苷类）一起使用细菌产生内酰胺酶，不耐酶 ，产生耐药性、过敏反应外源性过敏原主要来自内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应，过敏原的抗原决定

3、簇：青霉噻唑基 交叉过敏，皮试后使用！ 、青霉素半衰期短，排泄快，与丙磺舒（抗菌增效剂）合用总结青霉素的缺点：、不耐酸，不能口服 发展广谱青霉素位侧链具有吸电子基团 （发展成耐酸的青霉素）、不耐酶，引起耐药性 发展耐酸青霉素侧链引入体积大的基团 ，阻止酶的进攻 （发展成耐酸的青霉素） 、抗菌谱窄 发展耐酶青霉素侧链酰基的位引入极性大的基团，如氨基 （发展成光谱的青霉素） 发展半合成青霉素 药物名称词干:西林半合成青霉素这个考点的学习方法：共个代表药氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林 、药物名称记词干“西林”，双环基本结构、性质同青霉素、结构特点记与青霉素的区别（位不同取代基）、其它各自的特

4、点（一）氨苄西林青霉素、氨基增加碱性，个手性碳，临床用右旋体、化学性质同青霉素，可发生各种分解、含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（类似物的共性，如阿莫西林）、对酸稳定，可口服给药、第一个广谱青霉素，不耐内酰胺酶（二）阿莫西林 氨苄西林、结构类似氨苄西林，苯环位酚羟基、同氨苄西林，四个手性碳，右旋体 、性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快、同氨苄西林，不耐内酰胺酶（三）哌拉西林 、是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌。、对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，不能从胃肠道吸收，注射给药（四）替莫西林 位有甲氧基，对内酰胺酶空间位阻，具耐酶活

5、性。小结词干“西林”二、头孢菌素与半合成头孢菌素类共性：结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏半合成头孢菌素类 词干：头孢 这个考点的学习方法：共个代表药：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗、药物名称记词干“头孢”，双环基本结构、重点掌握头孢氨苄、其它代表药结构特点记住与头孢氨苄的区别（位和位有不同取代基）、其它各自的特点（一）头孢氨苄、结构特点：位甲基，位侧链氨基（同氨苄西林）、性质：除共性，对酸稳定 个手性碳、其它特点

6、：对头孢菌素 位原来的乙酰氧基进行结构改造，明显改善抗菌效力和药代动力学性质（二）头孢羟氨苄、结构特点：头孢氨苄的苯环对位羟基 、临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长（三）头孢克洛、结构特点：头孢氨苄的位取代 、临床特点：改善药代动力学，氯原子亲脂性比甲基强，口服吸收优于氨苄西林（四）头孢呋辛 特点：、位氨基甲酸酯，、位顺式的甲氧肟基 甲氧肟基对内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。、本身口服吸收不好，注射给药。做成头孢呋辛酯可口服。（五）头孢克肟 特点：、位乙烯基 、位顺式的乙酸氧肟基，耐酶、侧链氨基噻唑是第三代头孢菌素结构特点、不良反应为肠道功能紊乱，需停药（六）头孢

7、曲松 特点：、位顺式的甲氧肟基，耐酶；位氨基噻唑是第三代；位三嗪二酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。、可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病（七）头孢哌酮钠头孢氨苄特点：、位硫代甲基四氮唑杂环、位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林） 、亲水性提高其抗菌性，显示良好的药代动力学性质（八）硫酸头孢匹罗 特点；、位同头孢曲松 （伯，仲，叔） 、位甲基上引入含有正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白（）结合，作用快，抗菌谱广。、季铵，故口服不吸收，注射小结词干：头孢第一章抗生素（二）三、内酰胺酶抑制剂 经典的内酰胺类抗生素 非经典的内酰胺类：

8、 碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环内酰胺类 内酰胺酶是细菌产生的酶，使某些内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前被酶分解失活，是细菌产生耐药性的主要机制。设计酶抑制剂，解决耐药性按结构分两类、氧青霉烷类克拉维酸钾（）第一个内酰胺酶抑制剂作用机制特点：自杀性机制的酶抑制剂，不可逆（）结构特点：氢化异噁唑，乙烯基醚，位无酰胺侧链（）单独使用无效，与内酰胺类抗生素联合使用，如与阿莫西林的复方制剂、青霉烷砜类舒巴坦钠（）结构：青霉烷酸，氧化成砜，比克拉维酸稳定（）作用特点：广谱、不可逆竞争性（）口服吸收差，与氨苄西林：混合（）将氨苄西林与舒巴坦形成双酯结构的前体药物，称为舒他西林，体内水解，给出氨

9、苄西林和舒巴坦。他唑巴坦三氮唑取代抑酶谱的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦四、非经典的内酰胺类抗生素（共二类） （一）碳青霉烯类、亚胺培南（）结构特点：去为二氢吡咯环，位末端亚胺甲基，增加稳定性（）使用特点：单独使用时，受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用、美罗培南亚胺培南（亚胺甲基）结构特点：位吡咯烷杂环 使用特点：不被肾肽酶分解，对大多数内酰胺酶稳定（二）单环内酰胺类氨曲南（）第一个全合成的单环内酰胺抗生素（）上连有强吸电子磺酸基（）位甲基，增加对酶稳定性（）副作用小，不发生交叉过敏第二节大环内酯类抗生素本考点的学习方法、共有个代表药：红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉

10、素，不需要掌握结构式。、以红霉素为重点，掌握大环内酯类的结构特点、理化性质、稳定性、毒副作用与使用的注意事项、共同化学性质：酸碱不稳定，苷键水解，内酯环开环都降低活性。（结构改造后对酸稳定）、其它个药是红霉素结构修饰的耐酸抗生素,掌握各特点。（一）红霉素 红霉素 、结构特点 元红霉内酯环，环内无双键偶数碳上个甲基 位羰基个羟基环上羟基与糖形成苷位红霉糖位脱去氧氨基糖（碱性）性质：酸碱不稳定，苷键水解，内酯环开环，都降低活性、只能口服，在酸不稳定，易被胃酸破坏，酸性条件下分子内脱水环合 酸分解反应涉与： ，位羰基，位和位进行修饰，得到半合成衍生物结构修饰后耐酸的衍生物共个（二）琥乙红霉素、红霉素

11、位氨基糖的”羟基琥珀酸单乙酯、胃酸中稳定且无苦味（三）克拉霉素、对红霉素位羟基甲基化，耐酸、血药浓度高而持久。（四）罗红霉素、是红霉素位肟的衍生物，增加对酸稳定性、改变生物利用度，口服较好，毒性较低（五）阿奇霉素、将原子引入到大环，第一个环内含氮的元环大环内酯、具很好药代动力学性质，在组织中浓度较高，半衰期长第三节氨基糖苷类抗生素本考点学习方法：、代表药物共个，阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素，不需要掌握结构式、以阿米卡星为代表，掌握氨基糖苷类结构特点、理化性质，稳定性、产生毒副作用的机制、产生耐药性的原因与使用的注意事项、其它个药各自的特点氨基糖苷抗生素结构特征、性质与毒性

12、：卡那霉素（非考点）、是氨基糖与氨基醇形成的苷、氨基碱性，可形成盐；含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高；具有旋光性，、对肾有毒性，引起不可逆耳聋（儿童毒性更大）、细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性一、阿米卡星卡那霉素（非考点）、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺基（有立体位阻，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易形成耐药、引入的羟基丁酰胺对其抗菌活性很重要，含手性碳，构型为（） 型活性强，（） 型活性（）型（）型二、硫酸奈替米星（新）特点：、乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。、耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻三、硫酸依替米星 为新一代半合成氨基糖苷类抗

13、生素，我国自主研发的一类新药。耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似四、硫酸庆大霉素混和物，广谱，可产生耐药性，对耳和肾毒性较卡那霉素小。第四节四环素类抗生素本考点学习方法：、广谱抗生素，对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，有耐药性和毒副作用 、代表药物共个，盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素，需要掌握结构式、以盐酸四环素为代表，掌握四环素类结构、理化性质、稳定性、产生毒副作用的机制与使用注意事项、其它个药比照四环素，各自的特点一、盐酸四环素二、盐酸土霉素、氢化并四苯基本骨架（四个环）；位酰胺基，位二甲氨基，位甲基和羟基。四环素位，土霉素、化学性质与毒性 ：

14、对酸碱均不稳定 （）酸性条件下，上羟基和上氢发生消除，生成无活性脱水物 （）酸性条件下，上二甲氨基发生差向异构化，差向异构体，毒性大（毒性原因之一） （） 碱性条件下，上羟基发生分子内亲核进攻，导致环开环，生成内酯（）羟基、烯醇羟基、羰基与金属螯合生成不溶性络合物，如钙离子形成四环素牙，孕妇儿童不宜服位羟基除去，得到稳定的半合成四环素 （多西环素、美他环素）三、盐酸多西环素四环素位去羟基（有甲基），稳定提高、广谱四、盐酸美他环素 位去羟基（有亚甲基）稳定立克次体、支原体、衣原体五、盐酸米诺环素、结构特点：四环素脱去位甲基和羟基，位引入二甲氨基，对酸很稳定、使用特点：口服吸收好，是目前活性最好的

15、四环素类，具有高效、速效、长效的特点二、配伍选择题 .米诺环素 .青霉素.氨曲南.阿莫西林.舒巴坦.为单环的内酰胺抗生素.为内酰胺酶抑制剂.目前活性最好的四环素类抗生素考点：分类、作用、临床使用特点等三、多选题某岁小儿患细菌性感染，以下哪些药物不能使用 .阿米卡星.罗红霉素.硫酸奈替米星.硫酸庆大霉素.多西环素第二章合成抗菌药能抑制或杀灭病源性微生物的药物包括喹诺酮类、磺胺类两类第一节喹诺酮类抗菌药一、结构分类一个通式，三种结构类型一个通式，三种结构类型，结构特点如何掌握这个考点？、掌握通式的结构特征环、各类的基本母核区别环、萘啶羧酸类环：吡啶环、吡啶并嘧啶羧酸类环：嘧啶环、喹啉羧酸类二、理化

16、性质和毒性喹诺酮药物共同性质以诺氟沙星为例（）位羧基酸性，可溶于碱（成盐）（）位酮基（）位哌嗪碱性，可溶于酸（成盐）诺氟沙星（）酸碱两性（羧基，哌嗪）在酸碱中均溶解（）位羧基和位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。理化性质和毒性（其他类似物举一反三）（）光照分解（产生光毒性，用药期间避免日晒）；光照位脱羧（产物无活性）（）位哌嗪杂环分解，位哌嗪增加中枢毒性（）位有，有光毒性三、喹诺酮药物代谢特点：代谢是考点（补充知识）药物代谢：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为代谢。药

17、物代谢的主要反应有：氧化、还原、水解、结合等、位羧基与葡萄糖醛酸结合反应、哌嗪位氧化成羟基，进一步氧化成酮四、喹诺酮药物代表药如何掌握这个考点？、共个代表药、掌握诺氟沙星（代表该类药物共同的特点）、取代基的区别、各自的特殊性、盐酸诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星特点：活性好水溶性好毒副作用最小补充手性药物的基本知识：药物分子的手性和手性药物凡是连有个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（构型、构型）个手性碳有个异构体键表示取代基在背面键表示取代基在前方手性碳药物的四个基本概念：.、构型：、（氨基酸、糖

18、等习惯用、）、旋光性:（）右旋、（）左旋、（）消旋手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度（左旋或右旋），称为旋光性。如：构型与左旋右旋无直接关系、一对对映体等量的混合物称：外消旋体、分子中有对称面的称：内消旋体考纲的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。例左氧氟沙星、司帕沙星 环丙沙星位氨基，具较强的抗菌活性，口服吸收好，半衰期长。位，具较强的光毒性，可能引起间期延长，致心律失常。、加替沙星甲氧基，广谱，有个手性碳，和异构体抗菌活性相同，口服吸收好，生物利用度高

19、，呼吸道感染与尿路感染的首选药物之一。引起间期延长，应避免和抗心律失常药物一起使用。五、喹诺酮药物的构效关系（）环是必需的药效团，位羧基和位酮基为抗菌活性不可缺少的部分（）环可以是苯、吡啶、嘧啶（）位的取代基是乙基或环丙基活性强，环丙基最佳（环丙沙星）（）位取代活性低（）位氨基可增强活性（司帕沙星）（）位取代，改善对细胞的通透性（）位引入杂环，增强抗菌活性，哌嗪最好（）位以氟、甲氧基或与位成环，增强活性（左氧氟沙星），甲基、甲氧基光毒性减少。第二节磺胺类药物与抗菌增效剂一、磺胺类药物的基本结构从百浪多息体内的代谢产物发现磺胺类药物构效关系可以用代表药推测化学性质和稳定性讲义无叙述二、代表药物、

20、甲氧苄啶作用机理：抑制二氢叶酸还原酶抗菌增效剂三、其它其他抗菌增效剂、丙磺舒（降低青霉素排泄）第章、克拉维酸（抑制内酰胺酶）第章这章的练习题放在第章中“第章第章综合题”第三章抗结核药按结构分类：、抗生素、合成类一般联合使用，以增加疗效和避免耐药性第一节抗生素类代表药：、硫酸链霉素、利福平、利福喷丁、利福布汀、硫酸链霉素分类：第一个氨基糖苷类结构特点： 三个部分（见上结构式兰色背景）三个碱性中心（胍、胍、甲氨基）毒性：耳、肾毒性、利福平基本结构特点与性质 萘二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醌型 位取代基，在强酸下在 处分解生成氨基哌嗪 代谢过程： 位酯基水解，生成去乙酰基利福平，活性减弱 位水解

21、，生成甲酰基利福霉素，活性减弱 代谢物呈橘红色（尿液、粪便、唾液、泪液、汗液等）利福平是酶的诱导剂（开始用药血药浓度低）补充；药物代谢需酶的催化，某些药物本身对酶产生不同作用 酶诱导剂：能增加代谢药酶活性，使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短。酶的抑制剂：酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。使其他合用的药物的代谢减少，药理作用增强或作用时间延长。毒性增加指导用药：食物可以干扰利福平吸收，应空腹服用。、利福喷丁与利福平比较结构：利福平甲基被环戊基取代特点：穿透力强，抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒代谢：位相同、利福布汀（新）与利福平有相似的结构和活性 口服后，在胃肠道吸收迅

22、速第二节合成类抗结核药代表药（一）异烟肼（考点多）、结构特点:异烟酸和水合肼的形成酰肼、理化性质（稳定性）易水解，生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性大，变质后不可再供药用。光、重金属、温度、均可加速水解反应。肼基具有较强还原性，可被氧化 与重金属离子络合，形成有色的螯合物（与铜离子生成红色螯合物）、代谢特点（考点：毒副作用与使用特点）主要代谢产物：乙酰异烟肼，无活性；乙酰基转移酶，有个体差异，根据人群调节药量） 代谢产物的肝毒性 （二）异烟腙（新）、结构特点：异烟肼与香草醛缩合生成的腙、临床应用：抗结核作用低于异烟肼，可解决对异烟肼耐药性问题，毒性略低，联合应用，克服耐药菌。、代谢：同异烟肼，部

23、分水解，乙酰化（三）盐酸乙胺丁醇、结构特点：两个手性碳，三个对映异构体右旋体 左旋体（倍） ，药用右旋体、理化性质与金属络合（如硫酸铜）鉴别反应：蓝色作用机制：二价金属螯合，干扰细菌合成、代谢：两个羟基氧化为醛，进一步氧化为酸（四）对氨基水杨酸钠 作用机制：对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用代谢：乙酰化。（五）吡嗪酰胺特点：可能为药物的活性形式或为部分前体药物作用机制：敏感的生物体可产生吡嗪酰胺水解酶，将吡嗪酰胺水解为吡嗪羧酸，羧酸可降低其周边环境的，使结核杆菌不能生长补充基本原理：前体药物前药：体外无活性，在体内经代谢产生活性的药物，是各代表药物体内代谢方面要掌握的一个重要考点第四章抗真

24、菌药 按结构类型分类：抗生素类、唑类、其他类第一节唑类抗真菌药一、作用机制：抑制真菌细胞色素，诱导细胞通透性发生变化（失去正常甾醇），细胞死亡，所以毒性大二、结构特点和代表药物两类结构：（唑类词干“康唑”）咪唑类：（代表药咪康唑、酮康唑）三氮唑类：（代表药氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑）代表药物（一）硝酸咪康唑咪唑类结构特点：、多数可看作是乙醇（）取代物，羟基醚化，与芳核直接相连， 与咪唑基连接。、是手性碳，具有旋光性，临床使用的多为消旋体、咪唑显碱性（二）酮康唑、结构特点：酮、咪唑、哌嗪、，二氧戊环、使用特点：除抗真菌，可降低血清睾丸酮水平，用于前列腺癌的缓解治疗。、有肝毒性（三）氟康唑三氮唑类

25、、结构特点：结构中含有两个弱碱性的三氮唑环和一个亲脂性的，二氟苯基，使其具有一定的水溶解度、使用特点：口服生物利用度高，可穿透中枢，抗真菌谱广（四）伊曲康唑、结构特点：结构类似酮康唑，但属三唑类、使用特点：高效、广谱、口服，抗真菌作用比酮康唑强，用于艾滋病患者隐球菌感染的治疗（五）伏立康唑、结构特点：三氮唑，氟代嘧啶、使用特点：广谱，主要用于治疗免疫缺陷患者进行性的、可能威胁生命的感染。靶器官为肝脏，肝功能损伤者慎用。三、唑类抗真菌药构效关系：（了解）、含氮唑环是必需的，三氮唑活性更强、氮唑环位相连取代基、为苯环时，位或位有负电性取代基（卤素）活性好、变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大

26、，首选外用;为醇（氟康唑），深部首选、有立体化学要求，（）立体异构有活性第二节其他类抗真菌药代表药（一）特比萘芬、结构特点：萘、烯丙胺、炔、其它特点：高亲脂性广谱治疗浅表真菌感染（二）氟胞嘧啶、结构特点：胞嘧啶、，与抗肿瘤药氟尿嘧啶结构相似，在酸、碱性条件下，可水解脱氨生成氟尿嘧啶、使用特点：会产生耐药性不单独使用，通常和两性霉素一起合用，会抑制后者排出，引起溶血，需监控血药浓度第章第章综合题一、最佳选择题以下哪个不符合喹诺酮类药物的构效关系位取代基为环丙基时抗菌活性增强位有烷基取代时活性增加位羧基和位酮基是必需的药效团位取代可增强对细胞的通透性位哌嗪取代可增强抗菌活性考点：药物的构效关系喹诺

27、酮类抗菌药不可与含钙、镁、铁等药物同时使用，是因为分子中存在位哌嗪基团位氟原位甲氧基位烃基位羧基和位酮羰基考点：化学性质与合理用药二、配伍选择题.加替沙星.甲氧苄啶.克拉维酸.丙磺舒.磺胺甲噁唑.二氢叶酸还原酶抑制剂.二氢蝶酸合成酶抑制剂配伍选择题.异烟肼.特比萘酚.加替沙星.氟胞嘧啶.乙胺丁醇.避免和抗心律失常药物一起使用.需要按人群不同调整用药剂量.通常和两性霉素一起合用.其右旋体的活性强考点：结构特点、安全用药三、多选题既能溶于酸又可溶于碱的药物是.对氨基水杨酸.甲氧苄啶.链霉素.左氧氟沙星.磺胺甲噁唑第五章抗病毒药分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类第一节核苷类核苷由碱基和糖两

28、部分组成。由五种天然碱基（尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的核苷称天然核苷两类：一、非开环核苷类抗病毒药物二、开环核苷类抗病毒药物（无糖环）一、非开环核苷类抗病毒药物、共个代表药、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是“夫定”、重点掌握齐多夫定的结构、稳定型、作用机制，其它个比对学习（一）齐多夫定第一个可抑制艾滋病病毒的核苷类、结构：胸腺嘧啶和去氧核糖的苷，糖的位叠氮基、性质：对光热敏感，低温避光保管、机制：抗逆转录酶（抑制剂）、代谢：进入感染细胞内，由宿主细胞内的激酶（胸苷激酶、胸苷酸激酶与核苷二磷酸激酶）磷酸化，生成三磷酸化齐多夫定而发挥作用。（核苷类的共

29、性）（二）司他夫定双键，对酸稳定骨髓抑制毒性低生成三磷酸酯产生活性（三）拉米夫定，双脱氧硫代胞嘧啶（）和（）两种异构体抗、抗乙肝病毒（四）扎西他滨双脱氧耐受性好生成三磷酸酯产生活性二、开环核苷类无糖环此考点的学习方法：、共个代表药、多数开环核苷类抗病毒药的词干是“昔洛韦”、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定性、作用机制，其它比对学习（一）阿昔洛韦（第一个）、结构：鸟嘌呤的开环核苷、性质：位的弱酸性，可溶成盐，溶于水、独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒合成的作用、作用：广谱，抗疱疹首选（二）盐酸伐昔洛韦考点：、结构是阿昔洛韦与缬氨酸形

30、成的酯类前体药物；、在体内很快转化为阿昔洛韦，作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。（三）更昔洛韦侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，毒性比较大（四）喷昔洛韦是更昔洛韦的生物电子等排衍生物（氧被亚甲基取代），抗病毒谱相同，生物利用度低。补充药化基本原理：生物电子等排体（非考点）如：更昔洛韦的被次甲基取代，得到喷昔洛韦，具相同的抗病毒活性（五）泛昔洛韦喷昔洛韦、结构特点：是喷昔洛韦脱氧衍生物的二乙酸酯、是喷昔洛韦的前药，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦（六）阿德福韦酯新特戊酰氧基甲醇酯、结构：是阿德福韦的前体，是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯

31、。、在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用第二节 非核苷类抗病毒药物第二节均为治疗艾滋病（人免疫缺陷病毒）的药物，治疗艾滋病的药物分两类逆转录酶抑制剂（第二节）蛋白酶抑制剂（第三节）非核苷类共同特点：、逆转录酶抑制剂的作用机制不同，不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶结合、易产生耐药性，不单独使用，和核苷类药物一起使用（一）奈韦拉平非核苷类抗病毒药物、结构特点：二氮并吡啶（：含七元环）、作用特点：专一性逆转录酶抑制剂仅可抑制病毒逆转录酶，快速形成耐药性（二）依发韦仑（正确依法韦仑）、结构特点：含炔和环丙基、使用特点：可非竞争性地抑制的逆转录酶，而对逆转录酶没有抑制作用。活性强，对耐药病毒也有效。常

32、与其他抗病毒药联合应用，（用于人免疫缺陷病毒感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗）第三节蛋白酶抑制剂此考点的学习方法：、共个代表药、蛋白酶抑制剂的临床作用是治疗艾滋病、词干是“那韦”、结构特点：多肽衍生物或拟肽类，考结构式的可能性极小，故本节略去了药物的结构式，直接讲考点（一）沙奎那韦蛋白酶抑制剂考点：第一个用于治疗感染，结构是多肽衍生物，为高效、高选择性的蛋白酶抑制剂。（二）茚地那韦考点：、同沙奎那韦，多肽类，蛋白酶抑制、药物相互作用：不能和特非那定、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用与酶诱导剂利福平不能合用（三）奈非那韦考点：、非肽类蛋白酶抑制剂、药物相互作用，与茚地那韦相同（不能

33、同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利）第四节其他抗病毒药（一）利巴韦林乙氨基取代结构：对称三环胺、结构特点：呋喃核糖和三氮唑的苷（非天然碱基）、作用特点：广谱，包括艾滋病前期，在体内磷酸化活化、毒性：有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女（在体内消除很慢）（二）金刚烷胺结构：对称三环胺氨基取代预防和治疗型流感病毒（三）金刚乙胺比金刚烷胺强，对中枢神经的副作用低（四）奥司他韦、结构特点：乙酯型前药、机制：神经氨酸酶抑制剂、对禽流感有效，治疗流感最有效（五）膦甲酸钠、结构特点：无机焦磷酸盐的有机类似物、机制：不需要被磷酸化激活、作用：可抑制巨细胞病毒（

34、）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒第六章其他抗感染药（一）盐酸小檗碱又名黄连素、作用：细菌性痢疾与胃肠炎，用于眼结膜炎、化脓性中耳炎等的外用治疗。毒性低、副作用小、应用广等特点新作用：阻断受体（降压、抗心律失常）、三种形式季铵碱式最稳定，多以这种形式存在，亲水性强，醇式和醛式难溶于水，遇酸部分转变季铵碱式。（二）林可霉素 、结构：吡咯烷酸上正丙基取代，酰胺，位为羟基 、对青霉素过敏者可用林可霉素替代（三）克林霉素、结构：位 被氯取代，化学稳定性好，对光稳定、骨髓炎首选（四）磷霉素 结构最小的抗生素（五）甲硝唑此考点的学习方法：、甲硝唑属于硝基咪唑类，该类药的词干：“硝唑” 、该类有个代表药，共同的结

35、构特征是：有一个咪唑环，位甲基，位硝基，具共同化学性质、个代表药在位有不同的取代基，掌握甲硝唑。 它的位是羟乙基，其它两个硝唑类代表药比照学习、性质：（）具芳香硝基化合物的反应（加氢氧化钠温热后显紫色，加稀盐酸成酸性即变成黄色）（）含氮杂环，具有碱性，与三硝基苯酚生成黄色沉淀、代谢：甲基氧化代谢两个产物有活性。（羟甲基甲硝唑和硝基咪唑乙酸） 、用途：治疗滴虫、阿米巴病、抑制厌氧菌（六）替硝唑 、结构：甲硝唑的羟基换为乙磺酰基的类似物 、作用：口服吸收好，能进入各种体液，治疗厌氧菌感染、抗滴虫，阿米巴病（七）奥硝唑 、结构：甲硝唑位氯甲基取代、第三代硝基咪唑类药物，抗感染优势，时间长、（考点）手

36、性碳：含有一个带羟基的手性碳，左旋体有活性，不良反应低右旋体是产生神经毒性的主要根源。开发左旋体为左奥硝唑（八）利奈唑胺 、结构：噁唑烷酮类、作用机制：与现有的抗菌药物不同，干扰蛋白质合成起始阶段。、代谢：吗啉环的氧化，产生两个无活性的开环羧酸代谢产物（氨基乙氧基乙酸代谢物和羟乙基氨基乙酸代谢物）、作用：用于多重耐药的革兰阳性菌感染第第章练习题一、最佳选择题下述内容中与奥硝唑不符的是 .是抗菌药.硝基咪唑类药物位有氯甲基羟乙基取代.左旋体有活性.右旋体不良反应低【解析】奥硝唑含有一个带羟基的手性碳原子，左旋体有活性，不良反应低，而右旋体是产生神经毒性的主要根源。二、配伍选择题 .沙奎那韦.奈韦

37、拉平.奥司他韦.阿昔洛韦.奈非那韦.是乙酯型前药.非肽类蛋白酶抑制剂解析】本题的考点是药物的分类，结构特点，奥司他韦是前药。沙奎那韦和奈非那韦均是蛋白酶抑制剂，前者是多肽衍生物类，后者是非肽类三、多选题 以下哪些是盐酸小檗碱的存在形式】 .醛式 .酸式.酰胺式.季铵碱式 .醇式【解析】小檗碱有三种形式，季铵碱式最稳定，亲水性强，醇式和醛式难溶于水，遇酸部分转变季铵碱式第七章抗寄生虫药临床用途有五种：驱肠虫、抗血吸虫、抗丝虫、抗疟原虫、抗滴虫第一节驱肠虫药结构分为五类 （五个大标题） 一、哌嗪类二、咪唑类（考纲有个代表药）（左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑）三、嘧啶类四、苯脒类五、三萜类和酚类（一）

38、盐酸左旋咪唑、结构特点：四氢咪唑并噻唑、位手性碳，构型左旋体，作用高于外消旋体，毒副作用低、作用：广谱驱虫药还为免疫调节剂，使免疫力较低者得到恢复（二）阿苯达唑 、结构：保留咪唑，苯并咪唑、含侧链、广谱高效的驱肠虫，有致畸作用和胚胎毒性，岁以下儿童与孕妇禁用。（三）甲苯咪唑 、结构：同阿苯达唑、苯甲酰侧链、三种晶型，型无效 第二节抗血吸虫病药和抗丝虫病药吡喹酮 、结构特点：吡嗪并异喹啉酮、有两个手性中心（位，位） 临床用消旋体，左旋体疗效高、作用特点：广谱，对三种血吸虫均有效第三节抗疟药（重点）抗疟药的结构分四类 （个标题）一、喹啉醇类二、氨基喹啉类三、，二氨基嘧啶类四、青蒿素类一、喹啉醇类奎

39、宁 、结构特点：两个碱基，喹啉和喹核碱的两个、四个手性碳，活性各不相同奎宁（，） 抗疟药、奎尼丁（，）又是钠通道拮抗剂，降压 、大剂量，有金鸡钠反应二、氨基喹啉类（一）磷酸氯喹、结构：氯氨基喹啉、作用机制：插入疟原虫双螺旋之间，形成复合物，影响复制、一个手性碳，、与异构体的活性相同，但构型毒性低，临床用外消旋体、代谢物为去乙基氯喹，有活性（注）、抗疟，还用于肠外阿米巴、结缔组织病、光敏感性疾病（二）磷酸伯氨喹 、结构：甲氧基氨基喹啉，端头伯氨基、作用：防止疟疾复发和传播 、注射引起低血压，只能口服三、，二氨基嘧啶类乙胺嘧啶 、结构： 二氨基嘧啶、机制：二氢叶酸还原酶抑制剂，用于预防疟疾，与合成酶抑制剂磺胺多辛组成复合制剂，有双重作用 、作用持久，维持一周，长期应用会出现叶酸缺乏症状，给予亚叶酸钙可改善骨髓造血功能四、青蒿素类（天然产物来源）（一）青蒿素 、结构特点：（）含倍半萜内酯结构（）有含过氧键（、位）的七元环 （）位羰基、化学性质：（）含过氧键，（遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色）（）含内酯结构，