2022年药物临床试验基本流程 .docx

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1、精品_精品资料_药物临床试验基本流程1. 临床试验启动阶段1.1 获得药物临床试验批件（有效期3 年）1.1 制作争论者手册理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床争论资料,制作争论者手册.争论者手册是临床试验开头前的资料汇编.争论者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前争论、药理学争论、药代动力学争论、毒理学争论、已有临床资料、药品使用信息.1.2 选择主要争论者可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_CFDA网站中浏览临床药理基的名录,选择医院（一般来说不是整个医院而是某个科室）,然后选择合适的主任级医生.联系主任医生（看是否有意向,在赐予任何资料前,签保密协

2、议,然后发放可行性问卷,收集可行性问卷,确认完整无误,回复感谢信, 感谢其参与问卷调查）假如可行,可支配访视,具体考察该基的是否有才能执行临床试验.（电话预约争论者,赐予方案和争论者手册,agenda 确认要争论的具体问题）Agenda: 争论人员的安排方案的可行性能否入够病人及如何保证其依从性药品治理档案治理 争论者职责主要争论者资质的确认相关争论人员的资质 硬件设施考察先拜望争论者仍是医院相关部门视具体情形而定,没有统一标准可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_伦理委员会的访视（承不承认中心伦理、伦理开会频率、送审清单、伦理委员会人员清单） 书写访视报告.再次拜望,与其争论方案、

3、试验时间、试验费用等问题.1.3 试验文件预备会同 CRO、申办者、主要争论者,共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件.CRO制定临床试验中其他用表.1.4 其他争论者选择从临床基的名录中选择其他可能的争论者,可依据首研者的举荐以及公司曾经合作的情形进行综合判定. 预备资料：方案、争论者手册、知情同意书样本、病例报告表.与其谈论方案,要求供应其医院所能供应的病例数、时间进度和经费预算.选定合适争论者,征得其医院治理部门的同意.1.5 召开多中心临床方案认论会（争论者会议）,争论试验方案、CRF等注：是否需要召开争论者会议要看具体情形1.6 取得伦理委员会批件注：IRB（ I

4、ndependentReview Board ）/IEC（ IndependentEthicsCommittee ） IRB 为美国的伦理委员会,IEC/EC为欧盟的伦理委员会依据 GCP的要求,全部临床试验必需得到伦理委员会的批准.在实际进行临床试验时,第一必需取得牵头单位伦理委员会的批准,其他参与单位是否要过伦理依据各家单位的具体要求而定.伦理委员会将对有关批件、药检报告、争论者手册、知情同意书样本、试验方案（protocal）、病例报告表进行审批.1.7 试验药品预备督促申办方进行试验用药品的送检.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_生物统计师设计随机分组方案.1 欢迎下载1

5、.7 及 1.8 可在争论者 会 议 后 开 始 预备,同时申请伦理 委员会批件可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_依据随机分组方案,设计药品标签. 设计应急信件.药品包装：为每一个受试者预备好一盒药物,药盒上贴好标签,并装入相应的应急信件.1.8 各种物品印刷和预备（CRF、知情同意书、患者日记、标签、药盒、礼品）1.9 各方签订协议1.10 召开临床试验启动会（启动访视）,事后书写访视报告会议内容包括： 1 试验人员培训,以达到统一标准的目的,2 试验相关文件、表格、药品分发到各争论者1.11 在临床试验登记平台进行登记1.11.1 药物临床试验登记与信息公示的范畴和内容凡获国

6、家食品药品监督治理总局临床试验批件并在我国进行临床试验（含生物等效性试验、PK 试验/ 药物代谢动力学试验、 I 、期试验等）的,均应登陆信息平台（网址：信息公示.）,按要求进行临床试验登记与登记内容包括： 1 临床试验批件的复印件、 2 已确定的临床试验方案、 3 临床试验负责机构及主要争论者姓名参与争论单位及争论者名单、 4 伦理委员会审核同意书、 5 知情同意书样本、 6 CRF样本1.11.2药物临床试验登记与信息公示的实施要求自本公告发布之日起,对新获得药物临床试验批件的,申请人须在获批件后1 个月内完成试验预登记,以猎取试验唯独登记号.在第1 例受试者入组前完成后续信息登记,并首次

7、提交公示.获批件1 年内未完成首次提交公示的, 申请人须提交说明. 3 年内未完成首次提交公示的,批件自行废止.对已获得药物临床试验批件且批件有效的,申请人须在本公告发布之日起3 个月内完成信息登记.药物临床试验启动后,申请人与争论者应依据相关规范性文件要求与药物临床试验登记填写指南,通过信息平台准时完成相关试验信息更新与登记公示.1.12 启动临床试验2. 临床试验进行阶段2.1 访视前充分预备2.1.1 制定试验的总体访视时间表2.1.2 每一次访视前,回忆试验的进展情形、前次未解决的问题.2.1.3 与争论者联系,确定访视日期,并明白试验用品是否充分.2.1.4 制定访视工作的方案、日程

8、表,预备访视所需的文件资料和物品.2.2 监察项目2.2.1 与争论者会面说明本次访视的主要任务,明白试验进展情形（受试者入选情形、病例报告表填写情形）,以前访视所发觉问题的解决情形.2.2.2 核对并更新争论者治理文件夹,争论人员及职责有无变化 更新争论者列表、新争论者履历、并对其培训 ,检查并补充试验用品.2.2.3 争论设施有无变化 是否校正、正常值范畴、设施品牌、耗材供应状况2.2.4 检查知情同意书（ICF： informed consent form）1 签字日期与入选日期2 签名情形（见证人、监护人、医生）3 版本号码4 修改日期5 新情形发生 , 是否修改知情同意书 送伦理委员

9、会 6 是否交予受试者7 明白知情同意过程2.2.5 核查原始文件（病历、试验室检查、病人日记等）及病例报告表全部内容的一样性,确保其精确无误,发觉遗漏或是错误应通知争论者更换并记录及标记.（留意对试验方案的依从性、完整性、一样性、严峻不良大事的发觉与报告）.2 欢迎下载可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_CRF表填写要点1 数据的完整性、精确性、可辨认性、合理性.2 安全性数据及记录, 确认有无严峻不良大事发生.3 入选、排除标准 , 有无违反方案要求.4 是否按访视日期安排受试者随机号码.5 受试者是否按规定要求进行访视, 有无拖延或遗漏.6 记录前后的一样性、有无冲突或遗漏.

10、7 试验室检查结果 , 特别是反常结果的记录和追踪情形.2.2.6 收集病例报告表.2.2.7 试验药品治理的核查（存放情形、发放回收情形记录、清点药品并与相应记录核对、检查盲码信封、使用是否违反方案要求） .检查药品的储存状况和记录情形.检查药品数量 , 与记录的数量核对检查应急信封检查药物使用情形的记录 患者日记 , 是否违反方案要求是否按随机号码发放2.2.8 AE （不良大事）的处理检查 SA（E 严峻不良大事） 的报告 报告程序是否符合GCP及标准操作规程 SOP要求报告准时间 , 是否通知申办者、SFDA、伦理委员会、其他争论者 和跟踪 SAE页填写情形 是否记录了不良大事的种类、

11、描述、开头时间与连续时间、相关症状、轻重程度、发生频度、所做检查和治疗 , 记录规范、处理是否准时 SAE处理 是否得到了应有的医疗爱护或适当的经济补偿、是否停药确认是否与试验药物相关是否需要开启应急信封跟踪不良大事的最终结果监查全部不良大事的临床资料, 再次查看知情同意书留意个人隐私 , 受试者在试验中的编号,不暴露其姓名、住址和身份证号码2.2.9 争论者文件夹的更新2.2.10 书写监察报告2.3 记录所发觉的问题.2.4 与争论者一起争论和解决此次访视发觉的问题,沟通其他争论单位的进展和体会.2.5 将取回的药品、物品、已签署的知情同意书、病例报告表等按规定存放.2.6 填写访视报告.

12、2.7 更新各项记录表格.2.8 对发觉问题的追踪及解决.2.9 支配后续访视方案.2.10 临床试验过程中,如试验方案、知情同意书、病例报告表发生改动,需报伦理委员会审批.2.11 临床试验中发生 SAE（严峻不良大事） ,必需在 24 小时内报告药品监督部门,并尽快报告伦理委员会和申办者.2.12 病例报告表收集同时,生物统计师建立数据库,设定规律校验程序,并将收集到的病例报告表输入.输入过程中发觉病例报告表有问题,就立刻提交监察员,由监察员在下次访视中加以解决.2.13 当数据库中已有肯定病例记录时,生物统计师开头编撰统计分析程序,并利用已有数据进行调试.3. 临床试验总结阶段终止访视：

13、 访视前的预备：电话预约时间并确认3.1 检查并解决常规访视中遗留问题.3.2 收集全部病例报告表并与原始文件核对检查3.3 通知伦理委员会3.4 试验用药的回收和销毁（终止访视）1 具体记录试验用药品的回收、存放.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_精品文档2 具体记录临床药品的销毁方法及经过3.5 回收全部试验用品3.6 更新全部记录表格3.7 书写监察报告,档案归档3.6 数据入库在进行阶段,已经进行了一遍数据输入,收集全部病例报告表后,再输入一遍.将两遍输入的数据进行自动校对,输出两者差别表.依据两者差别表,对比原始病例报告表进行改正3.7 生物统计师编写数据规律校验程序,

14、以程序分析数据库中数据的合理性3.8 对于规律校验程序发觉的问题,对比原始病例报告表.假如是输入错误,就加以改正.假如是原始病例报告表填写有误,就再返回医院,进行检查更正3.9 全部数据通过数据规律校验程序的审查后,锁定数据库3.10 统计分析生物统计师（甲）编写统计分析程序.对每个医院进行分析.对全部医院总和进行分析.对符合方案集进行分析.对意向集进行分析.生物统计师（乙）编写验算程序,对生物统计师（甲）的分析结果进行验算.生物统计师提交统计分析报告.3.11 召开临床试验总结会（二次揭盲）3.12 合同尾款结算3.13 申报资料盖章3.14 资料预备CRF等物资（ QA、QC、统计）合同（

15、留意小包项目、考核）药品（我方或厂家）备案.3.15 会同争论者、申办者、CRO,依据统计分析结果,撰写临床试验总结报告1 临床监查员独立或协同争论者起草临床总结报告和分中心小结.2 临床总结报告和分中心小结最终由争论者审核并确定,并交由各中心签字、盖章.3.17 临床资料存档临床试验中全部文件均需按GCP 要求存档,并指定与人负责.应严格遵循“No record , No action“之原就,对临床中涉及的每项工作均进行文件归档治理,并依据GCP要求存放.注： GCP与 ICH-GCP对文件的归档要求稍有不同,主要是对原件的归档要求不同.这时需要询问每个基的的归档清单,必要时预备两份原件,

16、盖两个章,确保基的和申办者文件夹都有原件.3.17向 SFDA提交临床试验总结和相关文件,注册报批期临床试验标准操作规程期临床试验的目的： 1 争论人对新药的耐受程度2 供应安全有效的给药方案,并按以下次序进行1. 预备阶段1.1 有国家药监局的临床试验批件,药检部门签发的试验药质检报告1.2 申办者供应争论者手册及其他有关资料1.3 经申办者与争论者争论并签字的临床试验方案1.4 有关文件（临床试验批件、药品质检报告、临床试验方案、知情同意书和CRF）送伦理委员会审批,要有书面批准1.5 争论者与申办者签订合同1.6 选择参与试验的争论人员1.7 选择受试者,对初筛合格者进行体格检查及其他有

17、关检查（包括试验室检查）1.8 经上述检查合格的受试者签署知情同意书2. 耐受性试验2.1 试验开头前一日住院,住院时间依据需要而定2.2 依据临床前争论资料,或参考同类品种的耐受剂量范畴确定最小起始剂量2.3 估量最大给药剂量.4 欢迎下载可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_2.4 分组通常从最小剂量到最大剂量间设3-5 组,每组 6-8 人2.5 自小剂量组开头,每次进行一个剂量组的试验.给药后具体观看并记录反应情形.如无任何反应,才能进行下一个剂量.每例受试者只接受一个剂量试验.2.6 观看指标和观看时间观看指标包括： 1 一般指标,心率、呼吸、血压、血常规、心电图及肝、肾功

18、能等.2 特别指标,依据药品性质而定.观看时间依据药品特点和不同给药途径而定.2.7 当赐予最大剂量仍未显现任何不良反应时即可终止试验.如赐予某一剂量后已显现某种不良反应,耐受性试验即应终止.3. 人体药代动力学试验3.1 确定试验组人员,预备试验室器材、药品等.3.2 建立药物浓度测定方法3.3 分组及确定各组受试者人数一个或多个给药途径,一种给药途径可设多个剂量组,每组8-12 人.3.4 受试者应在试验前一日住院,并依据试验需要打算住院时间.3.5 按试验方案及操作流程图进行试验,留取血、尿标本,妥当储存备测.并观看和记录不良反应3.6 测定标本内药物浓度,做好试验记录.3.7 用规定的

19、程序运算药代动力学参数,必需包括Cmax、Tmax、 T1/2b 、 Vd、Kel 、Clr 及 AUC.3.8 按药品申报要求写好总结报告.3.9 整理全部原始资料并装订存档.期、期临床试验标准操作规程药物期、期临床试验的目的：1 证明药物的疗效与安全性2 与常规疗法比较新药的优点和缺点3 在部分病例中进行药代动力学争论,确定治疗剂量范畴 期与期临床试验的技术要求和治理规范相同,只是后者中参与试验的数量和规模更加扩大,并可有一部分非对照病例.目前,国外药品在中国进行期临床试验也要求进行PK试验,因药监局认为外国人种可能与中国人种之间存在差异.1. 临床试验开头前1.1 有国家药监局的临床试验

20、批件和药检部门签发的药品质量检验报告.1.2 选择参与临床试验的单位及主要争论者1.3 申办者供应争论者手册及其他有关资料.1.4 申办者与争论者争论并签署临床试验方案.1.5 设计并预备临床试验中所用的各种文件和记录表格.1.6 有关文件（临床试验批件、药品检验报告、临床试验方案）送伦理委员会审批,并获书面批准书.1.7 争论者与申办者签订合同1.8 试验药品的预备：安排、验收、贮存、登记等.1.9 试验场全部必要的医疗设备、急救药品和措施1.10 由当的卫生主管部门主持召开临床试验启动会（申办者、 组长单位及参与单位的主要争论人员和监察员参与）.争论临床试验方案,并安排药品、试剂、有关资料

21、和登记表.2. 临床试验中2.1 按试验方案规定的标准入选病例（随机、盲法、开放）2.2 入选受试者签署知情同意书2.3 按规定的流程图进行临床试验,包括各项检查.逐日（住院病例）或按规定时间（门诊病例）填写病例记录表.2.4 监察员与参与临床试验单位亲密联系,做好数据核对及其他联系工作,并与争论者保持常常联系.2.5 争论者与各参与单位保持常常联系,把握临床试验进度和进展情形,帮助解决试验中的各种问题,并做好记录.2.6 试验方案中规定的特别检查项目,各参与单位应准时将标本送至指定单位检查2.7 临床试验进程中申报者应随时供应有关临床试验新的信息资料,争论者依据情形准时通报有关参与人员.2.

22、8 临床试验进程中如对试验方案、知情同意书或向受试者供应的信息资料有新的修改补充时,均应申报伦理委员会审批,并获书面同意.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_2.9 临床试验过程中如药政治理部门对有关法规有修改补充看法时,应准时对试验方案做相应修改,并向伦理委员会报告.2.10 发生 SAE（严峻不良大事）时,应在规定时间内,报告主要争论者、申办者及药政治理部门和伦理委员会,准时赐予适当处理并做好记录.2.11 进行中期小结及评估,如发觉问题需对试验方案进行修改或调整时,应送交伦理委员会审批后执行.3. 临床试验终止后3.1 由组长单位通知各参与单位停止临床试验的时间.3.2 收齐

23、全部资料,按试验方案中的规定进行统计、分析,盲法试验按规定程序破盲.3.3 各参与单位应做好各自的分总结3.4 召集各参与单位争论总结报告,并进行修改补充3.5 对疗效作出评判.对不良大事和严峻不良大事作出评估和说明,并对试验药品的安全性作出评判.如有可能对该药的临床应用前景及其在临床治疗中的位置作出评判.3.6 按申报要求写出临床试验总结,连同各参与单位的分总结,送申办者3.7 原始资料归档3.8 预备答辩CRF制定规程病例报告表（ Case Report Form）申办者和 / 或监察员应在临床试验开头前制定病例报告表的填写、更换、监察和收集的标准操作程序（SOP）,对全部参与临床试验的人

24、员进行培训.对CRF中所填内容的任何修改或变动都应有争论人员的签名,原始记录修改时不能使用涂改液,也不能将原始资料或数据涂黑,只能将要修改的内容划一条线表示删去.CRF中所记录的任何数据应当与原始记录保持一样.争论人员必需按表格原设计要求填写,不得对CRF做任何修改.1. 病例报告表的设计1.1 CRF 为争论人员的工作文件, 并应能帮忙争论人员实施试验,一份设计良好的CRF以恰当的格式收集所要求的全部资料.在设计 CRF时,应考虑到以下人员的建议：1 争论人员,以保证CRF易于使用2 统计学家,以便数据录入和分析3 资料治理者（最好是那些负责处理试验者）,以保证与资料处理步骤的一样性.1.2

25、 病例报告表中必需包含以下部分的资料：1 对已征得受试者同意以及同意日期的记录2 对入选 / 剔除标准的记录3 安全性资料的组成部分：人口统计学、诊断药物疗法、报告不良反应、试验室资料、综合疗效参数、试验结果4 对记录不良反应详情的提示/ 报告 SAE的要求5 对记录任何药物治疗变化的提示6 对治疗方案的依从性的记录7 实施评估的日期8 观看期的连续时间9 争论人员的签名与日期10 疗效评估11 安全性评估12 试验指症的病史和既往治疗13 试验流程图 / 评估时间表1.3 设计的病例报告表应收集试验方案要求的用于评判安全性和有效性资料的数据. GCP规定,在统计分析中发觉有遗漏、未用或多于的

26、数据要加以说明,所以病例报告表中不应收集与试验方案和 / 或争论无关的数据,否就应注明理由.1.4 在每次拜访终止和 / 或病例报告表最终的审核页上必需有争论者签名和日期的位置.2. 病例报告表填写2.1 临床试验开头前应制定填写病例报告表的标准操作规程（SOP）,对如何填写病例报告表作出规定,主要内容包.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_精品文档括以下几方面：1 正确填写病例报告表的步骤2 填写病例报告表应选择的墨水颜色3 填写病例报告表要求的全部信息4 字迹清晰和易于辨认5 储存病例报告表的的方2.2 全部的注释应填在CRF特定的注释区或注释页,对未执行方案要求的拜访和监察也

27、应在病例报告表中注释.争论人员填写病例报告表中全部应填写的部分,不留任何空白.如晨间血压未查,那么血压这一格不应空着,应写明 “未做”,必要时,应写明未做的理由.3. 病例报告表的更正3.1 申办者应书面规定更正病例报告表的标准操作规程（SOP）,规定在争论现场CRF更正的程序和申办者已收回的病例报告表的更正程序,包括：1 指定专人负责更正和修改病例报告表2 病例报告表不能涂改,只能用附加说明的方式3 全部的更正和修改均要有更正者的签名和注明日期3.2 只有在没有更精确的方法收集到临床试验的资料时,才会从受试者日记中获得信息.假如病例报告表使用受试者日记中的信息,争论人员应和受试者一起对这些数

28、据进行复核,更正和改动患者日记中的信息应有患者的签名和日期.3.3 为保持病例报告表与复印件一样,一旦申办者收回病例报告表后,申办者和争论人员都不得单独更换病例报告表,除非经特定的程序.非正常的改动,例如,原始文件未显现支持这一改动的记录,应对更换作出说明.对病例报告表的更正,书面SOP、监察员、争论人员必需保持一样.全部CRF的更正必需有原始记录的信息证明是正值的.4. 病例报告表的监察4.1 在试验开头前,申办者和监察员应与争论人员争论制定临床试验监察的标准操作规程（SOP）,从而得到争论人员的协作.在临床试验过程中,监察员应自始至终依据这一规定进行监察.SOP应规定监察频度,说明期望原始

29、文件与病例报告表复核的百分比,对监察临床试验文件的要求及监察报告的内容和格式.4.2 常规访视期间,监察员应检查、比较病例报告表和原始文件,确保信息被精确记录、更正按规定执行.监察员应逐页核实病例报告表,以确保病例报告表的连贯一样、每页数据的完整、签名在表格的恰当位置和每页均有受试者的编码和试验方案的编码.临床试验方案设计规程临床试验方案（ clinical trial protocal-由申办者和主要争论者共同争论制定.临床试验方案对有效性、安全 性评判的标准及观看指标和判定反常的规定等设计必需特别明确具体,以保证各参与单位的结果及组间误差不至于达到具有统计学显著意义.临床试验方案的内容：

30、1 立题依据2 试验背景3 试验目的4 试验设计5 争论方法（包括统计学考虑）6 试验的组织7 执行和完成的条件8 试验进度和总结要求期临床耐受性试验方案设计规程期临床试验包括依次进行的三部分：1 单次给药耐受性试验方案2 单次给药药代动力学试验方案3 连续给药药代动力学试验方案期临床耐受性试验方案设计的内容：1. 首页2. 试验药物简介：包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用和作用机.7 欢迎下载可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_制、临床前药理和毒理争论结果、初步临床试验结果.3. 争论目的4. 试验样品：包括样品名称、代号、制剂规格、

31、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单5. 受试者选择：包括理想受试者来源、入选标准、排除标准、入选人数及登记表6. 试验设计与争论方案单次给药耐受性试验方案设计要点：1 一般采纳无对比开放试验,必要时设劝慰剂对比组进行随机双盲试验2 最小初始计量依据Blackwell改良法,并参考同类药物临床用量进行估算3 确定最大剂量4 设置剂量组,通常设置5 个剂量组5 处理药物不良反应的条件与措施6 设计试验观看表、流程图和各项观看指标 单次给药药代动力学试验设计与争论方法要点：1 剂量选择选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的中高低3 个剂

32、量. 其中中剂量应与预备进行期临床试验的剂量相同或接近2 受试者的选择 8-10 名符合入选标准的受试者,选择前签署知情同意书3 试验设计采纳三项交叉拉丁方设计4 生物样本的分别测试方法5 药代动力学测定方法的标准化质控方法6 药代动力学参数7. 观看指标8. 数据处理与统计分析9. 总结报告10. 末页期临床试验方案设计规程期临床试验（ phase clinical trial）为随机盲法对比试验,其方案设计应符合“四性”原就,即代表性,重复性,随机性及合理性.要求受试者的情形符合试验药物所要求的适应症,以精确反映药物的疗效.要求试 验结果精确牢靠,经得起重复验证,要求试验中各组病人的安排是

33、均衡的,尽量削减对疗效判定的干扰.1. 题目：包括试验药物名称,观看病种及临床试验的类别和分期2. 前言：简述试验药物的研制背景,进行试验的理由及任务来源,试验药物或争论产品的名称,适应症,临床前药理、毒理争论简况3. 试验方案设计应当遵循的基本原就和指导原就：1 赫尔辛基宣言2 药品注册治理方法3 GCP及 ICH-GCP4. 试验目的：简要说明临床试验要解决的主要问题,即初步评判试验药物的疗效及安全性,举荐临床给药剂量5. 试验方法设计： 1 应符合新药临床争论指导原就中有关类别药物所规定的技术标准,严格执行药品注册治理方法中规定的注册要求.2 规定明确的诊断标准,疗效和不良大事的技术指标

34、和判定为正常和反常的标准3 必需设立对比组,进行对比试验4 采纳随机方法进行病例分组5 争论例数需符合：期依据规定需进行盲法随机对比试验100 例,对比组和试验组各100 例6. 病例选择：制定明确的入选标准、排除标准和出组标准7. 治疗方法：具体说明治疗药物、对比药物的给药途径、给药方法、给药次数、疗程等8. 临床试验记录方法： 1 全部病例均按方案要求观看,仔细填写CRF2 仔细记录患者的服药情形3 病历及病历记录表作为原始记录,任何更正必需由争论人员签名并标明日期.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_4 临床试验中各种试验室数据必需依据试验方案要求完整记录于病例报告表5 正常

35、范畴的试验室数据也应记录,对显著偏高或在临床可接受范畴以外的数据须加以核实9. 疗效判定：依据 WHO、NCI 疗效评判标准进行10. 不良反应评判： 1 依据 WHO、NCI 不良反应评判标准进行分级、判定与药物的关系并加以记录.对试验期间显现的不良反应,应具体记录其表现、严峻程度、发生时间、连续时间、处理措施等,评判其与试验药物的相关性2 制定显现不良反应需要终止观看的标准,对因不良反应而停止观看的病例应追踪观看,具体记录其结果3 发生严峻不良反应大事争论者应对受试者实行适当的爱护措施,并报告药政治理部门,申办者和伦理委员会11. 终止和撤除临床试验的标准：规定终止临床试验的标准如下1 由

36、于特别缘由不能坚持治疗者2 试验中显现严峻不良反应者3 试验中其他并发疾病症状恶化,需要紧急处理者4 患者主动退出临床试验12. 数据处理与统计方法： 1 原始数据采纳运算机数据库进行治理2 不同资料应采纳不同的统计学方法,并说明所用统计软件名称13. 试验病例的安排：如为多中心试验,要依据临床试验预期的进度、病种、病例来源选择临床试验观看单位的数量,再依据各观看单位的情形,结合统计学要求确定各个单位的观看例数14. 参考文献：列出制定临床试验方案所参考的主要文献15. 临床试验流程表：临床试验开头前,要制定临床试验流程表.确保试验有序、规范的进行,保证临床试验的质量期临床试验方案设计规程 期

37、临床试验为扩大的多中心临床试验,技术要求和治理规范与期相同,只是前者中参与试验的数量和规模更加扩大,并可有一部分非对比病例.1. 题目：包括试验药物名称、观看病例及临床试验的期别2. 前言：扼要描述所进行试验药物的研制背景,进行试验的缘由,或试验任务的来源,试验药物的组成、功能、主治、适应症, 临床前药理、 毒理的简况,研制单位、 临床试验的负责单位和参与单位,进行临床试验的预期时间等.3. 试验方案设计的依据： 赫尔辛基宣言 、新药审批方法 、GCP、ICH-GCP、期临床试验争论结果4. 试验目的：进一步评判试验药物的疗效和安全性5. 病例选择：依据争论目的确定入选标准、排除标准和出组标准

38、6. 试验方法：1 基本的试验方法为随机对比试验法,依据试验药物的具体情形可采纳合适的盲法.2 对比试验： 随机对比试验分为平行对比试验和交叉对比试验.依据对比药物的不同分为阳性对比（标准药物）和阴性对比（劝慰剂）.对比药物的选择要符合“同类”、“等效”的要求.注：交叉对比试验平行对比试验3 随机化：对比试验中各组病例之安排必需实行随机化,并要明确随机化方法.4 盲法试验：随机对比试验中普遍采纳盲法试验,要确立试验是单盲仍是双盲.明确双盲试验中,随秘密码的治理、破盲的方法准时间、的点,以及受试者显现紧急情形时如何揭盲等问题.注：单盲双盲双盲双模拟 开放7. 试验病例数：试验组例数300 例,另

39、设对比组.8. 治疗方法： 具体说明治疗药物、对比药物的给药途径、给药方法、给药次数、疗程等.要明确规定除试验药物外, 不得加用任何其他治疗同类疾病的药物或疗法9. 观看指标： 包括一般检查项目、安全性指标、 诊断性指标和疗效性指标.特别试验室检查项目, 要说明试剂来源、仪器型号、类别、测试程序和方法等.特别是在多中心试验,要明确质量掌握的方法.9 欢迎下载可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_10. 临床试验记录方法： 1 全部病例均按方案要求观看,仔细填写病例记录表格2 仔细记录患者的服药情形3 病历及病历记录表格作为原始记录,做任何更正时需要争论人员签名并标明日期4 临床试验中

40、各种试验室数据均应记录,原始报告表应黏在病历记录上11. 疗效判定：依据 WHO、NCI 疗效评判标准进行16. 不良反应评判： 1 依据 WHO、NCI 不良反应评判标准进行分级、判定与药物的关系并加以记录.对试验期间显现的不良反应,应具体记录其表现、严峻程度、发生时间、连续时间、处理措施等,评判其与试验药物的相关性2 制定显现不良反应需要终止观看的标准,对因不良反应而停止观看的病例应追踪观看,具体记录其结果3 发生严峻不良反应大事争论者应对受试者实行适当的爱护措施,并报告药政治理部门,申办者和伦理委员会17. 终止和撤除临床试验的标准：规定终止临床试验的标准如下1 由于特别缘由不能坚持治疗

41、者2 试验中显现严峻不良反应者5 在正常范畴的试验室数据也应记录,对显著偏高或在临床可接受范畴以外的数据需加以核实可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_18. 数据处理与统计方法： 1 原始数据采纳运算机数据库进行治理3 试验中其他并发疾病症状恶化,需要紧急处理者4 患者主动退出临床试验可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_2 不同资料应采纳不同的统计学方法,并说明所用统计软件名称19. 试验病例的安排：如为多中心试验,要依据临床试验预期的进度、病种、病例来源选择临床试验观看单位的数量,再依据各观看单位的情形,结合统计学要求确定各个单位的观看例数20. 参考文献：列出制定临

42、床试验方案所参考的主要文献21. 临床试验流程表：临床试验开头前,要制定临床试验流程表.确保试验有序、规范的进行,保证临床试验的质量Essential Documents必要文件）包括两部分： 1. 评估该试验的可执行性2.试验过程中产生的文件,该类文件能够保证该试验的安全性、有效性知情同意书（ ICF）ICF 版本号对于多国多中心试验来说特别重要：1. master version2. Country version不同国家依据本国的具体法规所制定的版本3.Site version不同基的由于伦理委员会的要求不同而制作的版本ICF 应包含的内容：争论者的职责： 1. 对 ICF 与受试者当面

43、做一各口头的或书面的说明2. 耐心回答受试者的任何问题3. 如受试者同意,就双方在ICF 上签字并注明日期,同时争论者要在病历上注明与受试者做了ICF相关的沟通4. 如有新版本的ICF, CRA要准时通知争论者,争论者要准时送到伦理并获得批件CRA的职责： 1. 不能直接面对病人2. 检查现有 ICF 版本是否获得批件,争论者是否使用的是这个版本3. 确保争论者知情同意过程记录在病历上4. 确保病人入组时间在ICF 签名后5. 受试者获得一份签好字的ICF,而另一份储存在争论者文件夹中SAEAE（ adverseevent ）不良大事：受试者发生的非预期的医学大事,该大事可能与药品相关,也可能

44、与药品不相关.CRF中记录 AE 的内容：不良大事的名称.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_起始时间 是否是 SAE大事的严峻程度 轻、中、重）AE与试验药品的相关性（5 级） 实行的措施预后ADR（ adverse drug reaction）药品不良反应：药源性的不良大事SAE（ serious adverse event）严峻不良大事：必需符合以下6 条,且为非预期的1. 导致死亡2. 威逼生命3. 导致住院或延长住院4. 导致肢体残缺5. 致诞生缺陷6. 争论者认为特别重要CRA的职责：熟识试验的安全流程,如何填写CRF的 AE页面,如何填写 SAE form知道如何上报SAE,争论者应 24 小时内通知国家药监局及伦理赐予争论者足够的培训让其知道如何记录AE及上报 SAEIn-house role：电话联系争论者确认有无SAE发生,是否准时报告及追踪报告监察： 1. 确保有无漏报的 SAE2. CRF的 AE页面与 SAE form 的信息是否一样3. 确保争