免疫学第二章抗原.ppt
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1、免疫学第二章抗原现在学习的是第1页,共31页医学免疫学医学免疫学(护理多媒体课件)(护理多媒体课件)2007/10/122007/10/122现在学习的是第2页,共31页第二章 抗原第一节 抗原的异物性和特异性第二节 影响抗原免疫原性的因素第三节 抗原的种类第四节 超抗原、丝裂原和佐剂3现在学习的是第3页,共31页 抗原(Antigen Ag):是一类能刺激机体免疫系统产生抗体或形成致敏淋巴细胞,并能与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的物质。 抗原的特性:a、免疫原性(immunogenicity):刺激特定的免疫细胞,并使之活化、增殖、分化,最终产生抗体或致敏淋巴细胞。b、免疫反应性(i
2、mmunoreactivity):能与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性接合,引起免疫反应的性能。4现在学习的是第4页,共31页 完全抗原完全抗原(complete antigen)(complete antigen):同时:同时具有免疫具有免疫原性和免疫反应性的抗原。如:原性和免疫反应性的抗原。如:多数蛋白质、细多数蛋白质、细菌、病毒菌、病毒等。等。 半抗原半抗原(hapten)(hapten):有些简单有机分子通常分子量有些简单有机分子通常分子量4 kD4 kD,单独存在时不具有免疫原性,但具有免疫反,单独存在时不具有免疫原性,但具有免疫反应性,称半抗原。如多数的应性,称半抗原。如多数的多
3、糖、脂类和某些分子多糖、脂类和某些分子量小的药物量小的药物(青霉素),它们必须与蛋白质结合(青霉素),它们必须与蛋白质结合后才获得免疫原性。后才获得免疫原性。 载体载体(carrier)(carrier):通常称与半抗原结合的蛋白质为通常称与半抗原结合的蛋白质为载体,这种载体复合物不但可刺激机体产生针对半抗载体,这种载体复合物不但可刺激机体产生针对半抗原的抗体,也可刺激机体产生针对蛋白质载体的抗体。原的抗体,也可刺激机体产生针对蛋白质载体的抗体。通常用大分子蛋白质作载体。如:通常用大分子蛋白质作载体。如:多聚赖氨酸多聚赖氨酸作载体。作载体。5现在学习的是第5页,共31页第一节 抗原的异物性和特
4、异性一. 抗原的异物性 异物:凡是胚胎期未与免疫细胞接触过的物质,都可视为异物。通常抗原来源与种系关系越远免疫原性越强;反之越弱。如鸭血清蛋白对兔子呈强免疫原性,而对鸡则呈弱免疫原性。 异物通常分为三类:a异种物质:如细菌、病毒、异种动物血清、植物蛋白质;b同种异体物质:如人类红细胞表向血型抗原(A、B、O);组织相容性抗原等;c自身物质:改变与修饰的自身成份及隐蔽的自身成份的释放,自身正常组织结构发生改变以及隐蔽的自身抗原释放入血。6现在学习的是第6页,共31页引起免疫应答的类型表现形式免 疫原性免 疫 反应性又 名 (别名)抗原正免疫应答正常免疫应答+抗原超敏反应+变应原负免疫应答免疫耐受
5、+-耐受原7现在学习的是第7页,共31页二、抗原的特异性二、抗原的特异性 抗原的特异性抗原的特异性(specificity)(specificity)既表现在上既表现在上免疫原性免疫原性,又,又表现在表现在免疫反应性免疫反应性上。免疫原性的特异性是指上。免疫原性的特异性是指某一抗原只能某一抗原只能诱导相应的淋巴细胞发生某一应答的专一性能诱导相应的淋巴细胞发生某一应答的专一性能;如伤寒沙门;如伤寒沙门菌抗原只能诱导免疫系统产生抗伤寒沙门菌的抗体;免疫反应菌抗原只能诱导免疫系统产生抗伤寒沙门菌的抗体;免疫反应性的特异性是性的特异性是指某一抗原分子只能与相应的免疫应答的产指某一抗原分子只能与相应的免
6、疫应答的产物物抗体或致敏的淋巴细胞特异性结合的专一性能抗体或致敏的淋巴细胞特异性结合的专一性能,伤寒,伤寒沙门菌也只能与抗伤寒沙门菌的抗体特异结合。沙门菌也只能与抗伤寒沙门菌的抗体特异结合。1 1、抗原决定基(、抗原决定基(antigenic determinantantigenic determinant):):指存在于抗原分子表指存在于抗原分子表面特殊的化学基团,约面特殊的化学基团,约5-175-17个氨基酸、单糖或核苷酸组成。它存个氨基酸、单糖或核苷酸组成。它存在于抗原分子表面,决定抗原的特异性,抗原决定簇又称为在于抗原分子表面,决定抗原的特异性,抗原决定簇又称为表表位位。2 2、抗原决
7、定基的分类抗原决定基的分类 根据抗原决定基的结构特点,可将其分为根据抗原决定基的结构特点,可将其分为顺序决定基和顺序决定基和构想决定基构想决定基。8现在学习的是第8页,共31页a a、顺序决定基(、顺序决定基(sequential determinantsequential determinant):):是指肽链上由一是指肽链上由一段序列相连续的线性氨基酸残基所形成的决定基,又称段序列相连续的线性氨基酸残基所形成的决定基,又称线性决定线性决定基(基(linear determinantlinear determinant)。)。T T细胞识别结合的抗原决定基均细胞识别结合的抗原决定基均为线性决
8、定基,又称为为线性决定基,又称为T T细胞决定基或细胞决定基或T T细胞表位。细胞表位。b b、构象决定基(、构象决定基(conformational determinantconformational determinant):):是指多肽或是指多肽或多糖链上由空间位置相邻而序列上不相连续的氨基酸或多糖残多糖链上由空间位置相邻而序列上不相连续的氨基酸或多糖残基所形成的决定基,基所形成的决定基,又称非线性决定基又称非线性决定基。构象决定基通常位于。构象决定基通常位于抗原分子表面,是抗原分子表面,是B B细胞和抗体识别结合的抗原表位又称为细胞和抗体识别结合的抗原表位又称为B B细细胞决定基或胞决
9、定基或B B细胞表位。细胞表位。 B B细胞细胞识别结合的抗原表位包括识别结合的抗原表位包括构象表位构象表位和存在于抗原分和存在于抗原分子表面的子表面的线性表位线性表位,T T细胞细胞只能识别结合只能识别结合MHCMHC分子提呈的分子提呈的线性线性表位表位,通常天然抗原既含,通常天然抗原既含T T表位又有表位又有B B表位。表位。9现在学习的是第9页,共31页降解B/T B激活10现在学习的是第10页,共31页11现在学习的是第11页,共31页 根据抗原决定基的位置和功能分为根据抗原决定基的位置和功能分为功能性抗原决定基功能性抗原决定基和和隐隐蔽抗原决定基蔽抗原决定基。a a、功能性抗原决定基
10、:功能性抗原决定基:位于抗原分子的表面、能被位于抗原分子的表面、能被B B或抗体直或抗体直接识别结合的抗原表位,包括接识别结合的抗原表位,包括构象和线性表位。构象和线性表位。b b、隐蔽抗原决定基:隐蔽抗原决定基:位于抗原分子内部不能被位于抗原分子内部不能被B B细胞或抗体直接细胞或抗体直接识别结合的抗原表位识别结合的抗原表位。3 3、抗原的结合价抗原的结合价(antigenic valenceantigenic valence):):指抗原能与抗体结指抗原能与抗体结合的抗原决定簇的总数。半抗原为一价。合的抗原决定簇的总数。半抗原为一价。单价抗原:单价抗原:只能只能与抗体的一个抗原接合部位结合
11、。与抗体的一个抗原接合部位结合。多价抗原多价抗原:分子表面常有:分子表面常有多种、多个决定簇,能与多种抗体结合。多种、多个决定簇,能与多种抗体结合。4 4、共同抗原共同抗原(common antigencommon antigen): :不同的抗原之间存在相同不同的抗原之间存在相同或或相似相似的抗原决定的抗原决定基基,这种共有或相似的抗原决定基称为共同这种共有或相似的抗原决定基称为共同抗原。抗原。12现在学习的是第12页,共31页交叉反应(cross-reaction):一种共同抗原刺激机体产生的抗体与具有相同或相似决定基的抗原之间出现的反应。13现在学习的是第13页,共31页第二节第二节 影
12、响抗原免疫原性的因素影响抗原免疫原性的因素某种物质是否具有免疫原性,能否诱导机体产生免疫应某种物质是否具有免疫原性,能否诱导机体产生免疫应答,主要取决于答,主要取决于物质本身的理化性质物质本身的理化性质及及其与机体的相互作用其与机体的相互作用。一、抗原的理化性质一、抗原的理化性质1 1、化学性质、化学性质 具有免疫原性的物质通常是具有免疫原性的物质通常是大分子有机物,无机物没有大分子有机物,无机物没有免疫原性免疫原性,蛋白质、糖蛋白和脂蛋白免疫原性强蛋白质、糖蛋白和脂蛋白免疫原性强,多糖和多肽,多糖和多肽有一定的免疫原性,有一定的免疫原性,脂类和核酸在正常情况下无免疫原性脂类和核酸在正常情况下
13、无免疫原性。2. 2. 分子大小分子大小 免疫原性良好的物质分子量一般都在免疫原性良好的物质分子量一般都在10000dal10000dal以上。以上。分子量小于分子量小于50005000其免疫原性较弱。其免疫原性较弱。14现在学习的是第14页,共31页 分子量越大,免疫原性越强,分子量越大,免疫原性越强,其原因有:分子量越大,其原因有:分子量越大,表面抗原决定簇越多,对淋巴细胞活化作用就越强。大分表面抗原决定簇越多,对淋巴细胞活化作用就越强。大分子物质溶解于水中呈胶体状,化学结构较稳定,不易被机体子物质溶解于水中呈胶体状,化学结构较稳定,不易被机体破坏或排除,在体内存留时间较长,有利于刺激免疫
14、系统产破坏或排除,在体内存留时间较长,有利于刺激免疫系统产生免疫应答。生免疫应答。3 3、化学组成、化学组成 含有含有大量芳香族氨基酸大量芳香族氨基酸的蛋白质,尤其的蛋白质,尤其酪氨酸酪氨酸的蛋白质的蛋白质免免疫原性更强疫原性更强。如。如卵蛋白卵蛋白既含有既含有芳香族氨基酸芳香族氨基酸又呈又呈环状结构环状结构,故它具有很强的免疫原性;大分子物质并不一定都具有免故它具有很强的免疫原性;大分子物质并不一定都具有免疫原性,明胶分子量为疫原性,明胶分子量为10kd10kd,但免疫原性却很弱,因为它,但免疫原性却很弱,因为它是由是由直链氨基酸直链氨基酸组成,组成,缺乏芳香族氨基酸缺乏芳香族氨基酸,稳定性
15、差。若在明,稳定性差。若在明胶分子中胶分子中接上接上2%2%的酪氨酸的酪氨酸,其免疫原性大大增强。,其免疫原性大大增强。相反,某相反,某些低分子多肽,些低分子多肽,如如胰岛素,其分子量为胰岛素,其分子量为731dal731dal,也有也有较强的较强的免免疫原性疫原性。 15现在学习的是第15页,共31页 氨基酸残基在侧链的位置不同,其免疫原性不氨基酸残基在侧链的位置不同,其免疫原性不同。同。16现在学习的是第16页,共31页4 4、易接近性:、易接近性:指抗原分子中抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体指抗原分子中抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。所接近的程度。5 5、物理状态:、物理状态:
16、化学性质相同的抗原物质可因其物理状态不同化学性质相同的抗原物质可因其物理状态不同而呈现不同的免疫原性,一般而呈现不同的免疫原性,一般聚合状态的抗原较其单体免疫聚合状态的抗原较其单体免疫原性强,颗粒性抗原强于可溶性抗原原性强,颗粒性抗原强于可溶性抗原。二、宿主因素二、宿主因素1 1、遗传因素:、遗传因素:机体对抗原的应答是受免疫应答基因(机体对抗原的应答是受免疫应答基因(MHCMHC)控制的。因个体遗传基因不同,故人群众中对同一抗原可控制的。因个体遗传基因不同,故人群众中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。如多糖抗原对小鼠具有免有高、中、低不同程度的应答。如多糖抗原对小鼠具有免疫原性,对豚鼠
17、无免疫原性。疫原性,对豚鼠无免疫原性。2 2、年龄、性别、健康状态、年龄、性别、健康状态: :一般说青壮年动物比幼年和老年动一般说青壮年动物比幼年和老年动物免疫应答强,新生动物或婴幼儿对多糖类抗原不应答,故物免疫应答强,新生动物或婴幼儿对多糖类抗原不应答,故易引起细菌感染;女性比男性抗体生成高;感染和免疫抑制易引起细菌感染;女性比男性抗体生成高;感染和免疫抑制剂都能干扰和抑制对抗原的应答。剂都能干扰和抑制对抗原的应答。17现在学习的是第17页,共31页三、免疫方法的影响三、免疫方法的影响 免疫抗原的剂量、途径、次数及免疫佐剂的选择免疫抗原的剂量、途径、次数及免疫佐剂的选择都明显影响机体对抗原的
18、应答。抗原剂量要适中,太都明显影响机体对抗原的应答。抗原剂量要适中,太低和太高则诱导免疫耐受。免疫途径以低和太高则诱导免疫耐受。免疫途径以皮内免疫最佳皮内免疫最佳,皮下免疫次之,腹腔注射和静脉注射效果差,口服易皮下免疫次之,腹腔注射和静脉注射效果差,口服易诱导免疫耐受,注射间隔要适当,次数不要太频繁,诱导免疫耐受,注射间隔要适当,次数不要太频繁,要选择好免疫佐剂,要选择好免疫佐剂,明矾佐剂明矾佐剂主要主要诱导诱导IgEIgE类抗体类抗体产产生。同抗原一起或预先注入机体,能增强机体对抗生。同抗原一起或预先注入机体,能增强机体对抗原的免疫应答能力,这类物质称为佐剂。佐剂种类原的免疫应答能力,这类物
19、质称为佐剂。佐剂种类很多,其中弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂是目前很多,其中弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂是目前动物试验中最常用的作剂。动物试验中最常用的作剂。18现在学习的是第18页,共31页第三节第三节 抗原的种类抗原的种类一、根据诱导抗体产生是否需要一、根据诱导抗体产生是否需要T T细胞参与分类细胞参与分类 胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen TD-Agthymus dependent antigen TD-Ag)胸腺胸腺非依赖性抗原非依赖性抗原(thymus independent antigen TI-Agthymus independent
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