免疫球蛋白-医学免疫学-.ppt

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1、免疫球蛋白-医学免疫学-课件现在学习的是第1页，共55页免疫球蛋白免疫球蛋白 Immunoglobulin，Ig抗体抗体 Antibody, Ab现在学习的是第2页，共55页抗体的发现19世纪末、20世纪初抗菌素、抗毒素、溶菌素现在学习的是第3页，共55页现在学习的是第4页，共55页抗体与免疫球蛋白抗体（Ab）：与Ag特异结合 有免疫学、生物学活性免疫球蛋白（immunoglobulins, Ig）： 与抗体结构相似现在学习的是第5页，共55页 Ab属于Ig IgAb 体液免疫 humoral immunityIgAb现在学习的是第6页，共55页抗体：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的

2、糖蛋白，主要存在于血清中，能与相应抗原特异性结合并发挥体液免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白：是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型和膜型两种，前者主要存在于血清等体液中，如Ab，后者称膜型免疫球蛋白(mIg)，是B细胞上的抗原受体。现在学习的是第7页，共55页一.Ig的结构现在学习的是第8页，共55页(一). Ab基本结构现在学习的是第9页，共55页两条重链，heavy chains，H链 类类 IgG IgA IgM IgD IgE两条轻链，light chains，L链 型型现在学习的是第10页，共55页现在学习的是第11页，共55页可变区 variable rejions,

3、 V区恒定区 constant regions, C区超变区 hypervariable regions 互补决定区 CDR (complementarity-determing regions) 抗原结合部位 ABS (antigen binding site) 现在学习的是第12页，共55页CDR组成Ab分子多样性及与分子多样性及与Ag结合的特异性结合的特异性组成了组成了Ab分子的分子的Ag结合部位结合部位 三级、四级结构现在学习的是第13页，共55页现在学习的是第14页，共55页现在学习的是第15页，共55页现在学习的是第16页，共55页功能区 domain 球状亚单位结构：110个氨基

4、酸 发挥生物学功能的基本单位铰链区 hinge region 现在学习的是第17页，共55页现在学习的是第18页，共55页(二). Ig的辅助成分：J链 joining chain 连接IgA和IgM，转运现在学习的是第19页，共55页现在学习的是第20页，共55页现在学习的是第21页，共55页分泌片 secretory piece, SP 连接IgA，保护和转运现在学习的是第22页，共55页现在学习的是第23页，共55页(三). Ig的水解片段木瓜蛋白酶 papain 2个Fab片段，Fc段现在学习的是第24页，共55页现在学习的是第25页，共55页胃蛋白酶 pepsin F(ab)2 段：

5、破伤风抗毒素血清是胃蛋白酶处理的 pFc 现在学习的是第26页，共55页现在学习的是第27页，共55页二. 免疫球蛋白的异质性(一). Ig的类和型(二). Ig的多样性现在学习的是第28页，共55页类 classes 类类 IgG IgA IgM IgD IgE IgG1 IgG2 IgG3 亚类亚类 subclasses现在学习的是第29页，共55页型 types 型型 亚型 subtypes现在学习的是第30页，共55页(三). Ig的血清型1.同种型 isotype 抗原决定簇在C区 为种属型标志现在学习的是第31页，共55页2.同种异型 allotypes为个体型标志现在学习的是第3

6、2页，共55页独特型 idiotypes, Id现在学习的是第33页，共55页三.IgG的生物学功能 IgV区功能-特异性识别和抗原，中和作用Ab IgC区功能-效应功能：激活补体 结合细胞 通过胎盘 通过粘膜现在学习的是第34页，共55页1.识别并结合特异性抗原2. 中和作用现在学习的是第35页，共55页3.激活补体IgMIgM（CH3CH3）IgG4IgG4IgGIgG（CH2CH2）IgAIgAIgG1-3IgG1-3经典途径经典途径 替代途径替代途径现在学习的是第36页，共55页4.结合细胞上Fc段受体（Fc-FcRFc-FcR）调理（调理（FcRFcR） 吞噬吞噬ADCC ADCC

7、（FcRFcR） 杀伤杀伤I I型超敏反应（型超敏反应（ FcR FcR ）现在学习的是第37页，共55页现在学习的是第38页，共55页5.通过胎盘和粘膜IgG:形成婴儿的天然免疫SIgA:粘膜（呼吸道、消化道），局部免疫现在学习的是第39页，共55页现在学习的是第40页，共55页四.五类免疫球蛋白的特点和功能IgG1 IgG2 IgG3 IgG4IgMIgA1IgA2IgDIgE重链重链123412主要存在形式主要存在形式单体单体单体 单体 五聚体单体、双体 单体 单体经典途径活化补体经典途径活化补体+穿过胎盘穿过胎盘+结合吞噬细胞结合吞噬细胞+结合肥大细胞和嗜结合肥大细胞和嗜碱粒细胞碱粒细

8、胞+与与 SPA 结合结合+NK 细 胞 介 导 的细 胞 介 导 的ADCC+免疫作用免疫作用抗感染、自身抗体早期防御作用粘膜局部免疫B 细胞成熟标志I 型超敏反应现在学习的是第41页，共55页现在学习的是第42页，共55页现在学习的是第43页，共55页现在学习的是第44页，共55页现在学习的是第45页，共55页现在学习的是第46页，共55页现在学习的是第47页，共55页现在学习的是第48页，共55页超变区ABSCDR独特型现在学习的是第49页，共55页五.人工制备抗体多克隆抗体 天然抗原往往具有多种表位，刺激机体产生的抗体中包含针对多种不同抗原表位的Ig，由多个B细胞克隆产生的抗体复合物称

9、为多克隆抗体。现在学习的是第50页，共55页单克隆抗体 1975年，Kohler, Milstein首创设计了杂交瘤技术(hybridoma technic)制成了一个抗SRBC的McAb.获得Nobel奖，免疫学上的一次革命。 由一个B细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗体，称为单克隆抗体。现在学习的是第51页，共55页Ab1Ab3Ab4抗原抗原抗血清抗血清Ab1Ab2Ab3Ab4Ab3Ab4Ab1Ab2普通抗血清（多克隆抗体）普通抗血清（多克隆抗体）脾脾B细细胞胞骨髓瘤小鼠骨髓瘤小鼠取腹水取腹水骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞HAT培养，培养，稀释稀释单单克克隆隆抗抗体体和和多多克克隆隆抗抗体体产产

10、生生区区别别示示意意图图杂交瘤细胞杂交瘤细胞+ PEG, 融合融合Ab2现在学习的是第52页，共55页单单克克隆隆抗抗体体性性状状普普通通抗抗体体培培养养上上清清腹腹水水抗抗体体含含量量0.11.0mg/ml50100g/ml1050mg/ml无无关关 Ig10mg/ml不不存存在在0.51.0mg/ml其其他他血血清清蛋蛋白白存存在在仅仅小小牛牛血血清清少少量量存存在在结结合合特特性性与与免免疫疫原原上上所所有有决决定定簇簇结结合合只只与与免免疫疫原原上上某某一一特特定定决决定定簇簇结结合合可可重重复复性性个个体体差差异异，每每批批都都不不一一样样不不变变交交叉叉反反应应性性+- -Ig 的的类类和和亚亚类类所所有有类类和和亚亚类类的的混混合合物物仅仅一一种种亚亚类类沉沉淀淀反反应应+- -保保存存的的稳稳定定性性良良好好略略差差现在学习的是第53页，共55页基因工程抗体既有单抗的的均一性, 特异性强的特点,又克服鼠源的弊端.基因工程抗体人鼠嵌合抗体人源化抗体人抗体现在学习的是第54页，共55页现在学习的是第55页，共55页