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1、-食管癌放射治疗进展-第 4 页【关键词】 食管癌;放射 治疗食管癌是严重危害我国人民健康的十大恶性肿瘤之一,放射疗法在其治疗中扮演着非常重要的角色。密切关注国内外食管癌放射治疗 研究 的进展,对我们拓展治疗思路、造福更多病人是十分有益的。1. 对食管癌放射治疗时间 剂量因子的研究对时间剂量因子的研究始终是食管癌放射治疗研究的最重要方面之一,近年来,对该 问题 的研究,已经逐步超出了单纯放射治疗的范畴。zhao等1报道了食管癌后程加速超分割放射治疗(lcaf)的远期疗效,结果令人鼓舞。他们采取前2/3疗程所有患者均常规放射治疗,1.8gy/d,5d/周,在 45周内给予 23分次照射,剂量41
2、.4gy;后 1/3疗程,采用缩野照射次,2次/d,两次照射时间间隔不少于6h,共给予27gy。全疗程总的放疗剂量分次/44d。该文作者认为: lcaf 方案对局限性食管癌鳞癌的局部控制率和远期生存率,与rtog8501和9405标准放化疗综合治疗方案得出的结果相似,但该方案的急性放射反应和后期放射毒性更严重一些。作者还对 lcaf 方案加同步化疗治疗食管鳞癌的情况进行了期临床研究2,化疗方案为:5氟脲嘧啶(5fu)600mg/(m2d)(第 13d),顺铂(ddp)25mg/(m2d)(第 13d),化疗从放疗第1d开始,每4周重复一次,共 4个周期。与单纯lcaf方案相比, lcaf+化疗
3、方案有进一步提高患者生存率的趋势,但未达到统计学差异,可能与该方案的急性毒性反应较重,导致较高的患者死亡率有关。美国安德森肿瘤中心对期食管癌进行了放化疗综合治疗研究,该研究化疗方案以5fu+ddp为主( 93%的患者),绝大部分患者( 85%的患者)化疗 12 周期,放疗有两种方式:快速分割方式,即:3gy/次,5次/周,共 30gy,相当于常规放疗的40gy ;常规分割方式,即次,5次/ 周,照射剂量不小于45gy。zhang等3 对该研究中的放疗剂量与疗效的关系进行了 分析 ,认为在期食管癌放化疗综合治疗时,与<51gy 相比,放疗剂量&51gy 可以有较好的局部控制率、总生存率和无
4、病生存率。2. 食管癌的放化疗食管癌的放化疗主要有根治性放化疗、术前放化疗+手术、手术+术后放化疗等几种具体 应用 方法 。3. 1根治性放化疗rtog8501 实验证实4,食管癌的根治性放化疗疗效明显优于单纯放疗。该协作组单纯放疗剂量64gy;放化疗组,常规放射治疗50gy同时合并2个周期的化疗,然后再进行3个周期的化疗。放疗期间每4周化疗一个周期,放疗后,每3周化疗一个周期。最近,包括13个随机分组研究的meta分析5亦显示:与常规放疗相比,同步根治性放化疗可以使食管癌的12年绝对死亡率下降7%,局部残留/复发率下降12% ,但34级毒副作用上升17%。目前 情况下,对于因医学原因不能手术
5、的食管癌患者、拒绝手术的患者、颈段食管癌患者,或者缺乏食管癌手术经验的单位,根治性放化疗不失为一种较好的选择。4. 2术前放化疗+手术术前放化疗作为一种提高食管癌手术疗效的手段,已经得到广泛应用,但它的临床效用至今仍存在争议。病例选择的不同,放化疗方案的不同,观察指标的不同,使术前放化疗+手术治疗食管癌的效果评价很难在短期内达成一致611 。urba等12采用随机分组的方法比较了术前放化疗+手术与单纯手术治疗食管胃结合部癌或食管癌的临床效果,共100例患者,需要指出的是该组病人的病理类型包括鳞癌,腺癌和混合性腺鳞癌。他们用的化疗方案为:dpp 20mg/(m2d)(第 15d和 1721d),
6、 5fu 300mg/(m2d)(第 121d), vlb(长春花碱) 1mg/(m2d)(第14d和第1720d);放射治疗次,2 次/天,5天/周,总剂量45gy,手术一般在治疗开始后的第42d左右施行。中位随访时间年,单纯手术组的中位生存期和3年生存率为个月、16%,综合治疗组的中位生存期和 3 年生存率为个月、30%,多变量分析显示,综合治疗对提高生存率稍有好处,但两组间生存率无统计学差异。我国学者安丰山等13对临床分期为期,无外科手术和放化疗禁忌证的食管癌也进行了随机分组研究,共 97 例患者,除单纯手术组有 1 例腺癌外,其余患者都是鳞癌。结果显示:与单纯手术治疗相比,术前放化疗不
7、仅能降低术后病理淋巴结的转移率、缩小肿瘤和有明显降期作用,而且能降低局部和区域复发率及明显提高患者长期生存率,且手术并发症并不增加。该组术前放化疗+手术方案为:5fu+ddp化疗 2个周期后,再进行放射治疗。即:化疗第一周期5 fu 1000mg/(m2d)(第 15d),ddp 25mg/(m2d)(第 25d);第二周期5fu 500mg/(m2d)(第 2125d),ddp 25mg/(m2d)(第2225d),从第21d开始放疗,17d内分割照射12次,总剂量36gy;放疗结束后3周进行手术。由于我国的食管癌绝大部分属于鳞癌,因此他们的研究成果具有重要的临床意义。5. 3手术+术后放化
8、疗对食管癌术后放化疗的效用,目前也有不同的认识。tachibana等14对45例根治性切除后的食管癌患者进行了随机分组研究,一组为术后单纯化疗组:卡铂( cddp )50mg/(m2d)(第 1,15d),5fu 300mg/(m2d)(连续 5 周);另一组为术后放化疗组:化疗方案同化疗组,放疗中线平面剂量50gy,5周完成。结果显示:术后放疗既不能提高食管癌根治性切除后的局部控制率,也不能提高患者的长期生存率,与术后单纯化疗相比,术后放化疗并无优势。但macdonald等15报道的总病例数达到556例的多中心随机分组研究证实:对胃以及食管胃结合部的腺癌,以5fu+醛氢叶酸+放疗组成的术后放
9、化疗方案,可以将其术后的生存率从27个月提高到36个月,3年生存率从41%提高到50%。我国目前对食管癌根治术后的放化疗研究甚少,对于食管癌根治术后放射治疗的临床价值,肖泽芬等16通过对495例患者的随机分组研究,认为,术后预防性放疗可提高期食管癌根治术后的生存率,降低放疗部位淋巴结转移率和吻合口的复发率,术后放疗不增加吻合口狭窄等并发症。该组患者的术后放疗在手术后34周开始,放疗方案为:双侧锁骨上区5周50gy,25次;全纵隔为56周5060gy,2530次。6. 食管癌的三维适形放疗在食管癌常规放疗时,由于颈部与胸部外轮廓变化大、组织的不均质性等因素,使得靶体积剂量不能精确传递;常规x线模拟定位的不准确性和周围重要组织如脊髓、肺的放射耐受性等因素,使得靶区剂量难以提高,这都成为食管癌局部病灶未控或复发的重要原因。三维适形放疗(3dcrt)的剂量分布与肿瘤靶区形状一致,通过共面、非共面多野照射,使肿瘤靶区受到最大剂量的照射,而周围正常组织、器官少受或不受照射。有研究认为,3dcrt技术在没有提高肺平均受量的情况下,提供了对食管肿瘤靶区潜在剂量扩增510gy的可能,因此有希望增加肿瘤局部控制率1525%17,18。
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