内酰胺类抗生素 .ppt

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1、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 现在学习的是第1页，共61页1、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素 3、非典型的、非典型的 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素化学结构化学结构抗菌机制、耐抗菌机制、耐药机制基本相同。药机制基本相同。一、一、 -内酰胺类抗生素的概述内酰胺类抗生素的概述 现在学习的是第2页，共61页CHOCNHABCSNOCOOHCH3CH3CHCHCRamidasepenicillinaseNHR2CSNABOOR1COO-1、基本结构、基本结构 -内酰胺环内酰胺环现在学习的是第3页，共61页天然青霉素（天然青霉素（PG）青霉素青霉素G G（peni

2、cillin G），是），是5 5种青霉素（种青霉素（X X，F F，G G，K K，双，双H H）之一）之一 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。故应临用现配。 本药剂量用国际单位本药剂量用国际单位U U表示，其他青霉素均以表示，其他青霉素均以mgmg为剂量为剂量单位。单位。现在学习的是第4页，共61页青霉素发现者、英国科青霉素发现者、英国科学家学家弗莱明弗莱明霍华德霍华德弗罗里与弗莱明、钱恩弗罗里与弗莱明、钱恩同获同获19451945年诺贝尔生理学和医学奖年诺贝尔生理学和医学奖

3、 现在学习的是第5页，共61页青霉素青霉素 G（Penicillin G） 第一个用于临床的抗生素第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱特点：不耐酸、不耐酶、窄谱现在学习的是第6页，共61页【药动学】 1. 囗服无效囗服无效 (为什么？为什么？) 2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速 3. 分布广，不易透过血脑屏障分

4、布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎时可脑组织发炎时可以透过吗？以透过吗？) 4. 经肾小管排泌经肾小管排泌 5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？延长青霉素作用时间有哪些方法？现在学习的是第7页，共61页u抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 杀菌杀菌作用靶点：作用靶点：青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPs）PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细菌与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。形态和功能相关，维持细菌生命必需。 其中，最重要的一种是其中，最重要的一种是转肽酶转肽酶。u激活细菌自溶酶激活细菌自溶酶 细菌自溶细菌自溶 抗

5、菌作用机制抗菌作用机制 现在学习的是第8页，共61页细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不具有。细胞所不具有。细菌的细胞结构细菌的细胞结构现在学习的是第9页，共61页粘肽交粘肽交叉联结叉联结 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)细胞壁细胞壁转肽酶转肽酶-内酰胺环内酰胺环+ PBPS自溶酶活化自溶酶活化 抑抑 制制水分内渗水分内渗菌体膨胀、变形菌体膨胀、变形缺损缺损细菌裂解、死亡细菌裂解、死亡现在学习的是第10页，共61页给药前给药前给药后给药后PG对葡萄球菌的杀菌作用对葡萄球菌的杀菌作用现在学习的是第11页，共61页抗菌特点：抗菌特点：1. 对对G作用强，对作用强

6、，对G作用弱作用弱2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱3. 对人和哺乳动物细胞无影响对人和哺乳动物细胞无影响人体细胞没有细胞壁，不受人体细胞没有细胞壁，不受-内酰胺类抗菌药内酰胺类抗菌药的影响，故对人体几无毒性的影响，故对人体几无毒性现在学习的是第12页，共61页 【抗菌作用】重点重点现在学习的是第13页，共61页【临床应用】敏感菌感染的首选药，敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不过敏。但须病人对青霉素不过敏。 1. 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎；

7、 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸； 脑膜炎球菌引起的脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎， 淋球菌引起的淋病；淋球菌引起的淋病； 2. 白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素； 3. 钩端螺旋体病钩端螺旋体病、梅毒、回归热；、梅毒、回归热； 4. 放线菌病放线菌病5. 预防感染性心内膜炎预防感染性心内膜炎现在学习的是第14页，共61页【不良反应】重点重点1. 局部反应局部反应高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）局部肌肉疼痛，局部周围神经炎局部肌肉疼痛，局部周围

8、神经炎青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者大剂量应用（大剂量应用（4000万万U/d）致凝血障碍）致凝血障碍现在学习的是第15页，共61页2. 赫氏反应赫氏反应 用用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短

9、时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放内毒素放内毒素 预防：初次小剂量给药预防：初次小剂量给药 现在学习的是第16页，共61页3. 过敏反应过敏反应 主要不良反应主要不良反应 注射后注射后1-2周内出现的症状：周内出现的症状：皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等 注射后立即出现的症状：注射后立即出现的症状：（5-20min内倒地不起）内倒地不起）重点重点过敏性休克过敏性休克现在学习的是第17页，共61页 表现喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等

10、症血管扩张导致循环衰竭，出现血管扩张导致循环衰竭，出现: :血压下降、脉搏细弱、心律失常等症血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症现在学习的是第18页，共61页 过敏反应预防原则过敏反应预防原则 一问一问 二试二试 三观察三观察 四治疗四治疗过敏性休克抢救原则过敏性休克抢救原则 争分夺秒争分夺秒现在学习的是第19页，共61页 防治：重在预防防治：重在预防u详细询问病史；详细询问病史；u用药前必须用药前必须皮试皮试；u青霉素需现配现用；青霉素需现配现用；u注射青霉素后必须至少观察注射青霉素后必须至少观察3030分钟；分钟；u严格掌握适应症

11、，避免局部用药；严格掌握适应症，避免局部用药；u必须备好急救药品和急救设备。必须备好急救药品和急救设备。现在学习的是第20页，共61页 第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试； 更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试； 停药停药3 3天以上重作皮试；天以上重作皮试；u阳性：阳性： 局部红肿、肿块局部红肿、肿块1cm，痒、全身反应，痒、全身反应u注意事项：注意事项： 皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素现在学习的是第21页，共61页青霉素皮试剂青霉素皮试剂 我国从我国从1950年开始要求在注射青霉素前做皮试，所年开始要求在注射青霉素前做皮试，所用试剂是苄青霉素（用试剂是苄青霉素（PG），但是

12、因注射青霉素产生），但是因注射青霉素产生严重过敏反应的病例还时有发生，有些病人皮试结果严重过敏反应的病例还时有发生，有些病人皮试结果阴性，但在用药过程中发生严重过敏反应，甚至失去阴性，但在用药过程中发生严重过敏反应，甚至失去生命。由于应用生命。由于应用PG做皮试不能检测全部的致敏物，做皮试不能检测全部的致敏物，也就不一定能正确地反映病人的潜在致敏状态，这也就不一定能正确地反映病人的潜在致敏状态，这可能是导致青霉素皮试结果不准确的原因之一。可能是导致青霉素皮试结果不准确的原因之一。 目前欧洲应用的皮试盒称为目前欧洲应用的皮试盒称为PENKIT，美国应用的为，美国应用的为Pre-pen皮试盒，均为

13、多价联合皮试剂，已经被公认皮试盒，均为多价联合皮试剂，已经被公认为预报青霉素为预报青霉素G和青霉素和青霉素V变态反应的安全和迅速的变态反应的安全和迅速的方法。方法。 现在学习的是第22页，共61页 抢救u停药；停药；u皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.1% 0.5-1.0mg，症状未明显缓，症状未明显缓解者每隔约解者每隔约30分钟重复注射一次；分钟重复注射一次；u建立静脉通道，给予建立静脉通道，给予糖皮质激素、糖皮质激素、HH1 1- -受体阻断剂受体阻断剂等，以等，以增强疗效，防止复发；增强疗效，防止复发；u其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等

14、。一定要及时一定要及时! !现在学习的是第23页，共61页细菌对细菌对-内酰胺类抗生素的耐药性在临床上内酰胺类抗生素的耐药性在临床上非常普遍：非常普遍：1942年青霉素年青霉素G开始临床使用，开始临床使用，1947年就年就有耐药性的报道了；有耐药性的报道了；目前报道目前报道100%以上的致病性大肠杆菌对以上的致病性大肠杆菌对氨苄青霉素耐药。氨苄青霉素耐药。现在学习的是第24页，共61页产生水解酶产生水解酶-内酰胺酶内酰胺酶u窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素u 广谱酶：水解青霉素和头孢菌素广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 G-菌产生的菌产生的 -内酰胺酶内酰胺酶u超广

15、谱酶：水解第三代头孢菌素和单环超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环 -内酰胺类内酰胺类 克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生 细菌耐药机制细菌耐药机制现在学习的是第25页，共61页 牵制机制牵制机制大量大量-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于迅速牢固结合后，使药物停留于G-菌胞膜外间隙，菌胞膜外间隙，不能到达靶点不能到达靶点发发挥挥抗菌作用抗菌作用当存在两种或两种以上细菌时，其中一种耐药菌有当存在两种或两种以上细菌时，其中一种耐药菌有“牵制机制牵制机制”，同时也使另一种细菌，同时也使另一种细菌(可能是敏

16、感菌可能是敏感菌)受到保护受到保护另一种表现形式的另一种表现形式的“牵制牵制” 现在学习的是第26页，共61页PBPs组成和功能发生变化组成和功能发生变化Z耐药菌株降低耐药菌株降低PBPs与与-内酰胺类亲和力内酰胺类亲和力Z耐药菌株增加耐药菌株增加PBPs合成合成 Z耐药菌株产生新的耐药菌株产生新的PBPs现在学习的是第27页，共61页胞壁外膜通透性改变胞壁外膜通透性改变大肠杆菌大肠杆菌突变，突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小减小铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白对对-内酰胺类天然耐药内酰胺类天然耐药现在学习的是第28页

17、，共61页细细胞胞壁壁外膜外膜糖糖 肽肽细胞膜细胞膜膜间隙膜间隙现在学习的是第29页，共61页自溶酶减少自溶酶减少 细菌对青霉素类抗生素的耐受性细菌对青霉素类抗生素的耐受性 青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差 原因：细菌缺少自溶酶原因：细菌缺少自溶酶现在学习的是第30页，共61页【药物相互作用】与丙磺舒合用与丙磺舒合用效能效能与氨基苷类合用与氨基苷类合用协同，协同，但不能混合静注但不能混合静注与抑菌药合用与抑菌药合用效能效能不能与重金属，铜、锌、汞配伍不能与重金属，铜、锌、汞配伍不能与氨基酸营养液

18、合用不能与氨基酸营养液合用现在学习的是第31页，共61页（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 耐酸青霉素类耐酸青霉素类 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 广谱青霉素类广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素现在学习的是第32页，共61页 1. 耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin）特点：特点：耐酸不耐酶耐酸不耐酶可口服可口服抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染现在学习的是第33页，共61页2. 耐酶青霉素类耐酶青

19、霉素类 异唑类青霉素异唑类青霉素 双氯西林、苯唑西林、氯唑西林双氯西林、苯唑西林、氯唑西林 、氟氯西林、氟氯西林 特点：特点： 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障易透过血脑屏障 主要用于主要用于耐耐PG的金葡菌的金葡菌感染感染 双氯西林作用双氯西林作用最强最强现在学习的是第34页，共61页3. 氨基青霉素类（广谱青霉素类）氨基青霉素类（广谱青霉素类） 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等特点：特点：耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G-杆菌杆菌有效有效可用于伤寒、副伤

20、寒以可用于伤寒、副伤寒以及及G-杆菌所致的上呼吸道感染、尿路感染杆菌所致的上呼吸道感染、尿路感染。现在学习的是第35页，共61页4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 、替卡西林、磺苄西林、以及阿洛西林和、替卡西林、磺苄西林、以及阿洛西林和美洛西林等酰脲类青霉素。美洛西林等酰脲类青霉素。 特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对大多数对大多数G-菌菌有效；有效；对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌作用强。作用强。现在学习的是第36页，共61页5. 主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林、匹美西林、替莫

21、西林等美西林、匹美西林、替莫西林等特点：特点：对对G-菌产生的菌产生的 -内酰胺酶稳定，对内酰胺酶稳定，对G+菌作菌作用弱。用弱。窄谱窄谱，主要用于，主要用于G-杆菌杆菌所致的尿路感染，所致的尿路感染，对铜绿假单胞菌无效。对铜绿假单胞菌无效。现在学习的是第37页，共61页三、头孢菌素类抗生素三、头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烯酸（氨基头孢烯酸（7-ACA），也有一个），也有一个-内酰胺环。内酰胺环。NHR2CSNABOOR1COO-现在学习的是第38页，共61页与青霉素相比它有如下特点：与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强

22、、抗菌谱广，作用强2、对、对 -内酰胺酶稳定，不易耐药内酰胺酶稳定，不易耐药3、过敏反应发生率低，约为、过敏反应发生率低，约为PG的的5-10%4、毒性小，主要为肾毒性、毒性小，主要为肾毒性现在学习的是第39页，共61页头孢菌素的分类头孢菌素的分类 根据抗菌谱、对根据抗菌谱、对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性以及对以及对G G- -杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。分为四代。现在学习的是第40页，共61页1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如：头孢吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服。氨苄、头孢克洛可口服。分布：体内分

23、布广泛。第三代、四代头孢菌素穿透力分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。强，分布广，可透过血脑屏障。3. 排泄：主要经肾脏排泄。排泄：主要经肾脏排泄。 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。体内过程体内过程现在学习的是第41页，共61页1.抗菌谱：抗菌谱：前三代对前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代，菌的抗菌力一代不如一代， 对对G-菌的抗菌力则一代比一代强。菌的抗菌力则一代比一代强。 第四代对第四代对G+和和G-菌作用都很强。菌作用都很强。2.酶稳定性：酶稳定性：对对-内酰胺酶一代比一代稳定。内酰胺酶一代比一代稳定。

24、3.肾毒性：肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。对肾的毒性一代比一代低。4.体内分布：体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液第三代和第四代都能透入脑脊液。抗菌作用特点抗菌作用特点重点重点现在学习的是第42页，共61页 1、第一代、第一代主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度呼吸道、尿道感染。中度呼吸道、尿道感染。代表药物代表药物 头孢噻吩头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素先锋霉素I) 头孢氨苄头孢氨苄(cefalexin,先锋霉素先锋霉素IV)口服口服 头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin,先锋霉素先锋霉素V) 头孢拉啶（先锋头孢拉啶

25、（先锋、泛捷复）、泛捷复）临床应用临床应用现在学习的是第43页，共61页 2、第二代、第二代主要用于敏感主要用于敏感G+和和G-菌，菌，一般一般G-杆菌杆菌感染可作感染可作首选药首选药。对。对绿脓杆菌无效绿脓杆菌无效。用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织。用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染。等感染。代表药物代表药物 头孢克洛（希刻劳）头孢克洛（希刻劳） 头孢呋辛酯（西力欣片）头孢呋辛酯（西力欣片） 头孢孟多头孢孟多对对厌氧菌厌氧菌有效有效 头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣）头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣）口服，口服，吸收率高吸收率高现在学习的是第44页，共61页 3、第三代、第三

26、代抗菌谱广，抗菌活性强。抗菌谱广，抗菌活性强。主要用于重症耐药主要用于重症耐药G-杆菌感染。杆菌感染。主要治疗主要治疗尿路感染尿路感染，以及，以及危及生命危及生命的败血症、脑膜炎、的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，能肺炎、骨髓炎等，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感有效控制严重的铜绿假单胞菌感染染。对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。 现在学习的是第45页，共61页 代表药物：代表药物：头孢噻肟头孢噻肟(菌必灭菌必灭) 头孢曲松头孢曲松(菌必治菌必治) ：半衰期长，是三代头孢菌素中唯半衰期长，是三代头孢菌素中唯一的一种长效制剂。一的一种长效制剂。头孢他定头孢他定(复达欣复达欣) ：目前临床应用的头孢菌

27、素中对目前临床应用的头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者。绿脓杆菌活性最强者。 头孢哌酮头孢哌酮(先锋必先锋必)：对大肠杆菌高度亲和力，胆汁浓对大肠杆菌高度亲和力，胆汁浓度高。度高。现在学习的是第46页，共61页 4、第四代、第四代 主要用于第三代头胞菌素主要用于第三代头胞菌素耐药的耐药的G- 杆菌杆菌感染。对感染。对绿脓杆绿脓杆菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。无肾毒性。菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。无肾毒性。 用于用于对其他头孢菌素耐药对其他头孢菌素耐药的各种感染的各种感染 代表药物：代表药物： 头孢甲吡唑头孢甲吡唑 头孢吡肟头孢吡肟（马斯平）：（马斯平）：对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟

28、杆对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效现在学习的是第47页，共61页1. 过敏反应过敏反应F皮疹（斑丘疹）皮疹（斑丘疹）最常见最常见F速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。注意：注意： 对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需皮试，对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照青霉素休克处理应严格执行。如发生过敏性休克，参照青霉素

29、休克处理方法进行抢救方法进行抢救不良反应不良反应现在学习的是第48页，共61页 2. 肾脏毒性肾脏毒性 F第一代第一代F与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，互间显著增强肾毒性，禁止合用！禁止合用！F 第一代头孢噻吩第一代头孢噻吩(先锋霉素先锋霉素I)、头孢噻啶、头孢噻啶 (先先锋霉素锋霉素II)等可引起急性肾功能不全、肾小管等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死坏死、肾坏死 现在学习的是第49页，共61页3. 双硫仑（双硫仑（disulfiram）样反应）样反应 应用某些含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头孢孟应用某些含硫甲基四氮唑基

30、团的头孢菌素（头孢孟多，头孢哌酮）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒多，头孢哌酮）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒（即使量很少），因该基团可抑制乙醛（乙醇）脱（即使量很少），因该基团可抑制乙醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的“宿醉样宿醉样”现现象，与应用于戒酒的药物象，与应用于戒酒的药物“戒酒硫戒酒硫”产生的反应相产生的反应相似，又名戒酒硫样反应。似，又名戒酒硫样反应。现在学习的是第50页，共61页4. 胃肠道反应及菌群失调胃肠道反应及菌群失调 大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，如伪

31、膜性肠炎、念珠菌感染等5. 凝血功能障碍凝血功能障碍 因菌群失调致因菌群失调致Vit K缺乏，凝血因子合成障碍，凝缺乏，凝血因子合成障碍，凝血功能障碍，可导致严重出血血功能障碍，可导致严重出血6. 其它：其它： 肝脏毒性，造血系统毒性肝脏毒性，造血系统毒性现在学习的是第51页，共61页四、四、其他其他 - -内酰胺类内酰胺类化学结构：化学结构： -内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（二）单环（二）单环 -内酰胺类内酰胺类（三）（三） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂（四）氧头孢烯类（四）氧头孢烯类（五）头霉素类（五）头霉素类现在学习的是第52页，共61

32、页（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)特点：高效、广谱、耐酶。特点：高效、广谱、耐酶。 对对厌氧菌厌氧菌是是 -内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者。最强者。代谢：易被代谢：易被肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶降解失活。降解失活。应用：应用：与脱氢肽酶抑制剂西司他丁与脱氢肽酶抑制剂西司他丁1:1混合成注射剂称为混合成注射剂称为泰泰能能。 临床用于临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染。菌及厌氧菌所致的感染。美罗培南（美罗培南（meropenem)抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，无抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，无需与西司他丁合用需与西司他丁合用现在学习的

33、是第53页，共61页 （二）单环（二）单环 - -内酰胺类内酰胺类氨曲南（氨曲南（aztronam）人工合成人工合成对对G-菌菌作用强，对作用强，对G+菌耐药，对肠杆菌，流感杆菌，淋球菌耐药，对肠杆菌，流感杆菌，淋球菌非常敏感菌非常敏感对对 -内酰胺酶稳定，与氨基苷类有协同作用内酰胺酶稳定，与氨基苷类有协同作用 临床疗效好，不良反应少临床疗效好，不良反应少现在学习的是第54页，共61页（三）（三） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（clavulanic acid,棒酸）棒酸） 舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）他唑巴坦（他唑巴坦（tazobactam）1、本身、本身无或有微

34、弱的抗菌活性无或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制 -内酰内酰 胺酶胺酶，保护，保护 -内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2、对、对质粒编码质粒编码的的 -内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的 -内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3、与、与 -内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染现在学习的是第55页，共61页复方制剂复方制剂 奥格门丁（奥格门丁（augmentin） 克拉维酸钾克拉维酸钾+阿莫西林（阿莫西林（1:2） 泰门丁（泰门丁（timentin） 克拉维酸钾克拉维酸钾+替卡西林（替卡西林（1:15） 优立新（优立

35、新（unasyn） 舒巴坦舒巴坦+氨苄西林（氨苄西林（1:2复方制剂复方制剂）现在学习的是第56页，共61页（四）氧头孢烯类（四）氧头孢烯类拉氧头孢拉氧头孢（latamoxef） 抗菌谱广，与第三代头孢菌素相似抗菌谱广，与第三代头孢菌素相似 对对 -内酰胺酶稳定性高内酰胺酶稳定性高 临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨关节感临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨关节感染，败血症，菌血症染，败血症，菌血症 不良反应：出血倾向不良反应：出血倾向补充维生素补充维生素K 双硫仑样反应双硫仑样反应 肾毒性肾毒性避免与利尿药合用避免与利尿药合用现在学习的是第57页，共61页 （五）头霉素类（五）

36、头霉素类头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin）1、抗菌谱广，、抗菌谱广，可列为第二代头孢菌素，可列为第二代头孢菌素，对对G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；感性差，对铜绿假单孢菌无效；2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染现在学习的是第58页，共61页 总总 结结1. -内酰胺类抗生素共同的化学结构？内酰胺类抗生素共同的化学结构？2. -内酰胺类抗生素的抗菌机理？内酰胺类抗生素的抗菌机理？3. 细菌最常见的耐药机制？细菌最常见的耐药机制？4. 天然青霉素为天然青霉素为_谱谱_期期_剂剂。5.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？6.青霉素的主要不良反应？防治措施？首选抢救药物青霉素的主要不良反应？防治措施？首选抢救药物？-内酰胺环内酰胺环抑制细胞壁粘肽合成抑制细胞壁粘肽合成自溶酶自溶酶窄窄繁殖繁殖杀菌杀菌三菌一体三菌一体过敏性休克过敏性休克现在学习的是第59页，共61页7. 头孢菌素的抗菌作用特点？头孢菌素的抗菌作用特点？8. 四代头孢的代表药及临床应用？四代头孢的代表药及临床应用？9. 头孢菌素的不良反应？头孢菌素的不良反应？现在学习的是第60页，共61页现在学习的是第61页，共61页