美能在儿科的应用(消化科).ppt

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1、美能 （复方甘草酸苷）在儿科的应用,主要内容,美能产品介绍,临床应用,药理作用,美能的优势,甘草根,甘草酸苷 （又名：甘草甜素） Glyrrhizic acid 简称GL,1956年确认分子结构 甘草酸苷为水溶性物质，分子量为822.92,Ref: Bio Chem J. 63，9 :1956,甘草悠久的使用历史,美能上市历史,30年代，欧洲研究用于溃疡治疗药 1948年，美能在日本上市，作为抗过敏、抗炎药物用于皮肤病 1958年，美能用于肝病，开创了甘草甜素治疗肝病的先河（山本佑夫） 1977年，多中心随机双盲安慰剂对照研究确立了美能肝病用药地位 （铃木宏） 1986年，病理学研究验证美能治

2、疗肝病疗效（日野邦彦） 1998年，国内专家多中心临床疗效验证 2001年，健安公司全国独家代理美能 2002年，长达15年远期跟踪疗效总结证实美能是慢性肝炎长期治疗理想的药物（熊田伯光） 2008年，健安、卫材共同联合推广美能,美能 （复方甘草酸苷）的组方构成独特Stronger Neo-Minophagen C, SNMC,Ref: 美能说明书,美能的核心成分,（一级代谢产物及有效活性成分）,甘草酸苷和甘草次酸 是真正在体内发挥作用的有效成分,Ref: Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:1

3、67-192.,美能药代动力学,药物分布 动物实验表明：甘草酸苷分布最多的脏器为肝脏，占62%1,代谢与排泄 不经过肝药酶代谢，药物相互作用少2； 极少经肾脏代谢1-2，主要经粪便排泄 。 慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷后的血清半衰期为8-9小时,Ref: 1. 美能针剂说明书 2.Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192.,主要内容,美能产品介绍,临床应用,药理作用,美能的优势,美能药理作用,系统性抗炎，保护细胞膜 全面保护肝脏 类激素样作用 免疫调节 抗变态反应,美能通过抑制磷脂酶A

4、2(PLA2)的活性,阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平,发挥抗炎保护肝细胞膜作用.,美能,炎症,强力抗炎，保护细胞膜,Ref:. Hironori Take et al. J Pharmacol Sci. 2008;106:460-468.,全面保护肝脏,抑制补体引起的肝细胞溶解1 抑制巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-1在肝脏巨噬细胞（kupffer cell）中的表达，减轻急性肝损伤2 抑制药物/毒素引起的肝脏损伤3 抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化4 促进肝脏细胞增殖5,Ref： 1Fumitaka Kawakami et al. J Biochem 2003:133;231-237. 2.

5、THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 285, NO. 2, pp. 11281137, January 8, 2010 3. Tsuyoshi Yoshida, et al. European Journal of Pharmacology 576 (2007) 136142. 4. 王志凌等. 肝脏2005;10(3):225-226. 5.Kimura M, Inoue H, Hirabayashi K et al. Eur J Pharmacol. 2001 Nov 16;431(2):151-61,Ref: 1) Wheeler MD et

6、 al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000 ;279(2):L390-8 2) Senthilkumar R et al. Pol J Pharmacol. 2004;56(1):121-8 3) Rivera CA et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;281(1):G200-7 4) Lu SC. FASEB J. 1999(13):1169-1183,独特复方成分支持全面肝脏保护,蛋氨酸,腺苷蛋氨酸,半胱氨酸4,半胱氨酸,抗氧化解毒4,促进谷胱甘肽的合成,生成硫酸根和牛磺酸

7、，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自 胆汁排泄,甘氨酸,促进谷胱甘肽的合成,结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄,有抗肝纤维化的作用2,3,具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝 脏的损伤1,2,美能通过阻断内源性糖皮质激素代谢,美能抑制 11-羟基脱氢酶，从而减少内源性氢化可的松代谢,Ref：S. krahenbual ，et al J Clin Endocrinol Metab 78: 581-585, 1994.,美能类激素样作用的意义,在使用激素系统抗炎治疗，存在一定副作用，对儿童生长发育有一定影响，在炎症不严重时，可使用美能替代激素治疗或联合治疗

8、。 美能可强化机体自身糖皮质激素的作用，从而加强其抗炎症、抗变态反应作用。 在停用或减少糖皮质激素用量时，使用美能替代可减少激素的不良反应。 有激素样作用无激素样副作用。,免疫调节,增强巨噬细胞活性 活化增殖T淋巴细胞 活化NK细胞 促进-干扰素,IL-2,IL-12等细胞因子的分泌,降低IL-4产生,抗变态反应,美能具有抑制局部阿瑟斯反应及施瓦茨曼氏现象，抑制E细胞增加，促进M细胞增加，抑制皮肤及肺脏过敏性病变（抗出血反应），促进肉芽形成（治愈）等。,主要内容,美能产品介绍,临床应用,药理作用,美能的优势,儿科适应症,新生儿肝炎 小儿哮喘 小儿湿疹 儿童水痘 过敏性紫癜 小儿传染性单核细胞增

9、多症,美能对新生儿肝炎的应用,新生儿易形成功能性胆汁淤积,引起肝细胞炎症改变，另外新生儿易受病毒感染而致肝细胞炎症，褪黄和护肝治疗是药物治疗的必要手段之一。 在常规治疗方法上联合美能治疗，可消除炎症反应、改善肝细胞功能、稳定机体内环境，迅速降酶，加快黄疸消退速度，减少胆红素脑病的发生。,美能治疗新生儿肝炎疗效观察,*,*,*,*,*P0.001 , *P0.01,Ref：China Pharmacy 2006 Vol . 17 No . 6,随机对照临床研究 68例新生儿，随机分为治疗组和对照组，在基础治疗(抗病毒、维生素、白蛋白等)，治疗组加用美能静滴，3ml/kg，1次/d，对照组不用美能

10、，连用14d,治疗组,对照组,美能在小儿传染性单核细胞增多症的应用,随机对照临床研究 60例儿童，平均年龄4岁，随机分为治疗组和对照组，所有患儿均根据病情对症处理，治疗组在对症治疗基础上应用美能2040ml，静滴，1次/d,更昔洛韦5mg/kg，1次/12h；对照组给予利巴韦林10mg/kgd，疗程均为2周。,Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C,26例,5例,3例,16例,两组疗效对比,Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C,两组症状与体征及实验室检查

11、比较( xs, d),美能明显有助于T淋巴细胞及免疫系统恢复正常,Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C,两组T 淋巴细胞亚群的比较( xs),巨细胞病毒肝炎患儿血浆D二聚体、血管性假血友病因子变化及复方甘草酸苷治疗的研究,随机对照临床研究:CMV儿童感染患者，男37例，女31例，年龄36d至16月，平均4.6月，其中无症状CMV感染16例，CMV肝炎52例 治疗方法：常规治疗组：更昔洛韦针，每次5mg/kg,静滴，联苯双酯滴丸，每天总量1mg/kg，淤胆型患儿加用思美泰针，每天60mg/kg，复方甘草酸苷组：在上述治疗的基

12、础上加用复方甘草酸苷针（美能针），2ml/kg,一天一次静滴，治疗期间复查肝功能。 检测指标：血浆D二聚体和vWF水平,V o l .1 2 N o . 4.A p r . 2 0 1 0 C h i n J C o n t e m p P e d i a t,无 症 状 C M V 感 染 组 患 儿 D 二 聚 体 与 对 照 组 比较 差 异 无 统 计 学 意 义 , 而 v W F 水 平 显 著 高 于 对 照组 ; C M V 肝 炎 患 儿 D 二 聚 体 和 v W F 水 平 显 著 高 于对 照 组 和 无 症 状 C M V 感 染 组 ( P 0 . 0 1 ) ,

13、尤 其 淤 胆型 患 儿 D 二 聚 体 和 v W F 水 平 增 加 更 明 显 , 见 表 1,治 疗 后 D 二 聚 体 、 v W F 及 各 项 肝 功 能 指 标 的变 化C M V 肝 炎 患 儿 治 疗 后 各 指 标 均 显 著 低 于 治 疗 前( P 0 . 0 1 ) , 而 且 , 肝 炎 型 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 组 的v W F 、 A L T 、 A S T 、 T B I L 均 明 显 低 于 常 规 治 疗 组 ; 同 时 淤胆 型 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 组 的 D 二 聚 体 、 v W F 、 A L T 、G T 、 T B I

14、 L 、 D B I L 也 明 显 低 于 常 规 治 疗 组 。 见 表 2 。,结论：,C M V 感 染 在 婴 儿 较 多 见 , 危 害 大 , 常 引 起 肝 功能损 害 。 目 前 临 床 上 判 断 肝 损 害 的 指 标 大 多 为 转 氨酶和 胆 红 素 等 , 但 现 在 研 究 显 示 , 肝 功 能 减 退 的 原 因除肝 脏 细 胞 受 损 ( 如 表 现 在 转 氨 酶 的 升 高 ) 外 , 肝 脏微循 环 障 碍 亦 是 重 要 因 素 之 一 本 研 究 发现 , 复 方 甘 草 酸 苷 是 以 -甘 草 酸 苷 为 主要 成 分 , 辅 以 甘 氨 酸

15、和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 调 节 、 预防 肝 纤 维 化 和 类 固 醇 样 作 用 , 而 且 对 肝 组 织 损 伤 有改 善 作 用 的 一 种 肝 细 胞 保 护 药 ，使 用 复 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 儿 v W F 比 常规 治 疗 组 显 著 下 降 , 尤 其 是 淤 胆 型 患 儿 下 降 更 显 著 ,证 明 复 方 甘 草 酸 苷 能 保 护 肝 细 胞 膜 , 减 轻 肝 损 害 , 改善 肝 微 循 环,主要内容,美能产品介绍,临床应用,药理作用,美能的优势,美能的安全性,植物提取药物，源自天然优良甘草药物，药物安全性高 国外

16、进口，质量控制优秀，生物利用度高 国外至今60年应用，临床不良反应低 具有国外充分循证医学证据 复方甘草酸苷制剂(美能)唯一单独定价药品 国家发改和改革委员会文件（发改价格2012790号）,美能国内外循证医学证据,日本多中心、随机、双盲安慰剂对照临床研究（1977年） 美能注射液对慢性肝炎的治疗效果 中国北京11家医院多中心前瞻性临床研究（2000年） 美能（注射液、片剂）治疗慢性肝病临床疗效的观察 日本回顾性研究（2002年） 长期应用美能治疗慢性丙型肝炎预防肝硬化和肝癌发生率的效果 日本大样本回顾性队列研究（2006年） 美能长期治疗干扰素无应答或复发的1093例慢性丙型肝炎患者临床疗效

17、,美能国内外循证医学证据,日本开放、随机、平行对照临床研究（2006年） 美能治疗慢性丙型肝炎患者26周生化学及组织学改善 日本多中心大样本回顾性研究（2006年） 长期使用美能针剂治疗干扰素治疗无应答的慢性丙型肝炎患者减少肝癌发生率，1249例患者Cohort研究 欧洲多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（2007年） 美能治疗IFN或PEG-IFN联合利巴韦林治疗无效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性评价,美能入选各种肝病指南,甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标 慢性乙型肝炎防治指南2

18、005 高龄、HBeAg阴性，无法给予抗病毒治疗的患者，应采取护肝疗法(SNMC,UDCA) 日本HBV Treatment Guideline 2006 在缺少有效的抗病毒治疗(获得SVR)情况下，降低血清ALT的治疗可以考虑这些治疗包括甘草酸苷 2006 APASL 慢性丙型肝炎诊疗指南,美能入选各种肝病指南,甘草酸制剂、水飞蓟素类等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标 酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版） 在基础治疗前提下，以下情况可以考虑保肝抗炎药物防治肝炎和纤维化： 1. 肝组织学确诊为NASH患者； 2.可能存在明显肝损伤和/或进

19、展性肝纤维化患者； 3.拟用其他药物因有可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施者； 4.合并病毒性肝炎或其他肝炎患者， 建议根据疾病活动度和病期以及药物效能，选用多稀磷脂酰胆碱、水飞蓟素、甘草酸制剂等12种中西药物，疗程通常需要612个月 非酒精性脂肪肝病诊疗指南（2010年修订版）,美能入选皮肤病治疗指南,甘草酸、曲尼司特和复合维生素等可选择用于AD的治疗 中国特应性皮炎诊断和治疗指南 雷公藤、昆明山海棠、甘草甜素，银屑灵，可以适用于寻常型银屑病的治疗及其他类型的辅助治疗 中国银屑病治疗指南2008版,用法用量,年龄组 剂量 年龄组 剂量 0月1月 1/18 1/14 1月6月 1/141/7 6月1岁 1/71/5 12岁 1/51/4 24岁 1/41/3 46岁 1/32/5 69岁 2/51/2 914岁 1/22/3 1418岁 2/3 全量 成人剂量按每次3片（75mg）计算，每天三次，儿童6个月左右可每次服用1/2片，4岁左右可每次服用1片，14岁左右可每次服用2片，以上供参考。,Thank you !,