药物相互作用与合理用药.ppt

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1、1,药物相互作用 与合理用药,2,定义,联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。,3,提高药物的疗效； 减少药物的某些副作用； 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，提高疗效。,4,广义：某种药物的作用由于其它药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生药物的不良反应。 狭义：药物间的不良相互作用。,药物相互作用,5,药物相互作用的方式,体外药物相互作用； 药代动力学方面药物相互作用； 药效学方面药物相互作用。,6,体外药物相互作用,是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用，也称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。,7,（

2、一）浑浊、沉淀，产生气体及变色等外观异常,（1）酸性的药物与碱性药物合用时，可发生沉淀,（2）增溶剂被稀释而析出药物结晶。,（二）外观正常，药效改变,（三）赋形剂的影响,8,药代动力学方面药物相互作用,一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。 药代动力学包括：吸收、分布、代谢和排泄。,9,一、影响药物的吸收,药物在胃肠道吸收时影响因素有： pH的影响 离子的作用 胃肠运动的影响 肠吸收功能的影响,10,药物的吸收主要通过被动扩散方式。药物的脂溶性决定被动扩散过程的重要因素。 酸性药物在酸性环境中解离度低，脂溶性高，易吸收；在碱性环境中吸收少。 碱性药

3、物相反。,pH值,11,离子的作用,二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铋、铝）,铁剂、氢氧化铝或碳酸钙等制剂不宜与四环素类抗生素合用，如两药需要合用时，给药间隔至少3h。,四环素类抗生素,12,胃肠运动的影响,大多数药物在小肠上部吸收，所以改变胃排空、肠蠕动速率能明显影响药物到达小肠吸收部位的时间和在小肠滞留的时间。 胃肠蠕动快，药物起效快，排出也快，吸收不完全。加速胃排空的药物和泻药，加速肠蠕动，加快药物吸收。 胃肠蠕动慢，药物起效慢，排出也慢，吸收完全。如抗胆碱药延缓胃排空，减慢药物的吸收。,13,肠吸收功能的影响,药物： 新霉素、对氨基水杨酸、环磷酰胺等能损害肠黏膜； 食物： 药物被稀释或

4、药物吸附在食物上，常影响吸收 胃肠外给药： 黏膜血管扩张，药物吸收增加；黏膜血管收缩；药物吸收也减少。,14,肠吸收功能的影响,吸附作用： 白陶土能吸附林克霉素， 氢氧化铝凝胶可吸附氯丙嗪， 活性炭有很强的吸附作用，可作解毒剂； 消胆胺与多种药物结合 考来烯胺对酸性分子亲和力强，和阿斯匹林、保泰松、地高辛、华发林、甲状腺素等结合形成难溶性复合物而影响其吸收。,15,影响药物吸收的相互作用,pH 离子作用、胃肠运动 吸收功能,较快或较慢 不完全或更完全,吸收,机制,结果,Drug B,Drug A,Drug B + Drug A,16,二、影响药物的分布,药物,结合型,游离型,1、暂时药理活性消

5、失 2、不被代谢和排泄 3、不能透过各种生物屏障。,发挥药理作用,17,竞争蛋白结合部位,18,改变组织分布量,去甲肾上腺素减少肝血流量，减少了利多卡因在其中的分布量，从而减少该药的代谢，结果使血浆中药物浓度升高。 异丙肾上腺素增加肝的血流量，增加利多卡因在其中的分布及代谢，使血浆浓度降低。,19,三、影响生物转化过程,酶诱导 凡能使肝药酶活性增加或生成增多的现象。 酶抑制 凡能使肝药酶活性降低或生成减少的现象。,20,影响肝微粒体酶活性的药物,苯巴比妥 水合氯醛、格鲁米特 苯妥英、扑米酮 卡马西平、保泰松 利福平、螺内酯 尼可刹米,氯霉素 西米替丁、异烟肼 三环抗抑郁药 吩噻嗪类药物 胺碘酮

6、、红霉素 甲硝唑、咪康唑 哌唑甲酯,酶促 酶抑,21,单胺氧化酶（MAO） MAO是体内灭活肾上腺素或去甲肾上腺素的专 属酶。食物中的酪胺在吸收过程中被肠壁和肝的MAO 灭活。 在服用MAOI时，若食用酪胺含量高的食物如奶酪、 红葡萄酒，香蕉等，被吸收的酪胺大量达到肾上腺素 能神经末梢，引起肾上腺素合成、释放增多，血压剧 升，产生高血压危象，可危及生命。,体内其他组织的酶系也参与药物的生物转化,22,胆碱酯酶 普鲁卡因与琥珀胆碱被胆碱酯酶代谢灭活，大量 普鲁卡因竞争灭活酶，影响琥珀胆碱，加重后者对呼 吸肌的抑制作用。,23,四、影响药物的排泄,肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收,24,凡影响

7、药物与血浆蛋白结合的药物，可使肾小球滤过发生改变。,肾小球滤过,25,酸性药物载体 & 碱性药物载体 丙磺舒 VS 青霉素 呋塞米 VS 尿酸 阿司匹林 VS 甲氨蝶呤 双香豆素 VS 氯磺丙脲,肾小管分泌,26,影响重吸收的因素：药物的酸碱性和尿液的PH值。 酸性药物在酸性尿液中易被重吸收，在体内停留时间长，在碱性尿液中不易被重吸收，排出迅速。 碱性药物相反。,肾小管重吸收,27,药效学方面药物相互作用,药物效应的协同作用 药物效应的拮抗作用,结果,指一种药物增强另一种药物的生理作用或药 理效应，而对药物血药浓度无明显影响。,28,两种或两种以上药物联合应用时，效果等于或大于单用效果之和。

8、相加作用：1+1=2 增强作用：1+12,药物效应的协同作用,29,两种或两种以上药物联合应用时，所产生的效应小于单独应用其中某一种药物的效应。,药物效应的拮抗作用,30,机制,1、生理活性的相互作用 2、 药物在作用部位的相互作用 （1）竞争受体 （2）增敏受体 （3）改变作用部位 的递质及酶的 活力,31,1、生理活性的相互作用,协同：普萘洛尔是受体阻滞剂，奎尼丁作用于细胞膜离子通道，阻碍钠内流，钾外流，对抗心律失常有协同作用。 补钾剂与留钾利尿药合用可使血钾升高。 拮抗：利血平与麻黄碱合用，使麻黄碱失效。,32,（1）竞争受体 酚妥拉明与肾上腺素 （2）增敏受体 氟烷使受体敏感性增加 甲

9、状腺素使抗凝剂与受体部位的亲和力增强 （3）改变作用部位 的递质及酶的 活力 有机磷中毒，肟类化合物可使胆碱酯酶复活。,2、药物在作用部位的相互作用,33,药物相互作用引起的严重不良反应,高血压危象 严重低血压反应 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力反应,34,易产生高血压危象的药物,单胺氧化酶抑制剂（帕吉林、呋喃唑酮）与拟肾上腺素药、去甲肾上腺素合成前体物、三环类抗抑郁症药、胍乙啶及其同类抗高血压药合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象。,35,严重低血压反应,氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。 普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明

10、显增强。,36,心律失常,强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。 奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。 维拉帕米与受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。,37,出 血,香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。 肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。 肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。,38,呼吸麻痹,氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。 利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。 环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。

11、,39,低血糖反应,口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。 氯霉素能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。,40,严重骨髓抑制,甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。 别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。,41,听力反应,依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。 氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。,42,下列病人易发生不良药物相互作用,老年病人； 服用多种药物的病人； 有肝肾疾病的病人； 患有慢性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；,43,有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人； 需要长期应用药物治疗的病人，如阿狄森病、脏器移植患者； 服用多个医生处方药物的病人。,44,医师开方时应遵循的原则,能用一种药物就不要用两种药物,