利尿药与脱水药药理学优秀.ppt
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1、利尿药与脱水药药理学现在学习的是第1页,共57页利尿药(利尿药(diuretics) 利尿药利尿药是一类作用于肾脏,增加电解质是一类作用于肾脏,增加电解质和水的排出,使尿量增多的药物。和水的排出,使尿量增多的药物。现在学习的是第2页,共57页利尿药作用的生理学基础利尿药作用的生理学基础尿液生成过程尿液生成过程肾小球滤过肾小球滤过肾小管重吸收肾小管重吸收肾小管分泌肾小管分泌现在学习的是第3页,共57页肾小管重吸收和分泌肾小管重吸收和分泌近曲小管近曲小管髓袢升支粗段髓袢升支粗段髓质和皮质部髓质和皮质部远曲小管和集合管远曲小管和集合管现在学习的是第4页,共57页高效能利尿药高效能利尿药(high e
2、fficacy diuretics)中效能利尿药中效能利尿药(moderate efficacy diuretics)低效能利尿药低效能利尿药(low efficacy diuretics) 利利 尿尿 药药 分分 类类现在学习的是第5页,共57页一、高效能利尿药一、高效能利尿药 (袢利尿药袢利尿药, loop diuretics )呋噻米呋噻米(furosemide,速尿、呋喃苯胺酸速尿、呋喃苯胺酸 )布美他尼布美他尼(bumetanide)依他尼酸依他尼酸(etacrynid acid,利尿酸利尿酸)常用利尿药常用利尿药现在学习的是第6页,共57页【药理作用与机制】【药理作用与机制】【体内
3、过程】【体内过程】【临床应用】【临床应用】【不良反应】【不良反应】 现在学习的是第7页,共57页呋噻米呋噻米(furosemide) 【药理作用与机制】【药理作用与机制】1利尿作用利尿作用 呋塞米与髓袢升支粗段呋塞米与髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共同转运系统可逆性共同转运系统可逆性结合,抑制其转运能力,使结合,抑制其转运能力,使NaCl重吸收减少,降低肾脏的重吸收减少,降低肾脏的稀释稀释-浓缩功能,从而产生迅速而强大的利尿作用。浓缩功能,从而产生迅速而强大的利尿作用。2扩张血管扩张血管现在学习的是第8页,共57页K+K+Na+2ClCa2+Na+Mg2+ClK+Na+2Cl同向同向转运体
4、转运体钠泵钠泵髓袢升支粗段皮质部及髓质部髓袢升支粗段皮质部及髓质部此段为肾脏的稀释功能此段为肾脏的稀释功能袢利尿药袢利尿药现在学习的是第9页,共57页【体内过程】【体内过程】血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为95%99%分布容积为分布容积为0.1L/kgT1/2为为1h药物大部分以原形经近曲小管分泌药物大部分以原形经近曲小管分泌现在学习的是第10页,共57页【临床应用】【临床应用】1严重水肿严重水肿 2急性肺水肿、急性肺水肿、 脑水肿脑水肿3急性肾衰竭急性肾衰竭 4加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄5高血钙症高血钙症 现在学习的是第11页,共57页 【不良反应】【不良反应】 1.水与电解质失衡
5、水与电解质失衡 2.耳毒性耳毒性 3.高尿酸血症高尿酸血症 4.其他其他 现在学习的是第12页,共57页药物相互作用药物相互作用氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素第一代头孢菌素第一代头孢菌素耳毒性耳毒性呋噻米呋噻米现在学习的是第13页,共57页华法林华法林氯贝丁酯氯贝丁酯竞争血浆蛋白竞争血浆蛋白呋噻米呋噻米现在学习的是第14页,共57页吲哚美辛吲哚美辛丙磺舒丙磺舒竞争分泌系统竞争分泌系统呋噻米呋噻米现在学习的是第15页,共57页布美他尼的作用特点布美他尼的作用特点 是目前是目前最强最强的利尿药,用量是呋噻米的的利尿药,用量是呋噻米的1/50。 临床作为呋噻米的代用品,用于各种顽固性水肿临床作为呋
6、噻米的代用品,用于各种顽固性水肿、急性肺水肿以及急、慢性肾衰竭的患者。、急性肺水肿以及急、慢性肾衰竭的患者。 长期用药引起低血钾、低氯性碱中毒及高尿酸血长期用药引起低血钾、低氯性碱中毒及高尿酸血症。不宜与酸性溶液配伍。症。不宜与酸性溶液配伍。 现在学习的是第16页,共57页二、中效能利尿药二、中效能利尿药噻噻 嗪嗪 类类 药药 物物 剂量(剂量(mg/d) 作用维持时间作用维持时间 氯氯 噻噻 嗪嗪 2501000 612h 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 12.550 1218h 苄氟噻嗪苄氟噻嗪 510 2436h 环戊噻嗪环戊噻嗪 0.250.5 2436h 氢氟噻嗪氢氟噻嗪 50100 24 环环
7、噻噻 嗪嗪 12 1824现在学习的是第17页,共57页【药理作用】利尿作用利尿作用 降压作用降压作用抗利尿作用抗利尿作用现在学习的是第18页,共57页K+K+Na+ClNa+ClK+Na+Cl同向同向转运体转运体钠泵钠泵K+噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药远曲小管近端远曲小管近端Na+Na+Ca2+Ca2+Ca2+现在学习的是第19页,共57页 作用于髓袢升支粗段皮质部的远曲小管起始作用于髓袢升支粗段皮质部的远曲小管起始部,抑制部,抑制Na+-Cl-共同转运系统,使共同转运系统,使NaCl重吸收重吸收减少,可降低肾脏的稀释功能。减少,可降低肾脏的稀释功能。现在学习的是第20页,共57页【体内过程体内
8、过程】 主要以原形从肾小管分泌排出。主要以原形从肾小管分泌排出。现在学习的是第21页,共57页【临临 床床 应应 用用】1.水肿水肿 2.高血压病高血压病 3. 其他其他 尿崩症尿崩症 特发性高尿钙伴有肾结石者特发性高尿钙伴有肾结石者(1)轻中度心性水肿)轻中度心性水肿(2)肾性水肿肾性水肿 急、慢性肾炎酌情选用急、慢性肾炎酌情选用(3)肝性水肿)肝性水肿 与留钾利尿药合用与留钾利尿药合用 肾性尿崩症肾性尿崩症 最常用噻嗪类利尿药,用药两天后排出大最常用噻嗪类利尿药,用药两天后排出大量钠后见效,用药期间限制摄钠可增强疗效。量钠后见效,用药期间限制摄钠可增强疗效。 药物诱导的尿崩症药物诱导的尿崩
9、症 常发生于锂盐治疗躁狂常发生于锂盐治疗躁狂-抑郁抑郁症时。症时。 垂体尿崩症垂体尿崩症 常用加压素治疗,无效时可用噻嗪类常用加压素治疗,无效时可用噻嗪类 增强远曲小管对增强远曲小管对Ca2+的再吸收。的再吸收。 使正常人、原发性甲状旁腺功能亢进及高使正常人、原发性甲状旁腺功能亢进及高尿钙患者尿钙的排出量显著降低,用于防止钙尿钙患者尿钙的排出量显著降低,用于防止钙结石的形成。结石的形成。现在学习的是第22页,共57页【不良反应不良反应】1.电解质紊乱电解质紊乱 低血钾低血钾 低血镁低血镁 低血钠低血钠2.高尿酸血症高尿酸血症3.高血糖高脂血症高血糖高脂血症4.过敏反应过敏反应现在学习的是第23
10、页,共57页三、低效能利尿药三、低效能利尿药螺内酯螺内酯氨苯蝶啶氨苯蝶啶乙酰唑胺乙酰唑胺现在学习的是第24页,共57页螺螺 内内 酯酯(spironolactone) 【药理作用与机制】【药理作用与机制】 在远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争在远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体,从而干扰醛固酮的作用,抑制受体,从而干扰醛固酮的作用,抑制Na+的重的重吸收和减少吸收和减少K+的分泌,表现为保钾排钠的利的分泌,表现为保钾排钠的利尿作用。尿作用。现在学习的是第25页,共57页【临床应用】【临床应用】 与其他利尿药合用,治疗伴有醛固酮与其他利尿药合用,治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿,如肝硬化、心力衰竭
11、升高的顽固性水肿,如肝硬化、心力衰竭等引起的水肿。等引起的水肿。现在学习的是第26页,共57页 1高血钾高血钾 2性激素样作用性激素样作用 3胃肠道反应胃肠道反应 【不良反应】【不良反应】 4中枢神经系统反应中枢神经系统反应现在学习的是第27页,共57页集合管集合管Na+Na+K+K+ATP酶酶管腔管腔K+Na+Na+H+现在学习的是第28页,共57页氨苯蝶啶氨苯蝶啶(triamterene) 氨苯蝶啶作用于远曲小管远端和集合小管,阻滞氨苯蝶啶作用于远曲小管远端和集合小管,阻滞Na+的再的再吸收。产生排钠、保钾、利尿作用。临床常与排钾利尿吸收。产生排钠、保钾、利尿作用。临床常与排钾利尿药合用,
12、治疗顽固性水肿。药合用,治疗顽固性水肿。 长期服用,可引起高血钾症,肾功能不全、糖尿病者长期服用,可引起高血钾症,肾功能不全、糖尿病者及老年人较易发生。氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶,可引及老年人较易发生。氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶,可引起叶酸缺乏,可发生巨幼红细胞性贫血。起叶酸缺乏,可发生巨幼红细胞性贫血。现在学习的是第29页,共57页阿米洛利(阿米洛利(amiloride) 阿米洛利作用部位与氨苯蝶啶相似,为阿米洛利作用部位与氨苯蝶啶相似,为目前目前留钾利尿药中作用最强的药物留钾利尿药中作用最强的药物。增加。增加Na+、Cl-的排泄和尿酸的排泄。本品又能增的排泄和尿酸的排泄。本品又能增强其他利
13、尿药的作用,减少强其他利尿药的作用,减少K+的丢失。常联的丢失。常联合用药。合用药。现在学习的是第30页,共57页乙酰唑胺(乙酰唑胺(acetazolride) 乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制药。抑制肾小管上皮细胞乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制药。抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶,中的碳酸酐酶,H+的产生和的产生和H+-Na+交换减少,交换减少, Na+、水水及重碳酸盐排出增多,利尿作用弱。及重碳酸盐排出增多,利尿作用弱。 乙酰唑胺还可抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细乙酰唑胺还可抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶,减少房水和脑脊液的产生,使眼内压胞中的碳酸酐酶,减少房水和脑脊液的产生,使眼内压下降。
14、主要用于治疗青光眼和脑水肿。常见的不良反应下降。主要用于治疗青光眼和脑水肿。常见的不良反应为困倦,面部和四肢麻木感,久用可致代谢性酸血症及为困倦,面部和四肢麻木感,久用可致代谢性酸血症及粒细胞缺乏症等。粒细胞缺乏症等。现在学习的是第31页,共57页近曲小管近曲小管 H+ + HCO3H2CO3H2O+CO2 HCO3 + H+ H2CO3H2O+CO2 CANa+Na+现在学习的是第32页,共57页 脱水药脱水药(dehydrat agents) 脱水药又称渗透性利尿药脱水药又称渗透性利尿药(osmotic diuretics) 提高血浆渗透压,产生组织脱水作用,提高血浆渗透压,产生组织脱水作
15、用,并产生渗透性利尿作用。并产生渗透性利尿作用。 现在学习的是第33页,共57页甘露醇的药理作用甘露醇的药理作用1脱水作用脱水作用 2利尿作用利尿作用3. 局部应用局部应用甘露醇甘露醇现在学习的是第34页,共57页临床应用临床应用 1.脑水肿及青光眼脑水肿及青光眼 是治疗脑水肿、降低颅内压的首选药是治疗脑水肿、降低颅内压的首选药;青光眼病人急性发作及术前应用可降低;青光眼病人急性发作及术前应用可降低眼内压。眼内压。 2.预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭 早期应用可预防和治疗早期肾功能衰早期应用可预防和治疗早期肾功能衰竭等。竭等。现在学习的是第35页,共57页不良反应与注意事项不良反应与注意
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