中药注射剂的安全性及合理用药讲稿.ppt

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1、中药注射剂的安全性及合理用药第一页，讲稿共三十五页哦中药注射剂不良反应特点第二页，讲稿共三十五页哦1多发性和普遍性n几乎所有的中药注射剂，肌内、静滴，均出现过不良反应。绝大多数由静脉给药引起。n清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类，使用频率相关。n注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且重。第三页，讲稿共三十五页哦2 临床表现的多样性n涉及多系统、多器官n报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和神经系统损害。第四页，讲稿共三十五页哦 变态反应多见n2/3以上为变态反应，表现形式多样，可发生于任何系统和器官。多表现为典型的型变态反应，具有突发突止的特点。第五页，讲稿共三

2、十五页哦ADR类型及构成比类型及构成比注：为便于表述,系统分类中加上了变态反应，并细分为过敏反应、药疹、过敏性休克。过敏反应指出现全身性的过敏症状，包括药疹,头晕、心慌、出汗等一系列症状，但未达到过敏性休克的程度；药疹指仅出现各种的皮疹而没有全身的过敏症状。 19752001年国内公开发表的医学、药学期刊。可能发生的有51种,计2600例。第六页，讲稿共三十五页哦发生ADR例数较高的注射剂第七页，讲稿共三十五页哦n葛根素引起致热反应为最多，约占61.7%，致热特点是在输液即将完毕或完毕后7h内，体温升高3740.5，多数在39以上。部分伴有寒战，但未见皮疹，瘙痒，气急及过敏症状。n复方丹参注射

3、液低分子右旋糖酐中稀释后滴注。易引起过敏性休克。n心脑血管病用右旋糖酐易引起过敏性休克。第八页，讲稿共三十五页哦 多为速发型n多发生在首次用药中n双黄连303例不良反应： 多发生在首次用药中（占81%)，其中50%发生于首次用药后5-30 min内，2次用药时出现ADR的24例，数次用药出现ADR仅12例。表明双黄连引起的不良反应以即刻为主。n清开灵136例： 78%患者第一次用药过程中发生，其中50%发生在用药的半小时以内。22%患者在输液结束后发生。第九页，讲稿共三十五页哦 严重程度n清开灵n轻型65%，中型17%，重型18%n痊愈91%，好转7%，1例留有痴呆后遗症，1例因心室颤动而死亡

4、n较重的ADR：过敏性休克、喉头水肿、意识障碍、昏迷、急性左心衰竭、剥脱性皮炎、癫痫大发作、急性肾功能衰竭、脱髓鞘性脑病、心室颤动及多器官功能衰竭n双黄连n轻型55%，中型26%，重型19%第十页，讲稿共三十五页哦3 不可预知性n过敏反应物质的不确定性n过敏种类众多，无法通过预实验减少4 批与批之间不良反应的差异性n工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射液发生ADR的类型可能不同，无法做出确切的结论。第十一页，讲稿共三十五页哦中药注射剂发生ADR的可能原因第十二页，讲稿共三十五页哦.给药途径改变，有效成分成为致敏原n剂型改变 ，理化性质及毒性也可能随之

5、改变n口服无过敏，针剂出现过敏n多种成分作为过敏原（单味药，复方）n蛋白质、多肽、多糖等大分子物质(具有完全抗原性、为全抗原)，n小分子物质或其代谢产物可作为半抗原与体内蛋白质结合为全抗原。n鞣质：进入机体后可作为半抗原与血浆蛋白的氨基缔合n丹参：丹参酮与酸性结晶体作为半抗原与血浆蛋白结合n成分在配制或放置过程中发生变化 黄芩黄素 醌类衍生物氧化第十三页，讲稿共三十五页哦2. 微粒n中药注射液与输液配伍，微粒增加 原因：pH 改变，溶解度降低，成分析出n不溶性微粒的危害n药典规定：100m1以上静脉滴注用注射液每1 ml中含l 0m以上微粒不得超过20粒，含25m以上微粒不得超过2粒。第十四页

6、，讲稿共三十五页哦 * * * * * * * * *第十五页，讲稿共三十五页哦* * * * * * * * * *第十六页，讲稿共三十五页哦3. 制剂质量n药材：n产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件影响，药材所含成分及含量可有较大差异，不同基源的同一药材差别就更大。第十七页，讲稿共三十五页哦n工艺：杂质n复方丹参注射剂：ADR较集中发生在个别生产批号。n穿琥宁：石家庄13例小儿血小板降低（同批号） 杂质：蛋白质、多糖为主，微量小分子化合物（吡啶等）n双黄连：药液中有某种成分在贮存中转化为有害物质。第十八页，讲稿共三十五页哦4. 合并用药n合并用药出现的ADR，多较严重n输液中联合用

7、药易引起输液反应n加入品种多的输液，内毒素含量增高，不溶性微粒增加，反之则变化不大。n中西药联合使用，溶液中的成分增加，成分之间的相互作用更加复杂，产生ADR的机率增大。许多中药不能与抗生素联合使用。第十九页，讲稿共三十五页哦n清开灵合并用药27%（36例/136例）12例为混合应用，其中6例与青霉素混合输注分开输注均未见ADR第二十页，讲稿共三十五页哦*第二十一页，讲稿共三十五页哦5. 患者个体差异n过敏体质更易发生过敏反应n不同的个体，在性别、年龄、生理病理状态，尤其在遗传、新陈代谢、酶系统以及个人习惯等方面存在着差异，对药物不良反应的敏感性不同。第二十二页，讲稿共三十五页哦6. 与原发病

8、有一定关联n有的注射剂的ADR是在一定的病理条件下发生的。n清开灵针剂：CNS原发病发生CNS不良反应（31%）非CNS原发病者（3%）。 原因：患CNS疾病时血脑屏障通透性增强，进入CNS药液增多。n蝮蛇抗栓酶（抗凝、溶栓）：治疗脑血栓、心肌梗死，致脑梗死、急性心肌梗死各2例。 原因：该制剂能溶解动脉硬化壁上的隐性血栓，使附壁血栓或动脉硬化斑块脱落而流至小动脉微血管网，从而引起基底节等部位的梗死。第二十三页，讲稿共三十五页哦7. 其它n滴注速度：滴速过快n用药剂量过大，浓度过高例：清开灵注射液n剂量与严重程度无关，与发生率有关n浓度与ADR严重程度有关，与发生率无关。 浓度越高，ADR越严重

9、n处方过于复杂n辅料：添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂第二十四页，讲稿共三十五页哦治 疗n反应轻者：停药，自行缓解。n反应严重者：立即关闭所输中药注射液，改换5%葡萄糖液或0.9%生理盐水接瓶，以维持静脉通道，便于抢救用药。 置患者平卧位，注意保持呼吸道通畅，给予对症治疗。n出现过敏性休克，立即给0.1%肾上腺素0.51mg 皮下或静脉推注，必要时可重复多次使用，同时给糖皮质激素、抗组胺、血管活性药及扩容剂等，对表现气阴衰脱或阳气暴脱的厥脱患者治以益气养阴，回阳固脱，给生脉、参附注射液静脉推注或静脉滴注，每1530分视病情可重复给药一次，直至症状消除。n呼吸心跳停止者，即刻就地进行人工呼

10、吸、胸外心脏按压、静脉给药等心肺复苏术，注意整个复苏过程都应争分夺秒，坚持不懈，不可中途随便停止。第二十五页，讲稿共三十五页哦使用建议n仔细询问过敏史，有过敏史者慎用n严格按照规定的溶媒溶解n尽量勿与他药伍用（同瓶混合应用），空针也不应混用n严格按推荐的剂量使用，避免超剂量。临床上从小剂量、低浓度、慢滴速开始用药，待机体“适应”之后，再逐步增剂量（滴速），以防不测。n首次用药时应密切观察患者，一旦出现瘙痒、颜面充血、水肿或皮疹，特别出现呼吸困难、心悸、胸闷、哮喘或呛咳等症状时，立即停药并及时给予脱敏治疗。n简化处方n提高质量，减少杂质第二十六页，讲稿共三十五页哦相 关 问 题第二十七页，讲稿共

11、三十五页哦中药注射剂与中药的区别n复方：双黄连、清开灵、醒脑静、复方丹参等提纯、精制，大分子活性成分去除 痕量但具极强生物活性的成分损失 性味、归经、功效等中药特性略有余存中药n单体（提取、合成）：穿琥宁、川芎嗪、葛根素等性味、归经、功效等中药特性无存 中药第二十八页，讲稿共三十五页哦中西医学治疗方法不同n西药适应症化学结构 西医辨病 西药治病n中药作用药性（寒、热、温、凉） 中医辨证 中药治证第二十九页，讲稿共三十五页哦中成药使用中存在的问题n寒证n寒者热之n误用寒药雪上加霜n 热证n 热者寒之n 误用热药火上浇油第三十页，讲稿共三十五页哦n证与病有着极大的差别n临床使用中药，用现代医学治病

12、的思路，必然会产生不良后果。例：患者浅表性胃炎、十二指肠球部溃疡，服用三九胃泰胶囊（用于浅表性胃炎，糜烂性胃炎，萎缩性胃炎）。药后胃痛不减，怕冷加重，呕吐加重。原因：患者的胃痛症有喜温喜按，吐清水，形寒肢冷，舌淡，苔白，脉沉迟。寒证分析：三九胃泰的药味苦寒，对慢性胃炎中“湿热型”胃痛有一定疗效。本例患者胃痛属脾胃虚寒证，寒证用寒药而致损伤中阳，加重病情。（雪上加霜）（热证表现：腹痛拒按，渴喜冷饮，舌红苔黄，脉数。）第三十一页，讲稿共三十五页哦证 型ADR发生率持续时间实证15.4%5hr缓解快虚实夹杂10%5hr虚寒证14.2%32hr缓解慢清开灵注射液ADR与证型关系清开灵注射液实热证第三十

13、二页，讲稿共三十五页哦药证不符病例n曾接诊10位感冒久治不愈的病人，均为1-3个月前因感冒恶寒发热静滴清开灵注射液，用量为每日20-40ml，连用2-5天，同时并用抗生素，其中有4人还加用了皮质激素。n患者输液后体温下降，但全身不适数月不退。n均有低热、舌淡苔白、脉紧或数。n3例伴恶寒，虽天暖仍身着厚衣，n3例项背拘急、头闷头胀；n4例全身拘急、轻微疼痛。n常规检查均未见异常，柴葛解肌汤和小柴胡汤加减3-8剂而愈。第三十三页，讲稿共三十五页哦感冒发热（邪在肌表）解表法表证未解即用清开灵直清里热风寒之邪闭郁体内缠绵不愈说明书：有表证恶寒发热者慎用第三十四页，讲稿共三十五页哦药不对证与ADR症状的关系n关系n发热反应清热解毒类注射液n腰痛及胃肠反应清热解毒类注射液、复方丹参注射液n心悸、眩晕、血压升高等补益类注射液n分析与临床上遣药未能准确进行辨证有关n对虽有体温升高但属中医风寒束表或风寒束肺的患者，使用清热解毒类注射液治疗，可使患者卫阳闭束、表寒不解，反出现寒战、发热、体温上升的情况。n对素体阳虚或脾胃虚寒的患者使用药性寒凉的注射液，可致寒凝经脉气血，阳气受损，脾胃气机升降失调而出现腰痛、腹痛、呕吐等症。1.对无体虚的患者使用补益类注射液则会出现心悸、眩晕、血压升高等不良反应。第三十五页，讲稿共三十五页哦