临床抗菌药的合理应用讲稿.ppt
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1、第一页,讲稿共六十页哦 1 细菌产生耐药性细菌产生耐药性 2 菌群失调,导致二重感染菌群失调,导致二重感染 3 药不对症,感染加重、恶化药不对症,感染加重、恶化 4 引起药源性不良反应,轻者感到不引起药源性不良反应,轻者感到不 适,重者致残、死亡适,重者致残、死亡 5 浪费药物资源,增加医疗费用负担浪费药物资源,增加医疗费用负担第二页,讲稿共六十页哦发热或发热或感染拟感染拟似患者似患者排除肿瘤、结排除肿瘤、结缔组织疾病缔组织疾病感染性疾感染性疾病病排除病毒、真菌、排除病毒、真菌、原虫、结核原虫、结核细菌细菌感染感染区分区分G+、G-菌及厌氧菌菌及厌氧菌确定是否存在肿瘤、糖尿病、结缔确定是否存在
2、肿瘤、糖尿病、结缔组织病等致免疫力低下的疾病组织病等致免疫力低下的疾病确定细菌是否耐药及组织内是否确定细菌是否耐药及组织内是否能够达到有效药物浓度能够达到有效药物浓度第三页,讲稿共六十页哦G+ 球菌球菌G-菌菌 厌氧菌厌氧菌支原体、衣原体、支原体、衣原体、 嗜肺军团菌嗜肺军团菌第四页,讲稿共六十页哦绿脓杆菌绿脓杆菌肺炎双球菌肺炎双球菌耐甲氧西林金葡菌耐甲氧西林金葡菌 (MRSA)头孢他啶、环丙沙星、丁胺卡那青霉素G去甲万古霉素第五页,讲稿共六十页哦皮肤皮肤五官五官脓肿脓肿肺部肺部腹腔腹腔胆道胆道盆腔盆腔G+ 球菌球菌G+ 球菌球菌厌氧菌、厌氧菌、G+ 球菌球菌院外感染:肺炎双球菌、支原体、衣原
3、体院外感染:肺炎双球菌、支原体、衣原体院内感染:绿脓杆菌院内感染:绿脓杆菌G-菌菌 、厌氧菌、厌氧菌G-菌菌 、厌氧菌、厌氧菌G-菌菌 、厌氧菌、厌氧菌第六页,讲稿共六十页哦系指由细菌、真菌或其他微生物在系指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。或其他活性的一类物质。系指完全由人工合成的系指完全由人工合成的具有抗病原体活性的一具有抗病原体活性的一类物质。类物质。第七页,讲稿共六十页哦1.喹喏酮类喹喏酮类2.硝咪唑类硝咪唑类3.磺胺类磺胺类4.抗真菌类抗真菌类1.-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生
4、素 3.大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 4.林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素 5.多肽类抗生素多肽类抗生素 第八页,讲稿共六十页哦结构上均含结构上均含-内酰胺环。内酰胺环。繁殖期杀菌剂。繁殖期杀菌剂。副作用较少,是唯一可用于孕妇及肝肾功能不全患副作用较少,是唯一可用于孕妇及肝肾功能不全患者的抗生素。者的抗生素。均为时间依赖性抗生素,每天需投药均为时间依赖性抗生素,每天需投药24次(头次(头孢三嗪可每天用一次)孢三嗪可每天用一次)第九页,讲稿共六十页哦-内酰胺酶的产生内酰胺酶的产生(占(占80)。)。目前最具临床重要性的是目前最具临床重要性的是革兰阴性杆菌中的超广谱革兰阴性杆菌中的超广谱-
5、内酰胺酶内酰胺酶( (ESBL)ESBL)、AmpCAmpC酶和酶和金属碳青霉烯酶。金属碳青霉烯酶。 细菌的细胞壁渗透障碍细菌的细胞壁渗透障碍 (占(占12)。近年的研究还发现)。近年的研究还发现许多细菌的细胞膜存在能量依赖性外排系统,使菌体内许多细菌的细胞膜存在能量依赖性外排系统,使菌体内药量减少。药量减少。靶位的改变靶位的改变 (占(占8)。如金黄色葡萄球菌可产生一种新)。如金黄色葡萄球菌可产生一种新的青霉素结合蛋白的青霉素结合蛋白PBP2a,后者与后者与 - 内酰胺类的亲和力内酰胺类的亲和力减低而导致耐药。减低而导致耐药。 第十页,讲稿共六十页哦第十一页,讲稿共六十页哦时间依赖性抗菌药的
6、特点时间依赖性抗菌药的特点当血药浓度超过对致病菌的当血药浓度超过对致病菌的MICMIC以后,其抑菌作用并不随浓度的以后,其抑菌作用并不随浓度的升高而有显著的增强,而是与抗菌药物血药浓度超过升高而有显著的增强,而是与抗菌药物血药浓度超过MICMIC的时间密的时间密切相关。一般切相关。一般2424h h内,血药浓度高于内,血药浓度高于MICMIC的时间应维持在的时间应维持在5050-60-60以上(以上(T MIC T MIC )。)。仅有一定的仅有一定的PAEPAE或没有或没有PAEPAE 。低于低于MICMIC的血药浓度一般无显著的抑菌药物。的血药浓度一般无显著的抑菌药物。属于该类药物的有属于
7、该类药物的有-内酰胺类抗生素、内酰胺类抗生素、万古霉素及林可霉素。万古霉素及林可霉素。第十二页,讲稿共六十页哦浓度依赖性抗菌药的特点:浓度依赖性抗菌药的特点:抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强,当血药峰浓度抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强,当血药峰浓度( (Cmm)Cmm)大于致病菌大于致病菌MICMIC的的8 8-10-10倍时,抑菌活性最强。倍时,抑菌活性最强。有较显著的有较显著的PAEPAE。血药浓度低于血药浓度低于MIC MIC 时对致病菌仍有一定的抑菌作用。时对致病菌仍有一定的抑菌作用。属于该类药物的有氨基糖苷类、氟喹喏酮类及甲硝唑属于该类药物的有氨基糖苷类、氟喹喏酮类及甲硝唑
8、。第十三页,讲稿共六十页哦青霉素类青霉素类 头孢菌素头孢菌素碳青霉烯类碳青霉烯类单环单环-内酰胺类内酰胺类-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 第十四页,讲稿共六十页哦青霉素青霉素G耐酶青霉素耐酶青霉素: 如苯唑西林、甲氧西林等如苯唑西林、甲氧西林等 。广谱青霉素广谱青霉素:如氨苄西林、羧苄西林、:如氨苄西林、羧苄西林、替卡西林及哌拉西林等。替卡西林及哌拉西林等。第十五页,讲稿共六十页哦对敏感的对敏感的G+球菌(如肺炎双球菌)作用较强球菌(如肺炎双球菌)作用较强 ,但目前,但目前耐药菌株多见。耐药菌株多见。过敏反应可十分危重,其他副作用少见。过敏反应可十分危重,其他副作用少见。用法:用法:640万单
9、位万单位0.9NS 100ml静滴静滴Bid;对流脑对流脑患者每天最大用量可至患者每天最大用量可至2000万单位。万单位。第十六页,讲稿共六十页哦广谱,但抗菌作用较弱。抗广谱,但抗菌作用较弱。抗G+球菌作用不及青霉素,球菌作用不及青霉素,抗抗 G-杆菌作用不及庆大霉素。杆菌作用不及庆大霉素。是最易出现药疹的抗生素。是最易出现药疹的抗生素。过去曾用于流脑及伤寒的治疗。过去曾用于流脑及伤寒的治疗。用法:用法:3.00.9NS 100ml静滴静滴Bid. 第十七页,讲稿共六十页哦作为第四代青霉素类抗生素的杰出代表,它的出现作为第四代青霉素类抗生素的杰出代表,它的出现曾具有曾具有“划时代意义划时代意义
10、”。广谱,作用较强,对绿脓杆菌有效。广谱,作用较强,对绿脓杆菌有效。相对耐相对耐-内酰胺酶内酰胺酶 ,分子量较小,与青霉素结合,分子量较小,与青霉素结合蛋白(蛋白(PBPs)亲和力较强。亲和力较强。用法:用法:3.06.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid. 第十八页,讲稿共六十页哦第一代头孢菌素:包括先锋第一代头孢菌素:包括先锋 。第二代头孢菌素:第二代头孢菌素: 如头孢呋新、头孢孟多。如头孢呋新、头孢孟多。 第三代头孢菌素:如头孢噻肟、头孢曲松、第三代头孢菌素:如头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮头孢他啶、头孢哌酮 。第四代头孢菌素:如头孢吡肟、头孢匹罗。第四代头孢菌素:如头孢吡肟
11、、头孢匹罗。第十九页,讲稿共六十页哦抗抗G+球菌作用强,超过其他头孢菌素。球菌作用强,超过其他头孢菌素。抗抗 G-杆菌作用杆菌作用 弱。弱。耐酶性能较青霉素类抗生素强,但不及其耐酶性能较青霉素类抗生素强,但不及其他头孢菌素。他头孢菌素。具有肾毒性,慎与氨基糖甙类抗生素联用。具有肾毒性,慎与氨基糖甙类抗生素联用。第二十页,讲稿共六十页哦头孢氨苄(先锋头孢氨苄(先锋 ):):0.3750.5 tid 口服口服头孢唑林(先锋头孢唑林(先锋 ):):3.0 0.9NS 100ml 静滴静滴Bid。头孢拉定(先锋头孢拉定(先锋 ):):3.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid。第二十一页,讲稿共六十
12、页哦抗菌谱广,对抗菌谱广,对G+ 及及G- 菌有效,但对绿脓杆菌有效,但对绿脓杆菌不敏感。菌不敏感。抗酶性能较第一代头孢菌素强。抗酶性能较第一代头孢菌素强。用法:用法:2.253.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid。第二十二页,讲稿共六十页哦抗酶性能强,超过一、二代头孢菌素。抗酶性能强,超过一、二代头孢菌素。抗菌谱扩大,抗菌谱扩大, 抗抗G- 杆菌作用强大,对绿杆菌作用强大,对绿脓杆菌等有效。脓杆菌等有效。抗抗G+球菌作用不及一、二代头孢菌素。球菌作用不及一、二代头孢菌素。组织分布广,肝肾毒性低。组织分布广,肝肾毒性低。第二十三页,讲稿共六十页哦 抗菌谱广,对敏感菌作用强抗菌谱广,对敏感
13、菌作用强 。抗酶性能相对较弱。抗酶性能相对较弱。主要经肝胆排泄主要经肝胆排泄 ,常用于治疗胆道感染,常用于治疗胆道感染.用法:用法:2.04.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid。第二十四页,讲稿共六十页哦(头孢三嗪、菌必治、罗氏芬)(头孢三嗪、菌必治、罗氏芬) 1.半衰期长达半衰期长达68h,是唯一可每天只用一次的是唯一可每天只用一次的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 。 2.极易透过血脑屏障,是治疗极易透过血脑屏障,是治疗“化脑化脑”的首选。的首选。 3.用法:轻症用法:轻症 2.0 0.9NS 100ml静滴静滴Qd, 重重症症 2.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid第二十五页,
14、讲稿共六十页哦头孢噻肟钠(安敌)头孢噻肟钠(安敌)抗抗G+球菌作用在三代头孢菌素中最强。球菌作用在三代头孢菌素中最强。对绿脓杆菌不敏感。对绿脓杆菌不敏感。用法:用法:2.04.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid。第二十六页,讲稿共六十页哦头孢他啶(复达欣)头孢他啶(复达欣)抗酶性能强,超过其他三代头孢菌素。抗酶性能强,超过其他三代头孢菌素。抗菌谱广,杀菌作用强大,抗绿脓杆菌作用超过其抗菌谱广,杀菌作用强大,抗绿脓杆菌作用超过其他他-内酰胺类和氨基糖甙类抗生素内酰胺类和氨基糖甙类抗生素 。用法:用法:1.02.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid。第二十七页,讲稿共六十页哦具有免疫调节
15、作用的头孢菌素具有免疫调节作用的头孢菌素头孢地秦头孢地秦 其特点是兼具免疫调节作用,对免疫功能低下的其特点是兼具免疫调节作用,对免疫功能低下的感染患者可同时发挥抗菌与提高免疫功能作用。感染患者可同时发挥抗菌与提高免疫功能作用。第二十八页,讲稿共六十页哦头孢布烯头孢布烯可口服的第三代头孢菌素可口服的第三代头孢菌素第二十九页,讲稿共六十页哦对可迅速通过对可迅速通过G-性菌外膜通道。性菌外膜通道。对对PBPPBPS S有高度亲和力。有高度亲和力。具有较低的具有较低的-内酰胺内酰胺酶亲和性及诱导性,对染色体介导酶亲和性及诱导性,对染色体介导的和部分质粒介导的的和部分质粒介导的-内酰胺酶内酰胺酶稳定。稳
16、定。抗菌活力(特别是对抗菌活力(特别是对G+球菌及球菌及厌氧菌厌氧菌)较第三代更)较第三代更强。强。代表品种:马斯平代表品种:马斯平 第三十页,讲稿共六十页哦氨曲南氨曲南对对-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。抗抗G-杆菌作用强于第三代头孢菌素。杆菌作用强于第三代头孢菌素。对对G+球菌和厌氧菌几乎无活力,临床评价不高。球菌和厌氧菌几乎无活力,临床评价不高。用法:用法:2.04.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid第三十一页,讲稿共六十页哦 可与细菌产生的可与细菌产生的-内酰胺酶行自杀性结合,从而内酰胺酶行自杀性结合,从而保护保护 内酰胺环,常用品种有如下内酰胺环,常用品种有如下3 3种种:):常
17、见合剂有阿莫西林常见合剂有阿莫西林-克拉克拉维酸维酸(安美汀)、替卡西林安美汀)、替卡西林-克拉维酸克拉维酸(特美汀)。特美汀)。第三十二页,讲稿共六十页哦常见合剂有氨苄西林常见合剂有氨苄西林-舒巴坦舒巴坦(优立新、舒他西林)、头孢哌酮(优立新、舒他西林)、头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦(舒普深、铃兰舒普深、铃兰欣、瑞普欣、哌佳舒)、哌拉西林欣、瑞普欣、哌佳舒)、哌拉西林 -舒巴坦(苏哌)、头舒巴坦(苏哌)、头孢噻肟孢噻肟-舒巴坦(远斯坦)。舒巴坦(远斯坦)。哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦(先泰)。他唑巴坦(先泰)。用法:用量与合剂中内酰胺类抗生素的量相当或稍低。用法:用量与合剂中内酰胺类抗生素的量相当或
18、稍低。第三十三页,讲稿共六十页哦 亚胺培南亚胺培南 西司他丁西司他丁(泰能)(泰能)抗菌谱极广抗菌谱极广 是抗菌谱最广的一类是抗菌谱最广的一类-内酰胺类抗生素,对内酰胺类抗生素,对G+、G-需氧菌及厌氧菌均有极强的活力。需氧菌及厌氧菌均有极强的活力。对酶高度稳定。对酶高度稳定。与与PBPs亲和力强亲和力强 在杀伤在杀伤G-杆菌时不引起内毒素过多生成,杆菌时不引起内毒素过多生成,炎症反应小炎症反应小 。用法:用法:0.5 0.9NS 100ml静滴静滴Tid第三十四页,讲稿共六十页哦抗菌谱广,对需氧革兰阴性菌、葡萄球菌均有良好抗菌活性,抗菌谱广,对需氧革兰阴性菌、葡萄球菌均有良好抗菌活性,某些药
19、物对结核分支杆菌及其它分支杆菌属亦有作用。某些药物对结核分支杆菌及其它分支杆菌属亦有作用。为静止期缓效杀菌剂。为静止期缓效杀菌剂。 其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。 具有抗生素后效应(具有抗生素后效应(PAE)。)。大部分经肾脏以原型排出,具有不同程度的肾毒性和耳毒性。大部分经肾脏以原型排出,具有不同程度的肾毒性和耳毒性。口服后胃肠道吸收差(约口服后胃肠道吸收差(约5),可安全用于胃肠道感染的治),可安全用于胃肠道感染的治疗。疗。 第三十五页,讲稿共六十页哦耐药性:耐药性: 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素肾毒性大小次序:肾毒
20、性大小次序: 卡那霉素西索米星卡那霉素西索米星 庆大霉素丁胺卡那霉素庆大霉素丁胺卡那霉素 链霉素链霉素耳毒性大小次序:耳毒性大小次序: 卡那霉素卡那霉素 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素第三十六页,讲稿共六十页哦抗生素后效应抗生素后效应( (PAE)PAE) 系指抗生素与细菌短暂接触,当药物清除后,细菌系指抗生素与细菌短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然持续受到抑制的效应。生长仍然持续受到抑制的效应。其学说之一其学说之一是抗生素与细菌短暂接触后,抗生素与细菌靶位持续性结合,是抗生素与细菌短暂接触后,抗生素与细菌靶位持续性结合,引起细菌非致死性损伤,从而使其靶位恢复正常功
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