糖尿病肾病.ppt
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1、糖尿病肾病 李军彩,目录,糖尿病肾病概况,糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势,目前已成为终末期肾脏病的第二位原因,仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱,一旦发展到终末期肾脏病,往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手,因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。,什么是糖尿病肾病,糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一 肾脏病理表现以肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节(糖尿病性节段性肾小球硬化症)为特征,临床上可表现为蛋白尿、水肿、高血压、贫血、肾功能不全等。 在美国和欧洲许多国家,糖尿病肾病已成为终末期肾病的首要病因 随着我国糖尿病发生率的不断增加,相
2、信在不久的将来即会成为终末期肾病的首位病因,病因及发病机制,1遗传因素 男性发生糖尿病肾病的比例较女性为高;来自美国的研究发现在相同的生活环境下,非洲及墨西哥较白人易发生糖尿病肾病;同一种族中,某些家族易患糖尿病肾病,凡此种种均提示遗传因素存在。1型糖尿病中40%50%发生微量白蛋白尿,2型糖尿病在观察期间也仅有20%30%发生糖尿病肾病,均提示遗传因素可能起重要作用。 2肾脏血流动力学异常 糖尿病肾病早期就可观察到肾脏血流动力学异常,表现为肾小球高灌注和高滤过,肾血流量和肾小球滤过率(GFR)升高,且增加蛋白摄入后升高的程度更显著。,3高血糖造成的代谢异常 血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变
3、以及代谢异常引致肾脏损害,肾组织局部糖代谢紊乱,可通过非酶糖基化形成糖基化终末代谢产物(AGES);多元醇通路的激活;二酰基甘油-蛋白激酶c途径的激活;已糖胺通路代谢异常。上述代谢异常除参与早期高滤过,更为重要的是促进肾小球基底膜(GBM)增厚和细胞外基质蓄积;增加肾小球毛细血管通透性。,4高血压 几乎任何糖尿病肾病均伴有高血压,在1型糖尿病肾病高血压与微量白蛋白尿平行发生,而在2型中则常在糖尿病肾病发生前出现。血压控制情况与糖尿病肾病发展密切相关。 5血管活性物质代谢异常 糖尿病肾病的发生发展过程中可有多种血管活性物质的代谢异常。其中包括RAS,内皮素、前列腺素族和生长因子等代谢异常。,发病
4、机理,肾小球入球小动脉扩张,高血糖,终末糖基化物产生,肾小球高灌注、高压力,IV型胶原增生变性,炎症因子产生,血浆蛋白与肾小球基底膜结合,肾小球蛋白降解,血浆蛋白滤过,内皮损伤,系膜损伤,上皮损伤,血栓形成,细胞增生 基质增生,蛋白尿,肾小球硬化,肾单位数量,系膜间质增生,细胞增殖,蛋白尿,形成自身恶性循环,高血压,Adapted from Breyer JA et al. Am J Kid Dis 1992; 20(6): 535.,时间 (年),0,5,20,30,糖尿病开始,蛋白尿开始,终末期肾病,结构改变 (肾小球基底膜增夺取系膜扩展),高血压,糖尿病肾病的自然进程,明显肾病,(Scr
5、,升高 GFR降低),初期肾病 (高滤过,微白蛋白尿,血压升高),临床前的肾病,临床表现,1.蛋白尿:这是糖尿病肾病的第一个标志。 2.水肿和肾病综合症:大约有一半左右的病人出现水肿,可能由于尿中丢失大量蛋白引起低蛋白血症所致,但年龄越大,由其他原因引起的水肿的原因也越多,20%左右的患者会有肾病综合症。 3.肾功能衰竭:早期为适应排糖的需要,肾小球滤过率增加,血中尿素氮和肌酐的水平正常,在出现持续性蛋白尿后,血尿素氮和肌酐浓度增高,出现肾功能不全的表现,在数年之内可发展到终末期肾功能衰竭。 4.高血压:这是比较晚期的症状,出现在有蛋白尿时间较长的病人身上。初期仅在运动后血压增高,有持续性蛋白
6、尿时,血压多持续增高,高血压的出现加速了糖尿病性肾病患者肾功能的恶化。 糖尿病肾病是糖尿病并发症患者中死亡率最高的,对糖尿病人的危害也相当严重,建议肾病糖尿病患者及早的治疗,避免病情进一步恶化。,糖尿病肾病的分期 Mogensen,诊断和鉴别诊断,糖尿病病人临床上出现肾脏损害应考虑糖尿病肾病,家族中有肾脏病者、明显高血压、胰岛素抵抗,GFR明显过高或伴严重高血压者为发生糖尿病肾病的高危因素。微量白蛋白尿是诊断糖尿病肾病的标志。微量白蛋白尿指UAE持续升高20200g/min,或尿白蛋白30300mg/24h或尿白蛋白:尿肌酐为30300g/mg。,治疗,1.控制血糖 糖基化血红蛋白(HbA1c
7、)应尽量控制在7.0%以下。严格控制血糖可部分改善异常的肾血流动力学;至少在1型糖尿病可以延缓微量白蛋白尿的出现;减少已有微量白蛋白尿者转变为明显临床蛋白尿。 糖尿病肾病患者不宜服用二甲双胍或降糖灵 二甲双胍或降糖灵口服后,吸收迅速,24小时有90药物从尿中排出。此药可促进无氧酵解,产生乳酸。当糖尿病并发肾病时,乳酸代谢产物排泄发生障碍,酸性物质在体内堆积,加重肾脏负担,促进肾功能恶化,且易诱发乳酸性酸中毒发生,2.控制血压 糖尿病肾病中高血压不仅常见,同时是导致糖尿病肾病发生和发展重要因素。降压药物首选血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。,3饮食疗法 高蛋白饮
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