2022年第五章巴比妥类药物的研究Convertor .pdf

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1、1 / 10 第五章巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分子结构通式5,5-取代的巴比妥类药物5 戊巴比妥1,5,5-取代的巴比妥类药物己琐巴比妥5 1 5，5取代的硫代巴比妥类药物第一节结构与性质一、结构分析5,5取代的巴比妥类药物1,5,5取代的巴比妥类药物5,5取代的硫代巴比妥类药物区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性1. 环状母核部分2. 取代基部分二、性质一）物理性质1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。二） 化学性质1. 弱酸性巴比妥类药物分子

2、结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生电离，因此，本类药物的水溶液显弱酸性pKa为7.38.4），可与强碱形成水溶性的盐类。与强碱的成盐反应：2. 与重金属离子反应1） 与银盐的反应2）与铜盐的反应3）与钴盐的反应无水 : 所用试剂均应不含水分。反应条件：碱性：异丙胺4）与汞盐的反应巴比妥类药物 +汞盐 白色 可溶于氨试液）3. 水解反应1）巴比妥类药物的水解精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 10 页2 / 10 2）巴比妥类药物钠盐的水解4. 与香草醛 pH9.9缓冲溶液NaOH

3、溶液 (0.1mol/L (pH 13 巴比妥类药物的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液 (0.1mol/L NaOH 溶液 (0.1mol/L 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。5,5-取代的巴比妥类药物，在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm波长处有最大吸收。在pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm波长处。1,5,5-取代的巴比妥类药物，在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm波长处有最大吸收。在pH13的强碱性溶液中，发

4、生一级电离，最大吸收仍在240 nm波长处。硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。6. 特殊元素及取代基的反应司可巴比妥钠可使溴试液或碘试液褪色1）不饱和烃取代基的反应 与溴试液或碘试液的反应 与KMnO4 的反应司可巴比妥钠可还原紫色的KMnO4 为棕色的 MnO2 2）芳环取代基的反应 硝化反应 与NaNO2 H2SO4反应苯巴比妥与 NaNO2H2SO4反应生成橙黄色橙红色苯巴比妥与甲醛H2SO4反应生成玫瑰红色环 与甲醛 H2SO4反应3） 硫元素的反应第二节鉴别实验苯巴比妥 Ch.P2018）【鉴别】 4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应附录）一、丙二酰脲类鉴别反应附录

5、一般鉴别实验取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。1. 与银盐的反应取供试品约 50mg，加吡啶溶液110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液1m1，即显紫色或生精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 10 页3 / 10 成紫色沉淀。2. 与铜盐的反应巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点二、熔点测定及衍生物熔点测定1. 熔点测定【鉴别】1）取本品约 0.5 g，加水 5 ml溶解

6、后，加稍过量的稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105干燥后，依法测定附录 C），熔点为 174178。苯巴比妥钠 Ch.P2018）【鉴别】取巴比妥 0.5g，加 1mol/L 碳酸钠溶液 5ml使溶解，加 4.5W/V ）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，放置 1h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，在100105干燥，测定衍生物的熔点，应为150左右。2. 衍生物熔点测定鉴别巴比妥苯巴比妥钠 Ch.P2018）【鉴别】 3）本品显钠盐的鉴别反应附录）三、钠盐的鉴别反应钠盐的鉴别反应 1. 焰色反应取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃

7、烧，火焰即显鲜黄色附录一般鉴别实验2. 与醋酸氧铀锌反应取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色四、特殊取代基或元素的反应司可巴比妥钠 Ch.P2018）【鉴别】 2）取本品 0.1 g，加水 10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 分钟内消失。不饱和烃取代基的反应苯巴比妥 Ch.P2018）【鉴别】 1）取本品约 10 mg，加硫酸 2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色 与亚硝酸钠 硫酸的反应2. 芳环取代基的反应2）取本品约 50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。接界面显玫瑰红

8、色 与甲醛 硫酸的反应注射用硫喷妥钠 Ch.P2018）【鉴别】 3）取本品约 0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。3. 硫元素的反应异戊巴比妥、巴比妥 JP15）【鉴别】取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加氢氧化钠试液10 m1，加热煮沸，则产生具氨臭的气体。五、水解反应精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 10 页4 / 10 戊巴比妥 BP2018）【鉴别】于瓷盘中放入戊巴比妥10 mg和香草醛 10 mg，加浓硫酸 0.15 m1，混合后，放在水浴上加热30 s，即

9、产生棕红色。放冷，加96的乙醇 0.5 m1，颜色则转变为暗蓝色。六、与香草醛的反应司可巴比妥钠 Ch.P2018）【鉴别】 3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱光谱集 137图）一致八、红外光谱法七、紫外吸收光谱特征TLC： 生物样品分析一般采用对照品或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。九、色谱行为特征TLC、 HPLC 十、显微结晶鉴别 特色鉴别反应巴比妥：长方形；苯巴比妥：球形花瓣状生物样品分析1药物本身的晶形巴比妥 铜吡啶试液 十字形紫色结晶苯巴比妥 铜吡啶试液 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶2反应产物的晶形第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥 1. 酸度灵敏度法

10、2. 溶液的澄清度 3. 中性或碱性物质提取重量法二、司可巴比妥钠 1. 溶液的澄清度 2. 中性或碱性物质提取重量法用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。第四节含量测定一、酸碱滴定法1. 在水 醇混合溶剂中的滴定法弱酸性 pKa7.38.4 取本品约 0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白实验校正，即得。每lml氢氧化钠滴定液0.1 mol/L ）相当于 22.63 mg的C11H18N2O3 。异戊巴比妥的含量测定2. 在胶束水溶液中进行的滴定法表面活性

11、剂是一种所谓“ 两亲 ” 分子，即其分子是由亲水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水溶液中浓度很低时，基本上呈单分子状态存在，但当超过某一浓度时临界胶束浓度），多余的表面活性剂分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子组成数的精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 10 页5 / 10 聚集物，称为胶束或胶团。胶束具有增溶作用，水溶液中胶束的存在，能使不溶或微溶于水的有机化合物的溶解度显著增加，并显著改变弱酸、弱碱性物质的解离，使其酸碱性增强。本法是在某些有机表面活性剂的胶束水溶液中进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。终点

12、的变化都很鲜明。在胶束介质中，表面活性剂能改变巴比妥类药物的离解平衡，使Ka值增大，也就是使巴比妥类药物的酸性增强本法简便，优于在水醇混合溶液中的滴定法。溶剂：二甲基甲酰胺滴定剂：甲醇钠指示剂：麝香草酚兰3. 非水溶液滴定法终点指示：自身指示电位法指示 Ch.P2018）二、银量法1. 原理反应摩尔比：11 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠苯巴比妥 Ch.P2018）【含量测定】取本品约 0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法附录 A），用硝酸银滴定液0.1 mol/L ）滴定。每 1 ml 硝酸银滴定液 0.1 mo1/L ）相当于 2

13、3.22 mg的C12H12N2O3 。2. 测定方法3. 注意事项1）无水碳酸钠应新鲜配制2） AgNO3 滴定液应新鲜配制3）银电极使用前应进行处理凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：三、溴量法1. 原理I22Na2S2O32NaINa2S4O6 KBrO3 5KBr 6HCl3Br2 6KCl 3H2O Br22KI 2KBr I2 取溴酸钾 3.0 g与溴化钾 15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。溴滴定液 0.05 mol/L ）的配制：反应摩尔比 11 司可巴比妥钠 Ch.P20

14、18）【含量测定】取本品约 0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液0.05mol/L ）25ml，再加盐酸 5m1，立即密塞并振摇1分钟，在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液0.1mol/L ）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白实验校正。每1ml溴滴定液 0.05mo1/L ）相当于 13.01mg的C12H17N2NaO3 。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 10 页6 / 10 2.

15、 测定方法原料药剩余滴定法3. 注意事项1）操作中要防止溴和碘的逸失2）平行条件进行空白实验可减少溴和碘逸失带来的误差四、 UV 一）直接紫外分光光度法本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。取硫喷妥钠约 100 mg，精密称定，置于200 ml量瓶中，加氢氧化钠溶液1250）使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取该溶液5 ml移入 500 ml量瓶中，加氢氧化钠溶液1250）并稀释至刻度，摇匀。另取硫喷妥对照品适量，精密称定，加氢氧化钠溶液1250）溶解，并定量稀释至浓度约为5 g/ml 的对照品溶液。随即以1 cm吸收池，于大约304 nm波长处分别测定以上两种

16、溶液的吸收度，以氢氧化钠溶液(1 250）作空白。USP32）测定硫喷妥钠的方法为：注射用硫喷妥钠 Ch.P2018）本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠6 份混合的灭菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠C11H17N2NaO2S ）应为标示量的93.0%107.0%。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量约相当于硫喷妥钠0.25g），置 500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH 溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH 溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含 5g的溶液。照分光光度法附录 A），在 304nm的波长

17、处分别测定吸收度，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于 1.091mg的C11H17N2NaO2S 。注射用无菌粉末，对照法二）经提取分离后的紫外分光光度法苯巴比妥钠W 250ml V=2 50ml 5ml 100ml D=100/5多组分混合物不经分离的定量方法 计算分光光度法解方程组法双波长分光光度法差示分光光度法导数光谱法三波长法取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的 pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值A值）。三）差示分光

18、光度法A法）1. 测定方法2. 必要条件精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 10 页7 / 10 1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异 2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变供试品在两种不同的化学环境中分别以x、 y表示，干扰物用z表示3. 定量依据即，吸收度差值A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。可用对照法或标准曲线法定量保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰4. 特点复方苯巴比妥散中苯巴比妥的测

19、定本法是利用复方苯巴比妥散中的阿司匹林和水杨酸等成分在pH5.91和pH8.04条件下吸收光谱重叠，A=0，而苯巴比妥在240nm波长处A值最大，因此可用差示分光光度法测定苯巴比妥含量。5. 应用99x：140. 巴比妥类药物具有的特性为A. 弱碱性B. 弱酸性C. 易与重金属离子络合D. 易水解E. 具有紫外特征吸收99： 82. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为A. 紫色B. 绿色C. 兰色D. 黄色E. 紫堇色98： 81巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是A. 苯巴比妥B. 异戊巴比妥C. 司可巴比妥D. 巴比妥E. 硫喷妥钠98： 136. 巴比妥

20、类药物的鉴别方法有A. 与钡盐反应生成白色化合物B. 与镁盐反应生成红色化合物C. 与银盐反应生成白色沉淀D. 与铜盐反应生成有色产物E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀97： 138中国药典 1995年版）中司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为 A. 银镜反应进行鉴别 B采用熔点测定法鉴别 C溴量法测定含量 D. 可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 10 页8 / 10 E. 可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定95： 78. 凡取代基中含有双键的巴

21、比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典1990年版）采用的方法是A. 酸量法B. 碱量法C. 银量法D. 溴量法E. 比色法例1. 于Na2CO3溶液中加 AgNO3 试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3 试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是A. 盐酸可待因 B. 咖啡因C. 新霉素 D. 维生素 C E. 异戊巴比妥例2. 与NaNO2H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥C. 巴比妥D. 硫喷妥钠E. 硫酸奎宁例3. 中国药典 2000年版）采用 AgNO3 滴定液 盐指示液D. 电位法指示终点法E. 永停滴定法例4. 银量法测定苯巴比妥钠

22、含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为A. 1:2 B. 2:1 C. 1:1 D. 1:4 E. 以上都不对例5. 非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用A. 冰醋酸为溶剂B. 二甲基甲酰胺为溶剂C. 高氯酸为滴定剂D. 甲醇钠为滴定剂E. 结晶紫为指示剂例6. 下列哪些性质适用于巴比妥类药物A. 母核为 7-ACA B. 母核为 1,3-二酰亚胺基团精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 10 页9 / 10 C. 母核中含 2个氮原子D. 与碱共热，有氨气放出E. 水溶液呈弱碱性例

23、7. 下列巴比妥类药物水溶液中酸性最小的药物是A. 苯巴比妥B. 巴比妥C. 异戊巴比妥D. 异戊巴比妥钠E. 以上都不对例8. 用酸量法测定巴比妥类药物含量时，适用的溶剂为A. 碱性B. 水C. 酸水D. 醇水E. 以上都不对例9. 司可巴比妥钠 相当于司可巴比妥钠的毫克(mg数为A. 1.301 B. 2.603 C. 26.03 D. 52.05 E. 13.01 例10. ChP (A (A (B (C 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 10 页10 / 10 例16. 中国药典 2000年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有A. 甲醇B. AgNO3 C. 3无水碳酸钠溶液D. 终点指示液E. KSCN 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 10 页