十七章合成抗菌药分析.ppt

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1、十七章合成抗菌药分析现在学习的是第1页，共50页第一节第一节 喹喏酮类药物的分析喹喏酮类药物的分析一、化学结构与性质一、化学结构与性质R1OCOOH1 12 23 34 45 56 67 78 8NR2R3R4R5X4-喹诺酮喹诺酮吡啶酮酸吡啶酮酸现在学习的是第2页，共50页【发展概况与分代】u 分代分代 代表药代表药 u第一代第一代(1962-1969)(1962-1969) 萘啶酸萘啶酸( (nalidixic acidnalidixic acid) ) 第二代第二代(1969-1979) (1969-1979) 吡哌酸吡哌酸( (pipemidic acid,PPApipemidic a

2、cid,PPA） 第三代第三代(1980-1996)(1980-1996) 诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)(norfloxacin) ( (氟喹诺酮类氟喹诺酮类) ) 第四代第四代(1997-)(1997-) 莫西沙星莫西沙星(moxifloxacin)(moxifloxacin) ( (新型氟喹诺酮类新型氟喹诺酮类) )现在学习的是第3页，共50页 萘啶酸萘啶酸NNOOOH第一代喹诺酮类抗菌药第一代喹诺酮类抗菌药现在学习的是第4页，共50页NNNONOOHHN 吡哌酸吡哌酸第第二二代喹诺酮类抗菌药代喹诺酮类抗菌药现在学习的是第5页，共50页NOOOHFNHN第三代喹诺酮类抗菌药第

3、三代喹诺酮类抗菌药 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 6位引入氟原子，位引入氟原子，7 位引入哌嗪基位引入哌嗪基诺氟沙星诺氟沙星现在学习的是第6页，共50页左氧氟沙星左氧氟沙星现在学习的是第7页，共50页1.酸碱两性酸碱两性: 含有羧基和碱性氮原子，故显含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱。酸碱两性，易溶于酸和碱。R1OCOOH1 12 23 34 45 56 67 78 8NR2R3R4R5X理化性质理化性质现在学习的是第8页，共50页3.旋光性：旋光性：左氧氟沙星具有旋光性，氧氟沙左氧氟沙星具有旋光性，氧氟沙星、环丙沙星等无旋光性。星、环丙沙星等无旋光性。4.分解反应：分解反应：遇光照可分

4、解，使用前后均应注意遇光照可分解，使用前后均应注意避光。避光。2.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征现在学习的是第9页，共50页5.与金属与金属离子络合反应离子络合反应: 极易和金属离子如钙、镁、极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物铁、锌等形成螯合物 3,4-位羧基和羰基位羧基和羰基R1OCOOH1 12 23 34 45 56 67 78 8NR2R3R4R5X现在学习的是第10页，共50页二、鉴别试验二、鉴别试验1.与丙二酸的反应与丙二酸的反应 喹诺酮类药物为叔胺化合物，与丙二酸在酸酐中喹诺酮类药物为叔胺化合物，与丙二酸在酸酐中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。共热时，有棕色、红色

5、、紫色或蓝色呈现。R1OCOOH1 12 23 34 45 56 67 78 8NR2R3R4R5X现在学习的是第11页，共50页示例示例: ChP2010 诺氟沙星乳膏的鉴别诺氟沙星乳膏的鉴别 【鉴别】 取含量测定项下供试品溶液取含量测定项下供试品溶液5ml，置水浴上蒸干，残渣中加丙二酸约，置水浴上蒸干，残渣中加丙二酸约50mg与酸酐与酸酐1ml, 在水浴中加热约在水浴中加热约10分钟，分钟，溶液显红棕色。溶液显红棕色。现在学习的是第12页，共50页2、紫外、紫外-可见分光光度法可见分光光度法3、薄层色谱法、薄层色谱法4、高效液相色谱法、高效液相色谱法5、 红外光谱法红外光谱法现在学习的是第

6、13页，共50页三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查有关物质有关物质: 工艺杂质、降解产物工艺杂质、降解产物ChP2010检查喹诺酮类药物有关物质主要采用检查喹诺酮类药物有关物质主要采用HPLC法法现在学习的是第14页，共50页1.右氧氟沙星；2.左氧氟沙星：手手性配位体与金属离子生成配性配位体与金属离子生成配合物，与对映体发生交换，合物，与对映体发生交换，生成一对可逆的非对映体复生成一对可逆的非对映体复合物。合物。左氧氟沙星光学杂质（右氧氟沙星）的检查现在学习的是第15页，共50页四、含量测定四、含量测定 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 紫外分光光度法紫外分光光度法 高效液相色谱法高效液相色谱法现

7、在学习的是第16页，共50页（1）非水溶液滴定法）非水溶液滴定法ChP2010吡哌酸的非水溶液滴定测定吡哌酸的非水溶液滴定测定 【含量测定含量测定】取供试品约取供试品约0.2g，精密称定，加冰，精密称定，加冰醋酸醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯滴，用高氯酸滴定液酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显纯蓝色，并滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸高氯酸滴定液滴定液(0.1mol/L)相当于相当于30.33mg的的C14H17N5O3。现在学习的是第17页，共50页（2）紫外分光光度法）紫外分光光度法C

8、hP2010诺氟沙星乳膏含量的诺氟沙星乳膏含量的UV测定。测定。现在学习的是第18页，共50页（3）高效液相色谱法）高效液相色谱法盐酸洛美沙星：戊烷磺酸钠离子对盐酸洛美沙星：戊烷磺酸钠离子对HPLC测测定定左氧氟沙星：高氯酸钠离子对左氧氟沙星：高氯酸钠离子对HPLC测定测定现在学习的是第19页，共50页第二节第二节 磺胺类药物分析磺胺类药物分析 磺胺类药物的发现，磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元开创了化学治疗的新纪元 使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制.现在学习的是第20页，共50页(1)基本结构基本结构对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺芳伯氨基芳伯氨基

9、磺酰胺基磺酰胺基一、化学结构与性质一、化学结构与性质极弱碱性极弱碱性弱酸性弱酸性现在学习的是第21页，共50页磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD）嘧啶环嘧啶环现在学习的是第22页，共50页磺胺甲磺胺甲噁噁唑（唑（SMZ）5-甲基异甲基异噁噁唑唑现在学习的是第23页，共50页(2) 理化性质理化性质 性状性状 本类药物多为白色或类白色结晶性本类药物多为白色或类白色结晶性 粉末。粉末。在水中几乎不溶，溶于盐酸或氢氧化钠溶在水中几乎不溶，溶于盐酸或氢氧化钠溶液，易溶于乙醇、丙酮。液，易溶于乙醇、丙酮。现在学习的是第24页，共50页（2）熔融变色）熔融变色不同的磺胺类药物以直火加热熔融后不同的磺胺类药物以直火加

10、热熔融后，可呈现不同的颜色。，可呈现不同的颜色。如磺胺可显紫蓝色，磺胺嘧啶显红棕如磺胺可显紫蓝色，磺胺嘧啶显红棕色等。色等。现在学习的是第25页，共50页3. 具有酸碱两性具有酸碱两性H2NSO2NH2碱性碱性酸性酸性pKa: 78 现在学习的是第26页，共50页4. 芳伯胺基反应芳伯胺基反应重氮化重氮化-偶合反应偶合反应氧化反应氧化反应H2NSO2NH2现在学习的是第27页，共50页5. 磺酰氨基的反应磺酰氨基的反应沉淀反应沉淀反应H2NSO2NH2现在学习的是第28页，共50页6 . 苯环上的反应苯环上的反应卤代反应卤代反应H2NSO2NH2现在学习的是第29页，共50页 含氮杂环含氮杂环

11、在酸性条件下，可与生物碱沉淀在酸性条件下，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应剂发生沉淀反应7. 取代杂环的特性取代杂环的特性现在学习的是第30页，共50页1、金属离子的取代反应、金属离子的取代反应与硫酸铜的成盐反应与硫酸铜的成盐反应 活泼活泼H 4CuSO磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑NaOH草绿草绿噁噁磺胺嘧啶磺胺嘧啶黄绿黄绿紫色紫色二、鉴别试验二、鉴别试验 现在学习的是第31页，共50页2、重氮化、重氮化偶合反应偶合反应 芳伯氨基芳伯氨基重氮盐磺胺嘧啶磺胺甲恶唑2NaNOHCl偶氮化合物偶氮化合物 猩红色猩红色橙黄色橙黄色OH-萘酚萘酚现在学习的是第32页，共50页现在学习的是第33页，共50页3. 钠盐

12、反应钠盐反应4. 高效液相色谱法高效液相色谱法5. 红外分光光度法红外分光光度法现在学习的是第34页，共50页 一般杂质：一般杂质：氯化物、炽灼残渣、重金属。氯化物、炽灼残渣、重金属。 酸度酸度溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色特殊杂质特殊杂质三、杂质检查三、杂质检查现在学习的是第35页，共50页四、含量测定四、含量测定高效液相色谱法高效液相色谱法滴定法：滴定法：非水溶液滴定法、永停滴定法非水溶液滴定法、永停滴定法现在学习的是第36页，共50页 高效液相色谱法高效液相色谱法示例：示例：ChP2010复方磺胺嘧啶片含量的复方磺胺嘧啶片含量的HPLC测定测定流动相：乙腈流动相：乙腈-0.3%醋酸

13、铵（醋酸铵（20:80）现在学习的是第37页，共50页 ChP2010规定磺胺嘧啶钠、磺胺嘧啶锌、规定磺胺嘧啶钠、磺胺嘧啶锌、磺胺甲噁唑、磺胺多辛和磺胺醋酰钠等磺胺甲噁唑、磺胺多辛和磺胺醋酰钠等原料药和制剂、磺胺嘧啶原料药采用永原料药和制剂、磺胺嘧啶原料药采用永停滴定法。停滴定法。2. 永停滴定法永停滴定法（亚硝酸钠滴定法）（亚硝酸钠滴定法）现在学习的是第38页，共50页 【含量测定含量测定】精密称定磺胺多辛约精密称定磺胺多辛约0.6g，置烧杯中，加水，置烧杯中，加水40ml与盐酸溶液与盐酸溶液(12)15ml，置电磁搅拌器上，搅拌使溶，置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，解，再加溴化钾再加溴化钾2g

14、，插入铂，插入铂-铂电极后，铂电极后，将滴定管的尖端插将滴定管的尖端插入液面下约入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液处，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)迅速滴定，迅速滴定，随随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。然偏转，并不再回复，即为滴定终点。磺胺多辛磺胺多辛现在学习的是第39页，共50页3. 非水溶液滴定法非水溶液滴定法磺胺异噁唑原料药及片剂磺胺异噁唑原料药及片剂现在学习的是

15、第40页，共50页磺胺异噁唑片磺胺异噁唑片 【含量测定含量测定】取磺胺异噁唑片取磺胺异噁唑片20片，精密称定，研片，精密称定，研细，精密称取细粉适量细，精密称取细粉适量(约相当于磺胺异噁唑约相当于磺胺异噁唑0.5g)，加，加二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺40ml使溶解，加偶氮紫指示液使溶解，加偶氮紫指示液 3 滴，用滴，用甲醇钠甲醇钠滴定液滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液恰显蓝滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml甲甲醇钠滴定液醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于相当于26.73mg的的C11H13N3O3S。现在学习的是第41页，共50页

16、一、典型药物的结构一、典型药物的结构二、化学性质：酸碱两性、芳伯氨基反应、磺酰二、化学性质：酸碱两性、芳伯氨基反应、磺酰胺的反应胺的反应三、鉴别：硫酸铜（黄绿三、鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；紫）； 芳香第一胺（猩红）芳香第一胺（猩红）四、含量测定：四、含量测定：HPLC、非水溶液滴定法、永停滴非水溶液滴定法、永停滴定法定法现在学习的是第42页，共50页具有丙二酸呈色反应的药物是：具有丙二酸呈色反应的药物是： 诺氟沙星诺氟沙星 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑 司可巴比妥司可巴比妥 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪现在学习的是第43页，共50页下列含量测定方法下列含量测定方法,磺胺类药物未采用的是磺胺类

17、药物未采用的是: 高效液相色谱法高效液相色谱法 溴酸钾法溴酸钾法 永停滴定法永停滴定法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法A. 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法现在学习的是第44页，共50页亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲恶唑含量时亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲恶唑含量时, ChP2010选用的指示剂或指示终点的方选用的指示剂或指示终点的方法是：法是： 永停法永停法 外指示剂法外指示剂法 内指示剂法内指示剂法 淀粉淀粉A.碘化钾碘化钾-淀粉淀粉现在学习的是第45页，共50页与硫酸铜生成草绿色沉淀的是与硫酸铜生成草绿色沉淀的是 A、磺胺甲、磺胺甲噁噁唑唑 B、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶 C、甲氧苄啶、甲氧苄啶 D、磺胺异、磺胺

18、异噁噁唑唑 E、磺胺醋酰钠、磺胺醋酰钠 现在学习的是第46页，共50页多选题：多选题：磺胺类药物的鉴别方法有磺胺类药物的鉴别方法有 A. Kober反应反应 B. 重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 C. 与硫酸铜的沉淀反应与硫酸铜的沉淀反应 D. Marquis反应反应 E. 茚三酮反应茚三酮反应 现在学习的是第47页，共50页喹诺酮类药物采用的鉴别方法有：喹诺酮类药物采用的鉴别方法有： 硫酸铜反应硫酸铜反应 红外分光光度法红外分光光度法 高效液相色谱法高效液相色谱法 丙二酸反应丙二酸反应A. 紫外分光光度法紫外分光光度法多选题：多选题：现在学习的是第48页，共50页喹诺酮类药物的含量测定法有：喹诺酮类药物的含量测定法有：A. 非水溶液滴定法非水溶液滴定法B. 紫外分光光度法紫外分光光度法C. 高效液相色谱法高效液相色谱法D. 荧光分光光度法荧光分光光度法E. 配位滴定法配位滴定法现在学习的是第49页，共50页磺胺类药物的鉴别方法磺胺类药物的鉴别方法: 红外光谱法红外光谱法 烯丙基的反应烯丙基的反应 与硫酸铜的反应与硫酸铜的反应 三氯化铁反应三氯化铁反应A.芳香第一胺反应芳香第一胺反应现在学习的是第50页，共50页