多发性骨髓瘤的护理 .ppt
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1、多发性骨髓瘤的护理 现在学习的是第1页,共49页 大鼠脊髓损伤后细胞自噬的表达及作大鼠脊髓损伤后细胞自噬的表达及作用的实验研究用的实验研究 脊髓损伤脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种以损伤平面以下感觉、运动、括约肌功能是一种以损伤平面以下感觉、运动、括约肌功能完全或不完全丧失为主要临床表现的中枢神经完全或不完全丧失为主要临床表现的中枢神经统的严重创伤。随着交通运输的高速化、体育运动的极统的严重创伤。随着交通运输的高速化、体育运动的极限化及暴力伤害的出现,现代化限化及暴力伤害的出现,现代化SCI呈现出高发生率、呈现出高发生率、高致残率、高耗费、低死亡和患者主要为青壮年
2、等特高致残率、高耗费、低死亡和患者主要为青壮年等特点。点。现在学习的是第2页,共49页 自噬自噬是细胞内的物质成分利用是细胞内的物质成分利用溶酶体溶酶体被降解被降解过程的统称,它是真核细胞所特有过程的统称,它是真核细胞所特有的。细胞通的。细胞通过单层或双层膜包裹待降解物形成自噬体过单层或双层膜包裹待降解物形成自噬体,然后然后运送到溶酶体形成自噬溶酶体并进行多种酶的运送到溶酶体形成自噬溶酶体并进行多种酶的消化及降解消化及降解,以实现细胞本身的代谢和某些细胞以实现细胞本身的代谢和某些细胞器的更新。而细胞对这种合成与降解的精细调器的更新。而细胞对这种合成与降解的精细调节节,对维持细胞的自身稳态有重要
3、意义。对维持细胞的自身稳态有重要意义。现在学习的是第3页,共49页一、一、常见的实验性脊髓损伤动物模型常见的实验性脊髓损伤动物模型 v1.挫伤型脊髓损伤模型挫伤型脊髓损伤模型:ALLen首次设计了首次设计了脊髓背侧打击模型,利用不同重量的重锤从脊髓背侧打击模型,利用不同重量的重锤从不同的高度沿一套管垂直落下打击脊髓背侧不同的高度沿一套管垂直落下打击脊髓背侧造成不同程度的损伤,随后造成不同程度的损伤,随后Falconer Hiruma、Iwanami、Yeo等又在此基础上,等又在此基础上,根据脊髓损伤的病理生理特点,朝着更加精根据脊髓损伤的病理生理特点,朝着更加精确、可控制、可重复及可定量的方向
4、发展,确、可控制、可重复及可定量的方向发展,从而提高了不同实验的可比性。虽然该模型从而提高了不同实验的可比性。虽然该模型在研究脊髓损伤后神经元、神经胶质细胞的在研究脊髓损伤后神经元、神经胶质细胞的病理变化、再生规律和相互作用、探索神经病理变化、再生规律和相互作用、探索神经保护策略等有较大帮助保护策略等有较大帮助,但在模拟人类急性,但在模拟人类急性现在学习的是第4页,共49页 vSCI方面仍存在较多弊端,如方面仍存在较多弊端,如同样的势能造成同样的势能造成的损伤往往程度相差很大,且由于在打击瞬的损伤往往程度相差很大,且由于在打击瞬间的不稳定及侧向偏移导致重复性差,重物间的不稳定及侧向偏移导致重复
5、性差,重物打击法仅模拟了致伤时的最初打击状态,忽打击法仅模拟了致伤时的最初打击状态,忽略了持续性的挤压作用。略了持续性的挤压作用。v2.压迫型脊髓损伤模型压迫型脊髓损伤模型v2.1 静压型脊髓损伤模型:利用压迫物造成脊静压型脊髓损伤模型:利用压迫物造成脊髓组织变形及结构改变。髓组织变形及结构改变。Tarlov 等于等于1953 年用一小气囊连接导气管置于椎管内,然后年用一小气囊连接导气管置于椎管内,然后向气囊内充气造成脊髓压迫损伤。向气囊内充气造成脊髓压迫损伤。v 现在学习的是第5页,共49页 v2.2 切割型脊髓损伤模型:使用锐利的虹膜刀切割型脊髓损伤模型:使用锐利的虹膜刀片或显微剪全横断或
6、半横断脊髓,或切除一片或显微剪全横断或半横断脊髓,或切除一段脊髓,使损伤部位的头端和尾端失去解剖段脊髓,使损伤部位的头端和尾端失去解剖连续性及生理上的联系。该法最大的特点是连续性及生理上的联系。该法最大的特点是可以为神经轴突的再生提供有价值的资料可以为神经轴突的再生提供有价值的资料。v2.3 钳夹型脊髓损伤模型:钳夹型脊髓损伤模型:Rivin等于等于1978 年年使用改装的动脉瘤夹,直接钳夹脊髓,可以使用改装的动脉瘤夹,直接钳夹脊髓,可以反映不同钳夹力、不同的压迫时间与脊髓损反映不同钳夹力、不同的压迫时间与脊髓损伤程度的关系。伤程度的关系。Fehlings 等通过调整不同钳等通过调整不同钳夹力
7、量夹力量(从(从 2g-98g)发现钳夹力越大,损伤发现钳夹力越大,损伤区域残存的轴突越少,功能恢复越不理想。区域残存的轴突越少,功能恢复越不理想。现在学习的是第6页,共49页 v李刚等用动脉瘤夹建立模型,造成接近于日李刚等用动脉瘤夹建立模型,造成接近于日常生活中人体脊髓损伤的类型。在研究脊髓常生活中人体脊髓损伤的类型。在研究脊髓损伤后急性期的病理生理变化、解除钳夹压损伤后急性期的病理生理变化、解除钳夹压迫的时机及电刺激和神经保护性干预等方面迫的时机及电刺激和神经保护性干预等方面具有重要作用。制作该模型的关键是钳夹的具有重要作用。制作该模型的关键是钳夹的部位与压力大小的确定。由于钳夹型(动脉部
8、位与压力大小的确定。由于钳夹型(动脉血管夹)更加血管夹)更加能保持脊髓损伤保持硬脊膜的能保持脊髓损伤保持硬脊膜的完整性,且损伤后的解剖结构与神经功能的完整性,且损伤后的解剖结构与神经功能的变化与挫伤型脊髓损伤非常相似变化与挫伤型脊髓损伤非常相似。造成压迫。造成压迫损伤的程度主要取决于压力的大小和受压的损伤的程度主要取决于压力的大小和受压的时间长短,脊髓受压后使血流供给障碍而造时间长短,脊髓受压后使血流供给障碍而造现在学习的是第7页,共49页 v成组织缺血缺氧,加之机械压迫的原发作用成组织缺血缺氧,加之机械压迫的原发作用而致脊髓组织变性坏死。此类模型多为闭合而致脊髓组织变性坏死。此类模型多为闭合
9、性损伤,但为非瞬间损伤,便于进行神经功性损伤,但为非瞬间损伤,便于进行神经功能和代谢改变的检测。能和代谢改变的检测。v二、关于二、关于SCI动物实验的讨论动物实验的讨论v1.SCI 动物的选定动物的选定v正确选择实验动物应遵循以下基本原则:正确选择实验动物应遵循以下基本原则:v 相似性:实验动物生物学特性是否接近人相似性:实验动物生物学特性是否接近人类;差异性与可获性:最理想的实验动物类;差异性与可获性:最理想的实验动物现在学习的是第8页,共49页 v最理想的实验动物是灵长类动物最理想的实验动物是灵长类动物(如猿、猩猩如猿、猩猩、猴等、猴等),这类动物体型大,在手术操作实感,这类动物体型大,在
10、手术操作实感上接近人类,但其价格昂贵,难以获得并推上接近人类,但其价格昂贵,难以获得并推广。广。v目前国内实验研究最常选用的动物是大白鼠目前国内实验研究最常选用的动物是大白鼠、兔、猫和犬。这些动物高级神经系统较发、兔、猫和犬。这些动物高级神经系统较发达,且价格便宜,最易获得。对近达,且价格便宜,最易获得。对近10年关于年关于脊髓损伤的脊髓损伤的 96个实验研究项目进行统计分析个实验研究项目进行统计分析表明,选用大白鼠,有表明,选用大白鼠,有54 项,占项,占 56,其,其余依次为兔余依次为兔(20),猫,猫(125)、本研究中、本研究中所选用所选用 vSD 大鼠封闭群动物遗传背景清楚,便于饲养
11、大鼠封闭群动物遗传背景清楚,便于饲养,与猫、犬等大型实验动物比较它们具有,与猫、犬等大型实验动物比较它们具有现在学习的是第9页,共49页 v容易获得、种系内纯合性好、生理较为接近容易获得、种系内纯合性好、生理较为接近人类,且个体小,便于操作,具有较强的抗人类,且个体小,便于操作,具有较强的抗感染能力和生命力,便于管理。清洁级的饲感染能力和生命力,便于管理。清洁级的饲养条件也保证了本研究的顺利进行。养条件也保证了本研究的顺利进行。v250-300g 的大鼠体积也适中,与小鼠比较,的大鼠体积也适中,与小鼠比较,手术操作也比较方便,实验结束后取得的损手术操作也比较方便,实验结束后取得的损伤段脊髓也足
12、够用于做组织学观察及伤段脊髓也足够用于做组织学观察及 RT-PCR、Western blot 等分子生物学分析,因等分子生物学分析,因此,本次实验中实验动物选择此,本次实验中实验动物选择 SD 大鼠,体大鼠,体重重 250-300g。现在学习的是第10页,共49页 v2.制作制作 SCI 模型方法的选定模型方法的选定v动物模型的选择对研究结果具有重要的影响动物模型的选择对研究结果具有重要的影响,目前常用的脊髓损伤模型有:挫伤型脊,目前常用的脊髓损伤模型有:挫伤型脊髓损伤模型静压型脊髓损伤模型钳夹型髓损伤模型静压型脊髓损伤模型钳夹型脊髓损伤模型切割型脊髓损伤模型吸除型脊髓损伤模型切割型脊髓损伤模
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