利尿药 (2)讲稿.ppt

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1、第一页，讲稿共三十九页哦定义及分类利尿药是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症高钙血症等的治疗。常用的利尿药按它们的效能和作用部位分为三类：1高效利尿药 有呋塞米、依他尼酸及布美他尼等。2中效利尿药 包括噻嗪类利尿药及氯酞酮等。3低效利尿药 包括留钾利尿药如螺内酯，氨苯蝶啶、阿米洛利。碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。第二页，讲稿共三十九页哦 为了正确理解各类利尿药的作用及其机制，合理使用利尿药，首先介绍与利尿药有关的生理学基础并分析各类利尿药的作用部位。一、利尿药作用生理学基础 尿液的生成包括肾小球滤过、肾小管重吸

2、收及分泌过程。第三页，讲稿共三十九页哦（一）肾小球（二）肾小管 1近曲小管 2.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 3.远曲小管及集合管 第四页，讲稿共三十九页哦 正常成人在安静状态下，24小时内约有1700L以上血液流经两侧肾脏，并由肾小球滤过，滤去血浆蛋白质和血细胞，可形成原尿180L，但每天排出的终尿仅12L，可见约99%的原尿在肾小管被重吸收，它是影响终尿量的主要因素。有些药物（氨茶碱、多巴胺等）虽可加强心肌收缩、扩张肾血管、增加肾血流量和GFR，但由于球管平衡机制，终尿量并不能明显增多，利尿作用很弱。因此，肾小球不是目前常用利尿药的主要作用部位。第五页，讲稿共三十九页哦 是Na+重吸收的主要

3、部位，此段重吸收Na+约占原尿Na+量的65%70%，原尿中约有90%的NaHCO3及部分NaCl在此段被重吸收。因近曲小管上皮细胞对水的通透性高，所以Na+的重吸收伴有水的重吸收。第六页，讲稿共三十九页哦 髓袢升枝的功能与利尿药作用关系密切。也是高效利尿药的重要作用部位，此段重吸收原尿中30%35%的Na+，而不伴有水的重吸收。髓袢升枝粗段NaCl的重吸收依赖于腔膜侧K+-Na+-2Cl-共同转运（co-transport）系统。管腔液中的Na+因浓度差向细胞内扩散，同时伴有2个Cl-和一个K+由载体转运到细胞内，进入胞内的Na+由基侧膜上的钠泵主动转运至细胞间质，Cl-通过细胞旁路进入组织

4、液，K+则沿管腔膜侧的钾通道进入小管腔内，形成K+的再循环，造成管腔内正电位，驱动Mg2+、Ca2+重吸收。第七页，讲稿共三十九页哦 远曲小管近端由位于管腔膜的Na+-Cl-共同转运载体介导，重吸收原尿中10%的Na+，因此作用于该段的利尿药如噻嗪类，可产生中度的利尿作用。第八页，讲稿共三十九页哦第九页，讲稿共三十九页哦 代表药物有呋塞米（furosemide,速尿），依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）。第十页，讲稿共三十九页哦 1.利尿作用 （1）作用特点：作用强大、迅速而短暂。（2）作用机制 2.对血管的作用 第十一页，讲稿共三十九页哦 1.

5、严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿 3.急慢性肾功能衰竭 4.高钙血症 5.加速毒物的排泄第十二页，讲稿共三十九页哦 1水与电解质紊乱 2高尿酸血症 4耳毒性 3胃肠道反应第十三页，讲稿共三十九页哦（1）低血容量（2）低血钾（3）低血钠（4）低氯碱血症第十四页，讲稿共三十九页哦 噻嗪类（thiazides）利尿药有氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）、氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪。氯酞酮无噻嗪环结构，但其药理作用相似，故在此一并介绍。以氢氯噻嗪为代表介绍。第十五页，讲稿共三十九页哦 1利尿作用 2抗尿崩症作用 3降压作用第十六页，讲稿共三十九页哦 1.水肿 2.高血压病 3

6、.其他 肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 第十七页，讲稿共三十九页哦 1.电解质紊乱 如低血钾、低血镁、低氯碱血症等，合用留钾利尿药可防治低血钾。2.高尿酸血症 3.代谢性变化 高血糖、高脂血症。4.过敏反应 第十八页，讲稿共三十九页哦第十九页，讲稿共三十九页哦第二十页，讲稿共三十九页哦 1.特点：起效慢，作用弱而持久。仅当体内有醛固酮存在时，它才发挥作用。对切除肾上腺的动物则无利尿作用。第二十一页，讲稿共三十九页哦 2.作用机制 螺内酯可与醛固酮竞争醛固酮受体，最终阻碍蛋白质的合成，因此螺内酯能抑制Na+-K+交换，减少Na+的重吸收和钾的分泌，表现出排Na+留K+作用。第二十二页，讲稿

7、共三十九页哦 1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿 对肝硬化和肾病综合征水肿患者均有效。2.CHF 第二十三页，讲稿共三十九页哦 久用可引起高血钾，尤当肾功能不良时，故肾功能不良者禁用。还有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，致妇女多毛症等。第二十四页，讲稿共三十九页哦第二十五页，讲稿共三十九页哦 作用于远曲小管及集合管，阻滞Na+通道而减少Na+的重吸收，同时由于减少的Na+重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K+分泌的动力减少，抑制了K+的分泌，从而产生排Na+、利尿、保K+的作用。第二十六页，讲稿共三十九页哦 常与排钾利尿药合用治疗顽固故性水肿。第二十七页，讲稿共三十九页哦

8、 长期服用可引起高血钾症。肾功能不良者、糖尿病者、老人较易发生。第二十八页，讲稿共三十九页哦第二十九页，讲稿共三十九页哦第三十页，讲稿共三十九页哦药物药物尿电解质的排泄尿电解质的排泄排钠力排钠力（滤过（滤过NaNa+量量%）主主 要要 作作用用 部部 位位机制机制NaNa+K K+ClCl-HCOHCO3 3-呋塞米呋塞米 依他尼酸依他尼酸布美他尼布美他尼+0 0 2323髓袢升枝粗髓袢升枝粗段髓质和皮段髓质和皮质部质部抑制抑制NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共同转运共同转运 系统系统噻嗪类噻嗪类 氯酞酮氯酞酮+8 8髓袢升粗段髓袢升粗段皮质部（远皮质部（远曲小管开始曲小管开始部位）部位

9、）抑制抑制NaClNaCl重吸收重吸收螺内酯螺内酯 氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利乙酰唑胺乙酰唑胺+-+0 0 0 0+2 24 4远曲小管及远曲小管及集合管集合管 近曲小管近曲小管竞争竞争AldAld受体阻受体阻 NaNa+通道，抑制通道，抑制NaClNaCl重吸收重吸收 胞内胞内H H+形成形成第三十一页，讲稿共三十九页哦药 物利尿作用开始时间峰值时间（h）维持时间袢利尿药呋塞米口服 60分 静注510分12 1520分68 13依他尼酸口服 30分 静注510分12 1520分68 13布美他尼口服 30分 静注510分12 1520分68 13噻嗪类利尿药氯噻嗪24612氢氯噻嗪24

10、612氢氟噻嗪12341824苄氟噻嗪126121824环戊噻嗪67121824氯酞酮264872留钾利尿药螺内酯2448727296氨苯蝶啶24679阿米洛利261224第三十二页，讲稿共三十九页哦第三十三页，讲稿共三十九页哦 又称渗透性利尿药（osmotic diuretics）是指能使组织脱水的药物。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。它们的药物作用完全决定于溶液中药物分子本身所发挥的渗透压作用。它们应具备如下特点：易经肾小球滤过；不易被肾小管重吸收；在体内不被代谢；不易从血管透入组织液中。第三十四页，讲稿共三十九页哦第三十五页，讲稿共三十九页哦 1脱水作用 2利尿作用第三十六页，讲稿共三十九页哦 静脉注射后，该药不易从毛细血管渗入组织，能迅速提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。是治疗脑水肿、降低颅内压安全而有效的首选药物，也可用于青光眼急性发作和病人术前应用以降低眼内压。第三十七页，讲稿共三十九页哦 静注高渗甘露醇后，血浆渗透压升高，血容量增加，血液粘滞度降低，并通过稀释血液而增加血容量及GFR，从而导致肾排水增加。可用于预防急性肾功能衰竭。第三十八页，讲稿共三十九页哦感谢大家观看感谢大家观看第三十九页，讲稿共三十九页哦