动脉粥样硬化的临床用药课件.ppt
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1、关于动脉粥样硬化的临床用药现在学习的是第1页,共37页动脉粥样硬化动脉粥样硬化nAS是一种与脂质代谢障碍有关的,以大中动脉内膜脂是一种与脂质代谢障碍有关的,以大中动脉内膜脂质沉着、粥样斑块形成、纤维组织增生、管壁硬化为质沉着、粥样斑块形成、纤维组织增生、管壁硬化为特征的全身性疾病。特征的全身性疾病。n年龄:多见于老年人,年龄:多见于老年人,40-49岁岁AS的检出率为的检出率为50%上上,并随年龄而增加。并随年龄而增加。现在学习的是第2页,共37页动脉粥样硬化的危害动脉粥样硬化的危害n动脉粥样硬化性心血管疾病被称为发达国家的动脉粥样硬化性心血管疾病被称为发达国家的“头号杀手头号杀手”,在发展中
2、,在发展中国家发病率也越来越高。世界卫生组织(国家发病率也越来越高。世界卫生组织(WHO)预测,到)预测,到2020年心血年心血管疾病将成为全世界第一死因。动脉粥样硬化(管疾病将成为全世界第一死因。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病的主要病理基础。是心脑血管疾病的主要病理基础。n动脉粥样硬化病变主要累及大中型动脉,引起不同程度血管管腔动脉粥样硬化病变主要累及大中型动脉,引起不同程度血管管腔堵塞,使受阻动脉远端缺血而导致局部组织坏死。堵塞,使受阻动脉远端缺血而导致局部组织坏死。n在动脉分流病变中损害最严重的是冠状动脉,如果冠状动脉狭窄达到在动脉分流病变中损害最严重
3、的是冠状动脉,如果冠状动脉狭窄达到50%以上,临床上可出现因心肌缺血或坏死而引起的心绞痛,以上,临床上可出现因心肌缺血或坏死而引起的心绞痛,急性心肌梗死和心律失常等严重疾病。急性心肌梗死和心律失常等严重疾病。现在学习的是第3页,共37页AS的危险因子的危险因子n高脂血症高脂血症n高血压高血压n吸烟吸烟n糖尿病糖尿病现在学习的是第4页,共37页AS的发病机制的发病机制n脂质浸润学说脂质浸润学说n受体缺失学说受体缺失学说现在学习的是第5页,共37页可用于可用于AS治疗的药物主要有扩血管药、调治疗的药物主要有扩血管药、调节血脂药、抗血小板药等。节血脂药、抗血小板药等。以下主要对以下主要对调节血脂药调
4、节血脂药加以介绍。加以介绍。现在学习的是第6页,共37页胆固醇酯(胆固醇酯(CECE)甘油三酯(甘油三酯(TGTG)胆固醇(胆固醇(CHCH)磷脂(磷脂(PLPL)载脂蛋白载脂蛋白(apo)apo)血脂现在学习的是第7页,共37页脂类脂类游离胆固醇(游离胆固醇(FC)胆固醇酯(胆固醇酯(CE)甘油三酯(甘油三酯(TG)游离脂肪酸(游离脂肪酸(FFA)磷脂(磷脂(PL)载脂蛋白(载脂蛋白(apo)脂脂蛋蛋白白apoA:A、A、AapoB:B100、B48apoC:C、C、CapoDapoE血浆脂蛋白的化学组成及结构特点血浆脂蛋白的化学组成及结构特点总胆固醇(总胆固醇(TC)现在学习的是第8页,共
5、37页现在学习的是第9页,共37页超速离心及电泳分离将血浆脂蛋白分为:超速离心及电泳分离将血浆脂蛋白分为:1、乳糜微粒(、乳糜微粒(CM)2、极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDL)3、中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白(IDL)4、低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL)5、高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDL)密密 度度 低低 高高 其中,中间密度脂蛋白(其中,中间密度脂蛋白(IDL),它是它是VLDL在血浆中的代谢产在血浆中的代谢产物,其组成及密度介于物,其组成及密度介于VLDL及及LDL之间。之间。血浆脂蛋白分类血浆脂蛋白分类现在学习的是第10页,共37页CM:TG最多,蛋白质少,最多,蛋白质少
6、,含含apoB48,apoC,apoAVLDL:TG较多,含较多,含apoB100,apoC、及及ELDL:CE最多,最多,只含只含apoB100HDL:蛋白质最多,蛋白质最多,含含apoA及及现在学习的是第11页,共37页外源途径外源途径内源途径内源途径VLDL(TG)LDL CE食物脂食物脂肪肪 小小 肠肠胆汁酸胆汁酸 ChCM(TG)CM残残体体(Ch)肝肝 LPLFFA脂肪组织和肌肉脂肪组织和肌肉 LPLFFA脂肪组织和肌肉脂肪组织和肌肉 IDLHDL ChLCAT 血浆血浆 肝外组织肝外组织外源性和内源性脂质的转运和代谢模式图外源性和内源性脂质的转运和代谢模式图LPL:脂蛋白酯酶:脂
7、蛋白酯酶LCAT:卵磷酯胆固醇酰:卵磷酯胆固醇酰基转移酶基转移酶现在学习的是第12页,共37页CM:其代谢的主要功能是将外源性其代谢的主要功能是将外源性TG转运至脂肪、心转运至脂肪、心 和肌肉等肝外组织而利用,同时将食物中外源性和肌肉等肝外组织而利用,同时将食物中外源性 胆固醇(胆固醇(Ch)转运至肝脏。转运至肝脏。VLDL:是体内转运内源性是体内转运内源性TG的主要方式的主要方式(肝内肝内TG转转 运至肝外运至肝外)。LDL:其代谢的功能是将肝脏合成的内源性其代谢的功能是将肝脏合成的内源性Ch运到运到 肝外组织,保证组织细胞对肝外组织,保证组织细胞对Ch的需求。的需求。HDL:主要功能是将肝
8、外细胞释放的主要功能是将肝外细胞释放的Ch转运到肝脏。转运到肝脏。HDL可以防止可以防止Ch在血中聚积,防止动脉粥样硬化;而在血中聚积,防止动脉粥样硬化;而LDL有致有致动脉粥样硬化作用。因此动脉粥样硬化的发病取决于动脉粥样硬化作用。因此动脉粥样硬化的发病取决于LDL/HDL的比的比值,这比值也称冠心病指数。值,这比值也称冠心病指数。血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢现在学习的是第13页,共37页血脂代谢血脂代谢n外源性外源性:食物中的胆固醇:食物中的胆固醇+甘油三脂甘油三脂CMn内源性内源性:肝脏分泌:肝脏分泌VLDLIDLLDLn病理病理:LDLOx-LDL,LDL沉积于动脉内膜下沉积于动脉
9、内膜下粥样硬化斑块粥样硬化斑块HDL将胆固醇从肝外运至肝脏,形成胆汁酸排出体外,将胆固醇从肝外运至肝脏,形成胆汁酸排出体外,抗抗AS。现在学习的是第14页,共37页 促进动脉硬化因素促进动脉硬化因素nTC、LDL、TG、VLDL nHDL nLDL/HDLnLP(a)调血脂药的作用:调血脂药的作用:n LDL、VLDL、TC、TGnHDL现在学习的是第15页,共37页高脂蛋白血症的分型高脂蛋白血症的分型分型分型临床名称临床名称血清血清LPTCTG致动粥作用致动粥作用家族性高乳糜微家族性高乳糜微粒血症粒血症CMa家族性高胆固醇家族性高胆固醇血症血症LDLb复合性高脂蛋白复合性高脂蛋白血症血症VL
10、DL,LDL家族性高脂血症家族性高脂血症IDL家族性高甘油三家族性高甘油三酯血症酯血症VLDL 混合性高甘油混合性高甘油三酯血症三酯血症CM,VLDL现在学习的是第16页,共37页治疗原则治疗原则n饮食控制:限制热量摄取饮食控制:限制热量摄取n低胆固醇、低动物脂肪,相对高的植物油低胆固醇、低动物脂肪,相对高的植物油n调节血脂药调节血脂药现在学习的是第17页,共37页调血脂药调血脂药1、主要降低、主要降低TC和和LDL的药物:的药物:HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂:辛伐他汀辛伐他汀 胆酸结合树脂胆酸结合树脂:考来烯胺考来烯胺 2、主要降低、主要降低TG及及VLDL的药物:的药物:贝特类贝
11、特类:吉非贝齐吉非贝齐 烟酸烟酸:烟酸、阿西莫司烟酸、阿西莫司3、抗氧化药:普罗布考抗氧化药:普罗布考4、多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类5、保护动脉内皮药、保护动脉内皮药现在学习的是第18页,共37页 (他汀类,(他汀类,statin)药物:洛伐他汀(药物:洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(氟伐他汀(fluvastatin)机制:机制:竞争性抑制竞争性抑制HMG CoA还原酶活性还原酶活性一、一、HMG-CoA还原酶抑制药还原酶抑制药现在学习的是第19页,共37页乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA
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