同型半胱氨酸的检测及临床应用.ppt

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1、同型半胱氨酸的检测及临床应用2022-9-41现在学习的是第1页，共42页前前 言言同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（homocysteine,Hcyhomocysteine,Hcy）是一）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。酸代谢过程中的重要中间产物。2022-9-42现在学习的是第2页，共42页2022-9-43现在学习的是第3页，共42页热热 点点最新热点最新热点:许多学者认为血液许多学者认为血液HcyHcy升高已成为升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医

2、学研究的新热点。成为基础医学和临床医学研究的新热点。最新理念最新理念:伴有血浆伴有血浆HcyHcy升高升高(10umol/L)10umol/L)的的原发性高血压定义为原发性高血压定义为H H型高血压。型高血压。2022-9-44现在学习的是第4页，共42页 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）能够让四分之三的高）能够让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加血压患者脑卒中死亡风险增加1212倍。倍。2022-9-45现在学习的是第5页，共42页 1.加速氧化及衰老 2.损伤你的动脉 3.削弱的免疫系统 4.对大脑的损伤及降低智商 5.增加疼痛、炎症及血栓 6.易患癌症及解毒问题 7.加速衰

3、老的大脑 8.激素问题 9.维生素B的缺乏 10.SAMe的缺乏升高可能与这些有关升高可能与这些有关2022-9-46现在学习的是第6页，共42页一、一、HcyHcy的的存在形式存在形式有研究发现在正常人和高有研究发现在正常人和高HcyHcy血症患者血浆血症患者血浆中，中，HcyHcy大部分（大部分（70-8070-80）是与蛋白质结合）是与蛋白质结合，血浆中与，血浆中与HcyHcy结合的是白蛋白。结合的是白蛋白。少部分为游离的氧化型形式，少部分为游离的氧化型形式，20-30%.20-30%.极少部分为游离的还原型形式，小于极少部分为游离的还原型形式，小于1%1%2022-9-47现在学习的是

4、第7页，共42页一、一、HcyHcy的的存在形式存在形式HcyHcy在血液中的存在方式在血液中的存在方式:部分以同型半胱部分以同型半胱氨酸氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。白蛋白结合而存在。2022-9-48现在学习的是第8页，共42页二、影响血液二、影响血液HcyHcy水平的因素水平的因素1、遗传因素：、遗传因素：C667T点突变可引起点突变可引起Hcy升高。升高。CBS基因多态性。基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。2022-9-49现在

5、学习的是第9页，共42页2、性别与年龄：、性别与年龄：Hcy随年龄增长而升高，而且男性随年龄增长而升高，而且男性女性。女女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。关。2022-9-410现在学习的是第10页，共42页3、营养因素：、营养因素：VitB6、VitB12、叶酸是、叶酸是Hcy代谢辅酶，代谢辅酶，它们的水平与它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高升高2022-9-411现在学习的是第11

6、页，共42页3、营养因素：、营养因素：饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成高活性下降，从而造成高Hcy血症。血症。饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是高物蛋白、低植物蛋白饮食可能是高Hcy血症血症的危险因素之一。豆制品、黑芝麻酱、海藻的危险因素之一。豆制品、黑芝麻酱、海藻类较多，胜过牛肉，但是大豆蛋氨酸少。类较多，胜过牛肉，但是大豆蛋氨酸少。2022-9-412现在学习的是第12页，共42页三、同型半胱氨酸致病机理三、同型半胱氨酸致病机理1 1、内皮毒性作用：、内皮毒性作用

7、：高高HcyHcy可引起内皮细胞损伤，特别是在可引起内皮细胞损伤，特别是在合并高血压时更易受损，并且破坏血管合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。壁弹力层和胶原纤维。2 2、刺激血管平滑肌细胞增生：、刺激血管平滑肌细胞增生：高高HcyHcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。2022-9-413现在学习的是第13页，共42页3 3、致血栓作用：、致血栓作用：HcyHcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白白C C和凝血因子和凝血因子、，血小板内前列腺，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚素合成增加，从而促进血小板粘

8、附和聚集容易形成血栓。集容易形成血栓。三、同型半胱氨酸致病机理三、同型半胱氨酸致病机理2022-9-414现在学习的是第14页，共42页 HcyHcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；HcyHcy还破坏正常凝还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。10三、同型半胱氨酸致病机理三、同型半胱氨酸致病机理2022-9-415现在学习的是第15页，共42页4 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：、脂

9、肪、糖、蛋白代谢紊乱：HcyHcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。构，促进斑块钙化。11三、同型半胱氨酸致病机理三、同型半胱氨酸致病机理2022-9-416现在学习的是第16页，共42页5 5、干扰谷胱甘肽的合成、干扰谷胱甘肽的合成 ：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。产生保护作用。HcyHcy干扰谷胱甘肽的合成，干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成

10、危害从而对机体造成危害 。12三、同型半胱氨酸致病机理三、同型半胱氨酸致病机理2022-9-417现在学习的是第17页，共42页6 6、影响体内的转甲基化反应、影响体内的转甲基化反应 ：HcyHcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（，如核酸（DNADNA和和RNARNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这是发育及分化，这是HcyHcy致病的关键因素。致病的关键因素。三、同型半胱氨酸致病机理三、同型半胱氨酸致

11、病机理2022-9-418现在学习的是第18页，共42页四、我院四、我院HcyHcy循环酶法实验参数的设计循环酶法实验参数的设计下面列举电力医院下面列举电力医院OLYMPUSOLYMPUS的实验参数：的实验参数：Sample VolumeSample Volume（样品体积）：（样品体积）：9ul9ul R1 Volume R1 Volume （试剂（试剂1 1体积）：体积）：167ul167ul R2 Volume R2 Volume （试剂（试剂2 2体积）：体积）：45ul45ul Measure Wave1 Measure Wave1（主波长）（主波长）：340nm340nm Meas

12、ure Wave2 Measure Wave2（副波长）（副波长）：700nm700nm2022-9-419现在学习的是第19页，共42页METHOD METHOD （反应类型）（反应类型）：END END Method PointMethod Point（反应点）：（反应点）：20272027Reagent OD LimitReagent OD Limit（吸光度范围）：（吸光度范围）：-2.02.5-2.02.5Dynamic Range (Dynamic Range (反应范围反应范围)：350350Calibration Type Calibration Type（定标数）：（定标数）

13、：1 1点点Unit Unit （单位）：（单位）：umol/Lumol/L四、我院四、我院HcyHcy循环酶法实验参数的设计循环酶法实验参数的设计2022-9-420现在学习的是第20页，共42页五、同型半胱氨酸的临床应用五、同型半胱氨酸的临床应用182022-9-421现在学习的是第21页，共42页1 1、心血管病防治、心血管病防治（1）HCY升高与动脉粥样硬化升高与动脉粥样硬化(AS)的关系：的关系：临床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动临床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中塞，这与血中Hcy升高

14、有关。升高有关。192022-9-422现在学习的是第22页，共42页 动物注射动物注射HcyHcy后引起高后引起高HcyHcy血症，血症，2323个月个月后发生动脉粥样硬化后发生动脉粥样硬化 。认为高。认为高HcyHcy血症是血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。发生动脉粥样硬化的独立危险因素。201 1、心血管病防治、心血管病防治2022-9-423现在学习的是第23页，共42页（3 3）HcyHcy水平与心血管疾病的危险性水平与心血管疾病的危险性通过血管内超声观察通过血管内超声观察AS斑块情况斑块情况，观察，观察到血浆到血浆HCY浓度浓度8umol/L时，斑块明显时，斑块明显增大（增大（

15、0.27-1.04，p15umolHcy15umolL L为高为高HcyHcy血症，普通人群血症，普通人群血浆血浆HeyHey水平升高者只有不到水平升高者只有不到5 5 ，而在脑，而在脑卒中患者中可达卒中患者中可达30403040 。282022-9-427现在学习的是第27页，共42页 Hcy Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于发病率，处于55-6455-64这个年龄段的男性相对这个年龄段的男性相对于于45-5445-54年龄段的男性而言，前者患中风的年龄段的男性而言，

16、前者患中风的几率是后者的三倍。几率是后者的三倍。2 2、HCYHCY与神经系统疾病与神经系统疾病2022-9-428现在学习的是第28页，共42页脑中风与血浆脑中风与血浆HcyHcy浓度的关系浓度的关系例例 数数血浆血浆HcyHcy P P值值 危危 险险 对对 照照1832183212.812.8/中中 风风1823182314.714.70.001 7676岁）追踪调查岁）追踪调查8 8年年HcyHcy值值，结果：，结果：HcyHcy超出超出14mol/L14mol/L，患老年性痴呆的危险性增加，患老年性痴呆的危险性增加1.81.8倍，患多异倍，患多异古怪痴呆发生率增加古怪痴呆发生率增加1

17、.61.6倍。倍。HcyHcy水平大于水平大于11.2mol/L11.2mol/L的病人，三年后随访，发现他们的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。312 2、HCYHCY与神经系统疾病与神经系统疾病2022-9-430现在学习的是第30页，共42页3 3、糖尿病及并发症防治、糖尿病及并发症防治血浆血浆HcyHcy水平可作为水平可作为2-2-型糖尿病患者患大血型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者监测糖尿病患者HcyHcy水平有利于对其预后的水平有利于对其预后的评估。评估。HcyHcy升高在糖尿病伴肾脏、视

18、网膜及升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重血管并发症的患者更为严重高高HcyHcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。发生与发展。322022-9-431现在学习的是第31页，共42页4 4、CRFCRF并发症防治并发症防治慢性肾功能衰竭（慢性肾功能衰竭（CRFCRF）患者普遍有高）患者普遍有高HcyHcy血症，其发生率是正常人血症，其发生率是正常人3333倍。倍。尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致性升高，导致S-S-腺苷蛋氨酸水平升高；另腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使一方面肾功

19、能下降使HcyHcy代谢的必需产物代谢的必需产物丝氨酸合成减少，导致丝氨酸合成减少，导致HcyHcy代谢受抑制引代谢受抑制引起起HcyHcy的堆积。的堆积。332022-9-432现在学习的是第32页，共42页5 5、肺血栓栓塞症防治、肺血栓栓塞症防治高高HcyHcy血症（血症（20mol/L20mol/L）使得深静脉血栓）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高的危险性明显增大，高HcyHcy血症可使深静脉血症可使深静脉血栓发生率增加血栓发生率增加4 4倍。倍。高高HcyHcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTEPTE）发病的一个独立的危险因子，降低）发病的一个独立的危险

20、因子，降低HcyHcy可可降低国人静脉血栓栓塞症（降低国人静脉血栓栓塞症（VTEVTE）的危险。）的危险。342022-9-433现在学习的是第33页，共42页6 6、预测骨折风险、预测骨折风险高高HcyHcy的人容易骨折，高的人容易骨折，高HcyHcy组与低组与低HcyHcy组相组相比，男性的骨折风险为后者的比，男性的骨折风险为后者的4 4倍，女性为倍，女性为1.91.9倍。倍。老年人骨折中老年人骨折中19%19%是由高是由高HcyHcy引起的。引起的。HcyHcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高的作用可能就是高HcyHcy者容易骨折的原因

21、。者容易骨折的原因。352022-9-434现在学习的是第34页，共42页7 7、诊断与监测肝损伤、诊断与监测肝损伤血浆血浆HcyHcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；差异有显著性；血浆血浆HcyHcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%91%，特异性为，特异性为89%89%。以病理组织切片对照。以病理组织切片对照敏感性为敏感性为94%94%，特异性为，特异性为89%89%。血浆血浆HcyHcy浓度检测还可应用于对普通人群慢浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。性肝病的筛选。362022-9-435现在学习的是第35页，

22、共42页8 8、优生优育与母婴健康、优生优育与母婴健康血中血中HcyHcy值高的值高的妇妇女容易女容易产产生妊娠生妊娠并发并发症症 (32%)(32%)；早早产产 (38%)(38%)；新生新生儿体儿体重重减减低低 (99%)99%)。孕妇检测孕妇检测HcyHcy对对防防治治妊娠妊娠并发并发症症与优生优育与优生优育（预防（预防早早产、流产、产、流产、新生新生儿体儿体重重减减低低、胎胎儿儿神神经经管畸型管畸型等）具有重要意义。等）具有重要意义。372022-9-436现在学习的是第36页，共42页9 9、肿瘤防治、肿瘤防治未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌

23、中有许多患者的血清癌中有许多患者的血清HcyHcy升高。升高。HcyHcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高蛋氨酸的依赖或高HcyHcy血症可能是恶性肿瘤血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。一种表型的表达。382022-9-437现在学习的是第37页，共42页HcyHcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125CA125、CA15-3CA15-3、CA19-9CA19-9及及CEACEA的变化是平的变化是平行的。这提示血清行的。这提示血清HcyHcy

24、与肿瘤标记物一样反与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况。状况。9 9、肿瘤防治、肿瘤防治2022-9-438现在学习的是第38页，共42页什么样的人需要做什么样的人需要做HCYHCY检查？检查？已有已有CHDCHD、脑血管病或周围、脑血管病或周围ASAS病者；病者；有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；有有CHDCHD或或ASAS家族史者，尤其是直系亲属中家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；有早发病或早病死者；2022-9-439现在学习的是第39页，共42页什么样的人需要做什么样的人需要做HCYHC

25、Y检查？检查？有黄瘤或黄疣者；有黄瘤或黄疣者；有家族性高脂血症者；有家族性高脂血症者；4040岁以上男性及绝经期后女性。岁以上男性及绝经期后女性。2022-9-440现在学习的是第40页，共42页六、血标本采六、血标本采集注意事集注意事项项样品为血清或血浆，样品为血清或血浆，空腹空腹 8h8h以上以上，采采血血后后1h1h之內之內离离心分心分离离,置置干净试干净试管中保存管中保存。样本稳定性：样本稳定性：室室温温 ：2-72-7天天；2-8 2-8：1414天天；-20-20：几：几年年。样品不宜反复冻融。样品不宜反复冻融 。血血红红蛋白蛋白,胆红胆红素素,甘油三脂甘油三脂等对等对 Hcy Hcy 结结果果干扰小。干扰小。2022-9-441现在学习的是第41页，共42页七、七、HcyHcy参考值参考值空腹血浆总空腹血浆总HcyHcy水平正常值为水平正常值为515umol/L515umol/L理想值理想值10umol/L 10umol/L 高于高于15umol/L15umol/L被认为是高被认为是高HcyHcy血症血症 将高将高HcyHcy分为轻、中、重度，其空腹血浆分为轻、中、重度，其空腹血浆浓度分别为浓度分别为15301530、3110031100及大于及大于100umol/L 100umol/L 2022-9-442现在学习的是第42页，共42页