大环内酯类抗生素和青霉素类抗生素联合应用.ppt

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1、大环内酯类抗生素和青霉素类抗生素联合应用现在学习的是第1页，共62页大环内酯类和内酰氨类抗生素应用及进展现在学习的是第2页，共62页大环内酯类抗生素应用及进展大环内酯类抗生素应用及进展现在学习的是第3页，共62页 大环内酯类抗生素（MLA）是当今药理开发与临床研究最为迅速与活跃一类药物。现在学习的是第4页，共62页大 环 内 酯 类 抗 生 素 共同药理作用特点：大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂现在学习的是第5页，共62页大 环 内 酯 类 抗 生 素14元环：红霉素、克拉霉素、罗红 霉素、地红霉素15元环：阿奇霉素16元环

2、：交沙霉素、螺旋霉素、乙 酰螺旋霉素、麦迪霉素现在学习的是第6页，共62页大 环 内 酯 类 抗 生 素抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌 不同品种间交叉耐药碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物现在学习的是第7页，共62页大 环 内 酯 类 抗 生 素5.在前列腺浓度相对较高6.主要经胆汁排泄进入肠循环7.不易进入血脑屏障8.毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害现在学习的是第8页，共62页大 环 内 酯 类 抗 生 素细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分

3、枝杆菌感染对细菌生物被膜病有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效现在学习的是第9页，共62页 红霉素（EM）于1958年临床应用以来，40年来一直在口服抗生素中有一定位置。1985年以来相继开发罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、地红霉素（DTM）、氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这些药物称为新大环内酯类药物。现在学习的是第10页，共62页新大环内酯类抗生素 药代动力学改善，半衰期延长 组织穿透力增强，口服吸收好 减少不良反应，提高病人顺应性 近年来年轻患者中衣原体、支原体感染增加，院外

4、感染者常选大环内酯类现在学习的是第11页，共62页新大环内酯类药代动力学与红霉素比较 药 名 剂量（mg)峰浓度（mg/l)达峰时间（h)清除半衰期（h)红霉素 500 0.3-2 1.2 1.6 克拉霉素 400 2.1 1.7 4.7 罗红霉素 300 9.1-10.8 1.6 11.9 阿奇霉素 500 0.4-0.45 2.0 41.0 氟红霉素 500 1.2-0.45 1-2 8.0 地红霉素 500 0.29 4.0 20-50 现在学习的是第12页，共62页新大环内酯类抗生素罗红霉素v14元环的半合成大环内酯类抗生素v半衰期较长v肝硬化患者慎用现在学习的是第13页，共62页新大

5、环内酯类抗生素阿奇霉素v15元环的半合成大环内酯类抗生素v对G菌的抗菌活性明显增强v对流感杆菌和淋球菌的抗菌活性达红 霉素的4倍以上v对肺炎支原体的作用为大环内酯类抗 生素中最强者v半衰期长达3548小时v目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重现在学习的是第14页，共62页新大环内酯类抗生素克拉霉素v14元环的半合成大环内酯类抗生素v对G菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中 作用最强者v对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用 在大环内酯类中最强v不良反应除了胃肠道反应以外，对血管的刺 激作用强现在学习的是第15页，共62页 CTM AZM 肺炎衣原体肺炎衣原体 +军军团菌团菌 +肺炎衣原体肺炎衣原体

6、+脲原体脲原体 +淋球菌淋球菌 +幽门螺杆菌幽门螺杆菌 +鸟分支杆菌鸟分支杆菌 +弓形体弓形体 +沙眼衣原体沙眼衣原体 +流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 +沙门氏菌沙门氏菌 +志贺氏菌志贺氏菌 +现在学习的是第16页，共62页弓形体病 弓形体病在AIDS病人中发生率达340。Cacassin将CTM和乙胺嘧啶或米诺环素联用治疗弓形体脑病，使CSF弓形体数量明显减少。现在学习的是第17页，共62页分支杆菌感染v分枝杆菌寄生于细胞内呈束状分枝生长革兰阳性杆状菌，熟悉的结核杆菌、麻风分枝杆菌外，近代鸟分枝杆菌、海分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌等条件致病菌。v 1991年Lee等发现CTM与RTM能直接进入v并聚

7、集于这类细菌寄生的单核吞噬细胞系统。vCTM与RFP有协同作用，CTM对堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌和偶发分枝杆菌抑制作用最强。现在学习的是第18页，共62页抗结核病新进展抗结核病新进展难治性结核存在变异的L型细菌，CTM、AZM与EMB呈现协同作用。AZM、RTM与INH或RFP均有协同作用，成为临床治疗多重耐药结核杆菌感染极为有益的联合方案。现在学习的是第19页，共62页军团菌感染 EM成功地治疗军团菌病已多年，但疗程3周。近年，AZM治疗军团菌病有良好后续效应。1）首日0.5g/d顿服，0.25g/d服4天，1014天内维持有效浓度。2）0.5g/d用3天，间隔10天，可用第二个周期。RT

8、M：0.5-1.0g/d 5-7天 CTM：1.0g/d 均有较好疗效。现在学习的是第20页，共62页支原体感染支原体感染支原体（支原体（Mycoplasma）目前证明对人有致病力的）目前证明对人有致病力的有三种：有三种：肺炎支原体（肺炎支原体（M.pneumoniae）支原体肺炎支原体肺炎 人型支原体（人型支原体（M.hominis）盆腔炎、肾盂肾炎、前列腺炎、产褥热盆腔炎、肾盂肾炎、前列腺炎、产褥热 解脲支原体（解脲支原体（M.ureaplasma）非淋菌性尿道炎、不孕、反复流产或死产非淋菌性尿道炎、不孕、反复流产或死产现在学习的是第21页，共62页沙眼衣原体（沙眼衣原体（chlamydi

9、a trachomatic）尿道炎、输卵管炎、子官内膜炎、副睾炎、尿道炎、输卵管炎、子官内膜炎、副睾炎、性病淋巴内芽肿、沙眼性病淋巴内芽肿、沙眼 失明失明我国性病沙眼衣原体抗体最高，北京达我国性病沙眼衣原体抗体最高，北京达55.8现在学习的是第22页，共62页衣原体感染衣原体感染衣原体（衣原体（chlamydia）主要有三种对人有感染能力）主要有三种对人有感染能力 肺炎衣原体（肺炎衣原体（1998年正式命名年正式命名TWAR）急性呼吸道炎（肺炎、支气管炎、咽喉炎）急性呼吸道炎（肺炎、支气管炎、咽喉炎）动脉硬化、急性心梗、冠心病发生相关、动脉硬化、急性心梗、冠心病发生相关、AIDS、白血病多并发

10、此菌感染。白血病多并发此菌感染。现在学习的是第23页，共62页红霉素的非抗菌作用进展红霉素的非抗菌作用进展 近年来发现，红霉素（近年来发现，红霉素（EM）及其新）及其新衍生物对许多非细菌感染性疾病有一定衍生物对许多非细菌感染性疾病有一定作用。作用。现在学习的是第24页，共62页1.对呼吸道上皮及免疫活性细胞作用对呼吸道上皮及免疫活性细胞作用 1984年日本学者发现对年日本学者发现对DPB具有良好疗效，具有良好疗效，与消炎无关与消炎无关 1）EM抑制呼吸道粘膜的粘液和水份分泌，使呼吸道分泌抑制呼吸道粘膜的粘液和水份分泌，使呼吸道分泌 物减少物减少 2）抑制中性粒细胞）抑制中性粒细胞 呼吸道粘膜聚

11、集呼吸道粘膜聚集 降低痰液中降低痰液中 中性粒细胞弹性蛋白酶的含量和活性中性粒细胞弹性蛋白酶的含量和活性 组织破坏减轻组织破坏减轻 3）抑制淋巴细胞增殖活化）抑制淋巴细胞增殖活化 4）具拟类固醇作用）具拟类固醇作用 减轻平滑肌痉挛减轻平滑肌痉挛 平喘作用平喘作用现在学习的是第25页，共62页支气管哮喘支气管哮喘大环内酯类药物具有类固醇样作用大环内酯类药物具有类固醇样作用 可使气道高反应性明显减轻可使气道高反应性明显减轻现在学习的是第26页，共62页2.对胃肠道动力的影响对胃肠道动力的影响 1986年，年，Tomo mosa等证实等证实EM能刺激人的能刺激人的胃十二指肠运动胃十二指肠运动 抗生素

12、中唯一吗丁啉受体激动抗生素中唯一吗丁啉受体激动剂。剂。现在学习的是第27页，共62页胃轻瘫和新生儿胃雍滞胃轻瘫和新生儿胃雍滞 Janssens用用EM治疗治疗 1 型糖尿病、严重胃型糖尿病、严重胃轻瘫轻瘫，发现胃对固体和液体食物排空均明显发现胃对固体和液体食物排空均明显加速。加速。如餐后如餐后30分钟分钟 0.25g tid Po 4周周1疗程疗程现在学习的是第28页，共62页返流性食管炎返流性食管炎 EM促进食管下端蠕动，促进食管下端蠕动，改善返流性食道炎一系列症状。改善返流性食道炎一系列症状。现在学习的是第29页，共62页胆囊结石胆囊结石胆囊排空低下是产生结石的主要因素胆囊排空低下是产生结

13、石的主要因素Fiorucei研究，半数病人餐后胆囊排空障碍研究，半数病人餐后胆囊排空障碍EM 促胆囊收缩促胆囊收缩 抑制胆汁淤积抑制胆汁淤积 防止胆汁沉淀形成泥沙样结石防止胆汁沉淀形成泥沙样结石 现在学习的是第30页，共62页老年人慢性便秘老年人慢性便秘 1990年发现年发现EM 对结肠粪便的转运具有对结肠粪便的转运具有 推进作用推进作用,是便秘患者促结肠动力剂。是便秘患者促结肠动力剂。0.25g q6h 连用连用8天，天，大便次数增加。大便次数增加。现在学习的是第31页，共62页3.红斑性天疱疮（红斑性天疱疮（PE）红斑性天疮是皮肤科棘手疾病之一，红斑性天疮是皮肤科棘手疾病之一，病因未明可能

14、与感染相关，应用皮质激素疗病因未明可能与感染相关，应用皮质激素疗程长，撤药困难，部分使用激素困难者可用程长，撤药困难，部分使用激素困难者可用红霉素软膏。红霉素软膏。现在学习的是第32页，共62页4.痤疮痤疮痤疮为青少年多发病，痤疮为青少年多发病，目前缺乏理想的治疗药物。目前缺乏理想的治疗药物。1g/d口服，配合外用口服，配合外用26周周或或1g加加5乙酯乙酯100ml 每日每日23次外涂。次外涂。现在学习的是第33页，共62页5.银屑病银屑病某种类型的银屑病服用某种类型的银屑病服用EM 0.3 tid，每周服每周服4天停天停3天，平均用药天，平均用药2周显效。周显效。现在学习的是第34页，共6

15、2页6.逆转白血病细胞耐药性逆转白血病细胞耐药性 癌细胞耐药是恶性肿瘤化疗失败主要因素，癌细胞耐药是恶性肿瘤化疗失败主要因素，1989年年Hofsli等已发现，认为等已发现，认为EM可与抗癌药物可与抗癌药物竞争性结合竞争性结合P糖蛋白糖蛋白 抑制后者主动排出抑制后者主动排出过程过程 阻止抗癌药物流出细胞阻止抗癌药物流出细胞 使其高浓使其高浓度聚集于细胞内。度聚集于细胞内。现在学习的是第35页，共62页内酰氨类抗生素应用及进展现在学习的是第36页，共62页青霉素类青霉素类头孢菌素头孢菌素窄窄谱谱耐酶耐酶广广谱谱抗抗铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌抗抗G菌菌第一代第一代 头孢拉定、头孢氨苄头孢拉定、头孢氨

16、苄第二代第二代 头孢呋辛、头孢头孢呋辛、头孢克洛克洛第三代第三代 头孢哌酮、头孢噻肟、头孢头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟克肟第四代第四代 头孢匹罗头孢匹罗一、一、-内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的分类分类现在学习的是第37页，共62页1抑制转肽酶活性抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其破裂、死亡。其作用靶位作用靶位是青霉素结合蛋白是青霉素结合蛋白（PBPs）。）。2 2激发细菌自溶酶激发细菌自溶酶（autolysinsautolysins）活性活性，促进，促进菌体裂解死亡。菌体裂解死亡。内酰

17、胺类的内酰胺类的抗菌机制：抗菌机制：现在学习的是第38页，共62页 产生水解酶。产生水解酶。缺乏自溶酶。使菌体自溶减缺乏自溶酶。使菌体自溶减少。少。内酰胺酶与药物结合。使之停留在内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPsPBPs）发挥）发挥抗菌作用。抗菌作用。改变菌膜通透性。使该类抗生改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。加速药物外排。素不能进入菌体内。加速药物外排。改改变变PBPsPBPs。使。使内酰胺类对内酰胺类对PBPsPBPs亲和力降低。亲和力降低。【耐药机制】【耐药机制】现在学习的是第39页，共62页 钠盐或钾盐晶粉，室温中稳

18、定，易溶于水，钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的生成具抗原的降解产物，故降解产物，故需现用现配需现用现配。青霉素青霉素G（苄青霉素）（苄青霉素）主要优点：主要优点：杀菌作用强、毒性低。杀菌作用强、毒性低。缺点：缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。现在学习的是第40页，共62页【体内过程】【体内过程】不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易

19、吸不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持收，有效血药浓度可维持4-6h4-6h，透过脑脊液和，透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度，房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素霉素G G竞争肾小管分泌。竞争肾小管分泌。现在学习的是第41页，共62页抗菌谱抗菌谱 为快速杀菌药。为快速杀菌药。G+球菌：球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。葡菌等作用强。G+杆菌：杆菌：如白喉杆菌、

20、炭疽杆菌及革兰如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌阳性厌氧杆菌敏感。敏感。【药理作用】现在学习的是第42页，共62页 G G-球菌：球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。易耐药。其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热）其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。放线杆菌等高度敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。对该药易产生耐药。现在学习的是第43页，共62页临床应用临床应用 对青霉素敏感的病原体引

21、起的对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。感染均为首选。1.链球菌感染链球菌感染咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；织炎、败血症等；对草绿色链球对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM 或或GM合用。合用。2.脑膜炎双脑膜炎双球菌球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎和其他敏感菌引起的脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与炎双球菌引起的流脑常与SD合用。合用。3.螺旋体引起的感染螺旋体引起的感染钩端螺旋体、梅毒、回归热。治钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大疗梅毒除早期轻症者外

22、应采用大剂量治疗。剂量治疗。4.G+杆菌引起的感染杆菌引起的感染破伤风、白喉、炭疽病，青霉素破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。相应的抗毒素合用。5.肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等现在学习的是第44页，共62页1.过敏反应过敏反应（变态反应变态反应）（最为常见）（最为常见）一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等等 过敏性休克（最严重）过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救冷、

23、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应不良反应】现在学习的是第45页，共62页 致敏物质：致敏物质：青霉素降解产物青霉素降解产物青霉噻唑青霉噻唑蛋白、青霉烯酸蛋白、青霉烯酸、青霉素或青霉素或6-APA高分高分子聚合物。子聚合物。其降解产物作为半抗原，进入体内后其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。引起各种类型的过敏反应。现在学习的是第4

24、6页，共62页详细询问过敏史：详细询问过敏史：皮肤过敏试验：皮肤过敏试验：凡初次注射或停用凡初次注射或停用3天后再天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。阳性者禁用。严格掌握适应症，避免严格掌握适应症，避免滥用和滥用和局部用药局部用药避免避免饥饿时饥饿时给药，给药，注射后观察注射后观察30分钟分钟防治措施：防治措施：现在学习的是第47页，共62页青霉素现配现用青霉素现配现用做好急救准备。做好急救准备。一旦出现过敏性休克一旦出现过敏性休克立即停立即停药并皮下或药并皮下或i.m0.1%AD0.51.0mg，严重者静严重者静注或心内注射，必要

25、时可加用糖皮质激素和抗注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。组织胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。等。现在学习的是第48页，共62页3.3.广谱青霉素广谱青霉素 对对G+、G-均有杀菌作用，均有杀菌作用，耐酸不耐酶耐酸不耐酶，可口服。，可口服。氨苄西林：氨苄西林：对对G+不及青霉素不及青霉素G，但对，但对G-如伤寒、大肠如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。路和呼吸道感染。与青霉素与青霉素G有交叉过敏。有交叉过敏。阿莫西林阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口

26、服吸收好，（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4.4.抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 羧苄西林羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对特点：除对G+、G-菌均有作用外，对菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强 5.5.主要用于主要用于G-菌的青霉素类菌的青霉素类美西林、替莫西林美西林、替莫西林 主要用于主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感

27、性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。染），对某些肠球菌有较好作用。现在学习的是第49页，共62页头孢菌素类药物：头孢菌素类药物：第一代：头孢氨苄（第一代：头孢氨苄（）、头孢唑啉（）、头孢唑啉（）、）、头孢头孢拉定（拉定（）、头孢噻吩（、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（）、头孢噻啶（）。）。第二代：头孢呋辛、第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定现在学习的是第50页，共62页临床应用临床应用第一代：第一

28、代：主要用于主要用于G+菌、耐青霉素菌、耐青霉素G金葡菌金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。）。常用头孢常用头孢氨苄氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。）。第二代：第二代：可作为可作为G-菌感染的首选药，菌感染的首选药，常用头孢常用头孢呋辛及头孢孟多。呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。口服用头孢克洛。现在学习的是第51页，共62页第三代：第三代：口服用于口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如重者如败血症、脑

29、膜炎、骨髓炎、肺炎等败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头常用头孢噻肟孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。脓杆菌最强的抗生素。第四代：第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。常用头孢吡肟、头孢匹罗。现在学习的是第52页，共62页【不良反应不良反应】毒性低，不良反应少。毒性低，不良反应少。常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发热多常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见，少数过敏性休克。与

30、青霉素类有部分交叉见，少数过敏性休克。与青霉素类有部分交叉过敏。过敏。i.v致静脉炎，口服胃肠道反应。致静脉炎，口服胃肠道反应。第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可致第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可致肾小管坏死，大剂量肾小管坏死，大剂量i.v发生高钠反应。发生高钠反应。现在学习的是第53页，共62页抗生素使用现状现在学习的是第54页，共62页抗生素的滥用抗生素的滥用l据统计，金黄色葡萄球菌对常用抗生素青霉素G的耐药率，在20世纪40年代初仅为1，到上世纪末则飙升超过90；一种耐药性极高、致病力极强的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1974年的分离率为2，而到上世纪末则迅速增至39.7，成为导致医

31、院内严重细菌感染的主要致病菌。与此同时，另一种导致严重社区感染的耐药菌株，耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）亦迅猛发展。事实证明，临床所用有效的抗菌药物都有可能出现耐药菌株，而且不少致病菌还会对多种抗菌药物呈耐药性，即“多重耐药性”。l药店里抗生素随便买现在学习的是第55页，共62页 超市随处可见抗生素 抗生素已成为家庭必备药现在学习的是第56页，共62页l60的耳聋孩子因用药不当造成中国聋儿康复研究中心的专家在接受媒体采访时说，我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万，占总体聋哑儿童的比例高达30至40，而一些发达国家只有0.9的比例 抗生素致残-聋哑儿童现在学习的是第57页

32、，共62页抗生素展望现在学习的是第58页，共62页研究展望研究展望 l微生物及其代谢产物的多样性，为新抗菌药物的筛选提供了丰富来源，但过去半个多世纪以来的药物筛选还只触及到其中很小的一部分。而对海洋微生物和极端微生物的研究为新型抗菌药物开发提供了更广阔的前景。l 当前各国学者正致力于将传统的随机筛选转变为目标明确的理性筛选，运用抗生素作用机制、耐药原理和分子药理学与病理学等方面的新成就，创建新的筛选模型，利用高新技术建立自动、快速、高通量的筛选程序；广开菌源，并采用基因工程、细胞工程等技术构建生物工程菌株，运用电子计算机辅助设计和组合化学等手段大量获取新化合物。已经完成的对重要致病菌基因组的研究初步揭示了许多潜在抗生素作用新靶点的存在，尽管目前相关研究开展的还比较少，但人们已着手探索。无疑，二十一世纪的抗菌药物必将获得更大的发展。现在学习的是第59页，共62页内酰氨类和大环内酯类抗生素的联合应用现在学习的是第60页，共62页内酰氨类是繁殖期杀菌剂，大环内酯类属于快速抑菌剂。传统的观点是不能联用，但现在主张可以联合使用。现在学习的是第61页，共62页1 体内分布情况不同；大环内酯类抗生素组织内浓度高于血药浓度，如阿奇霉素体内吸收以后，其细胞内浓度可达到同期血药浓度10倍。相反，内酰氨类由于组织穿透力强，体内分布广泛。所以组织内浓度低于血药浓度。现在学习的是第62页，共62页