抗精神失常药 (13).ppt

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1、现在学习的是第1页，共62页l精神分裂症l躁狂症l抑郁症l焦虑症心境障碍性疾病心境障碍性疾病现在学习的是第2页，共62页B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂碳酸锂为代表为代表C C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪丙咪嗪嗪为代表为代表D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定安定为代表为代表 A 精神分裂症精神分裂症

2、以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪氯丙嗪为为代表。代表。总称为情感性精神病总称为情感性精神病现在学习的是第3页，共62页n神经病学神经病学和和精神病学精神病学是两门密切联系的学科。神经是两门密切联系的学科。神经病的主要症状为病的主要症状为运动运动、感觉感觉和和反射反射障碍，通常涉及神障碍，通常涉及神经系统经系统结构结构、形态形态和和功能功能改变；精神疾病则主要是由改变；精神疾病则主要是由于大脑于大脑高级功能紊乱高级功能紊乱导

3、致的导致的情感情感、行为行为和和认知认知等精神等精神活动障碍。精神障碍的核心部分是失去现实检验能力、活动障碍。精神障碍的核心部分是失去现实检验能力、有明显幻觉妄想的精神病性障碍有明显幻觉妄想的精神病性障碍(psychotic disorders)外围是一些神经症性疾病外围是一些神经症性疾病(neurotic disorders)，如焦虑，如焦虑抑郁，再外围可能是一些人格、适应不良等问题。抑郁，再外围可能是一些人格、适应不良等问题。神经病学神经病学 精神病学精神病学&现在学习的是第4页，共62页n抗精神病药n抗躁狂抑郁药n抗焦虑药（参考镇静催眠药，e.g.安定）抗精神失常药的分类抗精神失常药的分

4、类现在学习的是第5页，共62页n第一节第一节 抗精神病药抗精神病药现在学习的是第6页，共62页*Schizophrenia 精神分裂症精神分裂症 是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。病因尚未明确。发病率 0.2 0.6 1%现在学习的是第7页，共62页精神分裂症的病因和发病机制精神分裂症的病因和发病机制n遗传n神经发育n神经生化n心理社会因素现在学习的是第8页，共62页现在学习的是第9页，共62页脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森 I 型型 精精 神神分分 裂裂

5、 症症 现在学习的是第10页，共62页现在学习的是第11页，共62页抗精神病药作用机制抗精神病药作用机制n1.阻断DA受体（DA2）：如经典药物氯丙嗪n2.阻断5-HT受体：如新型非典型抗精神病药 氯氮平、利培酮等现在学习的是第12页，共62页现在学习的是第13页，共62页现在学习的是第14页，共62页 又称冬眠灵（又称冬眠灵（WinterminWintermin）（1）口服吸收）口服吸收不规则不规则,2-4h,2-4h达峰；达峰；（2 2）脂溶性高）脂溶性高,易透过血脑屏障易透过血脑屏障,丘脑、丘脑、海马等部位浓度高；海马等部位浓度高；（3 3）主要经肝药酶代谢；）主要经肝药酶代谢；（4）原

6、形物及代谢物由肾排。原形物及代谢物由肾排。现在学习的是第15页，共62页(1)安定作用：安定作用：对对CNS较强的抑制作用，在安静较强的抑制作用，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。主要是阻断主要是阻断DA-RDA-R，还可阻断，还可阻断-R-R 和和-R-R。1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用机理：与阻断机理：与阻断1 1-R-R 和和H H1 1-R-R有关。有关。现在学习的是第16页，共62页(2)(2)抗精神病作用：抗精神病作用：可消除幻觉、妄可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理想、躁狂等症状，生活自理，恢复理

7、智。需长期服药，无耐受性。智。需长期服药，无耐受性。机制：机制：阻断中脑阻断中脑-边缘通路和中脑边缘通路和中脑-皮层通路皮层通路的多巴胺的多巴胺D2-like R。缺乏通路的选择性。缺乏通路的选择性。现在学习的是第17页，共62页(3)(3)镇吐作用：镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。作用特点：作用特点：（1 1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（感受区（CTZCTZ）的）的 D D2 2-R-R。（2 2）大剂量直接抑制呕吐中枢。）大剂量直接抑制呕吐中枢。现在学习的

8、是第18页，共62页(4)(4)影响体温调节：影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降而升降 。特点：对正常或发热的体温均可降低，特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至至3434左右。左右。现在学习的是第19页，共62页(5)(5)加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用的作用。合用时，应适当减少后者的用量

9、。量。现在学习的是第20页，共62页2 2自主神经系统的影响自主神经系统的影响(1)-R(1)-R 阻断作用：降低血压。阻断作用：降低血压。机理：阻断机理：阻断-R-R，翻转，翻转ADAD的升压效应；的升压效应；抑制抑制血管运动中枢；血管运动中枢；直接扩张血管。直接扩张血管。(2)(2)阻断阻断M-RM-R作用：作用：大剂量出现口干、便大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。良反应。现在学习的是第21页，共62页催乳素抑制因子催乳素抑制因子 -催乳素分泌增加催乳素分泌增加 促性腺激素释放促性腺激素释放促皮质激素（促皮质激素（ACTH）生长素

10、分泌生长素分泌机理：阻断下丘脑机理：阻断下丘脑-垂体通路的垂体通路的DA-RDA-R现在学习的是第22页，共62页1.1.精神分裂症：精神分裂症：首选药，用于临床急诊首选药，用于临床急诊或急性期治疗。或急性期治疗。25-50mg25-50mg氯丙嗪与等量异氯丙嗪与等量异丙嗪深部肌肉注射或静脉滴注丙嗪深部肌肉注射或静脉滴注l对型精神分裂症（阳性症状），尤其急性患者效果显著l对型精神分裂症（阴性症状）无效甚至加重病情l对慢性精神分裂症疗效差l对器质性精神病（脑血管病，酒精、感染中毒性精神病）和症状性精神病的阳性症状有效，但剂量要小，及时停药l对其它精神病伴有的阳性症状也有显著疗效现在学习的是第23

11、页，共62页2.2.多种疾病及药物引起的呕吐和顽固多种疾病及药物引起的呕吐和顽固性呃逆性呃逆u疾病：尿毒症、恶性肿瘤疾病：尿毒症、恶性肿瘤u药物：洋地黄、吗啡、四环素等药物：洋地黄、吗啡、四环素等u对晕动症无效对晕动症无效 现在学习的是第24页，共62页氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成组成人工冬眠合剂人工冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。醉。3.3.人工冬眠及低

12、温麻醉人工冬眠及低温麻醉现在学习的是第25页，共62页4.4.其它应用其它应用神经官能症：神经官能症：小剂量可治疗神经官能症小剂量可治疗神经官能症现在学习的是第26页，共62页1、一般反应：、一般反应：2、锥体外系反应、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。最常见的副作用。嗜睡、困倦、视物模嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、悸、便秘、尿潴留、体位性低血压体位性低血压现在学习的是第27页，共62页 帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（肉震颤、肌张力增高、表情呆板（面

13、具脸）面具脸）、动作迟缓等；、动作迟缓等；急性肌张力障碍。表现为口舌、面、急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。颈部大幅度怪异动作。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板表现为不自主的呆板运动（运动（吸吮、舐舌、咀嚼等吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。停药后不消失。机理：阻断黑质一机理：阻断黑质一纹状体通路的纹状体通路的D2受受体。体。现在学习的是第28页，共62页3、精神异常：、精神异常：如意识障碍、萎靡、淡漠、如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋躁狂、抑郁和幻觉，应与原有疾

14、病鉴兴奋躁狂、抑郁和幻觉，应与原有疾病鉴别别4、惊厥与癫痫：、惊厥与癫痫：局部或全身抽搐，局部或全身抽搐，EEG有有癫痫样放电癫痫样放电现在学习的是第29页，共62页5、过敏反应：、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。细胞减少。6、心血管和内分泌障碍：、心血管和内分泌障碍：长长期用药期用药可见可见乳房增大、泌乳、乳房增大、泌乳、排卵延迟、排卵延迟、月经不调或月经不调或停闭、儿童生长停闭、儿童生长迟缓迟缓等。等。7、急性中毒、急性中毒现在学习的是第30页，共62页药物相互作用药物相互作用增强某些药物的中枢抑制作用增强某些药物的中枢抑制作用与吗啡，哌替啶合用注意呼吸抑制

15、，与吗啡，哌替啶合用注意呼吸抑制，血压降低血压降低对抗对抗DA-RDA-R激动剂和左旋多巴的作用激动剂和左旋多巴的作用肝药酶诱导剂加速氯丙嗪代谢肝药酶诱导剂加速氯丙嗪代谢现在学习的是第31页，共62页禁忌证禁忌证现在学习的是第32页，共62页现在学习的是第33页，共62页现在学习的是第34页，共62页现在学习的是第35页，共62页药 物抗精神病剂 量（mg/日）作 用镇静作用锥体外系反 应降压作用氯丙嗪300800+（肌注）+(口服)氟奋乃静2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+强强 +次次 +弱弱 现在学习的是第36页，共62页现在学习的是第37页，共62页现在学习

16、的是第38页，共62页现在学习的是第39页，共62页现在学习的是第40页，共62页n氟哌利多的衍生物n抗幻觉和妄想效果好n与氯丙嗪比较，镇静、降压和 抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应较强现在学习的是第41页，共62页现在学习的是第42页，共62页现在学习的是第43页，共62页现在学习的是第44页，共62页现在学习的是第45页，共62页现在学习的是第46页，共62页现在学习的是第47页，共62页现在学习的是第48页，共62页现在学习的是第49页，共62页*抑郁（抑郁（depressiondepression）n抑郁症是一种心境障碍（mood disorder）疾病，心境障碍是指以 心境显著而持久

17、的改变（高涨或低落）为基本临床表现，并伴有 相应思维和行为异常的一类精神障碍。n抑郁症的主要表现为：心境抑郁、悲观失望、兴致丧失、精力 减退和行动迟缓，心境抑郁是最核心的症状。n抑郁与脑内NE和5-HT功能下降存在密切的关系 现在学习的是第50页，共62页现在学习的是第51页，共62页现在学习的是第52页，共62页 抑郁症的其它机制抑郁症的其它机制n发病与发病与脑内受体功能脑内受体功能改变有关，即长期神经递质的改变有关，即长期神经递质的异常改变，引发受体功能产生适应性（异常改变，引发受体功能产生适应性（adaptation）改变。改变。n应激应激（stressstress）与下丘脑）与下丘脑垂

18、体垂体肾上腺（肾上腺（HPAHPA）轴）轴。抑郁患者。抑郁患者HPAHPA轴过度活化，反馈失调轴过度活化，反馈失调,常伴有高皮质酮常伴有高皮质酮血症；皮质酮对海马和边缘系统神经元有损伤作用。血症；皮质酮对海马和边缘系统神经元有损伤作用。现在学习的是第53页，共62页临床常用抗抑郁药分类临床常用抗抑郁药分类n三环类（三环类（TCATCA）n单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIMAOI）nNANA重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（NRINRI）n5-HT5-HT重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRISSRI）nNANA、5-HT5-HT重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SNRISNRI）n其它：曲唑酮其它：曲唑酮现在学习的是第54页，共62页现在学习的是第55页，共62页现在学习的是第56页，共62页现在学习的是第57页，共62页现在学习的是第58页，共62页现在学习的是第59页，共62页现在学习的是第60页，共62页现在学习的是第61页，共62页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第62页，共62页