大鼠肾小球系膜细胞肾炎模型 抗纤灵对肾小球硬化大鼠脂质代谢和２４ｈ尿蛋白定量的影响.docx

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1、大鼠肾小球系膜细胞肾炎模型 抗纤灵对肾小球硬化大鼠脂质代谢和尿蛋白定量的影响 摘 要：目的：视察抗纤灵对5/6肾切除所致肾小球硬化大鼠肾功能、血脂和24h尿蛋白定量的影响。方法：采纳5/6肾切除法建立肾小球硬化大鼠模型，4周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组和抗纤灵低、中、高剂量治疗组，8周后测定各组大鼠肾功能、血脂和24h尿蛋白定量。结果：模型组大鼠血肌酐、尿素氮、血脂水平和24h尿蛋白定量较正常组明显上升(P1，HE Li-qun2 (1.Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，Heilongjiang，China

2、； 2.Shuguang Hospital Affiliated Shanghai University of Chinese Medicine，Shanghai 200021，China) Abstract：Objective：To study the effects of KangXianLing recipe on Lipid metabolism and 24hrUprV of urina in rat model of CRF. Methods：To establish the rat model of CRF with 5/6 nephrectomy，4 weeks later，t

3、he model group rats were randomly divided into pathologic group and KangXianLing low，middle and high dose treatment gropes. After KangXianLing Recipe was orally administered for 8 weeks，each groups BUN，Scr，Lipid metabolism and 24hrUprV were determined.Results：As compared with normal group，the renal

4、function，Lipid metabolism and 24hrUprV in pathologic grope were significantly increased(P1。肾脏纤维化包括肾小管间质纤维化和肾小球硬化，二者相互影响，相互促进。肾小球硬化是多种缘由引起肾小球损伤后出现的共同转归，也是慢性肾功能衰竭(CRF)的主要病理特征。5/6肾切除大鼠模型是探讨肾小球硬化的常用模型，其病理变更在于早期出现肾脏代偿性肥大，肾小球高灌注、高滤过和高压力，继而出现肾小球硬化和间质性损害。用微穿剌等方法证明，肾小球硬化时，残余肾的单个肾单位肾小球滤过率增多(高滤过)，血浆流量增高(高灌注)和毛

5、细血管跨膜压增高(高跨膜压)，即所谓“三高”，是机体为适应大部分功能性肾单位丢失的自身调整。 蛋白尿是肾小球疾病最常见的临床表现之一，临床与试验均证明蛋白尿可以作为一个独立因素与肾功能损害程度正相关，有称之为蛋白尿学说(protein-uria hypothesis)。临床视察结果证明，多种肾脏疾病的进展均与蛋白尿有关，DAmico等报道30例IgG肾病患者，尿蛋白1g/天是预后不良的独立危急因素。Klahr的一组随机交叉探讨也显示，蛋白尿3g/天的一组肾功能则快速下降，血管惊慌素转换酶抑制剂(ACEI)限制血压、降低蛋白尿，进而延缓肾功能下降的作用也支持此结论2 。最近的前瞻性临床探讨结果也

6、再次证明蛋白尿的水平与慢性肾功能不全进展的速度干脆相关3。肾活检则发觉：24h尿蛋白定量超过1g的肾小球肾炎患者极易出现肾小球硬化和肾脏疤痕，超过2g的患者发展成肾功能衰竭的发病率大大增高4。本组探讨资料也显示：在模型组大鼠血肌酐和尿素氮较正常组明显上升的同时，其24h尿蛋白定量也较正常组明显上升。表明5/6肾切除大鼠模型肾功能下降，体内毒素积累，肾小球滤过率下降，尿蛋白排出增加。3个剂量的抗纤灵治疗组24h尿蛋白定量明显下降的同时，其肾功能指标也随之下降，表明抗纤灵可通过削减尿蛋白排出的途径延缓慢性肾衰进展。 肾脏疾病中常伴有各种类型的脂质代谢异样。1982年Moorhead以假说形式明确地

7、提出“脂质”具“肾毒性”，此后血脂异样与肾脏损害相关性的探讨得到国内外探讨者的重视。最初相识到的高脂血症造成肾脏损害或加重原有肾脏病变的机理主要是血中LDL可中和肾小球基底膜(GBM)上所带的负电荷，造成GBM阴离子屏障功能受损，致其通透性增加，白蛋白和脂蛋白脂酶激活物丢失，致使经肾小球滤过的脂蛋白在系膜区蓄积；LDL与其受体结合，刺激系膜细胞增生，系膜基质增宽；HDL在肾小管和肾间质沉积，尤其在远曲小管，导致小管间质病变，此后的探讨证明了该假说，并从脂蛋白与系膜细胞增生和系膜基质增宽；脂蛋白与炎症状态；脂蛋白与单核/巨噬细胞；脂蛋白与内皮细胞及肾小球基底膜；脂蛋白与血小板凝集；脂蛋白与花生酸

8、类似物质等多个方面进行了补充和发展5。慢性肾功能衰竭(CRF)患者也伴有不同程度的脂质代谢紊乱，主要表现为TG 上升，包括LDL、VLDL和HDL中的TG均上升，总Ch可在正常范围之内。本组资料显示，5/6肾切除所致肾小球硬化大鼠血尿素氮和血肌酐上升的同时，血脂水平也明显上升，尤以胆固醇上升为主，其肾功能和血脂指标与正常组比较均有显著差异，表明其肾功能损害与脂质代谢异样是同步的。各治疗组大鼠赐予抗纤灵后，其肾功能及血脂指标均较模型组降低，表明抗纤灵在改善脂质代谢紊乱的同时，也可以降低模型组大鼠的血尿素氮和血肌酐，改善肾功能。 参考文献 1 李恒.肾脏固有细胞病理改变与慢性肾功能衰竭J.肾脏病与

9、透析移植杂志，2000，9(6)：543-545. 2 吴永贵，林善锬.蛋白尿与慢性肾功能衰竭发病机制新见解J.中华内科杂志，1998，37(11)：772-774. 3 Jafar TH，Stark PC，SchmidCH.Proteinuria as amodifiable risk factor for the progression of non-diabetic renal diseasesJ.Kidney Int，2001，60：1131-1140. 4 Eknoyan G，Levey AS，Levin NW. National epidemic of chronic kidney disease：what we know and what we can doJ. Postgrad Med，2001：110(3)：23-29. 5 袁伟杰，吴灏.脂质肾毒性在肾脏疾病发生发展中的作用J.接着医学教化，2006，20(5)：32-35.