头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案讲稿.ppt
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1、关于头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案第一页,讲稿共六十一页哦 概述概述锁骨以上颅骨以外上皮来源的恶性肿瘤系头颈部恶性肿瘤。头颈部肿锁骨以上颅骨以外上皮来源的恶性肿瘤系头颈部恶性肿瘤。头颈部肿瘤的年均发病率为瘤的年均发病率为15.22/10万,万,头颈部肿瘤是一组异质性疾病,头颈部肿瘤是一组异质性疾病,90%以上以上为为鳞状细胞癌,对放化疗敏鳞状细胞癌,对放化疗敏感。发病与烟、酒、感。发病与烟、酒、EB/HPV感染关系密切,预后相对较好,治疗需要感染关系密切,预后相对较好,治疗需要兼顾保护器官及功能要求。兼顾保护器官及功能要求。治疗方案包括外科治疗、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗和其治疗方案包括外
2、科治疗、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗和其他治疗,应以综合治疗为主。他治疗,应以综合治疗为主。第二页,讲稿共六十一页哦 概述概述 头 颈 部 癌 占 全 部 恶 性 肿 瘤 的头 颈 部 癌 占 全 部 恶 性 肿 瘤 的 2 0-3 0%(国 内国 内),以 鼻 咽 癌 为 常 见,其 次 鼻 腔 及 副 鼻 窦 癌,喉 癌 占 第 三 位以 鼻 咽 癌 为 常 见,其 次 鼻 腔 及 副 鼻 窦 癌,喉 癌 占 第 三 位 来源绝大多数是上皮源性,其中鳞癌约占来源绝大多数是上皮源性,其中鳞癌约占80-90%,其次为腺,其次为腺 癌、肉瘤癌、肉瘤 头颈部癌治愈率头颈部癌治愈率40%左右,治
3、疗效果以甲状腺癌、腮腺癌、左右,治疗效果以甲状腺癌、腮腺癌、喉癌、鼻喉癌、鼻咽癌等治疗效果好,咽癌等治疗效果好,口咽癌、喉咽(下咽癌)最差口咽癌、喉咽(下咽癌)最差第三页,讲稿共六十一页哦 概述概述规范化治疗的概念:符合治疗标准或规范的治疗叫做规范化治疗。其主要依规范化治疗的概念:符合治疗标准或规范的治疗叫做规范化治疗。其主要依据:国家的相关法律、法规、医学伦理;核心管理制度;政府管理部门或行据:国家的相关法律、法规、医学伦理;核心管理制度;政府管理部门或行业管理机构制定的诊疗规范;药物说明书、教科书、权威专著;权威指南;业管理机构制定的诊疗规范;药物说明书、教科书、权威专著;权威指南;询证医
4、学依据。询证医学依据。第四页,讲稿共六十一页哦 概述概述规范化化疗需要:规范化化疗需要:1.病理诊断;病理诊断;2.知情同意;知情同意;3.化疗方案制定过程规范化疗方案制定过程规范;4.方案选择、药物选择和剂量规范,特别是适应症用药;方案选择、药物选择和剂量规范,特别是适应症用药;5.实施过实施过程规范;程规范;6.疗效评估规范;疗效评估规范;7.随访。随访。第五页,讲稿共六十一页哦 概述概述对于头颈部的恶性肿瘤的规范化疗:强调多学科综合治疗,化疗在其综合治对于头颈部的恶性肿瘤的规范化疗:强调多学科综合治疗,化疗在其综合治疗中起非常重要的作用。不同的治疗模式和化疗方案效果不同,应根据情况疗中起
5、非常重要的作用。不同的治疗模式和化疗方案效果不同,应根据情况选择正确的治疗。同步放化疗在局部晚期头颈部鳞癌的治疗中有明显优势,选择正确的治疗。同步放化疗在局部晚期头颈部鳞癌的治疗中有明显优势,顺铂单药或含顺铂方案是公认有效方案,化疗结合分子靶向治疗有更好的前顺铂单药或含顺铂方案是公认有效方案,化疗结合分子靶向治疗有更好的前景。规范化疗是保障其治疗获益和安全的基础。景。规范化疗是保障其治疗获益和安全的基础。第六页,讲稿共六十一页哦治疗策略治疗策略 综合治疗综合治疗(手术、放疗、化疗手术、放疗、化疗)近近20年,手术、放射技术有很大提高,但所有头颈部癌的年,手术、放射技术有很大提高,但所有头颈部癌
6、的 长期生存率没有明显改善长期生存率没有明显改善 原因诊断时绝大多数(原因诊断时绝大多数(70-80%)属晚期,手术和放疗仍有)属晚期,手术和放疗仍有 50-60%局部复发,局部复发,20-30%远处转移远处转移 因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略第七页,讲稿共六十一页哦 治疗原则(一)治疗原则(一)1 .根据肿瘤的病理类型,原发部位、临床分期以及根据肿瘤的病理类型,原发部位、临床分期以及 全身状况确定治疗原则,目的在于提高治愈率的全身状况确定治疗原则,目的在于提高治愈率的 同时改善生活质量同时改善生活质量2.早期病人采用手术或放疗
7、,尽可能保留器官及其早期病人采用手术或放疗,尽可能保留器官及其 功能,进行必要的修补术功能,进行必要的修补术3.中晚期病人应进行多学科综合治疗,如放射加手中晚期病人应进行多学科综合治疗,如放射加手 术加化疗,晚期病人以全身治疗为主,必术加化疗,晚期病人以全身治疗为主,必 要时采用放疗或手术减症治疗要时采用放疗或手术减症治疗第八页,讲稿共六十一页哦 治疗原则治疗原则 (二二)4.局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗,待肿瘤缩小后局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗,待肿瘤缩小后 进行局部治疗进行局部治疗5.生物治疗包括干扰素和白介素生物治疗包括干扰素和白介素-2等处于实验和临床研究阶等处于实验和
8、临床研究阶 段,对某些肿瘤有效段,对某些肿瘤有效6.对症支持治疗,头颈部器官腔道密集,易于发生感染和对症支持治疗,头颈部器官腔道密集,易于发生感染和 道阻塞,及时处理有利于改善病人生活质量道阻塞,及时处理有利于改善病人生活质量第九页,讲稿共六十一页哦 化疗适应症化疗适应症1 .局部晚期术前或放疗前治疗局部晚期术前或放疗前治疗2 .远处转移头颈部癌远处转移头颈部癌3 .低分化或未分化鳞癌、腺癌、分化度低分化或未分化鳞癌、腺癌、分化度 差的肉瘤类的术后或放疗后的辅助治疗差的肉瘤类的术后或放疗后的辅助治疗第十页,讲稿共六十一页哦方方 法法1.全身治疗全身治疗2.介入治疗介入治疗 用于局部晚期病人,用
9、于局部晚期病人,经颈动脉注入化疗药经颈动脉注入化疗药第十一页,讲稿共六十一页哦 姑息化疗姑息化疗 头颈鳞癌头颈鳞癌 手术、放疗等局部治疗后,手术、放疗等局部治疗后,5年内有年内有 约约30-50%死于复发,死于复发,20-40%死于远处转移。死于远处转移。复发复发、转移的晚期、转移的晚期 患者不治疗中位生存大患者不治疗中位生存大 约约6个月,若化疗达个月,若化疗达CR生存可能延长生存可能延长1倍左右倍左右第十二页,讲稿共六十一页哦单药治疗(一)单药治疗(一)5-FU、MTX(甲氨蝶呤)、)、BLM(博莱霉素)CTX(环磷酰氮)、)、ADM(阿霉素)、)、VLB(长春碱)、)、DDP(顺铂)、(
10、顺铂)、CBP(卡铂)有效率有效率15-30%CR率率 5%缓解期短缓解期短 中位缓解期中位缓解期3-5个月个月 中位生存中位生存6个月个月第十三页,讲稿共六十一页哦单药治疗(二)单药治疗(二)DDP 为最有效的药物为最有效的药物 有效率有效率27-40%,缓解期,缓解期66个月个月 CBPCBP可替代可替代DDP DDP 有效率有效率14-28%14-28%中位缓解期中位缓解期3-5个月个月 90年代新药年代新药 IFO Taxol 泰素帝泰素帝 NVB 健择健择 Topotecan 第十四页,讲稿共六十一页哦 Single Agents in Recurrent Cancer Agent
11、No of Evaluable Patients Overall ResponseMethotrexate 988 31Bleomycin 347 21 Cisplatin 288 28 5-Flurouracil 118 15 第十五页,讲稿共六十一页哦单药治疗(三)单药治疗(三)新药新药 NVB:30 mg/mNVB:30 mg/m2 2 RR16-32%RR16-32%中位缓解期中位缓解期5.85.8月。月。Taxol:250mg/mTaxol:250mg/m2 2 滴注滴注 24 24 小时小时+G-GSF+G-GSF RR37%-40%RR37%-40%中位缓解期中位缓解期4.54.
12、5月月 中位生存期中位生存期9 9月月 一年生存率一年生存率33%33%第十六页,讲稿共六十一页哦 单药治疗(四)单药治疗(四)新药新药:Docetaxel:Docetaxel 100 mg/mDocetaxel:Docetaxel 100 mg/m2 2 每每3 3周重复一次周重复一次 RR32%-45%RR32%-45%(CRCR率率 5%-14%5%-14%)中位缓解期中位缓解期 5-6.55-6.5月月 Gemcitabine:800mg/m2 或或1250 mg/m2 RR 13%IFO:8g/m2+Mensa RR 25-33%第十七页,讲稿共六十一页哦 联合化疗(一)联合化疗(一
13、)主要是含主要是含DDP和不含和不含DDP的方案的方案 含含DDP的方案优于不含的方案优于不含DDP的方案的方案 最常用联合化疗方案为最常用联合化疗方案为DDP+5FU DDP+5FU持续滴注持续滴注 RR32%CR 5%-15%中位生存期中位生存期6个月个月 1年生存率年生存率20%第十八页,讲稿共六十一页哦 联合化疗(二)联合化疗(二)DDP+5FU(PF)持续滴注有效率高于持续滴注有效率高于DDP+5FU bolus给药给药 DDP+5FU+CF(PFL)较较PF毒性增高,但毒性增高,但RR和生和生 存率无区别存率无区别 DDP+5FU+IFN亦未提高亦未提高RR和生存率和生存率第十九页
14、,讲稿共六十一页哦 联合化疗(三)联合化疗(三)DDP可用可用CBP替代,但替代,但DDP+5FU VS CBP+5FU RR为为32%VS 21%不含不含DDP的方案主要以的方案主要以MTX、BLM为基础,也为基础,也 可联合可联合IFO等药物,疗效不明显优于单药,生存等药物,疗效不明显优于单药,生存 期不延长期不延长第二十页,讲稿共六十一页哦 联合化疗(四)联合化疗(四)TaxolTaxol 200mg/m2+DDP 75mg/m2 或或135mg/m2+DDP 75mg/m2 RR 34-44%,1年生存率分别为年生存率分别为28%和和29%。MD。Anderson:一组一组52/53
15、另一组另一组 50/56 Recurrent or metastatic 1.Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+DDP 60mg/m2 d1 3-4周重复周重复 CR 17%RR58%中位缓解期中位缓解期4.9 月月,中位生存期中位生存期 8.8月月,1、2 年生存率分别为年生存率分别为42%和和18%.ANC 减少减少 3-4度度 90%。2.Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+CBP AUC 6 d1 3-4周重复周重复 CR 16%RR58%比较比较 MD。Anderson 报道的报道的 DDP+5FU CR
16、4-7%RR29-41%TIP和和TIC 具前景,正尝试用于局晚的新辅助化疗具前景,正尝试用于局晚的新辅助化疗第二十一页,讲稿共六十一页哦 联合化疗(五)联合化疗(五)Docetaxel:EORTC 报道报道 n=44 locally advanced unresectable and/or metastatic Docetaxel 75mg/m2+DDP 75mg/m2 CR 15%PR 39%RR 54%CR 15%PR 39%RR 54%1999 1999 欧洲会议的一组报道欧洲会议的一组报道 n=48/53 locally advanced Docetaxel 75mg/m2 d1+5
17、FU 750mg/m2 CIV d1-5 +DDP 75mg/m2或或 100mg/m2 RR 71%RR 71%第二十二页,讲稿共六十一页哦 联合化疗(六)联合化疗(六)NVB NVB+DDP+5FU 联合治疗联合治疗 51例例 局部晚期初治局部晚期初治 RR 75%、CR 23%。Gebbia et al:DDP 80mg/m2 d1+5FU 600mg/m2 d2-5 +NVB 25mg/m2 d2、8 n=80例例 Recurrent or metastatic CR 13%,PR 42%,RR 55%效果略优于效果略优于DDP+5FU的联合化疗方案的联合化疗方案 第二十三页,讲稿共六
18、十一页哦 联合化疗(七)联合化疗(七)Gemcitabine Gemcitabine+DDP+Taxol 21例例 CR1例(例(5%),),PR4例(例(19%)RR24%第二十四页,讲稿共六十一页哦 联合化疗(八)联合化疗(八)美国东部头颈癌协作组采用三组治疗晚期头颈部肿瘤美国东部头颈癌协作组采用三组治疗晚期头颈部肿瘤 DDP+MTX+BLM+VCR DDP+5FU 单剂单剂DDP 显示联合组比单剂显示联合组比单剂DDP有效率明显高,但毒性亦正增加,有效率明显高,但毒性亦正增加,且无生存益处且无生存益处第二十五页,讲稿共六十一页哦 Bio-Chemotherapy DDP+5FU+IL-2
19、 RR 35-55%意大利研究报道意大利研究报道(head and neck April 2001)DDP 100mg/m2 d1+5FU 1000mg/m2 Ci 96h IL-2 SQ 4.5 MIU d8-12 d15-19 every 3 weeks CR 26.6%RR53.3%CR中位缓解期中位缓解期 16.2月月 PR 13.3月月 总总14月月第二十六页,讲稿共六十一页哦 综合治疗综合治疗 1.诱导化疗或新辅助化疗诱导化疗或新辅助化疗 2.辅助化疗辅助化疗 3.同步化放疗同步化放疗 4.交替化放疗交替化放疗第二十七页,讲稿共六十一页哦 诱导化疗诱导化疗(一一)优点优点 1.手术
20、或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变,从而可提手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变,从而可提 高药物进入肿瘤组织内,增加疗效。高药物进入肿瘤组织内,增加疗效。2 .清除微小转移灶。清除微小转移灶。3.缩小肿瘤负荷,并降低分期,从而减少乏氧细胞数目,提高缩小肿瘤负荷,并降低分期,从而减少乏氧细胞数目,提高 肿瘤对放射敏感性,争取到手术切除机会,甚至缩小手术范肿瘤对放射敏感性,争取到手术切除机会,甚至缩小手术范 围可保留某些器官功能,以提高生活质量。围可保留某些器官功能,以提高生活质量。4.初治,一般状况好,从而可提高化疗的疗效,而且对化疗有初治,一般状况好,从而可提高化疗的疗效,而且对化
21、疗有 较好的依从性和耐受性。较好的依从性和耐受性。第二十八页,讲稿共六十一页哦 诱导化疗诱导化疗(二二)缺点缺点 1 .化疗延长了整个治疗时间化疗延长了整个治疗时间 2 费用昂贵费用昂贵 3 .取得成功化疗后,病人拒绝进一步局部治疗取得成功化疗后,病人拒绝进一步局部治疗 4 .影响后期姑息化疗的疗效影响后期姑息化疗的疗效 5 .在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响第二十九页,讲稿共六十一页哦 诱导化疗诱导化疗(三三)头颈癌诱导化疗方案头颈癌诱导化疗方案 DDP 25mg/m2/d IV d1-5 5-FU 800mg/m2/d IV d2-5 CF
22、500mg/m2/d IV d1-6 28天一周期天一周期 共三周共三周 90例例 CR57%RR80%(Paul M.B.et al.Head and Neck.1993;15:5)第三十页,讲稿共六十一页哦 诱导化疗诱导化疗(四四)Phase II studies with induction chemotherapyDrug dose and No of%Response Duration ofschedule Patients rate(CR)survivalDDP 100mg/m2d1 42III 80(31)37%3years5FU 1000mg/m2CId1-5 76IV DDP
23、 25mg/m2d1-4 19III 78(49)61%24months5FU1000mg/m2d1-4 60IVDDP100mg/m2d1 31III-IV 3(31)larynx44%BLM15u/m2CId1-3 hypopharynx 28%5FU1000mg/m2CId1-4 oropharynx 22%DDP25mg/m2CId1-5 12III 80(57)NS5FU800mg/m2CId2-6 78ICF500mg/m2CId2-6第三十一页,讲稿共六十一页哦 诱导化疗诱导化疗(五五)Veteran Affairo Laryngeal Veteran Affairo Laryn
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