口服固体制剂的gmp检查讲稿.ppt
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1、口服固体制剂的口服固体制剂的GMP检查课件检查课件2009-041药品认证管理中心药品认证管理中心第一页,讲稿共一百二十二页哦第一部分第一部分 关于关于GMPGMP第二部分第二部分 检查条款的理解和掌握检查条款的理解和掌握第三部分第三部分 案例讨论案例讨论第二页,讲稿共一百二十二页哦第一部分第一部分 关于关于GMPGMP第三页,讲稿共一百二十二页哦药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第四页,讲稿共一百二十二页哦药品质量标准药品质量标准 【性状性状】【鉴别鉴别】【检查检查】【含量测定含量测定】【卫生学检查卫生学检查】第五页,讲稿共一百二十二页哦质量标准不能反映的问题质量标准不能反映的问题“齐
2、二药齐二药”、“华源华源”、“华联华联”等。等。第六页,讲稿共一百二十二页哦差错差错 污染污染第七页,讲稿共一百二十二页哦空气净化空气净化 第八页,讲稿共一百二十二页哦 周边环境对生产的影响周边环境对生产的影响相应室内含尘浓度N(O.5 mO.5 m 粒/L)不同室外含尘浓度不同室外含尘浓度N N(O.5 m O.5 m 粒粒/L/L)初初+中中+中效中效初初+中中+亚高效亚高效初初+中中+高效高效10,0001.101307150100,0009,3041,6601501000.00088,79715,188151第九页,讲稿共一百二十二页哦人员净化人员净化 在外来空气这个污染源得以控在外来
3、空气这个污染源得以控制前提下,其余污染源中,人是最制前提下,其余污染源中,人是最大的污染源,下表为某公司对洁净大的污染源,下表为某公司对洁净室微粒来源的测试资料。室微粒来源的测试资料。第十页,讲稿共一百二十二页哦工作服要能包盖全部头发、脚部。帽工作服要能包盖全部头发、脚部。帽子无帽沿,右边向下延子无帽沿,右边向下延 伸部分,能伸部分,能盖住头发。盖住头发。用鞋套代替工作鞋,底部用二层或用鞋套代替工作鞋,底部用二层或三层布缝成鞋底。三层布缝成鞋底。第十一页,讲稿共一百二十二页哦工作帽工作帽工作鞋工作鞋第十二页,讲稿共一百二十二页哦物料净化:物料净化:生产中使用的原辅料,包装材料及容器等进生产中使
4、用的原辅料,包装材料及容器等进入洁净区前应有效地清除外表面沾染的微粒和微入洁净区前应有效地清除外表面沾染的微粒和微生物。为此,物料净化室应包括外包装清洁室,生物。为此,物料净化室应包括外包装清洁室,缓冲间。缓冲间。第十三页,讲稿共一百二十二页哦原料药原料药内包 外包传递窗传递窗原料药原料药第十四页,讲稿共一百二十二页哦拆外包或拆外包或外清洁外清洁缓冲间缓冲间洁净区洁净区第十五页,讲稿共一百二十二页哦差差 错错第十六页,讲稿共一百二十二页哦 技术标准技术标准 标准标准 管理标准管理标准 文件文件 操作标准操作标准 记录记录第十七页,讲稿共一百二十二页哦写好你要做的;做好你所写的;记好你所做的。写
5、好你要做的;做好你所写的;记好你所做的。第十八页,讲稿共一百二十二页哦人员培训人员培训人员培训管理文件人员培训管理文件培训计划培训计划培训的实施(记录)培训的实施(记录)考试与考核考试与考核第十九页,讲稿共一百二十二页哦验证验证空气净化系统验证空气净化系统验证工艺用水系统验证工艺用水系统验证主要设备验证主要设备验证清洁方法验证清洁方法验证生产工艺验证生产工艺验证第二十页,讲稿共一百二十二页哦QAQA健全的组织机构健全的组织机构合理的、正常的运行程序合理的、正常的运行程序第二十一页,讲稿共一百二十二页哦第二部分第二部分 检查条款的理解和掌握检查条款的理解和掌握第二十二页,讲稿共一百二十二页哦在认
6、证检查工作中,不应受限于检查在认证检查工作中,不应受限于检查条款,要按照条款,要按照GMPGMP原则去评判企业在生原则去评判企业在生产和质量管理工作中的行为是否符合产和质量管理工作中的行为是否符合要求,如果不符合要求,如果不符合GMPGMP的原则,在对照的原则,在对照条款,指出缺陷项目。条款,指出缺陷项目。第二十三页,讲稿共一百二十二页哦例如:在一次跟踪检查中,发现企例如:在一次跟踪检查中,发现企业在生产车间的中转间存放有许多业在生产车间的中转间存放有许多不同的可利用物料,且不是近期要不同的可利用物料,且不是近期要安排生产的,有些存放的时间超过安排生产的,有些存放的时间超过一个月。一个月。第二
7、十四页,讲稿共一百二十二页哦 文件对中间产品在车间存放的周文件对中间产品在车间存放的周期要求不合理,且未规定物料在生产期要求不合理,且未规定物料在生产车间的流转数量;(车间的流转数量;(65016501)可利用物料在可利用物料在9090天内使用缺乏稳定天内使用缺乏稳定性考查的数据支持;(性考查的数据支持;(75107510)第二十五页,讲稿共一百二十二页哦*03010301企业应建立药品生产和质量管理机企业应建立药品生产和质量管理机构,明确各级机构和人员的职责。构,明确各级机构和人员的职责。第二十六页,讲稿共一百二十二页哦 总公司下设有几个子公司,仅总公司有总公司下设有几个子公司,仅总公司有药
8、药品生产企业许可证品生产企业许可证,在企业组织机构图中,企,在企业组织机构图中,企业一级没有生产和质量管理部门,或子公司没有业一级没有生产和质量管理部门,或子公司没有质量管理部门质量管理部门,企业负责生产和质量的负责人不企业负责生产和质量的负责人不能有效地履行职责。能有效地履行职责。第二十七页,讲稿共一百二十二页哦03020302应配备一定数量的与药品生产相适应配备一定数量的与药品生产相适应的管理人员和技术人员,并具有应的管理人员和技术人员,并具有相应的专业知识、生产经验及工作相应的专业知识、生产经验及工作能力,应能正确履行其职责。能力,应能正确履行其职责。第二十八页,讲稿共一百二十二页哦 部
9、分人员承担的岗位太多,不能良好地部分人员承担的岗位太多,不能良好地履行各项职能。履行各项职能。主管生产、质量的副总兼生产部或质量部主管生产、质量的副总兼生产部或质量部经理。经理。不能确保每一班、每一车间都有不能确保每一班、每一车间都有QAQA在工作在工作现场。现场。第二十九页,讲稿共一百二十二页哦*04010401主管生产和质量管理的企业负责人主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学应具有医药或相关专业大专以上学历,并具有药品生产和质量管理经历,并具有药品生产和质量管理经验,应对本规范的实施和产品质量验,应对本规范的实施和产品质量负责。负责。第三十页,讲稿共一百二十二页哦
10、主管生产和质量管理的企业负责人许主管生产和质量管理的企业负责人许多检查员认为应分别设置多检查员认为应分别设置,往往要求企业往往要求企业整改整改,这是没有必要的。这是没有必要的。规范规范强调的强调的是部门一级的负责人不得兼任。检查员主是部门一级的负责人不得兼任。检查员主要受到要受到74017401条条“受企业负责人直接领导受企业负责人直接领导”的误导。这里的企业负责人指的是企业一的误导。这里的企业负责人指的是企业一级的领导。级的领导。第三十一页,讲稿共一百二十二页哦*04030403中药制剂生产企业主管药品生产和中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业质量管理的负责人应具有中
11、药专业知识。知识。第三十二页,讲稿共一百二十二页哦 化学、分析等专业的人员担任化学、分析等专业的人员担任企业主管生产和质量负责人。企业主管生产和质量负责人。无相关资料证明其具有中药专无相关资料证明其具有中药专业知识。(有中医药课程,如医学业知识。(有中医药课程,如医学专业)专业)第三十三页,讲稿共一百二十二页哦*05020502 药品生产管理部门和质量管理部药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。门负责人不得互相兼任。第三十四页,讲稿共一百二十二页哦06010601企业应具有对各级员工进行本规范企业应具有对各级员工进行本规范和专业技术、岗位操作知识、安全和专业技术、岗位操作知识、安全
12、知识等方面的培训制度、培训计划知识等方面的培训制度、培训计划和培训档案。和培训档案。第三十五页,讲稿共一百二十二页哦06030603从事药品生产操作的人员应经相应从事药品生产操作的人员应经相应的专业技术培训上岗,具有基础理的专业技术培训上岗,具有基础理论知识和实际操作技能。论知识和实际操作技能。第三十六页,讲稿共一百二十二页哦 培训的有效性差,操作人员不能将培训培训的有效性差,操作人员不能将培训转化成实际操作。转化成实际操作。人员培训管理文件未规定从事药品生产人员培训管理文件未规定从事药品生产操作的人员应经相应的专业技术培训上岗。操作的人员应经相应的专业技术培训上岗。有些企业对员工首先通过通用
13、文件的培有些企业对员工首先通过通用文件的培训既可上岗,然后是试用期的岗位培训。训既可上岗,然后是试用期的岗位培训。第三十七页,讲稿共一百二十二页哦06050605中药材、中药饮片验收人员应经相中药材、中药饮片验收人员应经相关知识的培训,具有识别药材真伪关知识的培训,具有识别药材真伪、优劣的技能。、优劣的技能。第三十八页,讲稿共一百二十二页哦*06060606从事药品质量检验的人员应经相应从事药品质量检验的人员应经相应的专业技术培训上岗,具有基础理的专业技术培训上岗,具有基础理论知识和实际操作技能。论知识和实际操作技能。第三十九页,讲稿共一百二十二页哦 不能完全相信当地药检部门的不能完全相信当地
14、药检部门的培训证书,某企业学舞蹈专业的人培训证书,某企业学舞蹈专业的人员,在当地药品检验所学习一周既员,在当地药品检验所学习一周既获得证书上岗。获得证书上岗。第四十页,讲稿共一百二十二页哦 某企业某企业QCQC主管为高中学历,虽主管为高中学历,虽然有多年的工作经验,但基本素质然有多年的工作经验,但基本素质不高,移液管大部分破损却视而不不高,移液管大部分破损却视而不见。见。第四十一页,讲稿共一百二十二页哦09020902同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。之间的生产操作不得相互妨碍。第四十二页,讲稿共一百二十二页哦 把房间设计成为人员、
15、物料进出的把房间设计成为人员、物料进出的通道。常见的是穿越岗位,如物流通道通道。常见的是穿越岗位,如物流通道不畅,与物料进入缓冲间相连的直接是不畅,与物料进入缓冲间相连的直接是物料暂存间而不是物料通道。物料暂存间而不是物料通道。第四十三页,讲稿共一百二十二页哦10011001厂房应有防止昆虫和其它动物进入厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。的有效设施。第四十四页,讲稿共一百二十二页哦某企业防蝇灯在车间外面,检查某企业防蝇灯在车间外面,检查员说不行;又挂到里面,另一个检员说不行;又挂到里面,另一个检查组来又说不行,企业里外各挂一查组来又说不行,企业里外各挂一个。个。第四十五页,讲稿共一百二
16、十二页哦 11011101洁净室(区)的内表面应平整光滑洁净室(区)的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。落、耐受清洗和消毒。第四十六页,讲稿共一百二十二页哦 部分排水、排气(汽)管道未部分排水、排气(汽)管道未密封,也未采取液封等装置。密封,也未采取液封等装置。在实际认证中这些问题不多,在实际认证中这些问题不多,在飞行检查中,问题暴露的较多。在飞行检查中,问题暴露的较多。甚至顶棚有锈斑。甚至顶棚有锈斑。第四十七页,讲稿共一百二十二页哦11021102洁净室(区)的墙壁与地面的交界洁净室(区)的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施
17、,以减处应成弧形或采取其他措施,以减少灰尘积聚和便于清洁。少灰尘积聚和便于清洁。第四十八页,讲稿共一百二十二页哦 部分砖混结构的旧厂房将墙壁部分砖混结构的旧厂房将墙壁与地面的交界处改造成弧形,但重与地面的交界处改造成弧形,但重新出现了两个边角死角,更易造成新出现了两个边角死角,更易造成尘粒的累积。尘粒的累积。有些企业将顶棚与墙壁也作成有些企业将顶棚与墙壁也作成弧形。弧形。第四十九页,讲稿共一百二十二页哦*12091209中药材的库房应分别设置原料库与中药材的库房应分别设置原料库与净料库,毒性药材、贵细药材应分净料库,毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。别设置专库或专柜。第五十页,讲稿共一百
18、二十二页哦 贵细药由企业自定。贵细药由企业自定。讨论讨论 净药材的定义:净药材的定义:净药材是指拣选净药材是指拣选后的药材还是清洗后的药材。后的药材还是清洗后的药材。第五十一页,讲稿共一百二十二页哦 15021502洁净室(区)空气的微生物数和尘洁净室(区)空气的微生物数和尘粒数应定期监测,监测结果应记录粒数应定期监测,监测结果应记录存档。洁净室(区)在静态条件下存档。洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。降菌数应符合规定。第五十二页,讲稿共一百二十二页哦附录中对百级洁净区的尘埃粒子数、和附录中对百级洁净区的尘埃粒子数、和沉降菌的
19、铺碟数与其他区域不同,企业沉降菌的铺碟数与其他区域不同,企业往往忽视。往往忽视。第五十三页,讲稿共一百二十二页哦*16011601洁净室(区)的窗户、天棚及进入洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。天棚的连接部位应密封。第五十四页,讲稿共一百二十二页哦 对条款的理解要能够举一反三,如洁净区与对条款的理解要能够举一反三,如洁净区与非洁净区相通可用该条。在飞行检查时发现某非洁净区相通可用该条。在飞行检查时发现某企业生产大容量注射剂,洗瓶间于万级洁净区企业生产大容量注射剂,洗瓶间于万级洁净区之间的玻璃被打碎,用胶带粘贴。之间的
20、玻璃被打碎,用胶带粘贴。第五十五页,讲稿共一百二十二页哦 16021602空气洁净度等级不同的相邻房间空气洁净度等级不同的相邻房间(区域区域)之之间或规定保持相对负压的相邻房间间或规定保持相对负压的相邻房间(区域区域)之间的静压差应符合规定,应有指示压差之间的静压差应符合规定,应有指示压差的装置的装置,并记录压差。并记录压差。第五十六页,讲稿共一百二十二页哦我国现行我国现行GMPGMP规定,不同空气洁净度等级相邻规定,不同空气洁净度等级相邻洁净室之间的静压差应大于洁净室之间的静压差应大于5Pa5Pa,洁净区与非,洁净区与非洁净区之间的静压差应大于洁净区之间的静压差应大于10Pa10Pa。第五十
21、七页,讲稿共一百二十二页哦 此规定是人为的,我国执行的计量单位为此规定是人为的,我国执行的计量单位为公制单位,故长度的最小刻度为公制单位,故长度的最小刻度为1mm1mm,1mm1mm水柱水柱等于等于10Pa10Pa。专家们经测试认为:人的眼睛最小。专家们经测试认为:人的眼睛最小分辩率为最小刻度的一半,分辩率为最小刻度的一半,1mm1mm的一半即的一半即O.5mm,O.5mmO.5mm,O.5mm水柱为水柱为5Pa5Pa(1mm 1mm 汞柱为汞柱为133 133.322Pa.322Pa)第五十八页,讲稿共一百二十二页哦在英、美等国家,执行的是英制单在英、美等国家,执行的是英制单位。其长度单位的
22、最小刻度为位。其长度单位的最小刻度为0.10.1英吋,英吋,0.10.1英吋等于英吋等于2.54mm2.54mm。故规。故规定洁净区与非洁净区的静压差为定洁净区与非洁净区的静压差为25.4Pa25.4Pa,相邻洁净室之间的静压差,相邻洁净室之间的静压差为为12.7Pa12.7Pa。第五十九页,讲稿共一百二十二页哦 所选用的压差指示装置的量程偏大或者所选用的压差指示装置的量程偏大或者偏小,无法准确指示静压差。偏小,无法准确指示静压差。压差指示装置安装位置不对,没有气流压差指示装置安装位置不对,没有气流关系的位置也安装了压差指示装置。关系的位置也安装了压差指示装置。静压差不符合规定。静压差不符合规
23、定。有些静压差过高,说明回风有问题。有些静压差过高,说明回风有问题。第六十页,讲稿共一百二十二页哦16051605用于直接入药的净药材和干膏的配用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭,有良好的通风、除尘等应能密闭,有良好的通风、除尘等设施,人员、物料进出及生产操作设施,人员、物料进出及生产操作应参照洁净室(区)管理。应参照洁净室(区)管理。第六十一页,讲稿共一百二十二页哦 要达到密闭、通风这一要求,要达到密闭、通风这一要求,生产车间的安装应和洁净厂房一样生产车间的安装应和洁净厂房一样,只是没有过滤器和温湿度控制。,只是没有过滤器和温湿
24、度控制。讨论:大多数企业没有达到这样的讨论:大多数企业没有达到这样的条件,该如何掌握?条件,该如何掌握?第六十二页,讲稿共一百二十二页哦16031603空气洁净度级别相同的区域内,产尘量大的操空气洁净度级别相同的区域内,产尘量大的操作室应保持相对负压。作室应保持相对负压。24012401厂房必要时应有防尘及捕尘设施。厂房必要时应有防尘及捕尘设施。70027002生产中应有防止尘埃产生和扩散的措施。生产中应有防止尘埃产生和扩散的措施。第六十三页,讲稿共一百二十二页哦 部分企业在产尘量大的房间设有捕尘部分企业在产尘量大的房间设有捕尘设施,但没有送回风系统,在停止捕尘时设施,但没有送回风系统,在停止
25、捕尘时,房间成为死角。,房间成为死角。某企业沸腾干燥间无捕尘,检查组提某企业沸腾干燥间无捕尘,检查组提出后企业称没有粉尘,装了移动式捕尘装出后企业称没有粉尘,装了移动式捕尘装置后又说,过去工人生产后吃饭都是苦的置后又说,过去工人生产后吃饭都是苦的,现在好了。,现在好了。第六十四页,讲稿共一百二十二页哦19011901不同空气洁净度级别的洁净室不同空气洁净度级别的洁净室(区区)之间的之间的人员和物料出入应有防止交叉污染的措施人员和物料出入应有防止交叉污染的措施。第六十五页,讲稿共一百二十二页哦*19031903洁净室洁净室(区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之间应设置缓之间应设置缓冲设施,洁净室
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