尿半定量检测在优孕指导中的临床意义课件.ppt

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1、关于尿半定量检测在优孕指导中的临床意义现在学习的是第1页，共63页卵巢功能评估nFSH阈值n1978 年Brown首先提出FSH 阈值的概念：n即促性腺激素(Gn)治疗时,卵巢对 FSH 的最低剂要求,低于此阈值,即使无限的延长用药的时间,卵泡也不会发育,也没有雌激素的生成,而只要剂量加到阈值以上 10%30%就可引起卵泡正常发育，再增加剂量只会引起卵巢过度的反应。S choemak er J,van weis sen bruch MM,S cheel e F,et al.The FSH thresh old concept in clini cal ovulati on induct ion

2、 J .Baill ClinObst et Gynecol,1993,7(2):297-308.现在学习的是第2页，共63页卵巢功能评估nFSH阈值n在自然周期的黄体卵泡转换期,FSH 只要上升2.5 IU/L即可刺激卵泡的发育。Schipper I,H op WC,Fauser BC.The follicle stimulating hormone(FSH)threshold/window concept examined by different interventions with exogenous FSH during th e follicular phase of the nor

3、mal menstrual cycle:duration,rather than magnitude,of FSH increase affects follicle development J .J Clin Endocrinol Metab,1998,83(4):1292-1298.现在学习的是第3页，共63页卵巢功能评估nFSH阈值窗是指FSH 持续在阈值以上的时间。阈值窗概念给阈值理论加上了时间的成分,强调FSH不仅要达到一定水平,而且要持续一定时间。换之,阈值是决定卵泡是否对治疗发生反应的剂量,阈值窗持续的时间决定了优势卵泡的数量。因此阈值窗对自然周期单个优势卵泡发育和促排卵周期诱发

4、多个优势卵泡都具有重要意义。de koxing CH,Schoe maker J,Lam balk CB.Estimation of the follicle-stimulating hormone threshold for itiating the final stages of follicular development in women with elevated FSH level in the early follicular phase J .Fertil Steril,2004,82(3):650-653.现在学习的是第4页，共63页卵巢功能评估nFSH阈值窗的动态变化：黄体

5、生成素(LH)峰后 12 d FSH 开始升高,当FSH 水平超过卵泡发育的阈值时,打开 FSH 窗,一群具有FSH 受体的卵泡在Gn 的刺激下继续发育,FSH 在月经第3 天达峰值,此后,由于卵泡产生的雌激素和抑制素B 的负反馈,FSH 逐渐下降,到阈值以下时FSH 窗关闭。Balasch J,Faregues F.LH in the follicularphase:neithertoo high nor too low J.Reprod Biomed Online,2006,12(4):406-415.现在学习的是第5页，共63页卵巢功能评估nLH窗n此时LH窗开始选择优势卵泡，LH超过卵

6、泡发育上限值(ceiling)则卵泡发育终止,因募集形成的窦卵泡上限值低，故LH升高使其全部停滞发育而闭锁。n而发育较快,最敏感的优势卵泡雌激素水平高,旁分泌和自分泌的作用与 LH受体的形成，其上限值较高,进入 LH 依赖期继续发育。Macklon NS,Fauser BC.Follicle-stimulation hormone andadvanced follicle development in the human J.Archives ofMedRes,2001,32(6):595-600.Mersereau JE,Evans ML,Moore DH,et al.Luteal hase

7、 estrogen is decreas ed in regularly menstruating older womencompared with a re erence populat ion of youn gerwomen J.Men opaus e,2008,15(5):482-486.现在学习的是第6页，共63页卵巢功能评估n优势单卵泡的募集n因此,FSH 及时下降,持续有限的时间是自然周期单卵泡发育的关键。Balasch J,Faregues F.LH in the follicularphase:neithertoo high nor too low J.Reprod Biom

8、ed Online,2006,12(4):406-415.现在学习的是第7页，共63页卵巢功能评估n如何捕捉FSH完整的阈值窗？n血FSH测定困难：nFSH在女性月经周期内动态变化，月经期 间不同阶段FSH浓度各不相同。n而且必须充分考虑FSH水平24小时周期性变化的影响。尿液FSH检测与女性生殖功能评价南京医科大学公共卫生学院(210029)徐莉春 徐希平 王心知现在学习的是第8页，共63页卵巢功能评估n如何捕捉FSH完整的阈值窗？n血FSH分泌呈垂体脉冲式分泌，血清正常 值与异常值范围很广且相互重叠，同一 个体在不同时间采样，所得结果并不完 全一致。一致。尿液FSH检测与女性生殖功能评价南

9、京医科大学公共卫生学院(210029)徐莉春 徐希平 王心知现在学习的是第9页，共63页基础血FSH与DO 临床上衡量卵巢储备功能最常用的指标就是基础临床上衡量卵巢储备功能最常用的指标就是基础水平，其升高提示卵巢功能衰退、反应差，但是在卵巢功水平，其升高提示卵巢功能衰退、反应差，但是在卵巢功能开始衰退之初时，的升高趋势并不是十分的稳定能开始衰退之初时，的升高趋势并不是十分的稳定。这是因为水平的一过性上升可加速残留卵泡发育，这是因为水平的一过性上升可加速残留卵泡发育，增加分泌，使颗粒细胞分泌抑制素，反馈抑制了增加分泌，使颗粒细胞分泌抑制素，反馈抑制了分泌，使其水平在正常值上下不断波动分泌，使其水

10、平在正常值上下不断波动。研究发现，。研究发现，提示基础血水平有时不能正确反映卵巢的储备功能提示基础血水平有时不能正确反映卵巢的储备功能。现在学习的是第10页，共63页卵巢功能评估nPoor Responsen在IVF过程中部分FSH水平正常范围的患者却对COH反应差，ART治疗成功率低。讨论：“为什么FSH正常而Poor Response?”LH:4.95mIU/ml;FSH:8mIU/ml;E2:200pmol/ml.南京医科大学医学院附属鼓楼医院 生殖中心 卢先艳 孙海翔中国妇产科临床杂志 2007年 7月 第8卷第4期现在学习的是第11页，共63页P4FSH E2FSH 高龄的妇女前一个

11、黄体期和早卵泡期高龄的妇女前一个黄体期和早卵泡期FSH的升高。超声和激的升高。超声和激素检查发现，高龄妇女的卵泡在前一个黄体期提前生长和被素检查发现，高龄妇女的卵泡在前一个黄体期提前生长和被选择成为优势卵泡。选择成为优势卵泡。van Zonneveld P et al,Hum Reprod.2003黄体期过渡阶段撤退孕激素，导致黄体期过渡阶段撤退孕激素，导致GnRH分泌频率的增加，促使分泌频率的增加，促使FSH升高，提前卵泡募集。升高，提前卵泡募集。McCartney et al.2002GnRH卵泡募集与选择卵泡募集与选择现在学习的是第12页，共63页DORE FSH卵泡期提前FSH正常值范

12、围GnSAFLHAROM卵泡刺激素/黄体生成素比值变化的临床意义杨冬梓 中山大学孙逸仙纪念医广州 510120 生殖医学杂志2010年10月第19卷增刊（1）T Hormonal dynamics during the luteal-follicular transition.The FSH intercycle rise is the result of the reduced activity of the negative feedback mechanism due to the decrease in estradiol(E2),inhibin A and progesterone(

13、P4)concentrations in late luteal phase.The diagram,regarding the pattern of hormonal changes,is based on data presented in two references(Messinis et al.,1993c;Groome et al.,1996).现在学习的是第13页，共63页卵巢功能评估n如何捕捉FSH完整的阈值窗？n要完整准确的评估女性生殖机能，最好能采取研究对象整个月经周期内的每天血样。n对一个长期反复进行静脉抽血无疑是不现实的。n因此，寻求一种简单且能替代血清测定的方法对临床

14、诊断和治疗将会大有帮助。现在学习的是第14页，共63页卵巢功能评估n如何捕捉FSH完整的阈值窗？n尿FSH是一种糖蛋白激素，具有水溶性，经肾脏清除后可在尿液中出现。n相对于血清FSH水平，尿中的FSH经过肾脏的浓缩，其浓度反映了体内FSH的平均水平，大大减少了FSH脉冲式分泌对测定结果的影响。Qiu Q,Kuo A,Todd H,et nt.Enzyme Immunoassay-method for urinary follicle stimulating hormone(FSH)Beta subunit and its application for measurement for tora

15、l urinary FSH【J】Fertil Steril,1998,69(2):278-285现在学习的是第15页，共63页卵巢功能评估n如何捕捉FSH完整的阈值窗？nMichele Marcus等对50例妇女的研究发现卵泡早期尿液和血清中的FSH相关性好。Marcus Michele,Grunfeld L,and Berkowitz G,Urinary follicle-stimulating hormone as a biological marker of ovrian toxicity.Fertil and Stertil,1993,59(4):931nQingQiu等的研究也证明了

16、尿液FSH与血清FSH的平行关系。Qiu Q,Kuo A,Todd H,et nt.Enzyme Immunoassay-method for urinary follicle stimulating hormone(FSH)Beta subunit and its application for measurement for toral urinary FSH【J】Fertil Steril,1998,69(2):278-285现在学习的是第16页，共63页卵巢功能评估完整的尿FSH阈值窗Figure:The profile of urinary FSH and PDG in normal

17、 menstrual cycles.The“0”in X-axis represents the FSH-surge time in each cycle.Each value in the curve represents the mean level of FSH of PDG in different day before or after FSH surge.Qiu Q,Kuo A,Todd H,et nt.Enzyme Immunoassay-method for urinary follicle stimulating hormone(FSH)Beta subunit and it

18、s application for measurement for toral urinary FSH【J】Fertil Steril,1998,69(2):278-285现在学习的是第17页，共63页新型POCT胶体金免疫层析尿-FSH 单克隆抗体半定量检测法n2011年天津中新科炬生物制药有限公司首席科学家美籍华人李洲博士等将尿液中完整的FSH全部人为解离成和亚单位,建立了新型POCT胶体金免疫层析尿-FSH 单克隆抗体半定量检测法。现在学习的是第18页，共63页新型POCT胶体金免疫层析尿-FSH 单克隆抗体半定量检测法n通过测定尿中FSH-来反映尿中FSH总浓度,避免了与LH及HCG的

19、交叉反应,具有很高的特异性.n其结果与免疫化学发光法结果之间有良好的相关性。现在学习的是第19页，共63页现在学习的是第20页，共63页标本要求尿液1-2小时内未小便与大量饮水n用干燥、洁净容器取样。n取样后应在30分钟内进行检测。现在学习的是第21页，共63页现在学习的是第22页，共63页现在学习的是第23页，共63页临床检测总结报告临床检测总结报告n2011年1月-2012年1月n领导单位:天津市SFDAn生产单位：天津中新科炬生物制药有限公司 临床单位：天津市泰达心血管医院n 天津市第三中心医院n 天津市天和医院现在学习的是第24页，共63页临床检测总结报告临床检测总结报告n410例同一

20、病例尿液FSH与血清FSH样本，经统计学描述、配对t检验的p值、双变量相关性分析表明两组数据结果相关性显著。经线性回归得到线性方程Y=1.847X+5.853，R0.8 R线形=0.964n说明两试剂对相同病例血清样本检测上具有很好的相关性。现在学习的是第25页，共63页尿FSH测试时间与频率n月经1-4天，FSH阈值窗的正常动态变化：n第1d5mIU/ml,n第2d5mIU/ml，n第3d10mIU/ml,n第4d5mIU/ml。现在学习的是第26页，共63页尿FSH阈值窗在DOR中的表达n月经1-4天，FSH阈值窗的动态变化：n第1d10mIU/ml,n第4d10IU/L组妊娠率无显著性差

21、异,但流产率降低 (22.4%vs.54.5%，P 0.05).nFSH10IU/L组促排卵周期妊娠率为23.1%,高于自然周期组的12.3%(P0.05),而FSH 10IU/L组促排卵周期妊娠率与自然周期妊娠率无显著性差异.年龄与FSH水平对不孕妇女人工授精结局的影响刘 锦，朱文杰，彭丽英，付志红中国优生与遗传杂志2013 年第21 卷第1 期不孕妇女的年龄和基础 FSH 水平对夫精人工授精结局的影响南方医科大学附属深圳市妇幼保健院生殖科，广东 深圳 518028)现在学习的是第30页，共63页年龄与FSH水平对不孕妇女人工授精结局的影响n结论:高龄和基础FSH升高的不孕妇女夫精人工授精妊

22、娠率下降，而流产率上升，促排卵不能增加高龄和高 FSH 患者的人工授精妊娠率.刘 锦，朱文杰，彭丽英，付志红中国优生与遗传杂志2013 年第21 卷第1 期不孕妇女的年龄和基础 FSH 水平对夫精人工授精结局的影响南方医科大学附属深圳市妇幼保健院生殖科，广东 深圳 518028)现在学习的是第31页，共63页为什么DOR患者更适合自然周期人工授精（一）DOR者流产率上升可能与年龄增长后引起的卵泡环境异常，进而导致卵子发育潜能下降，或卵子质量下降，胚胎非整倍体率增加有关。1Pacella L，Zander Fox DL，Armstrong DT，et al Women with re-duced

23、 ovarian reserve or advanced maternal age have an altered follicu-lar environmentJ Fertil Steril，2012，Jul 18.Epub ahead of print 2Grondahl M，Yding Andersen C，Bogstad J，et al Gene expressionprofiles of single human mature oocytes in relation to ageJ Hum Reprod，2010，25(4)957 68现在学习的是第32页，共63页为什么DOR患者更

24、适合自然周期人工授精（二）DOR患者，促排卵发生多个卵泡发育的机率小，促排卵并没有改善此类患者卵子质量或年龄相关的内膜容受性下降，因而临床受孕的机会与不促排卵周期相比差别不大，大龄患者更适合自然周期 IUI。3Soares SR，et al Clinical factors affecting endometrial receptiveness inoocyte donation cyclesJ Fertil Steril，2008，89(3)491 501.现在学习的是第33页，共63页FSH阈值窗异常的变化n月经1-4天，尿FSH持续10mIU/ml，无阈值窗开合的变化，表明患者卵巢功能衰

25、退发生。n月经1-4天，尿FSH持续5-10mIU/ml，无阈值窗开合的变化，表明患中枢异常，CCHMGLH硫酸脱氢表雄酮;J Med Res，May 2011，Vo1 4 0 N o 5F S H基值、垂体兴奋试验及克罗米芬刺激试验 在预测卵巢功能衰竭中的价值 徐 肖文 吕杰强 林金芳 王乐丹 林 明 涂权梅 温州医学院附属第二 医院妇产科；复旦大学附属妇产科医院现在学习的是第35页，共63页排卵监测nBBTn超声n血LHn定性尿LHn半定量尿LH现在学习的是第36页，共63页现在学习的是第37页，共63页 样本要求样本要求 每天在相对固定时间采样 采样前1-2小时内不小便与大量饮水 用干操

26、、洁净容器取样。取样后应在30分钟内进行检测。现在学习的是第38页，共63页排卵监测Operation:尿中浸泡时间尿中浸泡时间3-5秒秒现在学习的是第39页，共63页排卵监测Results determined 阳阳性性第第10分钟看结果分钟看结果现在学习的是第40页，共63页监测方法监测方法比比5深深比比10深深比比20深深比比40深深比比60略浅略浅现在学习的是第41页，共63页排卵监测（指导受孕）LHLH基础水平：基础水平：5-10mIU/ml5-10mIU/ml；LHLH起始峰：起始峰：15-20mIU/ml15-20mIU/ml；LHLH高峰：高峰：40-60mIU/ml-60mI

27、U/ml；LHLH落峰：落峰：15-20mIU/ml15-20mIU/ml；黄体期水平：黄体期水平：10IU，来院超声一次，评估卵泡是否优势化，同时尿每天测试3次，间隔时间4小时一次，如尿LH20IU当日同房一次；如尿LH40IU或60IU，4小时后再测一次，如40IU或60IU，当日再同房一次，(80%-100%女性在10-24小时内排卵）之后，每日测试LH一次，当LH10IU，来院超声一次，评估卵泡是否优势化，同时尿每天测试3次，间隔时间4小时一次，如尿LH20IU当日同房一次；如尿LH40IU或60IU，4小时后再测一次，如40IU或60IU，当日再同房一次，(80%-100%女性在10

28、-24小时内排卵）之后，每日测试LH一次，当LH10mIU/mlmIU/ml，来，来医院超声，观察卵泡是否破裂。医院超声，观察卵泡是否破裂。n卵泡破裂后，如月经低于11天来临，HCG10mIU,提示患者可能黄体功能不足。现在学习的是第47页，共63页排卵监测（口服CC后）现在学习的是第48页，共63页排卵监测（需要HCG促排卵）n9-10天超声，卵泡14MM时，每日测试尿LH，当尿LH10IU，每4小时测试一次，如上升，卵泡16MM，HCG5000IU,或GnRHa0.1mg,24-30小时同房；现在学习的是第49页，共63页排卵监测n如果卵泡18-20MM，尿LH10IU，观察血E2200-

29、400pg/ml,HCG5000IU,或GnRHa0.1mg,32-36小时同房；现在学习的是第50页，共63页排卵监测n如果卵泡18-20MM，LH40IU或60IU,四小时后再测，如LH40IU或60IU，当天同房.现在学习的是第51页，共63页现在学习的是第52页，共63页早早孕监测n排卵后6-7天，尿HCG试纸动态监测微量HCG,每48h一次，共计6次。n若受孕，则尿HCG15-25mIU/ml,且每48h成倍增加。尿FSH5mIU/ml、LH5 mIU/ml，P5ng/ml、10ng/ml、20ng/ml(孕四周、孕5周、孕6周)，应考虑 异常妊娠;n是宫外孕？n还宫内流产？n保胎还

30、是不保胎？现在学习的是第55页，共63页n35天前的排除法:EPEP时时,孕卵着床在缺乏孕卵着床在缺乏完整蜕膜的宫外组织完整蜕膜的宫外组织,绒绒毛发育不好毛发育不好,HCG,HCG分泌不分泌不足，足，4848小时内不能倍增小时内不能倍增，黄体功能低下，破坏，黄体功能低下，破坏了了H-P-OH-P-O轴负反馈机制，轴负反馈机制，致使垂体致使垂体FSHFSH5IU.5IU.22 Qiu Q,Kuo A,Todd H,et nt.Enzyme Immunoassay-method for urinary follicle stimulating hormone(FSH)Beta subunit an

31、d its application for measurement for toral urinary FSH【J】Fertil Steril,1998,69(2):278-285现在学习的是第56页，共63页n35天前的排除法:HCG使卵巢黄体变成妊娠黄体，后者分泌的激素使子宫内膜发使卵巢黄体变成妊娠黄体，后者分泌的激素使子宫内膜发生蜕膜样变，为孕卵着床和着床后发育准备条件。由于孕卵着床部位不同，生蜕膜样变，为孕卵着床和着床后发育准备条件。由于孕卵着床部位不同，其血供及绒毛发育也不同，使相应的激素分泌及直接受激素影响的子宫内膜其血供及绒毛发育也不同，使相应的激素分泌及直接受激素影响的子宫内膜

32、厚度出现差异。异位妊娠时孕卵着床环境不良，血供少，绒毛发育欠佳，分厚度出现差异。异位妊娠时孕卵着床环境不良，血供少，绒毛发育欠佳，分泌泌HCG少，故内膜增厚程度不如宫内正常妊娠明显。少，故内膜增厚程度不如宫内正常妊娠明显。监测排卵监测排卵的天数的天数-3-2-10+7+16-19+19-21B超监测卵泡直径(mm)13.3418.620.30子宫内膜厚度(mm)8.08.59.011.416-1818-2114-16现在学习的是第57页，共63页n搜集搜集20092009年年1 1月至月至20102010年年1212月我院临床疑诊为异位妊娠且多普勒月我院临床疑诊为异位妊娠且多普勒超声检查宫腔内

33、无孕囊，附件无包块患者超声检查宫腔内无孕囊，附件无包块患者102 102 例，年龄例，年龄20 20 44 44 岁，平均年龄岁，平均年龄29 29 岁，停经岁，停经33 33 60 60 天，平均停经天，平均停经41 41 天，天，伴下腹痛或阴道出血，血或尿伴下腹痛或阴道出血，血或尿HCG HCG（）。经手术、腹腔镜（）。经手术、腹腔镜检查、诊刮或随诊明确诊断后，诊断为异位妊娠检查、诊刮或随诊明确诊断后，诊断为异位妊娠2424例，宫内正例，宫内正常妊娠常妊娠59 59 例，宫内妊娠流产例，宫内妊娠流产1919例。例。子宫内膜超声特征在异位妊娠诊断中的价值C ME C L I NICA L P

34、RAC TIC E/C ME临床实践肖菁 宋婉华 潘玲 刘騻（天津市天和医院超声科 300050）【文章编号】1004 6763（2008）02 0052 02现在学习的是第58页，共63页 各组病例子宫内膜厚度比较各组病例子宫内膜厚度比较诊断诊断 内膜厚度（内膜厚度（cm）n 1.2 1.2 1.5 1.5n异位妊娠异位妊娠 11 12 1n宫内正常妊娠宫内正常妊娠 4 8 47n宫内妊娠流产宫内妊娠流产 7 9 3子宫内膜超声特征在异位妊娠诊断中的价值C ME C L I NICA L PRAC TIC E/C ME临床实践肖菁 宋婉华 潘玲 刘騻（天津市天和医院超声科 300050）【文

35、章编号】1004 6763（2008）02 0052 02宫内正常妊娠80（47/59）子宫内膜厚度1.5 cm，异位妊娠96（23/24）子宫内膜厚度1.5 cm。现在学习的是第59页，共63页n35天前的排除法天前的排除法:n 异位妊娠子宫内膜的临床病理结果异位妊娠子宫内膜的临床病理结果,显显示最常见的子宫内膜病理是分泌期和增示最常见的子宫内膜病理是分泌期和增生期子宫内膜，以三线征多见生期子宫内膜，以三线征多见.黄建邕,李 廉,周展鹏,等.输卵管妊娠87例子宫内膜临床病理分析J.中国实用妇科与产科杂志,2004,20(12):751.现在学习的是第60页，共63页n正常宫内妊娠组正常宫内妊

36、娠组30例例,年龄年龄2034岁岁,平均平均(27.127.91)岁岁,平均停经时间平均停经时间(50.035.42)d，诊断依据超声检查，诊断依据超声检查见卵黄囊或胎芽及原始心管搏动；见卵黄囊或胎芽及原始心管搏动；n宫内妊娠自发流产组宫内妊娠自发流产组40例例,年龄年龄 2136 岁，平均岁，平均(28.228.69)岁岁,平均停经时间平均停经时间(52.667.89)d,诊断诊断依据流产后病理结果证实。依据流产后病理结果证实。子宫内膜厚度及声像图特征在异位妊娠鉴别诊断中的应用价值田永梅，张 娟，陈玉伟（煤炭总医院功能科，北京 100028海南医学 2012年第23卷第20期 doi:10.

37、3969/j.issn.1003-6350.2012.20.043现在学习的是第61页，共63页n异位妊娠声像图特征以三线征多见，就三线征诊断异位妊娠的特异位妊娠声像图特征以三线征多见，就三线征诊断异位妊娠的特异性和敏感性等进行分析异性和敏感性等进行分析,可以得出：可以得出：三线征诊断异位妊娠的的三线征诊断异位妊娠的的特异性较高特异性较高,为为92.86%,说明应用这一征象来判断非异位妊说明应用这一征象来判断非异位妊娠的能力较高，同时阳性预测值为娠的能力较高，同时阳性预测值为90%,说明其对异位妊娠具说明其对异位妊娠具有较高的预测价值有较高的预测价值,但敏感性不佳但敏感性不佳,仅为仅为56.25%,几乎漏掉了几乎漏掉了近一半的异位妊娠近一半的异位妊娠,阴性预测值为阴性预测值为65%。子宫内膜厚度及声像图特征在异位妊娠鉴别诊断中的应用价值田永梅，张 娟，陈玉伟（煤炭总医院功能科，北京 100028海南医学 2012年第23卷第20期 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.043现在学习的是第62页，共63页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第63页，共63页