抗高血压药药理学 (2).ppt
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1、抗高血压药药理学现在学习的是第1页,共52页高血压高血压(hypertension)指以血压升高为特征的疾病或病理状态,同指以血压升高为特征的疾病或病理状态,同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。诊断标准诊断标准 在静息状态下,在静息状态下,收缩压(收缩压(SBP)18.7kPa(140mmHg)和和/或舒张压(或舒张压(SDP)12.0kPa(90mmHg)现在学习的是第2页,共52页高血压分为高血压分为:原发性高血压(高血压病)原发性高血压(高血压病)继发性高血压(症状性高血压)继发性高血压(症状性高血压)临床研究表明:临床研究表明:血压越高,将来发
2、生脑卒中、充血性心血压越高,将来发生脑卒中、充血性心力衰竭、心肌梗死、肾衰竭的概率越高。主力衰竭、心肌梗死、肾衰竭的概率越高。主要采取药物治疗。要采取药物治疗。现在学习的是第3页,共52页第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类1.利尿药利尿药 2.交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢降压药中枢降压药 神经节阻断药神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经阻滞药去甲肾上腺素能神经阻滞药 去甲肾上腺素能受体阻断药去甲肾上腺素能受体阻断药3.血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受受体阻断药体阻断药4.钙通道阻滞药钙通道阻滞药5.血管平滑肌舒张药血管平滑肌舒张药现在学习
3、的是第4页,共52页 第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物现在学习的是第5页,共52页 一、利尿药一、利尿药 噻嗪类首选抗高血压药物,可单用噻嗪类首选抗高血压药物,可单用,亦可与其他药物合用。,亦可与其他药物合用。呋噻米、布美他尼用于高血压危象呋噻米、布美他尼用于高血压危象。现在学习的是第6页,共52页氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)降压作用机制降压作用机制现在学习的是第7页,共52页 初期排钠利尿,导致心排出量降低。初期排钠利尿,导致心排出量降低。因排钠而降低动脉血管壁细胞内因排钠而降低动脉血管壁细胞内NaNa+的的浓度,通过浓度,通过NaNa+-Ca-C
4、a2+2+交换机制,使细胞内交换机制,使细胞内CaCa2+2+减少,从而降低血管平滑肌细胞表面受体对血减少,从而降低血管平滑肌细胞表面受体对血管收缩物质的亲和力与反应性以及增强对舒张管收缩物质的亲和力与反应性以及增强对舒张血管物质的敏感性。血管物质的敏感性。现在学习的是第8页,共52页 临床应用临床应用 单用治疗轻度高血压(首选)单用治疗轻度高血压(首选)与其他药合用治疗各级高血压与其他药合用治疗各级高血压 包括与包括与-受体阻断药、血管紧张素受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药、钙通道阻滞药、血管扩张药等合用。、钙通道阻滞药、血管扩张药等合用。现在学习的是第9页,共52页不良反应不
5、良反应低血钾、低血钠及低血镁低血钾、低血钠及低血镁高尿酸、血浆肾素活性增高高尿酸、血浆肾素活性增高高脂血症、降低糖耐量高脂血症、降低糖耐量现在学习的是第10页,共52页二、去甲肾上腺素受体阻断药二、去甲肾上腺素受体阻断药 1 受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪(哌唑嗪(prazosin)多沙唑嗪(多沙唑嗪(koxazosin)特拉唑嗪(特拉唑嗪(terazosin)受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔(普萘洛尔(propranolol)及及受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔(拉贝洛尔(labetalol)氨磺洛尔(氨磺洛尔(amosulalol)现在学习的是第11页,共52页(一)(一)受体阻断药受体阻断药普
6、萘洛尔普萘洛尔药理作用药理作用 1.抑制肾素分泌抑制肾素分泌 2.抑制心肌收缩力,心排出量减少。抑制心肌收缩力,心排出量减少。3.阻断突触前膜阻断突触前膜2受体,抑制其正反馈作受体,抑制其正反馈作用,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。用,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。4.作用于中枢作用于中枢受体,影响中枢性血压调节受体,影响中枢性血压调节机制。机制。5.促进前列环素的生成。促进前列环素的生成。现在学习的是第12页,共52页临床应用临床应用基础降压药之一基础降压药之一 尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏高的高血压患者。高的高血压患者。宜与利尿药合用。宜与
7、利尿药合用。现在学习的是第13页,共52页不良反应不良反应 突然停药反跳现象。突然停药反跳现象。支气管哮喘、心动过缓或房室传导支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞及胰岛素依赖型糖尿病患者应避免阻滞及胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用使用受体阻断药。受体阻断药。现在学习的是第14页,共52页(二)(二)1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)体内过程体内过程 口服易吸收,首关消除显著,生物利用度为口服易吸收,首关消除显著,生物利用度为43%85%,血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为97%,主要在肝脏,主要在肝脏代谢,经肾排泄,半衰期为代谢,经肾排泄,半衰期为23h。现在学习的是第15页
8、,共52页药理作用药理作用 选择性阻断选择性阻断1 受体,舒张小动脉和静脉受体,舒张小动脉和静脉,降低血压。,降低血压。对对2受体作用弱,无由于负反馈引起的受体作用弱,无由于负反馈引起的心率加快及血浆肾素活性增高的不良反应。心率加快及血浆肾素活性增高的不良反应。长期应用改善脂代谢,降低总胆固醇、长期应用改善脂代谢,降低总胆固醇、甘油三酯、甘油三酯、LDL胆固醇,升高胆固醇,升高HDL胆固醇。胆固醇。现在学习的是第16页,共52页临床应用临床应用治疗轻、中度高血压。治疗轻、中度高血压。适用于肾功能不良及高血酯的高血压患适用于肾功能不良及高血酯的高血压患者。者。可用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖可
9、用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖尿病的高血压患者。尿病的高血压患者。合用利尿药或合用利尿药或受体阻断药受体阻断药 可增加降压可增加降压效果。效果。现在学习的是第17页,共52页不良反应不良反应 首剂现象:首剂现象:首次用药或突然增加剂量时首次用药或突然增加剂量时,可能发生严重的直立性低血压、心悸、晕,可能发生严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。联合用药时更易发生。厥等。联合用药时更易发生。现在学习的是第18页,共52页三、血管紧张素三、血管紧张素转化酶抑制药及血转化酶抑制药及血管紧张素管紧张素受体阻断药受体阻断药现在学习的是第19页,共52页血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素
10、血管紧张素转化转化酶(酶(ACE)收缩血管收缩血管促交感神经递质释放促交感神经递质释放中枢神经系统作用中枢神经系统作用促进醛固酮分泌促进醛固酮分泌肾脏作用(抑制排钠利尿)肾脏作用(抑制排钠利尿)细胞增殖细胞增殖血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素受体(受体(AT1受体)受体)肾素肾素降解产物降解产物缓激肽缓激肽糜蛋白酶(糜蛋白酶(心肺)心肺)现在学习的是第20页,共52页 ACE抑制药与其他降压药比较,具有以下特点:抑制药与其他降压药比较,具有以下特点:降压时不伴有反射性心率加快,对心排出量无明显影降压时不伴有反射性心率加快,对心排出量无明显影响;响;可预防和逆转心肌与血管构型重建;可预防
11、和逆转心肌与血管构型重建;增加肾血流量,保护肾脏;增加肾血流量,保护肾脏;能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。现在学习的是第21页,共52页降压作用机制:抑制降压作用机制:抑制ACE(1)减少)减少 Ang的生成,舒张动脉与静脉,降低外周血管阻力。的生成,舒张动脉与静脉,降低外周血管阻力。(2)减慢缓激肽降解,升高缓激肽水平,促进)减慢缓激肽降解,升高缓激肽水平,促进NO和前列腺素生和前列腺素生成,产生舒血管效应。成,产生舒血管效应。(3)减少去甲肾上腺素释放,并能抑制中枢)减少去甲肾上腺素释放,并能抑制中枢RAS,降低中枢,降低中
12、枢交感神经活性,使外周交感神经活性降低。交感神经活性,使外周交感神经活性降低。(4)防止血管平滑肌增生和血管构型重建,改善动脉顺应性。)防止血管平滑肌增生和血管构型重建,改善动脉顺应性。(5)减少肾脏组织中)减少肾脏组织中Ang,减弱减弱Ang的抗利尿作用以及减少醛的抗利尿作用以及减少醛固酮分泌,减轻水钠潴留。固酮分泌,减轻水钠潴留。现在学习的是第22页,共52页 (二)血管紧张素(二)血管紧张素受体阻断药受体阻断药 氯沙坦氯沙坦(losartan)依贝沙坦依贝沙坦(irbesertan)缬沙坦缬沙坦(valsartan)现在学习的是第23页,共52页氯沙坦作用特点:氯沙坦作用特点:选择性阻断
13、选择性阻断1型血管紧张素受体型血管紧张素受体(angiotensin tape 1,AT1),扩张血管,),扩张血管,减少醛固酮的分泌,治疗高血压、心力减少醛固酮的分泌,治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。衰竭、防止心肌血管构形重建。不良反应少,眩晕、低血压、皮疹、不良反应少,眩晕、低血压、皮疹、高血钾等。高血钾等。现在学习的是第24页,共52页四、钙通道阻滞药降压作用机制四、钙通道阻滞药降压作用机制 阻钙内流 负性肌力作用负性肌力作用心排出量减少心排出量减少舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌 AV 外周阻力下降外周阻力下降血压下降血压下降现在学习的是第25页,共52页硝苯地平(硝苯地平(n
14、ifedipine)【药理作用药理作用】硝苯地平对各型高血压均有降压作用,硝苯地平对各型高血压均有降压作用,但对正常血压者影响不明显。降压作用快而但对正常血压者影响不明显。降压作用快而强。口服强。口服10min起效,舌下给药起效,舌下给药515min明明显降压。显降压。现在学习的是第26页,共52页【临床应用临床应用】用于治疗轻、中、重度高血压,尤以低用于治疗轻、中、重度高血压,尤以低肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。【不良反应不良反应】常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、常
15、见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。心悸、踝部水肿等。现在学习的是第27页,共52页二氢吡啶类对血管作用较强二氢吡啶类对血管作用较强 氨氯地平(氨氯地平(amlodipineamlodipine)非洛地平(非洛地平(felodipine)felodipine)治疗效果最佳,心血管事治疗效果最佳,心血管事件发生率最低。件发生率最低。拉西地平(拉西地平(lacidipinelacidipine)具有高度亲脂性,起具有高度亲脂性,起效慢,作用时间长,平稳降压。效慢,作用时间长,平稳降压。尼莫地平(尼莫地平(nimodipinenimodipine)降压同时不影响重要器降压同时不影响重
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