疼痛的药物治疗麻醉性镇痛药.ppt
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1、关于疼痛的药物治疗麻醉性镇痛药现在学习的是第1页,共52页疼痛治疗药物n麻醉性镇痛药n非麻醉性镇痛药n抗抑郁、抗惊厥与神经安定药n糖皮质激素类药物n局部麻醉药n其它现在学习的是第2页,共52页 第一节 麻醉性镇痛药n又称阿片类镇痛药,属于中枢镇痛药n解除或减轻疼痛并改变病人对疼痛的情绪反应n剂量增大会产生镇静或嗜睡n分类:阿片受体激动剂、阿片受体激动剂-拮抗药、阿片受体拮抗药n共同特点:1、具有镇痛效率,2、具有耐受、成瘾、依赖和呼吸抑制等副作用n主要用于严重创伤、急性心肌梗死等引起的急性疼痛,以及手术后疼痛和癌性疼痛。现在学习的是第3页,共52页一、吗啡n通过激动体内阿片受体而产生强大的镇痛
2、作用n提高痛阈,使病人对伤害性刺激不在感到疼痛n对躯体和内脏疼痛均有效,对持续性的钝痛效果优于间断性的锐痛n疼痛出现前应用的效果较疼痛出现后应用更佳n镇痛同时作用于边缘系统的阿片受体,消除疼痛所引起的焦虑、紧张等情绪反应,甚至产生欣快感现在学习的是第4页,共52页阿片受体的分布现在学习的是第5页,共52页一、吗啡n化学结构n体内过程n药理作用 中枢神经系统作用n 平滑肌n 心血管系统作用n临床应用 癌性疼痛 非癌性疼痛 n不良反应n禁忌症 现在学习的是第6页,共52页1、化学结构、化学结构是阿片中的主要生物碱,基本骨架:氢化是阿片中的主要生物碱,基本骨架:氢化菲核菲核 HOOOHHNCH334
3、25678912111131415161017ABDEC含5个手性中心(5R,6S,9R,13S和14R)B/C环呈顺式,C/D环呈反式,C/E环呈顺式现在学习的是第7页,共52页2、体内过程n口服首过消除明显;皮下、肌内注射吸收较好。口服首过消除明显;皮下、肌内注射吸收较好。n脂溶性低,少量通过血脑屏障,但足以发挥药脂溶性低,少量通过血脑屏障,但足以发挥药理作用。理作用。n血浆蛋白结合率低(约血浆蛋白结合率低(约35%)n主要在肝脏代谢,大部分自肾排出主要在肝脏代谢,大部分自肾排出T1/2=2.5-3.5h n可通过胎盘,也可经乳汁分泌可通过胎盘,也可经乳汁分泌现在学习的是第8页,共52页3
4、、药理作用n中枢神经系统中枢神经系统 n平滑肌平滑肌n心血管系统心血管系统 现在学习的是第9页,共52页中枢系统作用n镇痛-激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区 的阿片的阿片受体有关。受体有关。n镇静、欣快感n呼吸抑制-激动延脑呼吸中枢的激动延脑呼吸中枢的2阿片受体所致阿片受体所致 n镇咳 -激动延脑孤束核阿片受体有关激动延脑孤束核阿片受体有关n缩瞳 -激动中脑盖前核阿片受体激动中脑盖前核阿片受体n催吐 -兴奋延脑催吐化学感受区兴奋延脑催吐化学感受区n抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH,FSH等的浓度n促进垂体后叶释放抗
5、利尿激素n抑制脊髓多突触传导,但兴奋单突触传导,因而脊髓反射,肌张力可增强 现在学习的是第10页,共52页平滑肌n止泻致便秘止泻致便秘 q明显提高胃肠道平滑肌张力,抑制推进性蠕动明显提高胃肠道平滑肌张力,抑制推进性蠕动 q回盲瓣及肛门括约肌张力提高;回盲瓣及肛门括约肌张力提高;q消化液分泌减少;消化液分泌减少;q中枢抑制,便意迟钝。中枢抑制,便意迟钝。n使奥狄氏括约肌收缩,胆囊内压力升高,引起胆绞痛使奥狄氏括约肌收缩,胆囊内压力升高,引起胆绞痛(阿托阿托品可拮抗品可拮抗)n提高膀胱括约肌张力,引起排尿困难。提高膀胱括约肌张力,引起排尿困难。n增加支气管平滑肌张力,诱发增加支气管平滑肌张力,诱发
6、/加重哮喘。加重哮喘。n对抗催产素对子宫的兴奋作用,延长产程。对抗催产素对子宫的兴奋作用,延长产程。现在学习的是第11页,共52页心血管系统n扩张阻力血管及容量血管扩张阻力血管及容量血管n机制:促进组胺释放;作用于孤束核阿片受体,使中机制:促进组胺释放;作用于孤束核阿片受体,使中枢交感张力降低,枢交感张力降低,q常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。q大剂量可致心率减慢、体位性低血压。大剂量可致心率减慢、体位性低血压。nMorphineMorphine能模拟缺血预适应能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血心肌,减少梗保护缺血心肌,减少梗死病灶,减少死亡心肌
7、数死病灶,减少死亡心肌数(K K+激活)激活)n抑制呼吸,抑制呼吸,CO2潴留,可产生继发性脑血管扩张,引潴留,可产生继发性脑血管扩张,引起颅内压增高。起颅内压增高。现在学习的是第12页,共52页4、临床应用n急性痛治疗n手术后疼痛n心绞痛n其它诊断明确的剧烈疼痛n慢性痛治疗n癌性疼痛n慢性顽固性非癌性疼痛现在学习的是第13页,共52页n肌注后15-30分钟起效,45-90分钟产生最大效果,镇痛作用持续4-6小时n剂型种类:普通片剂、胶囊、针剂、控释片、高浓度口服液、栓剂等n给药途径:皮肤、口腔、鼻、胃肠道、直肠、静脉、肌肉、椎管内(鞘内及硬膜外腔给药)n对应措施:药物联用目的:增强吗啡镇痛作
8、用、减少副作用、较少吗啡用量及降低吗啡耐受性现在学习的是第14页,共52页鞘内吗啡输注治疗慢性疼痛现在学习的是第15页,共52页 鞘内药物输注治疗n药物通过埋藏体内的电脑输注泵输注至脊椎管内,作用于脊髓的作用位点n导管位置:放置于蛛网膜下腔(subarachnoid space),从脊柱经皮下隧道连接至药泵n药泵位置:腹部n用量小,相当于口服剂量1/300,根据疼痛模式选择不同的输注模式现在学习的是第16页,共52页鞘内药物输注系统的基础:阿片类药物,例如吗啡通过鞘内药物输注系统注入鞘内,直接与脊髓后角的阿片类结合,产生类似内源性内啡肽和脑啡肽的作用,抑制P物质的释放,阻断疼痛信号的传递。现在
9、学习的是第17页,共52页换算公式 ORAL:Parenteral:Epidural:Intrathecal 口服 :胃肠外 :硬膜外 :鞘内 300 :100 :10 :1现在学习的是第18页,共52页吗啡缓释片(美施康定)n美施康定:恒定释放,口服1小时起效,稳态时血药浓度波动较小,无峰谷现象,作用持续12小时左右n注意事项:必须完整吞服,切勿嚼碎或掰开服用,按时服药。n使用药物无天花板效应,以完全止痛24小时为准n需增加剂量时,可酌情增加25%-50%,逐步调整至合适为止现在学习的是第19页,共52页吗啡治疗癌痛世界卫生组织三阶梯疗法现在学习的是第20页,共52页全球麻醉药品使用情况-吗
10、啡美国医用吗啡消耗量占全球的的58.7%,而人口只占4.9%,中国约占世界20%的人口,而2007年医用吗啡消耗量只占1.6%!现在学习的是第21页,共52页 三阶梯治疗方案三阶梯治疗方案 阶梯阶梯 方案方案 代表药物代表药物轻度疼痛轻度疼痛非阿片类非阿片类+辅助药辅助药意施丁(消炎痛控释片)意施丁(消炎痛控释片)中度疼痛中度疼痛弱阿片类弱阿片类+非阿片类非阿片类+辅助药辅助药奇曼丁(曲马多缓释片)奇曼丁(曲马多缓释片)重度疼痛重度疼痛强阿片类强阿片类+非阿片类非阿片类+辅助药辅助药美施康定美施康定现在学习的是第22页,共52页 三阶梯方案的指导原则三阶梯方案的指导原则n按阶梯给药按阶梯给药n
11、口服给药口服给药:在有可能的情况,口服是首选方法,在有可能的情况,口服是首选方法,方便,经济,不易产生药物依赖。方便,经济,不易产生药物依赖。n按时给药按时给药:可保证疼痛的连续缓解。可保证疼痛的连续缓解。n个体化给药个体化给药:对麻醉药品的敏感度个体差异很大,:对麻醉药品的敏感度个体差异很大,对吗啡无极量限制。对吗啡无极量限制。n注意具体细节注意具体细节:目的是让患者获得最佳疗效:目的是让患者获得最佳疗效 而副作用最小。而副作用最小。现在学习的是第23页,共52页不不 良良 反反 应应一般不良反应:是其主要作用的延伸一般不良反应:是其主要作用的延伸 q 恶心,呕吐,眩晕;恶心,呕吐,眩晕;q
12、嗜睡,偶见烦躁不安;嗜睡,偶见烦躁不安;q便秘;便秘;q排尿困难,尿潴留;排尿困难,尿潴留;q胆绞痛;胆绞痛;q呼吸抑制,颅内压升高;呼吸抑制,颅内压升高;q体位性低血压。体位性低血压。现在学习的是第24页,共52页耐受性、成瘾性耐受性、成瘾性 n连续应用吗啡可出现明显的耐受性(连续应用吗啡可出现明显的耐受性(3-5天)最终成瘾天)最终成瘾,一旦停药则出现戒断症状。,一旦停药则出现戒断症状。n戒断表现:兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕戒断表现:兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。n甚至造成社会危害。甚至造成社会危害。n停药
13、停药6-10h出现戒断症状,出现戒断症状,36-48h最严重,最严重,5天大部分症天大部分症状消失。状消失。现在学习的是第25页,共52页耐受性、成瘾性耐受性、成瘾性n耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放减少有关(耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放减少有关(负反馈机制)。负反馈机制)。n戒断症状可能也与戒断症状可能也与蓝斑核蓝斑核NA能神经元活动增强有关。能神经元活动增强有关。可乐定可乐定拮抗拮抗 n脱瘾治疗:脱瘾治疗:q脱毒(替代疗法)脱毒(替代疗法)美沙酮美沙酮 q康复康复 q回归社会回归社会现在学习的是第26页,共52页急性中毒:急性中毒:用量过大引起。用量过大引起。n中毒症状:昏
14、迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈针中毒症状:昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样(两侧对称,严重缺氧时扩大);血压下降,紫尖样(两侧对称,严重缺氧时扩大);血压下降,紫绀、尿少、体温下降绀、尿少、体温下降 n呼吸抑制呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。是吗啡中毒致死的主要原因。n抢救措施:抢救措施:q纳洛酮(纳洛酮(0.4-0.8mg)可拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用,如纳)可拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用,如纳络酮无效则络酮无效则morphine中毒诊断可疑。中毒诊断可疑。q对症治疗:给氧、人工呼吸、补液对症治疗:给氧、人工呼吸、补液现在学习的是第27页,共52页禁忌症禁忌症n新生儿、婴儿;新生儿
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