抗帕金森病药抗精神失常药.ppt

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1、1现在学习的是第1页，共79页抗帕金森病药抗帕金森病药antiparkinsonism drugs2现在学习的是第2页，共79页概概 述述l 帕金森病（帕金森病（Parkinsons disease，PD）又称震颤）又称震颤麻痹（麻痹（paralysis agitants），是），是锥体外系功能紊乱锥体外系功能紊乱引引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。l 该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状，如不进行

2、及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。量。3现在学习的是第3页，共79页4现在学习的是第4页，共79页5现在学习的是第5页，共79页多巴胺学说多巴胺学说帕金森病的病因帕金森病的病因 l 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为递质，对脊壳核神经元所形成的突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。髓前角运动神经元发挥抑制作用。l 同时尾核中的胆碱能神经

3、元与尾同时尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元所形成的壳核神经元所形成的突触以突触以ACh为神经递质起兴奋作用。为神经递质起兴奋作用。l 正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调节正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调节机体的运动机能。机体的运动机能。6现在学习的是第6页，共79页多巴胺学说多巴胺学说帕金森病的病因帕金森病的病因l 帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合成减帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，因而导致帕金

4、森碱能神经功能相对占优势，因而导致帕金森病的肌张力增高等症状。病的肌张力增高等症状。7现在学习的是第7页，共79页抗帕金森病药分类抗帕金森病药分类l 影响多巴胺能神经类药影响多巴胺能神经类药 左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰l 中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药 苯海索苯海索 这两类药物治疗作用的基础都在于恢复这两类药物治疗作用的基础都在于恢复DA能和胆碱能神经系统功能的平衡状态能和胆碱能神经系统功能的平衡状态8现在学习的是第8页，共79页左旋多巴（左旋多巴（levodopa,L-dopa）l 是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物是儿茶酚胺类神经递质酶

5、促合成过程中的中间代谢产物，是，是DA递质的前体物质递质的前体物质。拟多巴胺类药拟多巴胺类药9现在学习的是第9页，共79页体内过程体内过程l 口服后迅速吸收，口服后迅速吸收，t1/2为为13小时。吸收率与胃排小时。吸收率与胃排空时间和胃液的空时间和胃液的pH值有关。如胃排空延缓和胃内值有关。如胃排空延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。酸度增加，均可降低其生物利用度。l 左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺，其主要代谢物为，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草二羟基苯乙酸和高香草酸，并迅速经尿排泄。酸，并迅速经尿排泄。10现在学习的是第10

6、页，共79页体内过程体内过程l 由于由于95以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱羧以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱羧酶所脱羧，再加上肝的首过消除，因而只有酶所脱羧，再加上肝的首过消除，因而只有1的原形药物到达脑循环。外周脱羧酶抑制剂可显的原形药物到达脑循环。外周脱羧酶抑制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障而进入脑内。著增加原形药物通过血脑屏障而进入脑内。11现在学习的是第11页，共79页药理作用与应用药理作用与应用1.治疗帕金森病治疗帕金森病 l对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初期用药对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初期用药疗效更为显著。疗效更为显著。l作用特点：奏效慢，用药作用特点：奏效慢

7、，用药23周后才出现体征的周后才出现体征的改善，改善，16个月后才获得最大疗效；对个月后才获得最大疗效；对轻症及年轻症及年轻患者疗效较好轻患者疗效较好，而对重症及年长者患者效果较，而对重症及年长者患者效果较差。差。12现在学习的是第12页，共79页药理作用与应用药理作用与应用 -可广泛用于治疗各种类型可广泛用于治疗各种类型PD病人。病人。-作用机制：在脑内转变成作用机制：在脑内转变成DA，补充了纹状体中，补充了纹状体中DA的不足，抑制胆碱能神经元的功能，因此产生的不足，抑制胆碱能神经元的功能，因此产生治疗震颤麻痹的作用。治疗震颤麻痹的作用。13现在学习的是第13页，共79页14现在学习的是第1

8、4页，共79页不良反应与注意事项不良反应与注意事项 左旋多巴的不良反应大多是由于其在体内生成左旋多巴的不良反应大多是由于其在体内生成的的DA所引起的。所引起的。l 胃肠道反应胃肠道反应：由于：由于DA刺激延髓催吐化学感受区所致刺激延髓催吐化学感受区所致。可与外周脱羧酶抑制剂同服。可与外周脱羧酶抑制剂同服。l 心血管反应心血管反应：轻度体位性低血压，心律失常。：轻度体位性低血压，心律失常。l 异常不随意运动异常不随意运动：“开开-关关”现象现象l 精神障碍精神障碍：幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦：幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等和情感抑郁等 包括面舌抽搐、怪相、摇头包括面舌抽搐

9、、怪相、摇头及双臂、双腿或躯干作各种及双臂、双腿或躯干作各种各样的摇摆运动及过大的呼各样的摇摆运动及过大的呼吸运动引起的不规则喘气或吸运动引起的不规则喘气或换气过度。长期服用左旋多换气过度。长期服用左旋多巴的患者可出现对该药的耐巴的患者可出现对该药的耐受，表现为受，表现为“开开-关关”现象，现象，即病人突然多动不安（开）即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不，而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常出现，严重妨碍患者的日常活动。活动。15现在学习的是第15页，共79页药物相互作用药物相互作用 l维生素维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，

10、可增强外周组织脱羧酶的活性是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性，使，使DA生成增多，副作用加重。生成增多，副作用加重。l非选择性单胺氧化酶抑制剂非选择性单胺氧化酶抑制剂如苯乙脱肼和异羧肼，由于可阻碍如苯乙脱肼和异羧肼，由于可阻碍DA的失活，因而可加重的失活，因而可加重DA的外周副作用，引起高血压危象，的外周副作用，引起高血压危象，故禁止与左旋多巴合用。故禁止与左旋多巴合用。l抗精神病药和利舍平抗精神病药和利舍平都可产生类似震颤麻痹的症状，前者阻都可产生类似震颤麻痹的症状，前者阻断断DA受体，后者耗竭中枢受体，后者耗竭中枢DA，它们都能使左旋多巴失效，它们都能使左旋多巴失效，因此不宜与

11、之合用。因此不宜与之合用。16现在学习的是第16页，共79页卡比多巴（卡比多巴（carbidopa）l 具有较强的具有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用，左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用，不能不能通过血脑屏障而进入脑，故和左旋多巴合用时，可减通过血脑屏障而进入脑，故和左旋多巴合用时，可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，因而可使较多的少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，因而可使较多的左旋多巴到达黑质左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用，从而提高左纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效。旋多巴的疗效。l 两药合用的优点如下：减少左旋多巴的最适剂量；两药合用的优点如下：减少左旋多巴的最适剂量；明显减轻或防止

12、左旋多巴对心脏的毒副作用；在治疗明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用；在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。17现在学习的是第17页，共79页溴隐亭溴隐亭(bromocriptine)l半合成的麦角生物碱半合成的麦角生物碱l对对多巴胺受体有直接激动作用多巴胺受体有直接激动作用l由于其不良反应较多，仅适合不能耐由于其不良反应较多，仅适合不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。受左旋多巴治疗的帕金森病患者。18现在学习的是第18页，共79页金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine）l 原为抗病毒药以预防原为抗病毒药以预防A2型流感。型流感。l 抗震颤麻痹的

13、机制可能是抗震颤麻痹的机制可能是促使患者黑质一纹状体内所促使患者黑质一纹状体内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。l 不良反应较轻，并且是暂时的和可逆的。长期应用金刚不良反应较轻，并且是暂时的和可逆的。长期应用金刚烷胺可出现下肢网状青斑，可能是因为局部释放儿茶酚烷胺可出现下肢网状青斑，可能是因为局部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。胺而引起血管收缩所致。19现在学习的是第19页，共79页司来吉兰（司来吉兰（selegiline）l 是是高选择性的高选择性的MAO-B抑制剂抑制剂。体内。体内MAO有两种，即有两种，即存在于肠道的存在于肠道的MAO-A型和主要存在

14、中枢的型和主要存在中枢的MAO-B型，它们共同参与型，它们共同参与DA的降解。此药可选择性抑制的降解。此药可选择性抑制B型，抑制纹状体中型，抑制纹状体中DA降解，其结果是基底神经节降解，其结果是基底神经节中保存了中保存了DA。l 本药又是抗氧化剂，阻滞本药又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中氧化应激过程中OH-自自由基的形成，从而保护黑质由基的形成，从而保护黑质DA神经元，延缓神经元，延缓PD症状症状的发展。的发展。l 与左旋多巴合用，可增强疗效，减少后者的剂量和与左旋多巴合用，可增强疗效，减少后者的剂量和副作用，使副作用，使“开开-关关”现象消失。现象消失。20现在学习的是第20页，共79页

15、抗胆碱药抗胆碱药 由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要位置。然而，抗胆碱药对位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者仍仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。起的帕金森综合征也有效。21现在学习的是第21页，共79页苯海索（苯海索（trihexypheni

16、dyl）l 通过阻断胆碱受体而减弱黑质通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。l 不良反应与阿托品相似，但较轻。闭角型青光眼、不良反应与阿托品相似，但较轻。闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。前列腺肥大者慎用。l 对帕金森病疗效不明显，现已少用。对帕金森病疗效不明显，现已少用。22现在学习的是第22页，共79页23现在学习的是第23页，共79页24现在学习的是第24页，共79页抗精神病药抗精神病药 antipsychotic

17、drugs25现在学习的是第25页，共79页概概 述述l 精神分裂症精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。病。l 根据临床症状，将其分为两型，即根据临床症状，将其分为两型，即I型和型和II型。前者以阳型。前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）为主。本节将要述及的药物大多对淡漠、主动性缺乏）为主。本节将要述及的药物大多对I 型治疗效果好，对型治疗效果好，对II型则效果较差甚至无效。型则效

18、果较差甚至无效。l 精神分裂症是由于精神分裂症是由于中枢多巴胺（中枢多巴胺（dopamine，DA）系）系统功能亢进统功能亢进所致所致。26现在学习的是第26页，共79页脑内脑内DA能神经系统及功能能神经系统及功能l脑内脑内DA能神经纤维主要投射至纹状体、能神经纤维主要投射至纹状体、广泛的边缘系统和新皮质，人类中枢广泛的边缘系统和新皮质，人类中枢DA通路可分为通路可分为4个系统个系统 -黑质黑质-纹状体系统纹状体系统 -中脑中脑-边缘系统边缘系统 -中脑中脑-皮层系统皮层系统 -结节结节-漏斗系统漏斗系统是锥体外系运动功能的高级中是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的枢。各种原因减

19、弱该系统的DA功能均可导致帕金森病功能均可导致帕金森病。反之，系统功能亢进时。反之，系统功能亢进时，则出现多动症。，则出现多动症。主要调控垂体激素的分泌，如主要调控垂体激素的分泌，如抑 制 催 乳 素 的 分 泌、促 进抑 制 催 乳 素 的 分 泌、促 进ACTH和和GH的分泌等，应用抗的分泌等，应用抗精神病药物则可产生相反的作用精神病药物则可产生相反的作用，是其不良反应的基础。，是其不良反应的基础。中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统皮层系统主要调控人类的精神活动，前主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、主要参与

20、认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前理解和推理能力的调控。目前认为认为I型精神分裂症主要与两个型精神分裂症主要与两个DA系功能失调（亢进）密切相关系功能失调（亢进）密切相关。27现在学习的是第27页，共79页脑内脑内DADA受体及其亚型受体及其亚型 l1983年以后，根据应用选择性配基的研年以后，根据应用选择性配基的研究结果和究结果和DA受体与信号转导系统的耦联受体与信号转导系统的耦联关系，将关系，将DA受体确定为受体确定为D1和和D2两种亚型两种亚型 28现在学习的是第28页，共79页脑内脑内DADA受体及其亚型受体及其亚型 l 已经证实脑内存在已经证实脑内存在5种种DA亚型受体（亚

21、型受体（D1、D2、D3、D4和和D5）l 其中其中D1和和D5亚型受体在药理学特征上符合上述的亚型受体在药理学特征上符合上述的D1亚型受体亚型受体l 而而D2、D3、D4受体则与上述的受体则与上述的D2亚型受体相符合。亚型受体相符合。因此分别被称为因此分别被称为D1样受体样受体和和D2样受体样受体。l 黑质纹状体系统存在黑质纹状体系统存在D1样受体和样受体和D2样受体，中脑样受体，中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统主要存在皮质系统主要存在D2样受体样受体29现在学习的是第29页，共79页DADA亚型受体与精神分裂症亚型受体与精神分裂症l精神分裂症病因的精神分裂症病因的 DA功能亢进

22、假说功能亢进假说认为，精神分裂症（尤其是认为，精神分裂症（尤其是I型）是由型）是由于中脑于中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D2样受体功能亢进样受体功能亢进所致。所致。l新近的一些研究表明，新近的一些研究表明，D1样受体可能样受体可能亦与精神分裂症的病因有关。亦与精神分裂症的病因有关。30现在学习的是第30页，共79页l 此类药物大都是此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂，根据其化学，根据其化学结构，将抗精神分裂症药又分为四类：结构，将抗精神分裂症药又分为四类：-吩噻嗪类吩噻嗪类（Phenothiazines）-硫杂蒽类硫杂蒽类（thioxanthenes）-丁

23、酰苯类丁酰苯类（butyrophenones）-其他其他抗精神病药分类抗精神病药分类31现在学习的是第31页，共79页 吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，其构，其2，10位被不同基团取代则获得本节述及位被不同基团取代则获得本节述及的吩噻嗪类抗精神病药物。根据的吩噻嗪类抗精神病药物。根据C10侧链不同，侧链不同，这类药物又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。这类药物又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。吩噻嗪类吩噻嗪类 32现在学习的是第32页，共79页 主要通过阻断脑内主要通过阻断脑内DA受体发挥抗精神受体发挥抗精神病作用，这也是其长期应用产生严重不良

24、病作用，这也是其长期应用产生严重不良反应的基础。此外也能阻断反应的基础。此外也能阻断 肾上腺素受肾上腺素受体、体、M胆碱受体、胆碱受体、H1受体和受体和5-HT2受体，受体，因而其药理作用广泛，副作用也较多。因而其药理作用广泛，副作用也较多。氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵），冬眠灵）33现在学习的是第33页，共79页药理作用与机制药理作用与机制l对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 -抗精神病作用抗精神病作用 -镇静作用镇静作用 -镇吐作用镇吐作用 -对体温调节的影响对体温调节的影响 -加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用l对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用

25、l对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 34现在学习的是第34页，共79页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用 l 治疗量服用一定疗程后，能消除患者的幻觉、妄想、治疗量服用一定疗程后，能消除患者的幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使病人恢复躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理。理智，情绪安定，生活自理。35现在学习的是第35页，共79页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用 l 对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安神经安定作用定作用。l 动物试验中，氯

26、丙嗪能明显减少自发活动，易诱导动物试验中，氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入睡，但易觉醒，与巴比妥类催眠药不同，加大剂入睡，但易觉醒，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；氯丙嗪能减少动物的攻击行为，量也不引起麻醉；氯丙嗪能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。使之驯服，易于接近。l 机制可能与阻断中脑机制可能与阻断中脑-边缘系统、中脑边缘系统、中脑-皮质通路的皮质通路的D D2 2受体有关。受体有关。36现在学习的是第36页，共79页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用镇静作用镇静作用l 正常人口服治疗量氯丙嗪后，可出现安静、活动减正常人口服治疗量氯丙嗪后，可出现安静、活动减少、

27、感情淡漠和注意力下降、对周围事物不感兴趣少、感情淡漠和注意力下降、对周围事物不感兴趣、答话缓滞，而理智正常，、答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚易唤醒，醒后神智清楚。l 机制：机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部接阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部接受特异性感觉冲动传入的受特异性感觉冲动传入的 受体，抑制冲动传入受体，抑制冲动传入网状结构，使上行激活系统功能降低。网状结构，使上行激活系统功能降低。37现在学习的是第37页，共79页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用镇吐作用镇吐作用l 小剂量即可抑制延脑第四脑室底部极后区催吐化学感小剂

28、量即可抑制延脑第四脑室底部极后区催吐化学感受区（受区（CTZ），大剂量直接抑制呕吐中枢，能有效对），大剂量直接抑制呕吐中枢，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。抗去水吗啡的催吐作用。机制为阻断机制为阻断CTZ的的 D2受体受体。l 不能对抗前庭刺激引起的呕吐。不能对抗前庭刺激引起的呕吐。l 氯丙嗪也可治疗氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆顽固性呃逆，其机理可能是氯丙嗪，其机理可能是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。节部位。38现在学习的是第38页，共79页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对体温调节的影响对体温调节的影响l 氯丙嗪对下丘脑体

29、温调节中枢有很强的抑制作用，不氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，不但降低发热机体的体温，而且但降低发热机体的体温，而且还能降低正常体温还能降低正常体温l 这点与这点与解热镇痛药解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。低正常体温。39现在学习的是第39页，共79页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对体温调节的影响对体温调节的影响l 氯丙嗪的氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化降温作用随外界环境温度而变化，环境温，环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时应度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时应用，有协同作用；用，有协同作用；l 在炎热

30、天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。机体正常散热的结果。40现在学习的是第40页，共79页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。药、解热镇痛药和乙醇的作用。41现在学习的是第41页，共79页对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用l 阻断阻断 受体受体可翻转可翻转Adr的升压效应，还能抑制血管运的升压效应，还能抑制血管运动中枢和直接舒张血管平滑肌，用药后可致血管扩张动中枢和直接舒张血管平滑肌，用药后

31、可致血管扩张、血压下降，易发生体位性低血压。但由于连续用药、血压下降，易发生体位性低血压。但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗。的治疗。l 阻断阻断M胆碱受体胆碱受体作用较弱，可引起口干、便秘和作用较弱，可引起口干、便秘和视力模糊等副作用。视力模糊等副作用。42现在学习的是第42页，共79页对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响l 结节结节-漏斗系统中的漏斗系统中的D2亚型受体可促使下丘脑分泌亚型受体可促使下丘脑分泌多种激素，如催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素多种激素，如催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释

32、放因子等。释放因子、黄体生成素释放因子等。l 氯丙嗪阻断该系统的氯丙嗪阻断该系统的D2亚型受体，增加催乳素的分亚型受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。l 氯丙嗪也可抑制垂体生长激素的分泌，故可试用于巨氯丙嗪也可抑制垂体生长激素的分泌，故可试用于巨人症的治疗。人症的治疗。43现在学习的是第43页，共79页临床应用临床应用l精神分裂症精神分裂症 -主要用于主要用于I I型精神分裂症型精神分裂症的治疗，尤其对急性的治疗，尤其对急性患者效果显著，不能根治，需长期用药，甚至患者效果显著，不能根治，需长期用药，甚至终生治疗终生治疗 -对慢性精神分

33、裂症患者疗效较差对慢性精神分裂症患者疗效较差 -对对IIII型精神分裂症患者无效，甚至加重病情型精神分裂症患者无效，甚至加重病情 44现在学习的是第44页，共79页临床应用临床应用l精神分裂症精神分裂症 -对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效；觉和妄想等症状也有显著疗效；-对各种器质性精神病（如脑动脉硬化性精神病对各种器质性精神病（如脑动脉硬化性精神病、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控剂量要小，症状控制后须立即停

34、药制后须立即停药。45现在学习的是第45页，共79页临床应用临床应用l呕吐和顽固性呃逆：呕吐和顽固性呃逆：-氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。引起的呕吐具有显著的镇吐作用。-对顽固性呃逆也有显著疗效。对顽固性呃逆也有显著疗效。-对晕动症引起的呕吐无效。对晕动症引起的呕吐无效。46现在学习的是第46页，共79页临床应用临床应用l低温麻醉：低温麻醉：氯丙嗪配合物理降温（冰袋、冰浴）应用可氯丙嗪配合物理降温（冰袋、冰浴）应用可降低患者体温，因而可用于低温麻醉，以

35、降低患者体温，因而可用于低温麻醉，以降低心脑等器官的耗氧量，有利于某些手降低心脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。术的进行。47现在学习的是第47页，共79页临床应用临床应用l人工冬眠人工冬眠 -氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪等配伍成等配伍成“冬眠冬眠”合剂，用合剂，用于于“人工冬眠疗法人工冬眠疗法”。-可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此并可使植物神经传导阻滞及中

36、枢神经系统反应性降低，此种状态，称为种状态，称为“人工冬眠人工冬眠”48现在学习的是第48页，共79页临床应用临床应用l人工冬眠人工冬眠 -有利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。为进行其有利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。为进行其他有效的对因治疗争得时间。他有效的对因治疗争得时间。-人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。49现在学习的是第49页，共79页不良反应不良反应l一般不良反应一般不良反应 -中枢抑制症状中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等。：嗜睡、淡漠、无力等

37、。-M受体受体阻断症状：阻断症状：视力模糊、口干、无汗视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。、便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。50现在学习的是第50页，共79页不良反应不良反应l一般不良反应一般不良反应 -受体受体阻断症状：阻断症状：鼻塞、血压下降、体位性低血鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等。压及反射性心悸等。-内分泌系统反应：内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、月经停止、乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。51现在学习的是第51页，共79页不良反应不良反应l锥体外系反应锥体外系反应 -急性

38、运动障碍急性运动障碍 帕金森综合征（帕金森综合征（parkinsonism）静坐不能（静坐不能（akathisia）急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（acute dystonia）-迟发性迟发性运动障碍运动障碍（tardive dyskinesia）患者表现坐立不安、反患者表现坐立不安、反复徘徊复徘徊 多出现在用药后第一至多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难障碍及吞咽困难 长期服用氯丙嗪后，部长期服用氯丙嗪后，部分患者还可引起一种特分患者还

39、可引起一种特殊而持久的运动障碍，殊而持久的运动障碍，表现为口表现为口-面部不自主面部不自主的刻板运动，广泛性的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症，舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失停药后仍长期不消失。其机理可能是因其机理可能是因DA受体长受体长期被阻断，受体敏感性增加期被阻断，受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜或反馈性促进突触前膜DA释释放增加所致。此反应难以放增加所致。此反应难以治疗，治疗，用抗胆碱药反使症用抗胆碱药反使症状加重，抗状加重，抗DA药使此反药使此反应减轻。应减轻。表现为肌张力增高、表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等肌肉震颤、流涎等 由于氯丙嗪

40、阻断了黑质由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的纹状体通路的D2样受体样受体，使纹状体中的，使纹状体中的DA功能功能减弱、减弱、ACh的功能增强的功能增强而引起的，减少药量、而引起的，减少药量、停药可减轻或消除，也停药可减轻或消除，也可用抗胆碱药缓解。可用抗胆碱药缓解。52现在学习的是第52页，共79页不良反应不良反应l心血管系统反应心血管系统反应:体位性低血压，持续性低血体位性低血压，持续性低血压休克，多见于老年伴动脉硬化、高血压患者；冠压休克，多见于老年伴动脉硬化、高血压患者；冠心病患者易致猝死，应慎用；心电图异常，心律失心病患者易致猝死，应慎用；心电图异常，心律失常。常。l过敏反应过敏反应:

41、常见症状有皮疹、接触性皮炎。常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。53现在学习的是第53页，共79页不良反应不良反应l药源性精神异常药源性精神异常:氯丙嗪本身可以引起精氯丙嗪本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等，应与原有疾动、消极、抑郁、幻觉、妄想等，应与原有疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药。病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药。l惊厥与癫痫惊厥与癫痫:少数病人用

42、药过程中出现局部或少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电图可见癫痫样放电，有惊厥或癫全身抽搐，脑电图可见癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。物。54现在学习的是第54页，共79页不良反应不良反应l急性中毒急性中毒:一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常（心电图异常（P-R间期或间期或Q-T间期延长，间期延长，T波低平或倒置），波低平或倒置），此时应

43、立即对症治疗，此时应立即对症治疗，早期宜用早期宜用NA或提升血压或提升血压。55现在学习的是第55页，共79页 吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药物抗精神病剂量（mg/日）作 用镇静作用锥体外系作用降压作用氯丙嗪300800+（肌内注射）+（口服）氟奋乃静2.520+三 氟 拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+56现在学习的是第56页，共79页氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixenechlorprothixene，又名泰尔登），又名泰尔登）l本类药的代表，其结构与三环类抗抑郁药相似，故有本类药的代表，其结构与三环类抗抑郁药相似，故有较较弱的抗抑郁作用

44、弱的抗抑郁作用。其调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较。其调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。l适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。由于其抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反由于其抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。应较轻，锥体外系症状也较少。硫杂蒽类硫杂蒽类57现在学习的是第57页，共79页氟哌啶醇（氟哌啶醇（haloperidol）l能选择性阻断能选择性阻断D2样受体，

45、有很强的抗精神病作用。样受体，有很强的抗精神病作用。l不仅有明显控制各种精神运动兴奋的作用，同不仅有明显控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。时对慢性症状有较好疗效。l锥体外系副作用发生率高、程度严重，但其对心血管锥体外系副作用发生率高、程度严重，但其对心血管系统的副作用较轻、对肝功能影响小。系统的副作用较轻、对肝功能影响小。丁酰苯类丁酰苯类58现在学习的是第58页，共79页氟哌利多（氟哌利多（droperidol）l 作用与氟哌啶醇基本相似。作用与氟哌啶醇基本相似。l 临床上主要用于神经阻滞镇痛术，增强镇痛药的作临床上主要用于神经阻滞镇痛术，增强镇痛药的作用，如与芬太尼合用，

46、使病人处于一种特殊的麻醉用，如与芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，作为一状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术。种外科麻醉，可以进行小的手术。l 特点是特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体体。也用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人。也用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。的攻击行为。丁酰苯类丁酰苯类59现在学习的是第59页，共79页抗躁狂药抗躁狂药 antimanic drugs60现在学习的是第60页，共79页抗躁狂药抗躁狂药 又称又称情绪稳定药情绪稳定药，主要用于治疗躁狂

47、症。，主要用于治疗躁狂症。躁躁狂症狂症的特征是情绪高涨、烦躁不安、活动过度的特征是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制，发生机理是和思维、言语不能自制，发生机理是脑内单胺增脑内单胺增多或活性过高多或活性过高。一些抗精神病药物经常用来治疗躁狂症，此一些抗精神病药物经常用来治疗躁狂症，此外抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠抗躁狂也有外抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠抗躁狂也有效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。盐。61现在学习的是第61页，共79页l药理作用药理作用-治疗剂量对正常人的精神行为没有明显治疗剂量对正常人的精神行为没有明显的影响。的影响

48、。-对躁狂症患者和精神分裂症的躁狂、兴对躁狂症患者和精神分裂症的躁狂、兴奋症状具有显著作用，使言谈和行为变得正奋症状具有显著作用，使言谈和行为变得正常。常。碳酸锂碳酸锂62现在学习的是第62页，共79页作用机制作用机制l 在治疗浓度抑制去极化和在治疗浓度抑制去极化和Ca2依赖的依赖的NA和和DA从从神经末梢释放，而不影响神经末梢释放，而不影响5-HT的释放；的释放；l 摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；l 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；所介导的反应；l 影响影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的的分布，影响葡萄糖

49、的代谢。代谢。碳酸锂碳酸锂63现在学习的是第63页，共79页体内过程体内过程 口服吸收快且完全口服吸收快且完全 锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。不与血浆蛋白结合，内。不与血浆蛋白结合，t1/2约为约为1836小时。锂小时。锂虽吸收快，但通过血脑屏障进入脑组织和神经细胞虽吸收快，但通过血脑屏障进入脑组织和神经细胞需要一定时间。因此锂盐显效较慢。需要一定时间。因此锂盐显效较慢。碳酸锂碳酸锂64现在学习的是第64页，共79页体内过程体内过程 碳酸锂主要自肾排泄，约碳酸锂主要自肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在由肾小球滤过的锂在近曲小管与近曲小管

50、与Na+竞争重吸收，故增加钠摄入可促竞争重吸收，故增加钠摄入可促进其排泄，而缺钠或肾小球滤过减少时，可导进其排泄，而缺钠或肾小球滤过减少时，可导致体内锂潴留，引起中毒。致体内锂潴留，引起中毒。碳酸锂碳酸锂65现在学习的是第65页，共79页抗抑郁药抗抑郁药 antidepressive drugs66现在学习的是第66页，共79页抗抑郁药抗抑郁药l 按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区单胺（主要是单胺（主要是NA和和5-HT）功能降低所致。所以，目前临床使用）功能降低所致。所以，目前临床使用的抗抑郁药包括：的抗抑郁药包括：-三环类抗三环类抗抑郁药（抑制抑郁药（抑制NA