抗微生物基本药物.ppt

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1、抗微生物基本药物现在学习的是第1页，共103页病原体病原体使引起人类疾病的重要因素。使引起人类疾病的重要因素。病原体病原体病原微生物病原微生物病原寄生虫病原寄生虫肿瘤细胞肿瘤细胞化学治疗：化学治疗：通过化学物质来杀灭和抑制病原体、通过化学物质来杀灭和抑制病原体、治疗疾病的方法。治疗疾病的方法。化学治疗药物化学治疗药物抗微生物药抗微生物药抗寄生虫药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药一、抗菌药物的基本概念一、抗菌药物的基本概念现在学习的是第2页，共103页抗微生物药抗微生物药 ：能抑制或杀灭有关病原微生物，能抑制或杀灭有关病原微生物，多用于预防和治疗感染性疾病的药物。多用于预防和治疗感染性疾病的药

2、物。抗微生物药抗微生物药抗菌药抗菌药抗病毒药抗病毒药抗真菌药抗真菌药消毒防腐药消毒防腐药现在学习的是第3页，共103页机体、抗菌药物及病原微生物的机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系相互作用关系 现在学习的是第4页，共103页一、抗菌药物的基本概念一、抗菌药物的基本概念抗菌药：抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生抗生素素、化学合成抗微生物药如磺胺类化学合成抗微生物药如磺胺类等。等。抗生素：抗生素：指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质

3、。抗菌谱：抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围根据作用范围分为根据作用范围分为窄谱抗微生物药窄谱抗微生物药和和广谱抗微生广谱抗微生物药物药。抗菌活性：抗菌活性：药物抑制或杀灭细菌的能力。药物抑制或杀灭细菌的能力。现在学习的是第5页，共103页抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念 抑菌药抑菌药：仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。其杀灭的药物。杀菌药：杀菌药：不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。物。最小抑菌浓度（最小抑菌浓度（MICMIC）：药物能抑制培养基药物能抑制培养基 内细

4、菌生长的最低浓度。内细菌生长的最低浓度。最小杀菌浓度（最小杀菌浓度（MBCMBC）：）：药物能杀灭培养基药物能杀灭培养基细菌的最低浓度。细菌的最低浓度。现在学习的是第6页，共103页化疗指数：化疗指数：是衡量化疗药物是衡量化疗药物临床应用价值临床应用价值和和安全安全性评价性评价的重要参数，一般可用动物实验的的重要参数，一般可用动物实验的 LDLD5050/EDED50 50 的比值表示。化疗指数越大，表明药物越的比值表示。化疗指数越大，表明药物越安全。安全。抗菌后效应（抗菌后效应（PAEPAE）：）：即足量用药后即使浓度下即足量用药后即使浓度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内依然处于降到有效

5、水平以下，细菌在若干小时内依然处于被抑制状态。被抑制状态。耐药性又称抗药性：耐药性又称抗药性：病原微生物与与药物长期解病原微生物与与药物长期解除，使药物的敏感性降低或消失的现象。如果病原除，使药物的敏感性降低或消失的现象。如果病原体对某种药物产生耐药性，同时对其他药物叶同样体对某种药物产生耐药性，同时对其他药物叶同样耐药，则称为耐药，则称为交叉耐药性。交叉耐药性。现在学习的是第7页，共103页二、抗菌药物的作用机制二、抗菌药物的作用机制1.1.干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成菌体失去渗透屏障菌体失去渗透屏障膨胀裂膨胀裂解解；青霉素类、头孢菌素类、磷霉

6、素青霉素类、头孢菌素类、磷霉素2.2.影响细胞膜的通透性影响细胞膜的通透性 与细菌细胞膜相互作用，增强其通透性，让细菌内与细菌细胞膜相互作用，增强其通透性，让细菌内容物漏出菌体或电解质平衡失调而死亡。容物漏出菌体或电解质平衡失调而死亡。3.3.抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成使细菌存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。使细菌存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素现在学习的是第8页，共103页3.3.抑制细菌抑制细菌DNADNA合成合成 阻碍细菌阻碍细菌DNADNA的复制和转录，导致细菌的复制和转录，导致细菌细胞分裂繁殖受阻、合成蛋

7、白过程受阻。细胞分裂繁殖受阻、合成蛋白过程受阻。如喹诺酮类如喹诺酮类4.4.干扰叶酸合成途径干扰叶酸合成途径 抑制叶酸合成，叶酸使合成核酸的前体物抑制叶酸合成，叶酸使合成核酸的前体物质，叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从而抑制细质，叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从而抑制细菌生长繁殖。菌生长繁殖。如磺胺类如磺胺类现在学习的是第9页，共103页抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 现在学习的是第10页，共103页三、细菌产生耐药的机制三、细菌产生耐药的机制耐药性（抗药性）：指病原体对药物反应性降耐药性（抗药性）：指病原体对药物反应性降低的一种状态。低的一种状态。关于耐药的机制，它的生化基础包括：关于耐药的机

8、制，它的生化基础包括：抗菌药物被代谢为无活性物质，如抗菌药物被代谢为无活性物质，如-内酰胺酶、内酰胺酶、乙酰化酶等；乙酰化酶等；抗菌药物靶位改变，如抗菌药物靶位改变，如MRSAMRSA；细菌对抗菌药物通透性改变；细菌对抗菌药物通透性改变；主动外排；主动外排；细菌代谢途径改变，等等。细菌代谢途径改变，等等。现在学习的是第11页，共103页四、抗微生物药的分类四、抗微生物药的分类 按化学结构 按所作用的微生物抗结核药抗结核药抗麻风药抗麻风药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药现在学习的是第12页，共103页（一）青霉素类（一）青霉素类 1 1、天然青霉素窄谱、天然青霉素窄谱 青霉素青霉素 2 2、半合

9、成青霉素、半合成青霉素 耐酸耐酸青霉素青霉素青霉素青霉素V V，可注射。，可注射。广谱广谱青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对 耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌青霉素不耐酸，青霉素不耐酸，哌拉西林哌拉西林 耐酶耐酸耐酶耐酸青霉素类青霉素类 苯唑西林苯唑西林 、氯唑西林、氯唑西林现在学习的是第13页，共103页 青霉素类青霉素类 口服被消化酶破坏，一般肌内注射或口服被消化酶破坏，一般肌内注射或静脉注射，不易透过血脑屏障酶。静脉注射，不易透过血脑屏障酶。抗菌作用机制抗菌作用

10、机制 通过干扰细菌通过干扰细菌粘肽粘肽的生物合成，阻止粘的生物合成，阻止粘肽链的交叉连结，从而干扰肽链的交叉连结，从而干扰细胞壁细胞壁的合成的合成。使细菌的细胞壁完全性的破坏，无法存。使细菌的细胞壁完全性的破坏，无法存活而死亡活而死亡。现在学习的是第14页，共103页 青霉素类青霉素类主要不良反应为过敏反应：有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。验阳性患者禁用。按规定，使用青霉素类前均需做青霉素按规定，使用青霉素类前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。对于无青皮肤试验，阳性反应者禁用。对于无青霉素过敏史的患者，在霉素过敏史的患者，在3日内未用过者

11、均日内未用过者均应进行青霉素皮试。应进行青霉素皮试。青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。现在学习的是第15页，共103页 青霉素类青霉素类对对繁殖期繁殖期细菌起杀菌作用，细菌起杀菌作用，只在细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效。为时间依赖型时间依赖型抗生素。在短时间内有较高的血药浓度时对治疗有利。静脉滴注给药：宜将一次剂量的药物溶于约100ml氯化钠注射液中，于0.51h内滴完，一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分解并产生致敏物质。青霉素类在pH=67溶液中较为稳定。现在学习的是第16页，共103页 青霉素类青霉素类氨苄西林和阿莫西林氨苄西林和

12、阿莫西林【作用特点作用特点】其抗菌谱与抗菌活性相似，阿莫西林抗菌谱广其抗菌谱与抗菌活性相似，阿莫西林抗菌谱广对不产酶的葡萄球菌链球菌的抗菌作用次于青对不产酶的葡萄球菌链球菌的抗菌作用次于青霉素，对肠球菌的作用良好，且对流感嗜血杆霉素，对肠球菌的作用良好，且对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志贺菌属等革兰阴性杆菌具良好的抗菌活性。在贺菌属等革兰阴性杆菌具良好的抗菌活性。在胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中可达有效水平。可达有效水平。现在学习的是第17页，共103页 青霉素类青霉素类 阿莫西林对肠

13、球菌与沙门菌属的作用较强，而阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强，而氨苄西林对流感杆菌稍强；氨苄西林对流感杆菌稍强；阿莫西林的杀菌作用更强更快；阿莫西林的杀菌作用更强更快；阿莫西林皮疹发生率明显低于氨苄西林；阿莫西林皮疹发生率明显低于氨苄西林；同剂量口服后，阿莫西林的血药浓度较高；同剂量口服后，阿莫西林的血药浓度较高；生物利用度高。因此口服给药，以阿莫西林为生物利用度高。因此口服给药，以阿莫西林为优。优。现在学习的是第18页，共103页 青霉素类青霉素类阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林克拉维酸钾【作用特点作用特点】阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，克拉维阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，克拉维酸

14、钾具有与青霉素类似的酸钾具有与青霉素类似的-内酰胺结构，能通过阻内酰胺结构，能通过阻断断-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的-内内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关）作用更好。变有关）作用更好。现在学习的是第19页，共103页（二）头孢菌素类（二）头孢菌素类头孢菌素类是由头孢菌素头孢菌素类是由头孢菌素C，水解得到，水解得到母核母核7-ACA接上不同的侧链制成的一系接上不同的侧链制成的一系列半合成抗生

15、素。其活性基团也是列半合成抗生素。其活性基团也是现在学习的是第20页，共103页 头孢菌素类头孢菌素类 分类分类抗菌谱抗菌谱对对-内酰胺内酰胺 酶稳定性酶稳定性肾毒性肾毒性代表药代表药第一代第一代窄，与窄，与PGPG相似相似G+2G+2、3 3 代代G-G-差差不稳定（但对金葡不稳定（但对金葡菌所产的酶稳定）菌所产的酶稳定）有有头孢氨苄头孢氨苄头孢唑林钠头孢唑林钠第二代第二代比一代广比一代广G+1代，代，3代代部分对厌氧菌有效部分对厌氧菌有效较稳定较稳定较一代轻较一代轻头孢呋辛头孢呋辛第三代第三代更广更广G+1、2代代对铜绿假单胞菌、厌对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效氧菌有效稳定稳定基本无基本无头孢

16、曲松头孢曲松头孢噻肟头孢噻肟头孢他定头孢他定头孢匹胺头孢匹胺现在学习的是第21页，共103页 头孢菌素类头孢菌素类作用特点作用特点现在学习的是第22页，共103页头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性第一代头孢菌素 头孢唑啉第二代头孢菌素 头孢呋辛第三代头孢菌素 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他啶第四代头孢菌素 头孢吡肟现在学习的是第23页，共103页 头孢菌素类头孢菌素类不良反应不良反应1 1、过敏反应：对青霉素过敏者约有过敏反应：对青霉素过敏者约有10%10%30%30%对头孢对头孢 菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素 过敏；

17、过敏；2 2、胃肠道反应和菌群失调；胃肠道反应和菌群失调；3 3、肾毒性；大剂量肾毒性；大剂量4 4、第一代的头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这第一代的头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这 与近曲小管细胞损害有关；头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类与近曲小管细胞损害有关；头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗菌素合用，肾毒性增强；抗菌素合用，肾毒性增强；5 5、肝毒性；大剂量肝毒性；大剂量6 6、凝血功能障碍；抑制肠道菌群产生维生素凝血功能障碍；抑制肠道菌群产生维生素K K；7 7、与乙醇合用产生、与乙醇合用产生“双硫醌双硫醌”反应反应 现在学习的是第24页，共103页头孢菌素类头孢菌素类-头孢唑林头

18、孢唑林使用本品前须进行皮试使用本品前须进行皮试;肾毒性；肾毒性；不宜用于中枢神经系统感染。对慢性不宜用于中枢神经系统感染。对慢性 尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的 疗效较差。不宜用于治疗淋病和梅毒。疗效较差。不宜用于治疗淋病和梅毒。现在学习的是第25页，共103页 头孢菌素类头孢菌素类-头孢呋辛头孢呋辛作用特点作用特点是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗 菌作用良好；菌作用良好；对细菌产的对细菌产的内酰胺酶极其稳定内酰胺酶极其稳定;几无肾毒性；几无肾毒性；能顺利透过血脑屏障；能顺利透过血脑屏障；既有注射又有口服制剂。既有注射又有口

19、服制剂。现在学习的是第26页，共103页 头孢菌素类头孢菌素类-头孢呋辛头孢呋辛【注意事项注意事项】不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀 色，本品粉末、悬液和溶液在不同的色，本品粉末、悬液和溶液在不同的 存放条件下颜色可变深，但不影响其存放条件下颜色可变深，但不影响其效价。效价。口服制剂不可压碎给药，应餐后整片口服制剂不可压碎给药，应餐后整片吞服，故幼儿不宜用。吞服，故幼儿不宜用。现在学习的是第27页，共103页 头孢菌素类头孢菌素类-头孢克洛头孢克洛云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）适应症：适应症：用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、

20、耳鼻喉科用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。及皮肤、软组织感染等。本品适宜空腹后口服。本品适宜空腹后口服。有口服片剂或胶囊剂。有口服片剂或胶囊剂。注意事项：注意事项：1、使用本品之前，要确定病人是否对本品或其他头孢、使用本品之前，要确定病人是否对本品或其他头孢类、青霉素类或其他药物过敏，若对青霉素类过敏类、青霉素类或其他药物过敏，若对青霉素类过敏要加以注意。要加以注意。2、伪膜性结肠炎、伪膜性结肠炎现在学习的是第28页，共103页 头孢菌素类头孢菌素类-头孢曲松头孢曲松作用特点作用特点 透过透过血脑屏障血脑屏障的药物浓度居头孢菌素首位；的药物浓度居头孢菌素首位；其

21、消除半减期长达其消除半减期长达8h，故每日只需给药，故每日只需给药1次次；40%的药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统的药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统 与中枢神经系统细菌感染，肝或肾功能不全与中枢神经系统细菌感染，肝或肾功能不全 者使用也较为安全，药物剂量的调整不很严者使用也较为安全，药物剂量的调整不很严 格；不良反应主要表现为对肠道正常菌群有格；不良反应主要表现为对肠道正常菌群有 一定影响。一定影响。现在学习的是第29页，共103页 头孢菌素类头孢菌素类-头孢曲松头孢曲松 与氨基苷类对许多革兰阴性杆菌的协同作用已被证实。与氨基苷类对许多革兰阴性杆菌的协同作用已被证实。对于铜绿假单胞菌等所致的严

22、重的危及生命的感染，应对于铜绿假单胞菌等所致的严重的危及生命的感染，应当考虑联合用药。因两种药物具有物理不相容性，故在当考虑联合用药。因两种药物具有物理不相容性，故在使用时应分开用药。使用时应分开用药。本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含。本品与含钙剂或含钙产品钙剂或含钙产品合并用药有可能导致合并用药有可能导致致死性致死性结局的不良事件。结局的不良事件。（平衡液里也含有钙）（平衡液里也含有钙）现在学习的是第30页，共103页 头孢菌素类头孢菌素类-头孢噻肟头孢噻肟云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第一版）

23、年第一版）作用特点：作用特点：对链球菌的作用较强，铜绿假单胞菌、阴沟杆菌对本品较不敏感。对链球菌的作用较强，铜绿假单胞菌、阴沟杆菌对本品较不敏感。t约为约为1小时，胆汁中、尿中浓度较高，不易透过正常脑膜，但脑膜有炎小时，胆汁中、尿中浓度较高，不易透过正常脑膜，但脑膜有炎症时可增加透入量。症时可增加透入量。注意事项：注意事项：1、对青霉素过敏和过敏体质者、严重肾功能不全者慎用；、对青霉素过敏和过敏体质者、严重肾功能不全者慎用；2、长期用药可至二重感染。、长期用药可至二重感染。3、婴幼儿不能肌内注射、婴幼儿不能肌内注射现在学习的是第31页，共103页 *头孢菌素类头孢菌素类-头孢硫脒头孢硫脒云南省

24、补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）对肠球菌有抗菌作用。对肠球菌有抗菌作用。现在学习的是第32页，共103页 *头孢菌素类头孢菌素类-头孢他啶头孢他啶云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）作用特点：作用特点：1、对铜绿假单胞菌的作用强；、对铜绿假单胞菌的作用强；2、对肠球菌耐药；、对肠球菌耐药；3、t为为1.8-2小时，体内分布广，可进入胸水、腹水、痰液、淋巴液中，小时，体内分布广，可进入胸水、腹水、痰液、淋巴液中，在骨组织、胆汁中也有一定的浓度。在骨组织、胆汁中也有一定的浓度。4、本品在体内不代谢，由肾脏排泄，在尿中达很高的浓度。、本品

25、在体内不代谢，由肾脏排泄，在尿中达很高的浓度。注意事项：注意事项：本品遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。本品遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。现在学习的是第33页，共103页 *头孢菌素类头孢菌素类-头孢匹胺头孢匹胺云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）抗菌作用：抗菌作用：1）对）对G+有很强的抗菌活性，对包括有很强的抗菌活性，对包括G-在内的细菌亦有广谱的抗菌活性，在内的细菌亦有广谱的抗菌活性，同时对绿脓杆菌有很强的抗菌活性同时对绿脓杆菌有很强的抗菌活性2）对青霉素类、其他头孢菌素或氨基糖苷类耐药的细菌，尤其对绿脓杆菌敏感）对青霉素类、其他头孢菌素或氨基糖苷类耐药的细菌，尤

26、其对绿脓杆菌敏感药代动力学：药代动力学：1）T为为4.5小时小时2）大部分由胆汁排泄，丙磺舒不影响本药的消除）大部分由胆汁排泄，丙磺舒不影响本药的消除现在学习的是第34页，共103页 *头孢菌素类头孢菌素类-头孢匹胺头孢匹胺3）重度肝肾功能障碍时，需适宜调整剂量和给药间隔）重度肝肾功能障碍时，需适宜调整剂量和给药间隔4）本品在肝胆组织的分布浓度很高，在女性生殖系统腹腔内渗液、口腔组织、扁桃体组织）本品在肝胆组织的分布浓度很高，在女性生殖系统腹腔内渗液、口腔组织、扁桃体组织、皮肤和烧伤组织及痰液中分布良好、皮肤和烧伤组织及痰液中分布良好药物相互作用：药物相互作用：1）禁止饮酒或含酒精饮料，同时服

27、用可出现颜面潮红、恶心、心动过速、）禁止饮酒或含酒精饮料，同时服用可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗等症状多汗等症状2)同服抗凝药可能会产生协同作用，导致出血同服抗凝药可能会产生协同作用，导致出血药物过量：药物过量：过量用药或频繁用药可导致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗过量用药或频繁用药可导致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗现在学习的是第35页，共103页 头孢菌素类头孢菌素类-头孢克肟头孢克肟云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）为第三代头孢菌素的口服制剂为第三代头孢菌素的口服制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂成人成人t为为2.3-

28、2.5小时，儿童小时，儿童t为为3.2-3.7小时小时.注意事项：注意事项：1、本品可干扰尿糖反应、本品可干扰尿糖反应2、孕妇、新生儿、早产儿均宜慎用。、孕妇、新生儿、早产儿均宜慎用。现在学习的是第36页，共103页（三）氨基糖苷类（三）氨基糖苷类庆大霉素、阿米卡星庆大霉素、阿米卡星主要特点主要特点 水溶性、稳定性较好。但肠道一般不水溶性、稳定性较好。但肠道一般不 吸收，必须通过注射途径给药。吸收，必须通过注射途径给药。抗菌谱主要是针对葡萄球菌、肠杆菌抗菌谱主要是针对葡萄球菌、肠杆菌 还有铜绿假单胞菌及分支杆菌。还有铜绿假单胞菌及分支杆菌。有一定的肾脏、耳的毒性有一定的肾脏、耳的毒性现在学习的

29、是第37页，共103页 氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌作用机制抗菌作用机制氨基糖苷类能影响蛋白质合成的全过程：氨基糖苷类能影响蛋白质合成的全过程：起始阶段起始阶段，抑制，抑制70S70S始动复合物的形成；始动复合物的形成；肽链延伸阶段肽链延伸阶段，选择性地与，选择性地与30S30S亚基上靶亚基上靶蛋白结合，使蛋白结合，使mRNAmRNA上的密码错译，导致异常上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成；的、无功能的蛋白质合成；阻碍终止因子（阻碍终止因子（R R）与核蛋白体）与核蛋白体A A位结合位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止使已合成的肽链不能释放，并阻止70S70S核蛋白核蛋白体的解离，抑制

30、蛋白质合成。体的解离，抑制蛋白质合成。现在学习的是第38页，共103页 氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类治疗窗氨基糖苷类治疗窗治疗窗就是它的治疗浓度到它引起毒性治疗窗就是它的治疗浓度到它引起毒性的浓度之间的范围。的浓度之间的范围。有效浓度和毒性浓度之间的差别不太大有效浓度和毒性浓度之间的差别不太大时，窗口比较窄，这个时候易引起毒性。时，窗口比较窄，这个时候易引起毒性。现在学习的是第39页，共103页 氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌药物特征抗菌药物特征（1）浓度依赖型抗生素）浓度依赖型抗生素 （2）抗生素后效应）抗生素后效应 （3）静止期杀菌剂）静止期杀菌剂（4）细菌适应性耐药）细菌适应性耐药 肾毒性肾

31、毒性氨基糖苷类长间歇给药氨基糖苷类长间歇给药 ONCE-DAILY指针指针 现在学习的是第40页，共103页 氨基糖苷类氨基糖苷类 现在学习的是第41页，共103页 氨基糖苷类氨基糖苷类特殊人群用药：特殊人群用药：属孕妇用药的属孕妇用药的D类，即对人类有危害。可能引类，即对人类有危害。可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长组织尚未发育完全，使本类药物

32、的半衰期延长药物易在体内蓄积产生毒性反应。药物易在体内蓄积产生毒性反应。老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。较小治疗量。现在学习的是第42页，共103页 氨基糖苷类氨基糖苷类药物相互作用：药物相互作用：1.与强利尿剂（依他尼酸、呋塞米）或万古霉素等合与强利尿剂（依他尼酸、呋塞米）或万古霉素等合 用，可能增加耳毒性与肾毒性。用，可能增加耳毒性与肾毒性。2.与其他耳毒性药物（红霉素）联用，耳中毒的可能与其他耳毒性药物（红霉素）联用，耳中毒的可能 加强。加强。3.与

33、头孢菌素类、右旋糖酐等联用，可致肾毒性加强。与头孢菌素类、右旋糖酐等联用，可致肾毒性加强。4.与肌肉松弛药联用，可增加神经肌肉阻滞作用与肌肉松弛药联用，可增加神经肌肉阻滞作用5.氨基糖苷类与氨基糖苷类与-内酰胺类混合时可导致相互失活与内酰胺类混合时可导致相互失活与 上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。亦不宜与其上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。亦不宜与其 他药物同瓶滴注。他药物同瓶滴注。现在学习的是第43页，共103页 氨基糖苷类氨基糖苷类-庆大霉素庆大霉素本品肌内注射后吸收迅速而完全，在本品肌内注射后吸收迅速而完全，在0.51小时达到小时达到Cmax。t1/2约约23小时，肾功能减退者可显著延

34、小时，肾功能减退者可显著延长。其蛋白结合率低。在体内可分布于各种组织和体长。其蛋白结合率低。在体内可分布于各种组织和体液中，在肾皮质细胞中积聚，可通过胎盘屏障，不易液中，在肾皮质细胞中积聚，可通过胎盘屏障，不易透过血透过血-脑脊液屏障。在体内不代谢，以原形经肾小球脑脊液屏障。在体内不代谢，以原形经肾小球滤过随尿排出，给药后滤过随尿排出，给药后24小时内排出给药量的小时内排出给药量的50%93%。用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎时，可同时用本品室炎时，可同时用本品鞘内注射鞘内注射作为辅助治疗。作为辅助治疗。现在学习的是第44页，共1

35、03页 氨基糖苷类氨基糖苷类-阿米卡星阿米卡星 对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。从血中清除阿米卡星。现在学习的是第45页，共103页 氨基糖苷类氨基糖苷类-妥布

36、霉素妥布霉素 抗菌谱抗菌谱:与庆大霉素相似。对铜绿假单胞菌的与庆大霉素相似。对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强抗菌作用较庆大霉素强3-5倍，对其他倍，对其他G-菌本品作用则低于庆大霉素。菌本品作用则低于庆大霉素。剂型剂型:注射剂、滴眼剂、眼膏剂注射剂、滴眼剂、眼膏剂 注意事项：注意事项：1个疗程不超过个疗程不超过7-10日日现在学习的是第46页，共103页（四）大环内酯类（四）大环内酯类抗菌作用及机制抗菌作用及机制 抗菌谱较窄：抗菌谱较窄：对对G+菌和部分菌和部分G-菌有抗菌作用；菌有抗菌作用；对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；次体有良好效果

37、；对产生对产生 内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。葡菌有一定的抗菌活性。通常为抑菌药，高浓度时杀菌。通常为抑菌药，高浓度时杀菌。现在学习的是第47页，共103页 大环内酯类大环内酯类作用机制：作用机制：不可逆地结合到不可逆地结合到细菌核糖体细菌核糖体50S50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。对哺乳动物核糖体无影响。对哺乳动物核糖体无影响。按结构分为：按结构分为：1414元大环内酯类元大环内酯类 红霉素红霉素1515元大环内酯类元大环内酯类 阿奇霉素阿奇霉素16元大环内酯类元大环内酯类 交沙霉素交沙霉素现在学习的是第4

38、8页，共103页大环内酯类大环内酯类-红霉素红霉素体内过程体内过程可被胃酸迅速破坏，主要在小肠可被胃酸迅速破坏，主要在小肠 上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中的浓度是血浆的分布在胆汁中的浓度是血浆的1010倍，能扩散倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。促进组织渗透。不良反应不良反应胃肠道反应，静注可发生静脉胃肠道反应，静注可发生静脉炎。（炎。（乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素 静脉滴注用，静脉滴注用，5%葡萄葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。）糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。）现在学习的是第49页，

39、共103页大环内酯类大环内酯类-红霉素红霉素为肝药酶抑制剂。为肝药酶抑制剂。可通过胎盘屏障而进入胎儿循环，故孕可通过胎盘屏障而进入胎儿循环，故孕妇应慎用。妇应慎用。本品有相当量进入母乳中，故哺乳期妇本品有相当量进入母乳中，故哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。女应慎用或暂停哺乳。现在学习的是第50页，共103页大环内酯类大环内酯类-阿奇霉素片阿奇霉素片特点：特点：?抗菌谱抗菌谱 红霉素，增加了对红霉素，增加了对G-G-菌的作用，且强于红菌的作用，且强于红 霉素；霉素；?对某些细菌有快速杀灭作用；对某些细菌有快速杀灭作用；?口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度

40、高于 同期血浆浓度约同期血浆浓度约1010100100倍；倍；给药量的给药量的50%50%以上以原形经胆道排出；以上以原形经胆道排出；?本品单剂给药后的本品单剂给药后的 (t1/2)为为3548小时，小时，半衰半衰 期是大环内酯类中最长者，每天用药期是大环内酯类中最长者，每天用药1 1次即可；次即可；?不良反应轻。不良反应轻。饭前饭前1 1小时或饭后小时或饭后2 2小时服用小时服用 现在学习的是第51页，共103页 大环内酯类大环内酯类-阿奇霉素片阿奇霉素片【药物相互作用药物相互作用】1不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者可降低本品的血药峰浓度；必须合用时，

41、本品可降低本品的血药峰浓度；必须合用时，本品应在服用上述药物前应在服用上述药物前1小时或后小时或后2小时给予。小时给予。2与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。度，应注意检测血浆茶碱水平。3与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。4与利福喷汀合用会增加后者的毒性。与利福喷汀合用会增加后者的毒性。现在学习的是第52页，共103页 大环内酯类大环内酯类-罗红霉素片罗红霉素片抗菌谱与红霉素相似。抗菌谱与红霉素相似。t为为8.4-15.5小时，肾功能不良者小时，肾功能不良者，t延长，但一般不需调整剂量，严重酒

42、精性延长，但一般不需调整剂量，严重酒精性肝硬化者，半衰期延长肝硬化者，半衰期延长2倍，需调整给药间隔时间倍，需调整给药间隔时间。注意事项：注意事项：本品与红霉素间存在交叉耐药性。本品与红霉素间存在交叉耐药性。现在学习的是第53页，共103页 大环内酯类大环内酯类-琥乙红霉素琥乙红霉素为红霉素的琥珀酸乙脂。为红霉素的琥珀酸乙脂。药理及应用：药理及应用：本品在体内水解，释放出红霉素而起抗本品在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。适应症同红霉素。菌作用。适应症同红霉素。注意事项：注意事项：食物对本品的吸收影响不大，故可食后食物对本品的吸收影响不大，故可食后或食前服用。或食前服用。剂型：剂型：颗粒剂、

43、口服常释剂型颗粒剂、口服常释剂型现在学习的是第54页，共103页（五）其他抗生素（五）其他抗生素-克林霉素克林霉素抗菌作用机制抗菌作用机制作用于敏感菌核糖体的作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成，一般系抑菌剂，但在高浓度质合成，一般系抑菌剂，但在高浓度时，对某些细菌也具有杀菌作用。时，对某些细菌也具有杀菌作用。现在学习的是第55页，共103页 其他抗生素其他抗生素-克林霉素克林霉素【注意事项注意事项】肝、肾功能损害者，孕妇及哺乳期妇女，小肝、肾功能损害者，孕妇及哺乳期妇女，小 于于4岁儿童慎用。岁儿童慎用。静脉

44、滴注时，每静脉滴注时，每0.3g需用需用50100ml生理盐生理盐 水或水或5%葡萄糖溶液稀释成小于葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度浓度 的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超20mg。和红霉素类拮抗作用，不可联合使用。和红霉素类拮抗作用，不可联合使用。现在学习的是第56页，共103页 其他抗生素其他抗生素-克林霉素克林霉素【不良反应不良反应】中增加：国内克林霉素磷酸酯和中增加：国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本品可能引起品可能引起肾功能损害和血尿肾功能损害和血尿，另有极少数严，另有极少数严重病例出

45、现的不良反应包括呼吸困难、过敏性重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕、低血压、耳鸣、听力下降等。、低血压、耳鸣、听力下降等。(国食药监注国食药监注2009381号号 2009年年7月月30日日)现在学习的是第57页，共103页 *其他抗生素其他抗生素-林可霉素林可霉素药理及应用：药理及应用：对大多数对大多数G+和某些厌氧和某些厌氧G-有抗菌作用，对有抗菌作用，对G+抗菌抗菌作用类似红霉素。对红霉素耐药的葡萄球菌对作用类似红霉素。对红

46、霉素耐药的葡萄球菌对本品常显示交叉耐药性。本品常显示交叉耐药性。注意事项：注意事项：不可直接推注，进药速度过快可致心搏暂停和低不可直接推注，进药速度过快可致心搏暂停和低血压。静脉给药时，每血压。静脉给药时，每0.6-1g本品需用本品需用100ml以以上输液稀释，滴注时间不少于上输液稀释，滴注时间不少于1小时。小时。现在学习的是第58页，共103页 其他抗生素其他抗生素-磷霉素磷霉素 抗菌作用机制抗菌作用机制抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导

47、一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。致细菌死亡。主要的特点：主要的特点：与其他抗生素间不存在交叉耐药性。与与其他抗生素间不存在交叉耐药性。与-内内酰胺类合用对金黄色葡萄球菌酰胺类合用对金黄色葡萄球菌(包括包括MRSA)、铜绿假单胞菌具有协同作用。与氨基糖苷类铜绿假单胞菌具有协同作用。与氨基糖苷类合用时具协同作用。合用时具协同作用。现在学习的是第59页，共103页 其他抗生素其他抗生素-磷霉素磷霉素在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。可通过血肾为最高，其次为心、肺、肝等。可通过血-脑脊液屏障。可透过胎盘，迅速

48、进入胎儿循环脑脊液屏障。可透过胎盘，迅速进入胎儿循环（孕妇慎用）。磷霉素也可分布至胸、腹腔、（孕妇慎用）。磷霉素也可分布至胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。支气管分泌物和眼房水中。该药主要经肾排泄，静脉给药后该药主要经肾排泄，静脉给药后24小时内约小时内约90%自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄（哺乳自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄（哺乳期妇女应避免使用）。期妇女应避免使用）。现在学习的是第60页，共103页 其他抗生素其他抗生素-磷霉素磷霉素5岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。临床上主要用于敏感菌所致的各种轻、中度感临床上主要用于敏感菌所致的各种轻、中度感染。染。当与当与-内酰胺类、氨基苷类、万古霉

49、素等联合内酰胺类、氨基苷类、万古霉素等联合时，可用于相应耐药菌感染，如多重耐药革兰时，可用于相应耐药菌感染，如多重耐药革兰阴性杆菌、阴性杆菌、MRSA所致的败血症、脑膜炎、肺所致的败血症、脑膜炎、肺部感染等。部感染等。鉴于磷霉素的特点，也常用于病原菌不明的需鉴于磷霉素的特点，也常用于病原菌不明的需氧菌感染等。氧菌感染等。现在学习的是第61页，共103页（六）磺胺类（六）磺胺类复方磺胺甲噁唑片复方磺胺甲噁唑片作用机制为：作用机制为：SMZ作用于作用于二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶，干，干扰合成叶酸的第一步，扰合成叶酸的第一步，TMP作用于叶酸合成代作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制谢的第二步，

50、选择性抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶的作的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。断。本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性药菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势。亦呈增高趋势。现在学习的是第62页，共103页 磺胺类磺胺类抗菌谱抗菌谱对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆属、变形杆菌属、摩根