抗癫痫抗惊厥药.ppt

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1、抗癫痫抗惊厥药现在学习的是第1页，共42页v第一节 抗癫痫药v一、癫痫、癫痫epilepsyv1、特征：发作时，大脑局部病灶神经元，突发性、异常、高频放电，并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。v临床分为原发性和继发性癫痫两种。v前者为基因影响；v后者受脑外伤、肿瘤、感染、发育异常、脑血管疾病或代谢障碍哦。v以药物治疗为主，目的在于减少或防止发作，但不能有效地预防和治愈。病人需长期用药，甚至终生用药。现在学习的是第2页，共42页v二、癫痫主要分类：二、癫痫主要分类：v1、局限性发作（、局限性发作（partial seizures）：）：v单纯性局限性发作（单纯性局限性发作（simple p

2、artial seizures）单侧或）单侧或肌群痉挛，意识正常肌群痉挛，意识正常v复杂性局限性发作（复杂性局限性发作（complex partial seizures）意识障碍）意识障碍，以精神症状为主，出现无意识地摇头，唇抽搐。可出，以精神症状为主，出现无意识地摇头，唇抽搐。可出现类似梦游症状和神游症状，可伤人、自伤现类似梦游症状和神游症状，可伤人、自伤.现在学习的是第3页，共42页2、全身性发作generalized seizuresv失神性发作（失神性发作（absence seizures）短暂、突发意识障碍，言行停）短暂、突发意识障碍，言行停，直立，直立sv肌阵挛性发作（肌阵挛性发作

3、（myoclonic seizures）部分肌群短暂休克样抽动。）部分肌群短暂休克样抽动。v强直阵挛发作（强直阵挛发作（tonic-clonic seizures)丧意识倒地，全身痉挛丧意识倒地，全身痉挛面青白沫面青白沫v癫痫持续状态（癫痫持续状态（grand status epilepticus）大发作后发作、持续昏）大发作后发作、持续昏迷迷.现在学习的是第4页，共42页v三、发病机制三、发病机制v 病灶神经原的异常放电可向周围脑组织扩散而致癫痫发病灶神经原的异常放电可向周围脑组织扩散而致癫痫发作。异常电活动仅传到附近皮质，不再发展，则引起局限性作。异常电活动仅传到附近皮质，不再发展，则引起

4、局限性癫痫；癫痫；v 如异常电活动在边缘系统扩散，引起神经运动性发如异常电活动在边缘系统扩散，引起神经运动性发作；作；v 如果异常活动波及全部大脑皮层，并延下行传导束如果异常活动波及全部大脑皮层，并延下行传导束使脑干脊髓兴奋，则引起癫痫大发作。使脑干脊髓兴奋，则引起癫痫大发作。v四、药物发展史：四、药物发展史：v1912年苯巴比妥；年苯巴比妥；1938年苯妥英钠；年苯妥英钠；1964年丙戊酸钠。年丙戊酸钠。现在学习的是第5页，共42页v五、药物的作用机理：五、药物的作用机理：v1：抑制癫痫灶突发的异常的放电：抑制癫痫灶突发的异常的放电v2：防止异常放电往皮层周围扩散：防止异常放电往皮层周围扩散

5、现在学习的是第6页，共42页v六、药物分类：六、药物分类：v抗癫痫药属于对症治疗药，根据化学结构可分为抗癫痫药属于对症治疗药，根据化学结构可分为6类。类。v乙内酰脲类：苯妥英钠等。乙内酰脲类：苯妥英钠等。v巴比妥类：苯巴比妥、扑米酮等。巴比妥类：苯巴比妥、扑米酮等。v亚芪胺类：卡马西平等。亚芪胺类：卡马西平等。v琥珀酰亚胺类：乙琥胺等。琥珀酰亚胺类：乙琥胺等。v侧链脂肪酸类：丙戊酸钠等。侧链脂肪酸类：丙戊酸钠等。v苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮等。苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮等。现在学习的是第7页，共42页第二节 常用抗癫痫药v苯妥英钠（大仑丁）苯妥英钠（大仑丁）v【药理作用药理作用】v1、抗癫

6、痫：除失神小发作外各型有效、抗癫痫：除失神小发作外各型有效,大发作及局限性发作的大发作及局限性发作的首选首选药物药物。v2、治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛、治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛,舌咽神经痛舌咽神经痛,坐骨神经坐骨神经痛等痛等.v3、抗心律失常药室性心律失常、抗心律失常药室性心律失常（强心苷中毒引起心律失常为首选（强心苷中毒引起心律失常为首选！）！）现在学习的是第8页，共42页v【机制】v1、抑制强直后增强（PTP），阻止高频放电向正常组织的扩散。v2、膜稳定性，降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+的内流。v 阻断电压依赖性钠通道：也是抗惊厥作用的主要机制

7、。阻断电压依赖性Ca2+通道：L型和N型有效，T型无效。v3、对钙调素激酶系统的影响：降低Ca2+-受体蛋白-钙调素及其耦联的激酶系统介导的信号。现在学习的是第9页，共42页v【体内过程体内过程】v1、碱性，口服连续服用治疗量需经、碱性，口服连续服用治疗量需经610天才能达到有效血药浓度天才能达到有效血药浓度。v2、治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。、治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。v3、血药浓度的个体差异较大，临床用量应注意个体化。、血药浓度的个体差异较大，临床用量应注意个体化。v【不良反应不良反应】v1、局部刺激；、局部刺激；v2、牙龈增生；、牙龈增生；v3、神经系统反应；、神经系统反应；v4、

8、巨幼红细胞贫血、巨幼红细胞贫血(防治：甲酰四氢叶酸防治：甲酰四氢叶酸)；v5、骨骼系统反应：维生素、骨骼系统反应：维生素D缺乏；缺乏；v6、过敏反应；、过敏反应；现在学习的是第10页，共42页卡马西平(酰胺咪嗪)v【药理作用药理作用】v1、除小发作外各型有效、除小发作外各型有效,部分性发作、复杂部分发作、大发作。其部分性发作、复杂部分发作、大发作。其中精神运动性发作疗效好，为首选药之一。中精神运动性发作疗效好，为首选药之一。v2、结构上属于三环类抗抑郁药，有很强的、结构上属于三环类抗抑郁药，有很强的抗抑郁作用抗抑郁作用。v3、卡马西平对中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）有效卡马西平对中枢性痛

9、症（三叉神经痛和舌咽神经痛）有效，其疗效优于苯妥英钠。其疗效优于苯妥英钠。（最初用于治疗三叉神经痛，（最初用于治疗三叉神经痛，1974年美国年美国FDA批准用于抗癫痫治疗。）批准用于抗癫痫治疗。）v4、抗利尿作用，治疗尿崩症。、抗利尿作用，治疗尿崩症。现在学习的是第11页，共42页苯巴比妥v 巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值。既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。v【机制机制】v作用于突触后膜

10、上的作用于突触后膜上的GABA受体，增加氯离子的电导，导致膜超级化，降低其受体，增加氯离子的电导，导致膜超级化，降低其兴奋性；兴奋性；v阻断突触前膜阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质依赖性的神经递质(NE，ACh和谷氨和谷氨酸等酸等)的释放。高浓度时阻断的释放。高浓度时阻断Na+和和Ca2+(L和和N型型)通道。通道。v作用与用途：对大发作和部分性发作有效，静脉注射用于癫痫持续状态。作用与用途：对大发作和部分性发作有效，静脉注射用于癫痫持续状态。现在学习的是第12页，共42页v扑米酮扑米酮v 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都中间代谢产物有苯巴比妥

11、、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。与苯巴比妥相比并无特殊优点，价格较贵具抗癫痫活性。与苯巴比妥相比并无特殊优点，价格较贵，只用于其他药物不能控制的病人。，只用于其他药物不能控制的病人。v乙琥胺乙琥胺v1、抑制丘脑、抑制丘脑T型钙通道，型钙通道，只对失神小发作有效（首选）只对失神小发作有效（首选）。对其他型癫痫无效。对其他型癫痫无效。v2、失神发作常伴有大发作，与抗癫痫大发作药物合用，、失神发作常伴有大发作，与抗癫痫大发作药物合用，可先服用苯巴比妥可先服用苯巴比妥23周后，找出其适宜剂量时，再加周后，找出其适宜剂量时，再加用乙琥胺。用乙琥胺。现在学习的是第13页，共42页v丙戊酸钠丙戊酸钠v

12、早在早在1882年即被合成，作有机溶媒使用；直到年即被合成，作有机溶媒使用；直到1963年才偶然发现它具有较强的年才偶然发现它具有较强的抗惊厥作用；抗惊厥作用；1964年在法国首先用于治疗癫痫获得成功；年在法国首先用于治疗癫痫获得成功；1967年开始在欧美各国临年开始在欧美各国临床广泛应用；床广泛应用；v目前已在世界各国广泛应用，成为治疗癫痫的常用药物之一。目前已在世界各国广泛应用，成为治疗癫痫的常用药物之一。v1、广谱，对各型癫痫有效。广谱，对各型癫痫有效。多用于其他药物未能控制的多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫。顽固性癫痫。对失神小发作对失神小发作的疗效优于乙琥胺，但有肝毒性。的疗效优于

13、乙琥胺，但有肝毒性。v2、抑制、抑制Na+通道，减弱通道，减弱T型型Ca2+电流，大发作，失神发作有效。电流，大发作，失神发作有效。v3、增强、增强GABA能神经突触后抑制作用。能神经突触后抑制作用。v4、12岁以下儿童多药合用易发生致死性肝损害。岁以下儿童多药合用易发生致死性肝损害。现在学习的是第14页，共42页v苯二氮卓类苯二氮卓类v1、地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全性较大。，安全性较大。v2、硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效、硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。v3、

14、氯硝西泮对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发、氯硝西泮对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。作和不典型小发作为佳。v抗痫灵抗痫灵v 从白胡椒中提取，胡椒碱，桂皮酰胺类。从白胡椒中提取，胡椒碱，桂皮酰胺类。v 临床治疗癫痫已有近临床治疗癫痫已有近20年的历史。对各型癫痫均有不同程度的年的历史。对各型癫痫均有不同程度的疗效，主要对大发作效果好。疗效，主要对大发作效果好。v 作用机理可能与升高脑内作用机理可能与升高脑内5-HT含量有关。含量有关。现在学习的是第15页，共42页v七、癫痫治疗原则：v1、症状性癫痫应去除病因v 如治疗脑寄生虫病、切除脑瘤等，但残余病灶

15、和术后瘢痕形成仍可引起癫痫发作，亦需药物治疗。v2、正确选药v 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图EEG洗头、停药、吃饱、放松）v3、长期、规律用药v 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。v4、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓

16、度和临床指征每隔1周调整一次剂量。v5、关于停药换药v 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。v6、注意不良反应 因为癫痫需长期甚至终生用药。现在学习的是第16页，共42页v第三节第三节 抗惊厥药抗惊厥药vinfantile convulsion v 惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的

17、惊厥。引起的惊厥。v常用药：巴比妥类、水合氯醛、苯二氮卓类常用药：巴比妥类、水合氯醛、苯二氮卓类和硫酸镁等和硫酸镁等现在学习的是第17页，共42页抗惊厥途径抗惊厥途径v1 1退热退热 物理降温物理降温 头枕头枕冰袋冰袋，毛巾毛巾擦身，擦身，酒精酒精擦浴。擦浴。v 药物降温药物降温 安乃近安乃近滴鼻或滴鼻或肌肉注射肌肉注射v2 2止惊止惊 首选安定首选安定缓慢静脉注射、缓慢静脉注射、苯巴比妥苯巴比妥肌注射肌注射 、水水v v3 3降低颅内压降低颅内压 持续抽搐发生持续抽搐发生脑水肿脑水肿、甘露醇甘露醇 快速静脉快速静脉v 滴注或静脉注射。滴注或静脉注射。6-86-8小时重复小时重复1 1次。次。

18、v v4.4.口服口服MgSO4MgSO4，泻下、利胆，泻下、利胆 注射注射MgSO4MgSO4可产生中枢抑制、可产生中枢抑制、v 骨骼肌松弛、心肌抑制和血管骨骼肌松弛、心肌抑制和血管v 扩张作用。（钙镁对抗，抑制扩张作用。（钙镁对抗，抑制v AChACh释放和骨骼肌收缩。）释放和骨骼肌收缩。）现在学习的是第18页，共42页第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药v概念：中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。v帕金森病(Parkinsons disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)、亨廷顿病（Huntingt

19、on disease，HD)、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis,ALS)v假说：兴奋毒性(excitotoxicity)、细胞凋亡(apoptosis)、氧化应激(oxidativestress)现在学习的是第19页，共42页第一节 抗帕金森病药vPD又称震颤麻痹又称震颤麻痹(paralysisagitans)，是一种主要表现为进行性，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。v典型症状：静止震颤典型症状：静止震颤(resting tremor)、肌肉强直、肌肉强直(rigidity)、运动

20、、运动迟缓迟缓(brady kinesia)、共济失调、共济失调v病因：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性和化学药物中毒性四病因：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性和化学药物中毒性四类。类。v它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合征它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合征(Parkinsonism）。）。现在学习的是第20页，共42页v人类中枢人类中枢DA通路主要分为通路主要分为4个通路：个通路：v1.黑质一纹状体通路：减弱该通路的黑质一纹状体通路：减弱该通路的DA功能均可导致帕金森病。功能均可导致帕金森病。该通路的功能亢进时，则出现多动症；该通路的功能亢进时，则出现多动症；v2.中脑中脑

21、边缘通路边缘通路中脑中脑皮层通路皮层通路：I型精神分裂症主要与这两个型精神分裂症主要与这两个DA通路功能亢进密切相关；通路功能亢进密切相关；v3.结节结节漏斗通路：主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、漏斗通路：主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促进促进ACTH和和GH的分泌等。的分泌等。v【发病机制发病机制】黑质中多巴胺合成减少，致使黑质黑质中多巴胺合成减少，致使黑质-纹状体通路多巴胺纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。平衡失调，使锥体外能神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。平衡失调，使锥体外系功能亢进系功能亢进,发生震颤麻痹。发生震颤麻痹。现在学习的是第2

22、1页，共42页药物分类：v1.拟多巴胺类药：多巴胺的前体药、左旋多巴的增效药、多巴拟多巴胺类药：多巴胺的前体药、左旋多巴的增效药、多巴胺受体激动药、促多巴胺释放药胺受体激动药、促多巴胺释放药v2.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v 现在学习的是第22页，共42页（一）拟多巴胺类药（一）拟多巴胺类药1.多巴胺的前体药多巴胺的前体药v左旋多巴左旋多巴(LDOPA,levodopa)v【体内过程体内过程】v 大部分在外周脱羧转变为多巴胺，引起不良反应，仅大部分在外周脱羧转变为多巴胺，引起不良反应，仅1%左旋多巴进入中枢转变为多巴胺发挥作用左旋多巴进入中枢转变为多巴胺发挥作用v 生成的多巴胺一部分返回多巴

23、胺能神经末梢，另一部分由生成的多巴胺一部分返回多巴胺能神经末梢，另一部分由MAO和和COMT代谢，然后经肾排泄代谢，然后经肾排泄现在学习的是第23页，共42页v【药理作用及作用机制】v1、PD患者的黑质多巴胺神经元退变，酪氨酸羟化酶减少，L一DOPA极度减少，L一 DOPA转化为多巴胺的能力仍存在。v2、L一DOPA是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足。v3、多巴胺不易通过血脑屏障，不用于治疗PD。v【临床应用】现在学习的是第24页，共42页v1、抗帕金森病v（1）治疗各种类型的PD病人，但对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。v（2）先改善肌肉强直和运动迟缓，后改善肌肉震颤

24、；v（3）长时间用药，疗效逐渐下降，3-5年后疗效已不明显。与病程的进展、受体下调以及其他补偿机制有关。v2、治疗肝昏迷v（1）使患者从昏迷到清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。v（2）肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙 胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷；v（3）L-DOPA转变为NA后，恢复正常的神经活动。现在学习的是第25页，共42页v【不良反应不良反应】v早期反应：早期反应：v1、胃肠道反应恶心、呕吐、食欲减退等，与多巴胺刺激延髓化学催吐区有关、胃肠道反应恶心、呕吐、食欲减退等，与多巴胺刺激延髓化学催吐区有关v2、心血管反应治疗初期可出现轻度体位性低

25、血压；可引起心动过速或心律失常，是由于对、心血管反应治疗初期可出现轻度体位性低血压；可引起心动过速或心律失常，是由于对受受体有激动作用体有激动作用v长期反应：长期反应：v(1)运动过多症运动过多症(hyperkinesia)：是异常动作舞蹈症的总称，也称为运动障碍，由于服大量：是异常动作舞蹈症的总称，也称为运动障碍，由于服大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动。后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动。v(2)症状波动：症状波动：“开开-关反应关反应”表现为突然多动不安，而后又出现全身性或肌强直性运动不能，此时适当减表现为突然多动不安，而后又出现全

26、身性或肌强直性运动不能，此时适当减少用量。少用量。v(3)精神症状：有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症等精神病症状。精神症状：有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症等精神病症状。现在学习的是第26页，共42页v司来吉兰（司来吉兰（selegiline）:为单胺氧化酶抑制剂。低剂量为单胺氧化酶抑制剂。低剂量(l0mg/d)亦可抑制亦可抑制MAO-A，应避免使用。，应避免使用。v硝替卡朋硝替卡朋(nitecapone)：COMT抑制药，抑制外周的抑制药，抑制外周的COMT，增加，增加L-DOPA生物利用度，增加纹状体中生物利用度，增加纹状体中L-DOPA和多巴胺。和多巴胺。v多巴胺受体激动药多

27、巴胺受体激动药溴隐亭溴隐亭(bromocriptine)：选择性：选择性作用首先是激动垂体作用首先是激动垂体D2受体，抑制催乳素和生长激素分受体，抑制催乳素和生长激素分泌，用于治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症；增大剂量才泌，用于治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症；增大剂量才激动黑质激动黑质-纹状体多巴胺通路的纹状体多巴胺通路的D2受体。受体。现在学习的是第27页，共42页v阿扑吗啡阿扑吗啡(apomorphine)：又称去水吗啡。为多巴胺受：又称去水吗啡。为多巴胺受体激动药，可用于治疗体激动药，可用于治疗PD，改善严重的，改善严重的“开开-关反应关反应”。v促多巴胺释放药促多巴胺释放药金刚烷胺金刚烷

28、胺(amantadine）v1、机制可能是增加、机制可能是增加DA的释放，阻止其再摄取，还有直接激的释放，阻止其再摄取，还有直接激动动DA受体和较弱的抗胆碱作用受体和较弱的抗胆碱作用 v2、见效快，持续时间短，疗效较左旋多巴弱，但优于、见效快，持续时间短，疗效较左旋多巴弱，但优于抗胆碱药抗胆碱药v3、副作用：长期用药后可见下肢皮肤出现网状青斑，偶、副作用：长期用药后可见下肢皮肤出现网状青斑，偶致惊厥，故癫痫患者禁用，剂量过大可致失眠、精神不安致惊厥，故癫痫患者禁用，剂量过大可致失眠、精神不安及运动失调及运动失调现在学习的是第28页，共42页二、抗胆碱药v适用特点：适用特点：v1、对早期、对早期

29、PD病人有较好的治疗效果，对晚期严重病人有较好的治疗效果，对晚期严重PD病病人的疗效差，可与人的疗效差，可与L-DOPA合用合用v2、现主要使用合成的中枢性、现主要使用合成的中枢性M-胆碱受体阻断药。胆碱受体阻断药。v苯海索苯海索(benzhexol)现在学习的是第29页，共42页v1、又称、又称安坦安坦(artane)v2、阻断中枢纹状体胆碱受体，减弱黑质、阻断中枢纹状体胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中纹状体通路中ACh的作的作用；用；v3、抗震颤效果好，但改善僵直与动作迟缓较差；、抗震颤效果好，但改善僵直与动作迟缓较差；v4、不良反应似阿托品，但心脏影响较阿托品弱，窄角型青光眼、前列、不良

30、反应似阿托品，但心脏影响较阿托品弱，窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用腺肥大者慎用v5、对少数不能接受、对少数不能接受L-DOPA或多巴胺受体激动药的或多巴胺受体激动药的PD病人，可病人，可用抗胆碱药治疗用抗胆碱药治疗现在学习的是第30页，共42页第二节 治疗阿尔茨海默病药v阿尔茨海默痴呆（AD）最常见，主要表现为进行性痴呆、血管性痴呆（VD）v概念：阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD），是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等则不受影响。v发病机制：学习记忆障碍是痴呆

31、的典型表现，而中枢胆碱能神经系统是构成学习记忆的主要通路。v功能基础主要为胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少等。现在学习的是第31页，共42页v老年痴呆患者：老年痴呆患者：v1、存在着中枢胆碱能神经系统功能障碍；、存在着中枢胆碱能神经系统功能障碍；v2、脑内存有糖、蛋白质、脂肪及核酸等代谢障碍；、脑内存有糖、蛋白质、脂肪及核酸等代谢障碍；v3、脑内存有神经元钙代谢失调，使钙超负荷，引起神经细胞死亡；、脑内存有神经元钙代谢失调，使钙超负荷，引起神经细胞死亡；v4、脑内存有单胺类递质（、脑内存有单胺类递质（DA、NA、5-HT等）代谢紊乱；等）代谢紊乱；v5、脑

32、血流量的降低与智能活动密切相关，阻断血流量记忆力下、脑血流量的降低与智能活动密切相关，阻断血流量记忆力下降，增加血流量记忆力提高降，增加血流量记忆力提高现在学习的是第32页，共42页v药物分类：v1.胆碱酯酶抑制药 他克林、石杉碱甲等v2.M受体激动药 占诺美林v3.脑代谢激活药 哌拉西坦、奥拉西坦v4.改善微循环药物 麦角类衍生物v5.钙拮抗剂 尼莫地平现在学习的是第33页，共42页胆碱酯酶抑制药他克林(tacrine)v【药理作用及机制】v1、对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶都有抑制作用v2、促进脑组织对葡萄糖的利用v3、直接激动M、N受体，促进Ach释放v【临床应用】v多与磷脂酰胆碱合用治疗

33、AD。v【不良反应】v最常见的是肝毒性，是患者中止治疗的主要原因。部分有胃肠道反应。v相互作用：与磷脂类合用增强其药效，与茶碱合用改变茶碱的体内过程，与西米替丁合用升高其血药浓度。现在学习的是第34页，共42页v多奈哌齐(donepezil)v【药理作用】仅抑制乙酰胆碱酯酶，对丁酰胆碱酯酶无作用，对中枢AChE有更高的选择性。v【临床应用】改善患者认知功能，延缓病情发展v石杉碱甲(huperzineA,哈伯因）v【药理作用】v1、抗胆碱酯酶作用强v2、拟胆碱活性v3、改善记忆功能和认知功能良好v【临床应用】用于老年性记忆功能减退和老年性痴呆患者现在学习的是第35页，共42页v加兰他敏(gala

34、nthamine)v 属二代AChE抑制药。本品对神经元中的AChE有高度选择性，是AChE竞争性抑制药。用于治疗轻、中度AD。疗效与他克林相当，但没有肝毒性。本品可能成为AD治疗的首选药。主要不良反应表现为治疗早期(23周）患者可有胃肠道反应，稍后即消失。vM受体激动药占诺美林(xanomeline)v1、是目前发现的选择性最高的M1受体激动药之一。将成为第一个能有效治疗AD的M受体激动药。v2、口服易吸收，易通过血脑屏障。v3、大脑皮层和纹状体摄取率较高。v4、大剂量可明显改善AD患者的认知功能和行为能力。现拟皮肤给药，因口服高剂量易引起胃肠和心血管方面的不良反应。现在学习的是第36页，共

35、42页亨廷顿氏舞蹈症（Huntingtons Disease）患者由于基因突变或者第四对染色体内 DNA(脱氧核糖核酸)基质之 CAG三核甘酸重复序列过度扩张,造成脑部神经细胞持续退化，机体细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。v 病因主要是家族遗传或者基因受到外部刺激而发生突变。只要自双亲任一方遗传缺陷的基因,皆会表现出病征。v 病征主要表现为：v 1.情绪异常，变得冷漠、易怒或忧郁。v 2.手指、腿部、脸部或身体出现不自主动作。v 3.智力衰减，判断力、记忆力、认知能力减退。一般来说，导致患者死亡的原因是因为突然跌倒或者感染其他并发症。目前药物可以控制、减缓情绪波动和动作问题，

36、但无法彻底根治该疾病。现在学习的是第37页，共42页v 相关资料：在中国，有相关资料：在中国，有20万万“渐冻人渐冻人”，实际上可能更，实际上可能更多。这是一种恶性病，正如它的名字一样，得病的人像被冰多。这是一种恶性病，正如它的名字一样，得病的人像被冰雪冻住一样，丧失任何行动能力，但这个过程不是迅速的，雪冻住一样，丧失任何行动能力，但这个过程不是迅速的，而是身体一部分、一部分地萎缩和无力。而是身体一部分、一部分地萎缩和无力。v 今天是腿，明天是手臂，后天到了手指，连控制眼球转今天是腿，明天是手臂，后天到了手指，连控制眼球转动的微少肌肉也不例外。最终等待他们的是呼吸衰竭。不动的微少肌肉也不例外。

37、最终等待他们的是呼吸衰竭。不过，这一切都在他们神志清醒、思维清晰的情况下发生，过，这一切都在他们神志清醒、思维清晰的情况下发生，他们清晰地逼视着自己逐渐死亡的全过程。他们清晰地逼视着自己逐渐死亡的全过程。v 近近6年，在北京志愿者组织年，在北京志愿者组织“融化渐冻的心融化渐冻的心”登记的登记的3000例渐冻人中，浙江省有例渐冻人中，浙江省有100例。目前人类对于此病知例。目前人类对于此病知之甚少。既查不到任何发病原因，也没有办法治疗，之甚少。既查不到任何发病原因，也没有办法治疗，患者的平均存活时间，只有患者的平均存活时间，只有3年。得这种病最有名的要年。得这种病最有名的要算英国人霍金，可惜这个

38、科学家可以掌握宇宙起源的算英国人霍金，可惜这个科学家可以掌握宇宙起源的奥秘，但不能阻止生命的力量一点点从他的身躯消失奥秘，但不能阻止生命的力量一点点从他的身躯消失。现在学习的是第38页，共42页现在学习的是第39页，共42页现在学习的是第40页，共42页 肌萎缩侧索硬化症v 肌萎缩侧索硬化症，又称渐冻人症，是运动神经元肌萎缩侧索硬化症，又称渐冻人症，是运动神经元病的一种，是累及上运动神经元（大脑、脑干、脊髓）病的一种，是累及上运动神经元（大脑、脑干、脊髓），又影响到下运动神经元（颅神经核、脊髓前角细胞），又影响到下运动神经元（颅神经核、脊髓前角细胞）及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾病。临床上常表现为上、下运动神经元合并受损变性疾病。临床上常表现为上、下运动神经元合并受损的混合性瘫痪。的混合性瘫痪。v 【治疗治疗】v 利鲁唑：利鲁唑：利鲁唑片利鲁唑片是是FDA唯一批准的用于治疗肌萎缩侧唯一批准的用于治疗肌萎缩侧索硬化症（索硬化症（ALS）的治疗药物，被）的治疗药物，被FDA（美国食品药品（美国食品药品监督管理局）和监督管理局）和EU（欧盟）批准用于治疗（欧盟）批准用于治疗ALS。现在学习的是第41页，共42页现在学习的是第42页，共42页