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1、关于孕期用药与优生第一页,讲稿共四十六页哦教学基本要求:教学基本要求:v1.了解不同药物对胎儿发育的影响;v2.掌握孕妇用药的基本原则。v教学安排:教学安排:2课时课时第二页,讲稿共四十六页哦第一节 概 述v孕期用药问题60年代前考虑较少,认为胎盘是保护胎儿的“天然屏障”,有毒的、无毒的药物都不会通过胎盘危及胎儿,因此选择药物不考虑对胎儿的影响。第三页,讲稿共四十六页哦第一节 概 述v上世纪60年代,德国出生了数以千计的畸形婴儿,这种畸形儿上肢、下肢和面部呈海豹短肢畸形。v调查表明,这些孕妇曾在怀孕早期服用过反应停。v此后,陆续报道了其它药物使胎儿致畸现象。从此,推翻了胎盘是天然屏障的假说,孕
2、期用药的问题逐渐得到重视。第四页,讲稿共四十六页哦v为了优生优肓,在妊娠期合理用药已日益受到重视。妊娠期如何选择药物,已成为临床医师关注问题。v孕期用药要特别注意的是:几乎所有药物都能通过胎盘到达胎儿,胎盘只作为通过时间快慢的屏障,孕期用药等于母婴同时治疗。v由于胎儿处于生长发肓期,其生理特点不同于成人,如果用药不当,对胎儿造成不良影响,包括致死、致畸,胎儿脏器损伤,或功能障碍。第五页,讲稿共四十六页哦第一节 概 述v孕妇用药应选择安全、有效、适量的药物,不可滥用,也不能需时不用。有些孕妇一概拒用任何药物,孕期有疾病不仅影响孕妇本身健康,也可直接或间接影响胎儿。v临床医生按病情需要,病情严重程
3、度和妊娠月份,慎重地选择对胎儿没有影响或影响极小的药物,才能使孕妇安全渡过妊娠期和分娩期。第六页,讲稿共四十六页哦第二节 药物对胎儿影响的主要因素v一、孕妇的药物代谢 v(一)药物的吸收:v1、胃肠道功能的改变与药物吸收 妊娠期由于大量的雌激素、孕激素的影响,胃酸和胃蛋白酶分泌量减少,胃肠蠕动减慢,药物在小肠停留时间较长,吸收较完善。但对弱酸性药物吸收减少。第七页,讲稿共四十六页哦(一)药物的吸收v2、肺功能改变与药吸收:气态物质,均能通过单纯扩散经肺泡吸收。妊娠期,由于生理性过度换气,使吸入性药物吸收加快。v3、皮肤和黏膜:孕妇皮肤血流显著增加,一些贴片、油膏、洗剂等经皮肤吸收的药物,吸收加
4、快。孕期鼻粘膜充血毛细血管血流量增加滴鼻药物较易吸收。v4、硬膜外腔:妊娠期孕妇硬膜外腔有更多的血管形成,硬膜外腔注射药物能加快吸收。第八页,讲稿共四十六页哦v主要器官是肝脏 第一步是氧化、还原和水解 第二步为结合。v主要器官是肾脏。v妊娠足月时,肾血流量及肾小球过滤率较非孕妇分别增加35%和50%,药物的清除也相应增加。v肝肠循环:肝细胞中,葡萄糖与药物结合,排入胆汁,到小肠被水解,游离药物被重吸收,再经门静脉流入肝脏。第九页,讲稿共四十六页哦二、胎盘的药物转运及代谢v(一)胎盘的药物转运 v胎盘对物质通过有一定阻力,使一些物质通过快,一些物质通过慢。v胎盘对药物转运的方式:v1、扩散作用:
5、物质分子从高浓度向低浓度转运(水、电解质、气体及分子量小于1000药物、葡萄糖)。v2、主动运输:物质从低浓度向高浓度的转运(氨基酸、水溶性维生素、电介质K+、Na+、免疫球蛋白)。v3、胞饮作用:物质吸附在质膜上,然后通过膜的内折而转移到细胞内的摄取物质及液体的过程(大分子蛋白质、病毒、抗体)。v4、膜孔转运:膜孔直径1nm(分子量100的药物)。第十页,讲稿共四十六页哦v(二)药物在胎盘中转运的影响因素v1、药物的脂溶性;v2、分子的大小;v3、药物离子化程度;v4、药物与蛋白结合能力;v5、胎盘血流量;v6、妊娠不同阶段胎盘绒毛上皮与血管内皮细胞组成的生物膜厚薄。第十一页,讲稿共四十六页
6、哦(三)胎盘的药物代谢v胎盘含有多种酶,对进入胎盘的物质可以进行氧化、还原、水解和结合,对药物具有一定的转运能力。v胎盘中的酶具有降解和合成药物作用,所以有些药物通过胎盘后活性增加,有些活性下降。第十二页,讲稿共四十六页哦三、胎儿的药动学特点v(一)药物的吸收(一)药物的吸收 v胎盘直接转运:药物胎盘胎儿 v皮肤吸收:药物羊膜羊水皮肤吸收 v肝肠循环:肝细胞葡萄糖与药物结合,排入胆汁,到小肠被水解,游离药物被重吸收。v肠道循环:羊水中药物吞饮羊水胃肠吸收第十三页,讲稿共四十六页哦(二)药物的分布v正常孕期,血浆容积增加50%,体重平均增长1020Kg,药物吸收后稀释度增加,如果没有其它药代动力
7、学变化补偿,则药物需要量应高于非孕妇女。v肝脏:药物进入胎体后,60%-80%经血流入胎儿肝脏。v脑:胎儿血脑屏障功能不完善,药物经血脑屏障流入神经中枢。第十四页,讲稿共四十六页哦v药物代谢的主要器官是肝脏,胎儿肝脏解毒能力低下。v孕期肾血流量增加25%50%,肾小球滤过率增加60%,因此,从肾排出药物增加。v一些药物经代谢后,形成极性大、脂溶性低的代谢物,不易通过胎盘转运到母体血液中,易引起药物和代谢物的积累。第十五页,讲稿共四十六页哦四、药物对胎儿产生不良影响的因素v因素:药物的药理作用、毒性和理化性质。v(一)药物的性质 分子量小、不带电荷、脂溶性高分子量小、不带电荷、脂溶性高的药物容易
8、通过胎盘转运到胎儿 分子量大、离子化程度愈高(解离度高)、脂溶分子量大、离子化程度愈高(解离度高)、脂溶性低性低的药物不易通过胎盘。第十六页,讲稿共四十六页哦(二)药物的剂量及给药途径v药物剂量:药物剂量越大,毒性越大,一些药物常规剂量使用无害,但超量使用则有害,如青霉素。小剂量药物只造成胚胎暂时损害,大剂量药物可致胚胎死亡。v加重药物毒性行为:一是用药的持续时间过长,二是重复使用同一种药物,易致药物积蓄,加重对胎儿的毒害作用。v药物途径:大部分药物口服肠道吸收门静脉肝脏,解毒,毒性作用减小,如静脉给药则可直接到达胎盘。第十七页,讲稿共四十六页哦(三)用药时的胎龄v胚胎发育的不同时期对药物的敏
9、感性是不同的。v胚前期胚前期(妊娠2周之内):细胞具有潜在的多向性,胎盘循环尚未建立,此期用药对胚胎的影响呈“全或无”效应。v胚胎期胚胎期(妊娠8周之内):各个器官迅速发育,大多数细胞处于分裂过程,对毒性物质的影响极为脆弱。药物毒性或病毒感染往往破坏刚生成不久的细胞,使开始生长的器官发育停滞而致畸形。v胎儿期胎儿期(妊娠12周后):多数器官已分化完成,功能逐渐完善,药物不引起明显的畸形,只影响生长发育过程,导致功能缺陷及发育迟缓。第十八页,讲稿共四十六页哦各种畸形发生时间与胎龄关系第十九页,讲稿共四十六页哦第四节 药物对胎儿危险性分类v1979年美国食品药品管理局(FDA)根据动物实验和临床实
10、践经验对于妊娠期用药分为A、B、C、D、X五类。vA类:孕早期用药,经临床对照观察未见对胎儿有损害,其危险性相对低。如多种维生素。vB 类:动物试验中未见对胎仔有危害,但尚缺乏临床对照观察资料,或动物实验中观察到对胎仔有损害,但临床对照观察未能证实。孕妇慎用。如青霉素类。第二十页,讲稿共四十六页哦vC类:动物试验中观察到对胎仔有损害,但尚缺乏临床对照观察资料,或动物实验和临床对照观察资料皆缺。vD类:已有一定临床资料说明药物对胎儿有损害,但临床非常需要,又无替代药物,此时可权衡其危害性和临床适应症的严重程度做出决定。vX类:对动物和人类都有明显的致畸作用,禁忌使用。第二十一页,讲稿共四十六页哦
11、常用药物的分类等级v1.抗感染药物 vB类:青霉素类、头孢菌素类、红霉素、林可霉素、克林霉素、两性霉素、制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙胺丁醇、咪康唑。vB/C类:甲硝唑。vC类:氯霉素、庆大霉素、妥布霉素、竹桃霉素、万古霉素、呋喃唑酮、异烟肼(jng)、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹(ku)。vB/D类:磺胺类药物。vD类:链霉素、卡那霉素、四环素、土霉素、氯喹、卡巴胂(shn)。第二十二页,讲稿共四十六页哦v2.降压镇静药 B类:肼屈嗪、苯巴比妥。B/D类:哌替啶。C类:甲基多巴、卡托普利。D类:地西泮、甲丙氨酯、氯氮草、二氮嗪、利血平、硝普钠。v3.解热镇静药物 B类:非那西丁、对乙酰氨基酚。B
12、/D类:吲哚美辛、布洛芬、可待因、吗啡。C/D类:阿司匹林、水杨酸钠。v4.利尿药物 C类:呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。D类:氯噻嗪类、依他尼酸。第二十三页,讲稿共四十六页哦v5.激素类 B类:胰岛素、降钙素、泼尼松。C类:倍他米松、地塞米松。D类:黄体酮、炔(qu)诺酮、雌二醇、雄激素、氯磺丙脲、甲苯磺丁胺、可的松。X类:己烯雌酚。v6抗癌药物 D类:环磷酰胺、美法仑、噻替哌、阿霉素、长春新碱、顺铂、氮芥、氟尿嘧啶。X类:氨甲蝶呤。v7抗组胺药 B类:西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪。C类:异丙嗪、布可利嗪。第二十四页,讲稿共四十六页哦第五节 常用药物对胎儿的影响一、抗生素v青霉素类、头孢
13、霉素类药物大多属B类,是孕妇感染首选的抗生素。v红霉素、阿奇霉素、林可霉素等药物属B类,对人体毒性小,对胎儿无致畸作用,孕妇可安全使用。v青霉素制剂如哌拉西林、美洛西林等由于对胎儿安全性的研究不充分,故应于特殊情况下才使用。v含甲基硫四唑侧链的头孢菌素类妊娠期应慎用。第二十五页,讲稿共四十六页哦v无味红霉素可导致肝内胆汁瘀积和肝脏受损,是妊娠期禁忌的药物。罗红霉素、麦迪霉素、交沙霉素等尚缺乏分类资料,应慎用。v庆大霉素、卡那霉素、链霉素为C 或D 类,为听神经毒性及肾损害。孕期避免应用。v喹诺酮类如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等均属C类,在动物实验中发现可引起软骨坏死。孕期避免应用。第二十六页
14、,讲稿共四十六页哦二、抗病毒药v无环鸟苷(C类):是抗疱疹病毒药物,包括单纯疱疹、带状疱疹及巨细胞病毒。尚无早期妊娠用药的报道,妊娠中、晚期用药报道无不良影响,但不用于治疗一般的粘膜皮肤疱疹,仅用于威胁生命的全身弥漫性感染。v阿糖腺苷(C类):对孕妇用药后的影响研究较少。v利巴韦林(X类):是目前常用的广谱抗病毒药物,有致畸作用,孕期禁用。v金刚烷胺(C类):可致畸,孕期一般不用。第二十七页,讲稿共四十六页哦三、抗过敏药v安其敏、苯海拉明均属C类在妊娠早期可导致胎儿肢体缺损、腭裂或新生儿黄疸、呼吸抑制,孕期避免使用。v氯苯那敏为B类,孕期可选用。第二十八页,讲稿共四十六页哦四、解热镇痛药v非那
15、西丁属X类,孕早期大剂量应用对胚胎有致畸影响,可致神经系统、骨骼和内脏畸形。v阿斯匹林为C类,但如晚期大量使用,则为D 类,引起肝功受损、凝血因子缺乏及颅内出血。v布洛芬、扑热息痛为B类,副作用小,安全性高,目前报道孕妇使用解热镇痛药宜选用扑热息痛。v麻醉性止痛剂:不论即刻的短时应用或长时应用,均可迅速经过胎盘影响胎儿。第二十九页,讲稿共四十六页哦五、镇静安定药v长期服用氯丙嗪(C类)可致胎儿视网膜病变v氟哌啶醇(C类)可致胎儿四肢畸形v眠尔通、地西泮和利眠宁均属D类,可致胎儿畸形。v镇静药常用于治疗恶心、呕吐。分子量小又为脂溶性,能很快通过胎盘,由于胎儿排泄功能较差,药物积聚在心脏较多,可引
16、起胎儿心率减少,高胆红素血症,肌张力减低,低体温等。第三十页,讲稿共四十六页哦六、抗癫痫药v几乎所有的抗癫痫药物都能很容易地通过胎盘,孕妇应用抗癫痫药物可增加胎儿畸形发生率。v苯妥英钠、去氧巴比妥、苯巴比妥均属D类,孕早期可致心血管畸形、唇腭裂、骨骼和外生殖器发育异常,孕晚期造成新生儿窒息。v苯妥英纳综合症:母体在妊娠早期服用苯妥英钠,引起胎儿畸形。表型特点:腭裂,四肢短小,肾畸形及脑积水,鞍鼻等畸形。v鉴于癫痫频繁发作对孕母及胎儿均能造成严重后果,若为控制、缓解病情,应用苯妥英钠还是利多弊少。第三十一页,讲稿共四十六页哦七、抗糖尿病药v甲磺丁脲和氯磺丙脲属C类能引起死胎、新生儿死亡或多发性畸
17、形和兔唇。v胰岛素(B类)也可引起胎儿畸形。但孕妇患糖尿病时疾病本身也可造成胎儿畸形,故该类药物是否引起畸形,尚待证实。妊娠时糖尿病须用胰岛素控制,否则易出现各种危害。v磺脲类降糖药可刺激内源性胰岛素的产生与释放,妊娠末期应用可增加新生儿低血糖的危险性,妊娠时不用。第三十二页,讲稿共四十六页哦八、抗甲状腺药v甲状腺素穿过胎盘的量较少,对母婴无其它不良影响;v丙硫氧嘧啶、他巴唑、卡比马唑均属D 类,可影响胎儿甲状腺功能,导致死胎、先天性甲状腺功能低下或影响胎儿脑和骨的发育。v孕妇长期应用碘化物(含碘化物的祛痰药),可致胎儿先天性甲状腺肿,并合并甲状腺功能低下及智力低下,避免长期使用此类祛痰药。v
18、放射性同位素碘可穿过胎盘集中到胎儿的甲状腺上,大量抑制功能,小量致甲状腺癌,妊娠期禁用此药。第三十三页,讲稿共四十六页哦九、激素类药物v雌激素:雌激素往往作为保胎药用于孕妇。早期服用雌激素,会男胎女性化、内脏畸形、脑积水、眼耳发育不全、四肢缺损或短肢;娩期服用雌激素,出现女婴在青春发育期可发生阴道癌、宫颈癌等。v黄体酮(孕激素):可造成女婴男性化,男婴尿道下裂。v在早期妊娠时应用己烯雌酚,小儿长大至青春期后可能发生生殖器多发性疾病或畸形。v雄激素:雄激素中的睾丸酮可使女性胎儿的外生殖器男性化。第三十四页,讲稿共四十六页哦v口服避孕药口服避孕药可致胎儿生殖器官畸形。早孕期服大量避孕药可致多器官畸
19、形及染色体畸变。v肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素在妊娠14周以前,如果大剂量或持续应用肾上腺皮质激素,可引起死胎、早产、兔唇、腭裂、无脑儿等畸形。v糖皮质激素:在妊娠14周内大剂量应用,可引起死产、早产和颚裂。此类药物有地塞米松、倍他米松、倍氯米松、可的松及强的松等均为C类。第三十五页,讲稿共四十六页哦十、维生素v孕期服用维生素A过量可致骨骼发育异常、唇腭裂或先天性白内障,属X类。v维生素D过量引起新生儿高血钙、智力障碍,维生素K过量引起新生儿高胆红素血症,均属C 类。v目前认为维生素中叶酸、VE、VC、VB1、B2及B6是属于最安全的A类药物。第三十六页,讲稿共四十六页哦十一、抗癌药v大多数的
20、抗癌药物影响蛋白质及核酸的合成,导致无脑儿、脑积水、唇颚裂、肾及输尿管缺损、四肢及眼畸形。v有氨甲蝶呤、氟尿嘧啶、噻替哌等药物均属X类。v更生霉素为C类,v环磷酰胺属D类。第三十七页,讲稿共四十六页哦十二、心血管药v物血管加压药物均能减少子宫的血液循环,妊娠时最好少用。v心得安:近年来有些报告妊娠或分娩时应用后发生胎儿宫内生长迟缓,新生儿呼吸抑制,产程延长,新生儿低血糖及心率过缓症,建议凡是产母用过药者新生儿应加强监护。第三十八页,讲稿共四十六页哦十三、氯噻(si)嗪(qn)利尿剂vFDA分类为C类。v本药有较强的利尿和排钠作用孕妇如果患有心脏病,适量应用本药利尿还是妥当的,孕高症患者,尤其是
21、孕高综合征患者应慎用。第三十九页,讲稿共四十六页哦十四、硫酸镁v导泻利胆,血压下降,抑制子宫收缩,消化系统的X射线造影剂。v镁离子穿过胎盘很快,胎儿排镁的速度较慢。v镁可抑制中枢神经系统及阻断神经肌肉结合点,v用药不过量则对胎儿无危害。第四十页,讲稿共四十六页哦十五、抗凝药v肝素:具有抗凝、抗栓和促纤溶,抗炎,调节细胞增殖,扩张血管与降压等作用。肝素分子大,负电荷强,不易通过胎盘。v香豆素衍生物:则可顺利通过胎盘,且不论妊娠早期或晚期使用对胎儿都能造成危害。v对必须用抗凝药的孕妇,在早孕及最后几周不用香豆素而改用肝素。第四十一页,讲稿共四十六页哦十六、酒精v酒精可迅速通过胎盘进入胎儿体内,胎儿
22、肝缺少酒精脱氢酶故排泄较慢,易于蓄积。v长期用酒精可引起“胎儿酒精综合征”,其特点是:小头、特殊面容、小眼裂、面部发育不全,出生前后生长迟缓及智力低下。v研究数据:儿童酒精中毒综合征在造成儿童智力落后的病因上位于21-三体型、神经管畸形之后的第三位孕妇大量饮酒,围产期婴儿死亡率增加7-10倍;孕妇大量饮酒,小儿出生后有58%的儿童智商低于85,19%低于70。第四十二页,讲稿共四十六页哦第六节 孕妇用药安全与基本原则v一、孕妇用药安全 v1、药物具有二重性,用药恰当可以治疗疾病,用药不当可以带来危害。孕期用药的最低要求 是所用药物对孕妇无明显的不良反应,同时保证对胎儿无直接或间接的明显的不利影
23、响。v2、孕期不同的时间用药产生的后果不同。胚胎期是药物对胎儿致畸最敏感的时期。v3、孕妇确需用药,在用药之前,医师要祥细询问其病史,认真进行体格检查,熟悉其病情,掌握所用药物的理化性质,体内代谢特点与转动方式,筛选出对母婴二方面都安全的药物。第四十三页,讲稿共四十六页哦二、孕妇用药基本原则v1 用药应明确指征。既不能滥用,也不能有病不用,因为疾病本身对孕妇和胎儿会产生不良影响。v2 孕期可用可不用的药尽量不用。非病情必需,尽量避免孕早期用药。v3 用药应尽量用疗效肯定的老药,避免用尚未确定对胎儿有无不良影响的新药。v4 用药应尽量用最小有效量,最短有效疗程,避免大剂量,长疗程。坚持合理用药,病情控制后及时停药。第四十四页,讲稿共四十六页哦v5 用药应尽量用一种药,避免联合用药,当两种以上的药物有相同或相似的疗效时,就考虑选用对胎儿无危害的药物。v6 用药前应注意药物说明书中提到“孕妇慎用”、“孕妇禁用”的药,尽量不用。v7 孕妇不要随便使用非处方药,一切药物应得到医师咨询后方可使用。v8 已肯定致畸的药物禁止使用。第四十五页,讲稿共四十六页哦9/6/2022感谢大家观看感谢大家观看第四十六页,讲稿共四十六页哦
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