抗菌药物合理应用概述 (2)课件.ppt

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1、第1页，此课件共140页哦2022-9-6第2页，此课件共140页哦2022-9-6第3页，此课件共140页哦细细 菌菌人人 体体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗菌药物抗菌药物 抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体人体-致病菌是确定抗菌药物给致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重

2、要依据。）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对过去对PK与与PD多是分割看待，近年来国外关于多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PKPD理论成为临理论成为临床优化给药方案的重要依据。床优化给药方案的重要依据。2022-9-6第4页，此课件共140页哦2022-9-6第5页，此课件共140页哦2022-9-6第6页，此课件共140页哦第7页，此课件共140页哦2022-9-6第8页，此课件共140页哦第9页，此课件共140页哦剂剂量量用用法法血血清清浓浓度度感染感染部位部位浓度浓度生生物物效效应应Pharmacoki

3、netics 药动学药动学Pharmacodynamics 药效学药效学抗菌药物的药动学与药效学2022-9-6第10页，此课件共140页哦2022-9-6第11页，此课件共140页哦2022-9-6第12页，此课件共140页哦抗生素后效应（抗生素后效应（PAE）2022-9-6第13页，此课件共140页哦Craig WA.Eur J Clin Microbils Infect Dis,1993;12(Suppl 1):6-8 2022-9-6第14页，此课件共140页哦 MPC-防细菌变异浓度防细菌变异浓度Joseph M.Blondeau et al.Antimicro.Agents an

4、d Chemotherapy,Feb.2001,p.433-4382022-9-6第15页，此课件共140页哦服药后时间MICMPC血清或组织中药物浓度MSW MPC-防细菌变异浓度防细菌变异浓度（mutant prevention concentration，MPC）抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药物浓度低于物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果

5、在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。2022-9-6第16页，此课件共140页哦 PK/PD模型中各部分的关系效应浓度PD浓度效应浓度时间PK剂量浓度-时间效应时间PK/PD剂量效应-时间第17页，此课件共140页哦 MIC2022-9-6第18页，此课件共140页哦抗生素药代学抗生素药代学/药效学关系分类药效学关系分类2022-9-6第19页，此课件共140页哦2022-9-6第20页，此课件共140页哦Schentag JJ.J Chemother 1999 Dec;11(6):426-39Lister PD.et al.J

6、 Antimicrob Chemother 1999 Jan;43(1):79-862022-9-6第21页，此课件共140页哦2022-9-6第22页，此课件共140页哦2、时间依赖性抗生素、时间依赖性抗生素2022-9-6第23页，此课件共140页哦2022-9-6第24页，此课件共140页哦Craig WA.Clin Infect Dis,1998,26:1-12 2022-9-6第25页，此课件共140页哦Cralg WA.Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25:213-2172022-9-6第26页，此课件共140页哦 时间依赖性抗生素时间依赖性抗

7、生素：TMIC明显缩短明显缩短2022-9-6第27页，此课件共140页哦Craig WA.Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.)2022-9-6第28页，此课件共140页哦2022-9-6第29页，此课件共140页哦2022-9-6第30页，此课件共140页哦三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性2022-9-6第31页，此课件共140页哦2022-9-6第32页，此课件共140页哦2022-9-6第33页，此课件共140页哦 细菌对抗菌药物的耐药性种类细菌对抗菌药

8、物的耐药性种类 2022-9-6第34页，此课件共140页哦细菌对抗菌药物的耐药机制细菌对抗菌药物的耐药机制 1、细菌产生灭活酶或钝化酶、细菌产生灭活酶或钝化酶 内酰胺酶内酰胺酶 2、抗菌药物作用靶位改变、抗菌药物作用靶位改变 3、改变细菌细胞壁的通透性、改变细菌细胞壁的通透性 4、主动外排作用、主动外排作用 5、形成细菌生物被膜、形成细菌生物被膜2022-9-6第35页，此课件共140页哦2022-9-6第36页，此课件共140页哦2022-9-6第37页，此课件共140页哦四、抗菌药物的分类四、抗菌药物的分类2022-9-6第38页，此课件共140页哦抗感染药物分类抗感染药物分类 青霉素

9、头孢烯类 头孢菌素类 头霉烯类 -内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类抗感染药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗细菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌抗生素 抗真菌药物 合成抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药2022-9-6第39页，此课件共140页哦 抗菌药物抗菌药物 -内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 非典型非典型-内酰胺类内酰胺类2022-9-6第40页，此课件共140页哦 天然青霉素：青霉素钠盐甙钾盐天然青霉素：青霉素钠盐甙钾盐 耐青霉素酶青霉素：甲

10、氧西林、苯唑西林、氯唑西林耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 （邻氯西林）、双氯西林（邻氯西林）、双氯西林 广谱氨基青霉素：广谱氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林 广谱羟苄青霉素：广谱羟苄青霉素：羟苄西林羟苄西林 替卡西林替卡西林 广谱磺基青霉素：广谱磺基青霉素：磺苄西林磺苄西林 广谱酰脲类青霉素：呋苄西林广谱酰脲类青霉素：呋苄西林 阿洛西林阿洛西林 哌拉西林哌拉西林 美洛西林美洛西林青霉素类2022-9-6第41页，此课件共140页哦 1代代 头孢唑啉、头孢拉定等头孢唑啉、头孢拉定等 2代代 头孢呋辛头孢呋辛 3代代 头孢他啶、头孢哌酮头孢他啶、头孢哌酮 头孢曲松头

11、孢曲松 4代代 头孢吡肟、头孢匹罗头孢吡肟、头孢匹罗 头孢菌素类头孢菌素类2022-9-6第42页，此课件共140页哦 碳青霉烯类：亚胺培南碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁（泰能）西司他丁（泰能）美罗培南（美平）美罗培南（美平）帕尼培南帕尼培南/倍他米隆（克倍宁）倍他米隆（克倍宁）单环单环-内酰胺类：氨曲南（君刻单）内酰胺类：氨曲南（君刻单）头霉素类：头孢西丁头霉素类：头孢西丁 头孢烯类：氟氧头孢头孢烯类：氟氧头孢 -内酰胺酶抑制剂的复合剂内酰胺酶抑制剂的复合剂 1.羟氨苄西林羟氨苄西林/棒酸棒酸 2.替卡西林替卡西林/棒酸棒酸 3.氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 4.头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒

12、巴坦 5.哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦非典型非典型 -内酰胺类内酰胺类2022-9-6第43页，此课件共140页哦NSCCH3CH3ON OCOOH 2022-9-6第44页，此课件共140页哦2022-9-6第45页，此课件共140页哦2022-9-6第46页，此课件共140页哦2022-9-6第47页，此课件共140页哦2022-9-6第48页，此课件共140页哦NSCONHR2R1OCOOH7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸（7-ACA）2022-9-6第49页，此课件共140页哦2022-9-6第50页，此课件共140页哦2022-9-6第51页，此课件共140页哦2022-9-6第5

13、2页，此课件共140页哦2022-9-6第53页，此课件共140页哦2022-9-6第54页，此课件共140页哦2022-9-6第55页，此课件共140页哦2022-9-6第56页，此课件共140页哦2022-9-6第57页，此课件共140页哦2022-9-6第58页，此课件共140页哦2022-9-6第59页，此课件共140页哦2022-9-6第60页，此课件共140页哦2022-9-6第61页，此课件共140页哦2022-9-6第62页，此课件共140页哦2022-9-6第63页，此课件共140页哦2022-9-6第64页，此课件共140页哦2022-9-6第65页，此课件共140页哦20

14、22-9-6第66页，此课件共140页哦2022-9-6第67页，此课件共140页哦2022-9-6第68页，此课件共140页哦2022-9-6第69页，此课件共140页哦2022-9-6第70页，此课件共140页哦2022-9-6第71页，此课件共140页哦2022-9-6第72页，此课件共140页哦2022-9-6第73页，此课件共140页哦2022-9-6第74页，此课件共140页哦泌 尿 道 感 染全 身 感 染2022-9-6第75页，此课件共140页哦2022-9-6第76页，此课件共140页哦2022-9-6第77页，此课件共140页哦2022-9-6第78页，此课件共140页哦

15、2022-9-6第79页，此课件共140页哦2022-9-6第80页，此课件共140页哦2022-9-6第81页，此课件共140页哦2022-9-6第82页，此课件共140页哦2022-9-6第83页，此课件共140页哦2022-9-6第84页，此课件共140页哦2022-9-6第85页，此课件共140页哦2022-9-6第86页，此课件共140页哦2022-9-6第87页，此课件共140页哦2022-9-6第88页，此课件共140页哦2022-9-6第89页，此课件共140页哦2022-9-6第90页，此课件共140页哦2022-9-6第91页，此课件共140页哦2022-9-6第92页，此

16、课件共140页哦2022-9-6第93页，此课件共140页哦五、抗菌药物的不良反应五、抗菌药物的不良反应2022-9-6第94页，此课件共140页哦第95页，此课件共140页哦肾毒性肾毒性 大多数经肾脏排泄，大多数经肾脏排泄，肾小管中药物浓度较血中更高。肾小管中药物浓度较血中更高。严重肾小管坏死。有的表现免疫反应性间质性肾炎。严重肾小管坏死。有的表现免疫反应性间质性肾炎。氨基糖苷与肾皮质特殊亲和力，皮质中浓度是血中氨基糖苷与肾皮质特殊亲和力，皮质中浓度是血中5-205-20倍；倍；SMSM庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 阿米卡星阿米卡星 奈替米星奈替米星 磺胺类：尿中形成结晶，引起梗阻伴肾

17、病；磺胺类：尿中形成结晶，引起梗阻伴肾病；RFPRFP：间质性肾炎；：间质性肾炎；万古霉素与庆大霉素合用肾毒性明显增加。万古霉素与庆大霉素合用肾毒性明显增加。2022-9-6第96页，此课件共140页哦神经精神系统神经精神系统 青霉素脑病：是对脑皮质直接作用发生毒性反应。青霉素脑病：是对脑皮质直接作用发生毒性反应。用药后用药后20-72h，最快，最快8h，迟则，迟则9天。天。细胞外浓度细胞外浓度8-10u/ml，可诱发癫痫。，可诱发癫痫。头孢唑啉、头孢噻啶：在肾功能不全病人出现惊厥等。头孢唑啉、头孢噻啶：在肾功能不全病人出现惊厥等。氧氟沙星、环丙沙星：老年人慎用，因为易通过血脑屏障，氧氟沙星、

18、环丙沙星：老年人慎用，因为易通过血脑屏障，出现多动、自言自语、幻视、幻听等。出现多动、自言自语、幻视、幻听等。甲硝唑：共济失调。甲硝唑：共济失调。SIM、INH、EMB：周围神经病变。：周围神经病变。万古霉素：有一定耳毒性。万古霉素：有一定耳毒性。氨基糖苷类：前庭功能、听力损害。氨基糖苷类：前庭功能、听力损害。亚胺培南：每日亚胺培南：每日4g，可出现惊厥。，可出现惊厥。2022-9-6第97页，此课件共140页哦肝毒性肝毒性 对肝脏直接毒性刺激对肝脏直接毒性刺激 或过敏反应或过敏反应 或影响酶的代谢或影响酶的代谢 无味红霉素无味红霉素 肝毒性强肝毒性强 PEA、INH、RFP 肝毒性药物肝毒性

19、药物2022-9-6第98页，此课件共140页哦血液系统血液系统阿莫西林阿莫西林 RFP 白细胞白细胞氨苄西林氨苄西林 喹诺酮类喹诺酮类 减少减少 SM 两性霉素两性霉素B 血小板血小板 妥布霉素妥布霉素 氯霉素氯霉素 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 2022-9-6第99页，此课件共140页哦胃肠道胃肠道四环素类四环素类、大环内酯类引起恶心、呕吐、腹泻等。、大环内酯类引起恶心、呕吐、腹泻等。2022-9-6第100页，此课件共140页哦局部局部青霉素：肌注部位硬结形成。青霉素：肌注部位硬结形成。红霉素：血栓性静脉炎。红霉素：血栓性静脉炎。2022-9-6第101页，此课件共140页哦其他其他1

20、、对牙齿的影响：四环素类。、对牙齿的影响：四环素类。2、灰婴综合征：早产儿、新生儿应用氯霉素。、灰婴综合征：早产儿、新生儿应用氯霉素。3、颅内压升高：婴幼儿应用四环素类。、颅内压升高：婴幼儿应用四环素类。4、不纯制剂的发热反应：两性霉素、不纯制剂的发热反应：两性霉素B。5、心脏的损害：两性霉素、心脏的损害：两性霉素B和万古霉素、青霉素。和万古霉素、青霉素。6、赫氏反应：治疗梅毒。、赫氏反应：治疗梅毒。7、戒酒硫样反应：见于头孢菌素，、戒酒硫样反应：见于头孢菌素，表现表现Bp上升，心率加快，颜面潮红。上升，心率加快，颜面潮红。2022-9-6第102页，此课件共140页哦 （二）变态反应（二）变

21、态反应1.1.过敏休克：青霉素最常见，主要为过敏休克：青霉素最常见，主要为I I型变态反应，也可有型变态反应，也可有IIIIII型型 血清样反应。血清样反应。IVIV型接触性皮炎。型接触性皮炎。2.2.药物热：用药后一般药物热：用药后一般7-127-12天，短者天，短者1 1天，表现驰张或稽留热。天，表现驰张或稽留热。表现：应用抗菌药物后感染控制，体温下降后再上升；表现：应用抗菌药物后感染控制，体温下降后再上升；原感染的的发热未控制，应用抗菌药物后体温较前更高；原感染的的发热未控制，应用抗菌药物后体温较前更高；发热不能用原感染解释，又无继发感染，一般状况良好；发热不能用原感染解释，又无继发感染

22、，一般状况良好；皮疹、嗜酸细胞增多等，停药后体温下降或迅速消退。皮疹、嗜酸细胞增多等，停药后体温下降或迅速消退。3.3.感光反应：表现为日光照射后灼伤感，暴露处红、肿、热、痛、水泡。感光反应：表现为日光照射后灼伤感，暴露处红、肿、热、痛、水泡。常见：氟喹诺酮类、头孢菌素常见：氟喹诺酮类、头孢菌素4.4.皮疹皮疹2022-9-6第103页，此课件共140页哦 （三）二重感染（三）二重感染 又称又称菌群交替症菌群交替症。因长期应用广谱抗菌药物后敏感细菌受到抵制，而未因长期应用广谱抗菌药物后敏感细菌受到抵制，而未被抑制者大量繁殖，尤其对免疫功能低下患者。因被抑制被抑制者大量繁殖，尤其对免疫功能低下患

23、者。因被抑制细菌及外来细菌导致二重感染也可称菌群交替。细菌及外来细菌导致二重感染也可称菌群交替。常见致病菌为常见致病菌为G-杆菌杆菌、真菌真菌、葡萄球菌属。葡萄球菌属。抗生素相关肠炎抗生素相关肠炎2022-9-6第104页，此课件共140页哦2022-9-6第105页，此课件共140页哦第106页，此课件共140页哦2022-9-6第107页，此课件共140页哦2022-9-6第108页，此课件共140页哦2022-9-6第109页，此课件共140页哦2022-9-6第110页，此课件共140页哦2022-9-6第111页，此课件共140页哦2022-9-6第112页，此课件共140页哦第11

24、3页，此课件共140页哦2022-9-6第114页，此课件共140页哦2022-9-6第115页，此课件共140页哦药物药物对细菌对细菌MIC感染部位浓度感染部位浓度结果结果药代动力学药代动力学吸收、分布、代谢、吸收、分布、代谢、排泄排泄（给药方案）（给药方案）药效学药效学临床效果临床效果细菌清除细菌清除患者依从性患者依从性耐受性耐受性耐药产生耐药产生抗菌药物临床治疗的目的是要根除致病菌，抗菌药物临床治疗的目的是要根除致病菌，同时尽量避免同时尽量避免ADR和耐药菌株的生成和耐药菌株的生成。2022-9-6第116页，此课件共140页哦2022-9-6第117页，此课件共140页哦2022-9-

25、6第118页，此课件共140页哦2022-9-6第119页，此课件共140页哦2022-9-6第120页，此课件共140页哦第121页，此课件共140页哦2022-9-6第122页，此课件共140页哦2022-9-6第123页，此课件共140页哦2022-9-6第124页，此课件共140页哦2022-9-6第125页，此课件共140页哦2022-9-6第126页，此课件共140页哦2022-9-6第127页，此课件共140页哦2022-9-6第128页，此课件共140页哦2022-9-6第129页，此课件共140页哦2022-9-6第130页，此课件共140页哦2022-9-6第131页，此课件共140页哦2022-9-6第132页，此课件共140页哦2022-9-6第133页，此课件共140页哦2022-9-6第134页，此课件共140页哦2022-9-6第135页，此课件共140页哦2022-9-6第136页，此课件共140页哦2022-9-6第137页，此课件共140页哦2022-9-6第138页，此课件共140页哦2022-9-6第139页，此课件共140页哦2022-9-6第140页，此课件共140页哦